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Navegando por Autor "Cruz, Rafael Vitor Lima da"

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    Tese
    Effects of N, N-Dimethyltryptamine on the phenotype and diathesis of a mice model of depression
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-07-31) Cruz, Rafael Vitor Lima da; Leão, Richardson Naves; Araújo, Draulio Barros de; https://orcid.org/0000-0002-6934-2485; http://lattes.cnpq.br/7818012155694188; http://lattes.cnpq.br/0683942077872227; http://lattes.cnpq.br/4565857246678087; Moulin, Thiago Cavalcante; Leão, Emelie Katarina Svahn; Belchior, Hindiael Aeraf; Petiz, Lyvia Lintzmaier
    A depressão é um transtorno neurológico que afetou 4,4% da população global em 2017. Ela é caracterizada por apatia e anedonia, o que impacta significativamente a vida social e profissional. A etiologia da depressão ainda não foi completamente elucidada, embora fatores genéticos, humorais, ambientais e comportamentais tenham sido correlacionados com seu desenvolvimento. O tratamento convencional geralmente envolve medicamentos serotoninérgicos de ação lenta, que frequentemente apresentam efeitos colaterais mais prejudiciais à condição clínica do que os próprios sintomas. Nas últimas duas décadas, a Hipótese Neurogênica da Depressão tem associado a produção de novos neurônios no hipocampo adulto ao mecanismo neurobiológico essencial para aliviar os sintomas pelos antidepressivos clássicos. Ao mesmo tempo, as drogas psicodélicas têm ressurgido como uma categoria de moléculas capazes de aumentar a plasticidade neuronal. Infelizmente, as propriedades alucinógenas desses compostos, dificultaram sua assimilação generalizada. Nesta fase da pesquisa psicodélica, é necessário compreender o envolvimento da experiência subjetiva, a experiência psicodélica, no seu potencial terapêutico. Essa compreensão nos permitirá delimitar formas mais eficazes, acessíveis e abrangentes para aplicação desses compostos em diferentes populações. Neste trabalho, induzi a depressão em camundongos usando o modelo de Estresse Leve Crônico Imprevisível, administrei uma única dose de DMT e mitiguei os sintomas semelhantes à depressão, anedonia e ansiedade, com eficiência notável, uma vez que esse superou até mesmo o tratamento com antidepressivo clássico. Nossos dados sugerem que o DMT é uma ferramenta valiosa para a psiquiatria, e a experiência subjetiva pode ajudar os profissionais a terem mais controle sobre o resultado, uma vez que fornecemos dados que apontam para a importância da consideração do set and setting para um desfecho positivo.
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    Artigo
    Effects of psychedelics on neurogenesis and broader neuroplasticity: a systematic review
    (Springer Science and Business Media LLC, 2024-12) Cruz, Rafael Vitor Lima da; Leao, Richardson Naves; Moulin, Thiago Cordeiro
    In the mammalian brain, new neurons continue to be generated throughout life in a process known as adult neurogenesis. The role of adult-generated neurons has been broadly studied across laboratories, and mounting evidence suggests a strong link to the HPA axis and concomitant dysregulations in patients diagnosed with mood disorders. Psychedelic compounds, such as phenethylamines, tryptamines, cannabinoids, and a variety of ever-growing chemical categories, have emerged as therapeutic options for neuropsychiatric disorders, while numerous reports link their effects to increased adult neurogenesis. In this systematic review, we examine studies assessing neurogenesis or other neurogenesis-associated brain plasticity after psychedelic interventions and aim to provide a comprehensive picture of how this vast category of compounds regulates the generation of new neurons. We conducted a literature search on PubMed and Science Direct databases, considering all articles published until January 31, 2023, and selected articles containing both the words “neurogenesis” and “psychedelics”. We analyzed experimental studies using either in vivo or in vitro models, employing classical or atypical psychedelics at all ontogenetic windows, as well as human studies referring to neurogenesis-associated plasticity. Our findings were divided into five main categories of psychedelics: CB1 agonists, NMDA antagonists, harmala alkaloids, tryptamines, and entactogens. We described the outcomes of neurogenesis assessments and investigated related results on the effects of psychedelics on brain plasticity and behavior within our sample. In summary, this review presents an extensive study into how different psychedelics may affect the birth of new neurons and other brain-related processes. Such knowledge may be valuable for future research on novel therapeutic strategies for neuropsychiatric disorders
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    Dissertação
    A single dose of 5-MeO-DMT stimulates adult neurogenesis in mouse dentate gyrus
    (2018-05-24) Cruz, Rafael Vitor Lima da; Leão, Richardson Naves; ; ; Sequerra, Eduardo Bouth; ; Figuerola, Wilfredo Blanco;
    A zona subgranular (SGZ) do giro denteado (DG) é uma das poucas regiões do cérebro em que a neurogênese é mantida na fase adulta. Acredita-se que os neurônios recém-nascidos nesta região codifiquem informações temporais sobre memórias contextuais parcialmente sobrepostas. Sabe-se que diversas moléculas são capazes de interferir com o ciclo de produção destes neurônios. A 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) é um composto natural capaz de induzir um poderoso estado psicodélico. Recentemente, foi observado que os análogos de N,N-Dimetiltriptamina (DMT) podem ser usados no tratamento de transtornos de humor. Devido à forte ligação entre alterações na neurogênese e transtornos do humor, testamos se a 5- MeO-DMT é capaz de aumentar a neurogênese no DG in vivo. No presente trabalho mostramos que uma única injeção intracerebroventricular de 5-MeO-DMT aumenta a proliferação celular no DG de camundongos, como evidenciado pela marcação por 5-bromo-2’-desoxiuridina (BrdU). Além disso, utilizando um animal transgênico que expressa Cre-recombinase dependente de tamoxifeno sob controle de promotor de doublecortin (DCX) para marcar as novas células granulares do DG, observamos que estas desenvolvem morfologia dendrítica mais complexa após a 5-MeO-DMT. Além disso, as novas células granulares apresentam potenciais de hiperpolarização (AHP) mais longos e um menor limiar de disparo quando comparado ao tratamento com 5-MeO-DMT. Nossos resultados mostram que o 5-MeO-DMT afeta a neurogênese e este efeito pode contribuir para as propriedades antidepressivas conhecidas dos compostos derivados da DMT.
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