PPgBBM - Doutorado em Bioquímica e Biologia Molecular
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Navegando PPgBBM - Doutorado em Bioquímica e Biologia Molecular por Autor "Amaral, Viviane Souza do"
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Tese Influência do radônio e partículas alfa na oxidação do genoma e metilação das sequências LINE-1(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-05-10) Xavier, Luíza Araújo da Costa; Amaral, Viviane Souza do; https://orcid.org/0000-0002-9326-9054; http://lattes.cnpq.br/4440806451383783; Medeiros, Silvia Regina Batistuzzo de; https://orcid.org/0000-0003-2431-0479; http://lattes.cnpq.br/5882662534904226; Rohde, Cláudia; Navoni, Julio Alejandro; https://orcid.org/0000-0001-8715-0527; http://lattes.cnpq.br/4452348339839616; Sinigaglia, MarialvaO presente trabalho avaliou os efeitos genotóxicos e epigenéticos em indivíduos expostos naturalmente ao radônio (Rn) no interior de residências em Lajes Pintadas, Rio Grande do Norte, Brasil. Também foi investigado um efeito epigenético em ensaios in vitro com cultura de células expostas a diferentes doses de partículas alfa. Para tanto, foi conduzido um estudo observacional do tipo caso-controle com 224 indivíduos de Lajes Pintadas (grupo LP) e 65 indivíduos da cidade de Natal (grupo controle para o Rn). Foram coletadas amostras de sangue e urina dos participantes de ambas as cidades para realizar os seguintes ensaios: (a) testes bioquímicos de análises clínicas; (b) quantificação de 8-hidroxi-2’-deoxiguanosina (8-OHdG); (c) determinação do polimorfismo Ser326Cys no gene hOGG1; (d) quantificação de chumbo no sangue; (e) quantificação de citosinas metiladas (Cm) das sequências LINE-1 como bioindicadoras de metilação global do genoma das células sanguíneas dos participantes; além disso, todos os indivíduos recrutados foram entrevistados com um questionário a fim de coletar informações sociodemográficas, exposições ambientais e ocupacionais, estilo de vida e histórico de saúde geral. Como também foram feitas medições da concentração de Rn no interior das residências dos participantes de ambos os grupos. Nos experimentos in vitro, fibroblastos de pulmão humano foram expostos a 0 (controle), 0,25, 0,5 e 1 Gy de partículas alfa e logo em seguida, as células foram congeladas até o momento de analisar a %Cm na região promotora das sequências LINE-1. Este ensaio foi repetido para a progênie das células irradiadas. Considerando os resultados das análises in vivo, foi observado que os indivíduos expostos aos altos níveis de Rn interior apresentaram concentrações de 8-OHdG aproximadamente 1,5 vezes maiores do que os expostos a baixos níveis deste gás (valor-p < 0,01). Pessoas heterozigotas para o polimorfismo em hOGG1 tiveram concentrações significativamente menores de 8-OHdG em comparação com os homozigotos para o alelo selvagem, considerando a exposição aos mais altos níveis de Rn (a partir de 145 Bq/m3 ; valor-p < 0,05). A concentração média de chumbo sanguíneo entre os grupos controle e LP não apresentou diferença significativa: 1,15 ± 0,91 µg/dL e 1,66 ± 1,55 µg/dL, respectivamente, sendo esses valores abaixo do limite de 5 µg/dL estabelecido pelo Centro de Controle de Prevenção de Doenças dos Estados Unidos. A análise epigenética apontou que houve diferença significativa entre as médias de Cm em LINE-1 dos grupos – 50,23% ± 3,44 para o controle e 51,87% ± 2,96 para o grupo LP (valor-p < 0,001). Além disso, os níveis de Rn interior, as concentrações sanguíneas de chumbo e o sexo dos indivíduos foram fatores que influenciaram significativamente a média da %Cm das sequências LINE-1 dos participantes. Nos ensaios in vitro, foi observado que não houve diferença significativa entre as médias de %Cm segundo as distintas doses