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Title: Nanopartículas de ouro esféricas neutras atuam na resposta anti-inflamatória, antioxidante e antifibrotica em lesão hepática induzida por álcool e metanfetamina em ratos wistar
Authors: Carvalho, Thaís Gomes de
Keywords: Nanoparticulas de ouro;Álcool;Metanfetamina;Hepatotoxicidade e células de Kupffer
Issue Date: 3-Aug-2018
Citation: CARVALHO, Thaís Gomes de. Nanopartículas de ouro esféricas neutras atuam na resposta anti-inflamatória, antioxidante e antifibrotica em lesão hepática induzida por álcool e metanfetamina em ratos wistar. 2018. 85f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2018.
Portuguese Abstract: Este estudo teve como objetivo elucidar os efeitos terapêuticos das nanopartículas de ouro esféricas neutras em ratos com lesão hepática induzida por álcool e metanfetamina (METH). A lesão hepática foi induzida por administrações via gavagem oral de solução alcoólica 30% (7 mg/kg) uma vez por dia durante 28 dias, seguido de METH (10 mg/kg) nos 20º e 28º dias de tratamento. Para avaliar o efeito terapêutico, três doses de GNPs foram testadas: 724,96 μg/kg, 362,48 μg/kg e 181,48 μg/kg. Após a realização de testes de Biodistribuição as GNPs migraram para fígado, baço, bexiga, rins e cérebro. As GNPs foram absorvidas pelas células de Kupffer no fígado, conforme observado na análise tecidual. O tratamento com GNPs (724,96 μg/kg) durante o protocolo de exposição ao álcool e METH foi associado a redução da esteatose, degeneração do cordão hepático, fibrose e necrose, bem como redução dos níveis de AST, ALT, TG, MPO, MDA, GSH e citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF-α e níveis aumentados de citocinas regulatórias como a IL-10, quando comparadas com o grupo controle positivo álcool + METH. O tratamento com 724,96 μg/kg de GNPs também reduziu os níveis de expressão de TGF-β, FGF-1, SOD-1 e GPx-1 e diminuiu a expressão de citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, TNF-α e MIF. Houve uma diminuição na expressão de RNAm de pró-colágeno tipo I e III (PCI, PCIII), fator nuclear kappa B (NF-Kβ), a adesão específica de macrófagos (F4/80), proteína cinase B (AKT) e fosfatidilinositol-4, 5-bisphosphate 3-cinase (PI3K) no grupo tratado com álcool + METH + 724,96 μg/kg de GNPs em relação ao grupo controle positivo tratado com álcool + METH. As GNPs reduziram a atividade de células de Kupffer e células estreladas hepáticas que afetaram o perfil de estimulação de citocinas pró-inflamatórias, redução do estresse oxidativo e consequentemente o desenvolvimento de fibrose hepática por meio da modulação das vias de sinalização da AKT/ PI3K/ERK.
Abstract: This study aimed to elucidate the therapeutic effects of gold nanoparticles (GNPs) in rats with alcohol and methamphetamine-induced hepatic injury (METH). Hepatic injury was induced by administrations via gavage of 30% alcoholic solution (7 mg/kg) once daily for 28 days, followed by METH (10 mg/kg) on the 20th and 28th days of treatment. To evaluate the dose-dependent effect, doses of GNPs were fractionated at 724.96 μg/kg, 362.48 μg/kg and 181.48 μg/kg. After conducting Biodistribution tests the GNPs migrated to the liver, spleen, bladder, kidneys and brain. The GNPs were absorbed by the Kupffer cells in the liver, as observed in the tissue analysis. Treatment with GNPs (724.96 μg/kg) during the alcohol and METH protocol was associated with reduced steatosis, hepatic cord degeneration, fibrosis and necrosis, as well as reduced levels of AST, ALT, TG, MPO , MDA, GSH and proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α and increased levels of regulatory cytokines such as IL-10, when compared with the positive alcohol + METH control group. Treatment with 724.96 μg / kg of GNPs also reduced expression levels of TGF-β, FGF-1, SOD-1 and GPx-1 and decreased expression of proinflammatory cytokines such as IL-1β, TNF-α and MIF. There was a decrease in the expression of procollagen type I and III mRNA (PCI, PCIII), nuclear factor kappa B (NF-Kβ), macrophage specific adhesion (F4/80), protein kinase B (AKT) and phosphatidylinositol -4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K) in the alcohol treated group + METH + 724.96 μg / kg of GNPs in relation to the positive control group treated with alcohol + METH. GNPs reduced the activity of Kupffer cells and hepatic stellate cells that affected the proinflammatory cytokine stimulation profile, reduction of oxidative stress and consequently the development of hepatic fibrosis by modulating AKT / PI3K / ERK signaling pathways.
URI: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/26242
Appears in Collections:PPGCSA - Mestrado em Ciências da Saúde

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