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Atorvastatin decreases bone loss, inflammation and oxidative stress in experimental periodontitis
(2013) Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Souza, Tatiana Oliveira; Moura, Lígia Moreno de; Torres, Kerginaldo Paulo; Souza, Lélia Batista de; Alves, Maria do Socorro Costa Feitosa; Rocha, Hugo Oliveira; Araújo, Aurigena Antunes de
The aim of this study is to determine the effects of Atorvastatin treatment, an inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, in periodontal disease. Male Wistar albino rats were randomly divided into five groups of ten rats each: (1) non-ligated treatment (NL), (2) ligature only (L), (3) ligature plus 1 mg/kg Atorvastatin daily for 10 days, (4) ligature plus 5 mg/kg Atorvastatin daily for 10 days, and (5) ligature plus 10 mg/kg Atorvastatin daily for 10 days. Following the treatment course, the periodontal tissue of the animals was analyzed by Measurement of alveolar bone loss, Histopathology and immunohistochemistry to determine of the expression of COX-2, MMP-2, MMP9, and RANKL/RANK/OPG. ELISA assay was used to quantitate the levels of IL-1β, IL-10, TNF-α, myeloperoxidase, malondialdehyde, and glutathione. The periodontal group treated with 10 mg/kg of Atorvastatin (3.9±0.9 mm; p<0.05) showed reverse the alveolar bone loss caused Experimental Periodontal Disease compared to (L) (7.02±0.17 mm). The periodontal group treated with 10 mg/kg of Atorvastatin showed a significant reduction in MPO and MDA (p<0.05) compared to ligature only group (L). Similarly in this group, the levels of the proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α were significantly decreased (p<0.05). Furthermore, MMP-2, MMP-9, RANKL/RANK, and COX-2 were all downregulated by Atorvastatin treatment, while OPG expression was increased. The findings support a role of Atorvastatin for reducing the bone loss, inflammatory response, oxidative stress, and expression of extracellular matrix proteins, while reducing RANK/RANKL and increase OPG in periodontal disease.
Avaliação da ação antitumoral isolada e combinada do anti-hipertensivo carvedilol e nanopartícula de ouro em células de carcinoma hepatocelular humano
(2016-12-06) Pessoa, Jonas Bispo; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; ; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; ; http://lattes.cnpq.br/8060734265182659; Araújo, Aurigena Antunes de; ; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211; Vieira, Jeymesson Raphael Cardoso; ; http://lattes.cnpq.br/6727125662817949
As nanopartículas de ouro (NPO) têm despontado como uma importante modalidade de tratamento para o câncer, devido às suas características físico-químicas. Somado a isso, o anti-hipertensivo carvedilol tem demonstrado, na literatura recente, potencial antitumoral. Diante disto, o objetivo do trabalho foi avaliar a ação antitumoral, isolada e combinada, da nanopartícula de ouro e do anti-hipertensivo carvedilol sobre células tumorais (HepG2) e não tumorais (HEK-293) nos tempos de 24 horas e 48 horas. Para tanto, foi realizado o teste de viabilidade pela exclusão do azul tripan para as doses de NPO (1 μg/ml, 3 μg/ml, 6,25 μg/ml, 12,5 μg/ml, 25 μg/ml e 50μg/ml) e carvedilol (1,5 μM, 3 μM, 6,25 μM, 12,5 μM, 50 μM, 100 μM, 200 μM e 300 μM) para selecionar as que provocassem baixa inibição do crescimento das células da linhagem HepG2. No tratamento combinado, as células foram submetidas ao tratamento com a NPO e, 24 horas depois, tratadas com carvedilol em diferentes doses (3 μg/ml de NPO + 1,5 μM de carvedilol e 6,25 μg/ml de NPO + 3 μM de carvedilol). As doses selecionadas do teste de viabilidade da NPO (3 μg/ml e 6,25 μg/ml) e carvedilol (1,5 μM e 3 μM) foram utilizadas, isoladas e em combinação, para análise de morte celular por citometria de fluxo pela marcação da Anexins V-FITC e iodeto de propídio (PI). A análise de estresse oxidativo