de partículas alfa aplicadas nas células. Pode ser concluído que elevados níveis de radiação ionizante natural provocam instabilidade no genoma por vias oxidativas e epigenéticas mesmo em células passageiras não-irradiadas.Tese A look beyond the particulate matter and priority polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs): a comprehensive investigation of the toxicity of retene(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-02-07) Silva Junior, Francisco Carlos da; Medeiros, Silvia Regina Batistuzzo De; Luchiari, Ana Carolina; 27831268855; http://lattes.cnpq.br/7859231596449028; 32398336468; http://lattes.cnpq.br/5882662534904226; 09790754400; http://lattes.cnpq.br/2014438740145281; Amaral, Viviane Souza do; 91206359072; http://lattes.cnpq.br/4440806451383783; Menezes, Fabiano Peres; 81131879015; http://lattes.cnpq.br/4450518873061398; Silva, Juliana da; 54135591000; Canalle, Renata; 18051319826; http://lattes.cnpq.br/6967412907190476O material particulado (PM) é considerado uma das maiores ameaças à saúde humana em todo o mundo, no entanto, ainda há incertezas significativas e lacunas de conhecimento em relação a muitos dos produtos químicos responsáveis por esses efeitos, como os HPAs. Os Hidrocarbonetos Policíclicos Aromáticos (HPAs) são uma ampla classe de compostos químicos com significativo potencial mutagênico e carcinogênico, prejudicando assim o bem-estar do ser humano. A Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos inclui 16 HPAs prioritários nas avaliações de risco e analises de rotina ambiental. O reteno (1-metil-7-isopropilfenantreno; RET), um HPA não-prioritário, é um dos HPAs mais amplamente produzidos após incêndios florestais. Atualmente, os endpoints tóxicos do RET permanecem incertos, especialmente focando na saúde humana. Portanto, dividido em cinco capítulos, o objetivo deste trabalho foi investigar de forma abrangente os endpoints tóxicos do RET. No primeiro capítulo, por meio de uma revisão sistemática e meta-análise, foi demonstrada a presença de associação entre exposição ao PM e instabilidade genética em diferentes populações humanas, sendo que esse dano precoce pode levar à suscetibilidade a doenças complexas, inclusive o câncer de pulmão. No segundo capítulo, foi demonstrado que grande parte do conhecimento sobre os HPAs se restringe aos prioritários; entretanto, existem outros HPAs não prioritários no meio ambiente, cujos potenciais mutagênicos e carcinogênicos são subestimados nas avaliações de risco e análises de rotina ambiental, incluindo o RET. No terceiro capítulo, usando células de pulmão humano (A549), os resultados revelaram que o RET pode diminuir significativamente a viabilidade celular, bem como aumentar o potencial de membrana mitocondrial e o conteúdo mitocondrial, levando a um aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (ERO). Além disso, RET levou a um aumento significativo na frequência de mutações cromossômicas, como micronúcleos (MN), pontes nucleoplásmicas (PNs) e brotos nucleares (BNs) mas não mutagenicidade em cepas de Salmonella; além de morte celular, principalmente por necrose. O quarto capítulo mostrou, usando análise in-silico de genes diferencialmente expressos, redes de interação e análise do perfil transcricional em células A549, que RET induziu variações em vários genes relacionados ao metabolismo, transcrição e controle traducional, estresse oxidativo, ciclo celular, replicação e reparo do DNA. Os genes envolvidos nesses processos podem explicar os fenótipos tóxicos demonstrados pela análise in sílico tais como genotoxicidade, mutagenicidade e carcinogenicidade. No quinto capítulo, usando o zebrafish (Danio rerio) como modelo experimental, RET induziu aumento na frequência de micronúcleos em eritrócitos e forneceu