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Title: Vitaminas antioxidantes e expressão gênica de biomarcadores cardíacos em pacientes com diferentes níveis de lesão aterosclerótica
Authors: Fernandes, Carolinne Thaísa de Oliveira
Keywords: Doença cardiovascular;Extensão lesão coronariana;Alfa-tocoferol;Retinol;Expressão de RNAm
Issue Date: 28-Feb-2018
Citation: FERNANDES, Carolinne Thaísa de Oliveira. Vitaminas antioxidantes e expressão gênica de biomarcadores cardíacos em pacientes com diferentes níveis de lesão aterosclerótica. 2018. 91f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2018.
Portuguese Abstract: As vitaminas antioxidantes, alfa-tocoferol e o retinol, assim como a expressão de RNAm de possíveis genes candidatos, foram associados ao risco de DCV. Em um estudo realizado anteriormente por nosso grupo de pesquisa foi sugerido que 13 genes são diferentemente expressos em pacientes com síndrome coronariana aguda. Neste trabalho, objetivou-se investigar o perfil sérico destas vitaminas e a expressão de genes candidatos em leucócitos sanguíneos de pacientes de acordo com a extensão da lesão da artéria coronária. Foram selecionados pacientes com doença arterial coronariana (n = 177), idade entre 30 e 74 anos e submetidos a angiografia coronária eletiva. A extensão da lesão coronária foi avaliada pelo índice de Friesinger, o qual foi dividido em três categorias: 0-4, 5-9 e 10-15. Os níveis séricos de alfa-tocoferol e retinol foram determinados por cromatografia líquida de alta performance (HPLC). A expressão de RNAm dos genes ALOX15, AREG, BCL2A1, BCL2L1, CA1, COX7B, ECHDC3, IL18R1, IRS2, KCNE1, MMP9, MYL4 e TREML4 foram analisadas por RT-qPCR. O nível de alfa-tocoferol foi menor no grupo 0-4 em comparação com o grupo 5-9 (p=0,035) e mostrou uma correlação positiva com os genes BCL2A1, COX7B e correlação negativa com o ECHDC3. O RNAm do gene ECHDC3 foi menos expresso enquanto que o RNAm dos genes AREG, BCL2A1, COX7B, IL18R1 e TREML4 foram mais expressos em pacientes do grupo 10-15 comparados ao grupo 0-4 (p<0,05). Além disso, o RNAm dos genes BCL2A1, BCL2L1 e MYL4 foram mais expressos em pacientes do grupo 5-9 do que no grupo 0-4 (p<0,05). Não foi observada associação entre o nível sérico de retinol e a extensão da lesão coronária ou expressão de RNAm dos genes candidatos. Níveis mais altos de alfatocoferol em pacientes com lesões mais extensas das artérias coronárias demonstra possivelmente uma alteração no metabolismo da vitamina E enquanto que a regulação positiva na expressão de RNAm dos genes AREG, BCL2A1, COX7B, IL18R1 e TREML4 é influenciada pela extensão das lesões das artérias coronárias mais graves. Os resultados desse estudo sugerem um potencial uso do RNAm desses genes como biomarcadores da expressão gênica para avaliar a progressão da DAC.
Abstract: The antioxidant vitamin, alpha-tocopherol and retinol, as well as the mRNA expression of possible candidate genes, were associated with the risk of CVD. In a previous study by our research group it was suggested that 13 genes are differentially expressed in patients with acute coronary syndrome. Here we aimed to investigate the serum profile of these vitamins and the expression of candidate genes in blood leukocytes from patients according to the extent of coronary artery lesion. Coronary artery disease patients (n = 177), aged 30-74 years and undergoing elective coronary angiography were selected. The extent of the coronary lesion was assessed using the Friesinger index, which was divided into three categories: 0-4, 5-9 and 10-15. Serum levels of alpha-tocopherol and retinol were determined by high performance liquid chromatography (HPLC). Leukocyte mRNA expression of ALOX15, AREG, BCL2A1, BCL2L1, CA1, COX7B, ECHDC3, IL18R1, IRS2, KCNE1, MMP9, MYL4 and TREML4 were analyzed by RT-qPCR. Alpha-tocopherol level was lower in the 0-4 group compared to the 5-9 group (p=0.035) and showed a positive correlation with BCL2A1 and COX7B mRNA expression and negative correlation with ECHDC3 mRNA expression. ECDHC3 mRNA expression was downregulated, whereas the mRNA expression of AREG, BCL2A1, COX7B, IL18R1, and TREML4 was upregulated in 10-15 group as compared with 0- 4 group (p<0.05). The mRNA expression of BCL2A1, BCL2L1, and MYL4 was upregulated in FI 5-9 group as compared with 0-4 group (p<0.05). No association was observed between serum level of retinol and the extent of coronary lesion or mRNA expression of the candidate genes. Higher levels of alpha-tocopherol in patients with more extensive coronary artery lesions may show a change in vitamin E metabolism while positive regulation of mRNA expression of AREG, BCL2A1, COX7B, IL18R1 and TREML4 genes is influenced by the extent of lesions of the most severe coronary arteries. The results of this study suggest a potential use of the mRNA of these genes as biomarkers of gene expression to evaluate the progression of CAD.
URI: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/25126
Appears in Collections:PPGCF - Mestrado em Ciências Farmacêuticas

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