Use este identificador para citar ou linkar para este item:
https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/30865| Título: | Avaliação da atividade antiparasitária de compostos sintéticos à base de bisfosfonatos em Leishmania amazonensis |
| Autor(es): | Santos, Joice Castelo Branco |
| Orientador: | Silva, Marcelo de Sousa da |
| Palavras-chave: | Leishmaniose;Leishmania amazonensis;Bisfosfonatos;Farnesil difosfato sintase;Fármacos antiparasitários |
| Data do documento: | 30-Out-2020 |
| Editor: | Universidade Federal do Rio Grande do Norte |
| Referência: | SANTOS, Joice Castelo Branco. Avaliação da atividade antiparasitária de compostos sintéticos à base de bisfosfonatos em Leishmania amazonensis. 2020. 68f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2020. |
| Resumo: | A leishmaniose é uma das principais doenças tropicais negligenciadas causada por várias espécies de parasito do gênero Leishmania responsável por pelo menos doze milhões de casos de infecções em todo o mundo. Apesar de sua importância em termos de saúde pública, o tratamento dos pacientes é limitado e apresenta principalmente baixos níveis de eficácia e segurança. Os bisfosfonatos são compostos que inibem a enzima farnesil difosfato sintase (FPPS) que atua nos estágios iniciais da síntese do ergosterol que mantém a integridade da bicamada lipídica do parasito causador da doença. Nesse sentindo, o objetivo central deste projeto é avaliar a atividade antiparasitária de compostos sintéticos à base de bisfosfonatos em Leishmania amazonensis. Vinte quatro compostos cobrindo uma faixa de concentração de 100µM a 1µM foram avaliados contra promastigotas de L. amazonensis pelo período de 24 horas através do ensaio colorimétrico de resazurina, e os que obtiveram inibição superior a 50% da concentração inicial foram selecionados para determinação de valores de IC50. Além disso, foi avaliado o docking molecular frente a enzima FPPS de L. major e os possíveis mecanismos da atividade antiparasitária desses compostos. A triagem parasitária apresentou significativa redução na maior concentração nos compostos 1656 e 1662, com valores de inibição de 100 % (IC50 = 58,39 µM) e 88% (IC50 = 52,86 µM), respectivamente. No docking molecular os compostos 1656 e 1662 interagiram com a enzima FPPS através da ligação com pontes de hidrogênio. E no ensaio de dupla fixação por Anexina V-FITC e PI, o composto 1662 apresentou apoptose nas concentrações de 100 µM (3,84%) e 50 µM (1,75%) e necrose em 100 µM (17,7%) e 50 µM (12,4%). Apenas o composto 1656 apresentou necrose com os valores de 2,70 e 2,73%, na mesma sequência de concentração. Estes resultados denotam que compostos sintéticos à base de bisfosfonatos mostraram ser potenciais candidatos à quimioterapia da leishmaniose. Uma vez que as principais medidas de controle dessa doença são através de programas de tratamento terapêutico, este projeto encoraja novos estudos a identificar composto(s) ativo(s) para o controle da leishmaniose. |
| Abstract: | Leishmaniasis is one of the main neglected tropical diseases caused by several species of parasite of the genus Leishmania responsible for at least twelve million cases of infections worldwide. Despite its importance in terms of public health, treatment of patients is limited and has mainly low levels of efficacy and safety. Bisphosphonates are compounds that inhibit the enzyme farnesyl diphosphate synthase (FPPS) that acts in the initial stages of ergosterol synthesis that maintains the integrity of the lipid bilayer of the disease-causing parasite. In this sense, the main objective of this project is to evaluate the antiparasitic activity of synthetic compounds based on bisphosphonates in Leishmania amazonensis. Twenty four compounds covering a concentration range of 100µM to 1µM were evaluated against L. amazonensis promastigotes for a period of 24 hours through the colorimetric assay of resazurin, and those that obtained inhibition greater than 50% of the initial concentration were selected to determine values IC50. In addition, molecular docking was evaluated against the L. major FPPS enzyme and the possible mechanisms of the antiparasitic activity of these compounds. Parasitic screening showed a significant reduction in the highest concentration in compounds 1656 and 1662, with inhibition values of 100% (IC50 = 58.39 µM) and 88% (IC50 = 52.86 µM), respectively. In molecular docking, compounds 1656 and 1662 interacted with the FPPS enzyme by bonding with hydrogen bonds. And in the double fixation assay by Annexin V-FITC and IP, compound 1662 showed apoptosis at concentrations of 100 µM (3.84%) and 50 µM (1.75%) and necrosis at 100 µM (17.7%) and 50 µM (12.4%). Only compound 1656 showed necrosis with values of 2.70 and 2.73%, in the same concentration sequence. These results show that synthetic compounds based on bisphosphonates have been shown to be potential candidates for leishmaniasis chemotherapy. Since the main measures to control this disease are through therapeutic treatment programs, this project encourages further studies to identify active compound (s) for the control of leishmaniasis. |
| URI: | https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/30865 |
| Aparece nas coleções: | PPGCF - Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
Arquivos associados a este item:
| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| Avaliacaoatividadeantiparasitaria_Santos_2020.pdf | 2,94 MB | Adobe PDF |  Visualizar/Abrir |
Os itens no repositório estão protegidos por copyright, com todos os direitos reservados, salvo quando é indicado o contrário.