novas evidências sugerindo alterações comportamentais devido a mudanças no estado redox e na expressão de RNAm dos sistemas neurotransmissores em cérebros de zebrafish. No geral, esses resultados reforçam a necessidade de olhar além da prioridade em pesquisa toxicológica sobre HPAs, especialmente aqueles cujos potenciais tóxicos permanecem subestimados, como o RET, destacando a importância de incluir este HPA nas avaliações de risco e análises ambientais de rotina no futuro devido a todos os efeitos tóxicos potenciais em humanos.Tese Testes de nutrigenética: aplicações na prevenção e tratamento da obesidade(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-06-26) Duarte, Mychelle Kytchia Rodrigues Nunes; Lima, Lucymara Fassarella Agnez; Morais, Ana Heloneida de Araújo; https://orcid.org/0000-0002-6460-911X; http://lattes.cnpq.br/1233944493334651; https://orcid.org/0000-0003-0642-3162; http://lattes.cnpq.br/1083882171718362; http://lattes.cnpq.br/2852620720413523; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; Amaral, Viviane Souza do; Marum, Annete Bressan Rente Ferreira; Fujii, Tatiane Mieko de MenesesA obesidade é uma doença crônica, complexa, e potencialmente poligênica. Neste contexto, vários tratamentos são elencados para atenuar o crescimento vertiginoso da doença e a genômica nutricional vem ganhando destaque com possíveis ferramentas para auxiliar na prevenção e/ou tratamento da obesidade, como os testes de nutrigenética (TN). Dessa forma, esta tese divide-se em dois capítulos, tendo como objetivo avaliar se os TN podem ser utilizados para prevenção e/ou tratamento da obesidade. No primeiro capítulo, foi realizada uma revisão narrativa para mostrar o panorama atual da obesidade e dos TN, perpassando sobre as temáticas da nutrição de precisão, expossoma, testes genéticos comercializados diretamente ao consumidor. Os benefícios e os aspectos negativos da utilização dos TN como ferramenta para auxílio na prevenção ou tratamento do sobrepeso e obesidade também foram analisados. Algumas entidades, como a Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e Síndrome Metabólica (ABESO) se posicionam de forma contrária ao uso dos TN para obesidade. Já a Academia de Nutrição e Dietética recomenda a utilização, porém não de forma isolada, mas dentro de um contexto de anamnese bem realizado. Assim, os TN não devem ser utilizados isoladamente no tratamento da obesidade, mas sempre associado com uma avaliação clínica, dentro de um tratamento individualizado ou a nível de saúde pública. No segundo capítulo, foi realizado um estudo retrospectivo, avaliando a relação de 29 polimorfismos de genes candidatos relacionados com a obesidade. Assim, 112 indivíduos foram divididos em dois grupos: 64 eutróficos (IMC< 25 Kg/m²) e 48 com sobrepeso e obesidade (IMC≥ 25 g/m²). Foi verificado que a população estava em equilíbrio de Hardy–Weinberg e uma análise logística multivariada foi realizada para verificar se os polimorfismos tinham associação com o sobrepeso e obesidade. Nessa análise foi encontrado que dos 29 polimorfismos listados no TN comercializado no Brasil, apenas o ADIPOQ rs17300539, PPARG rs1801282 estavam associados com o sobrepeso e obesidade; já o SOD rs4880 estava relacionado com proteção ao sobrepeso e obesidade. Assim, foi mostrado que são necessários mais estudos para validar quais SNP estão relacionados com o sobrepeso e obesidade na população Brasileira. Então, a tese mostra que os TN podem ser utilizados na prática clínica, mas não de forma isolada. Somado à utilização dos TN deve ser realizada uma boa anamnese clínica, pois as escolhas de estilo de vida, mesmo o paciente possuindo SNP que aumentem a predisposição para obesidade, podem alterar epigeneticamente á expressão dos genes e impactar no fenótipo.