foi realizada através da dosagem de GSH e dos níveis de Malondialdeído (MDA). Posteriormente, as células tumorais foram analisadas quanto a expressão das proteínas caspase-3, caspase-8, Bcl-2 e MAPK/ERK através da microscopia de imunofluorescência. Em seguida, os níveis de mRNA de FADD, Apaf-1, survivin, MDR-1, EGFR, Akt e mTOR foram analisados relacionando-os a resistência e morte celular. Os níveis proteicos de Akt, mTOR e MAPK, para o tratamento combinado, foram mensurados através do western blotting. A avaliação dos alvos intracelulares da NPO, isolada e em combinação, foi realizada através da microscopia eletrônica de transmissão (MET). As melhores doses do teste de viabilidade celular com a NPO (3 μg/ml e 6,25 μg/ml) e carvedilol (1,5 μM e 3 μM) apresentaram, através da citometria de fluxo, atividade pró-apoptótica sobre as células tumorais humanas (HepG2) com resultados estaticamente significativos para a combinação (P<0,001). Em relação às células não tumorais (HEK-293), houve redução da apoptose total (P<0,05), para a maior dose da combinação, e redução do estresse oxidativo na qual, os níveis de GSH, mostrou-se elevado (P=0,0003) e os de MDA reduzidos (P<0,01), demonstrando capacidade protetora. Ao se observar a imunofluorescência, houve forte marcação para caspase-3 (P<0,01) e caspase-8 (P<0,001), nos grupos tratados com a NPO (6,25 μg/ml) e carvedilol (3μM), isoladamente e em combinação, ausência de marcação de MAPK/ERK (P<0,001) e manutenção da expressão de Bcl-2 (P>0,05) para os mesmos grupos. Além disso, a expressão de mRNA de proteínas anti-apoptóticas (EGFR Akt, mTOR), com P<0,001, e de resistência (MDR-1), com P<0,01, mostrou-se subregulado, enquanto que, a expressão gênica de proteínas proapoptóticas (FADD), com P<0,01, apresentou-se sobre-regulado para o tempo de 48 horas para combinação de 6,25 μg/ml de NPO e 3 μM de carvedilol. Além disso, os níveis proteico de Akt, mTOR e MAPK se encontraram reduzidos. A MET demonstrou a internalização da NPO isolada, nas proximidades da membrana plasmática e, em combinação, nas proximidades do núcleo Com isso, pode-se concluir que a ação combinada da NPO e carvedilol mostra efeitos proapoptóticos sobre células tumorais mais efetivos que as doses isoladas e proteção de células não tumorais.
Avaliação da atividade antitumoral de nanopartículas híbridas de goma de caju e core-shell magnéticas funcionalizadas com oxaliplatina e ácido retinóico no câncer colorretal
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-05-16) Silva, Cainã Ogum Gonçalves da; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinicius Barreto; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; http://lattes.cnpq.br/4866548385190092; Alves Júnior, Clodomiro; Clebis, Naianne Kelly; Farias, Naisandra Bezerra da Silva; Anomal, Renata Figueiredo
O câncer colorretal (CCR) é um dos tipos de câncer mais prevalentes e letais em todo o mundo, demandando urgentemente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Neste estudo, exploramos o potencial de nanopartículas core-shell (NPCS) e nanopartículas de goma do caju (NPGC), combinadas com oxaliplatina e ácido retinóico, como uma nova abordagem no tratamento do CCR. Nosso objetivo foi sintetizar e caracterizar nanossistemas híbridos NPGC+OXA+NPCS e NPGC+OXA+NPCS+RA, avaliando sua eficácia em modelos in vitro e in vivo de CCR, focando na viabilidade celular, apoptose, captação de nanossistemas e resistência a drogas. Para alcançar nossos objetivos, empregamos métodos de síntese avançados para produzir os nanossistemas híbridos, seguidos de caracterização físico-química. Testamos a ação terapêutica desses nanossistemas em culturas celulares de CCR e em um modelo murino utilizando a linhagem de células CT-26, sob a influência de um campo magnético, para observar a viabilidade, apoptose, captação pelos tumores, efeitos morfológicos e resistência às drogas. Os resultados demonstraram que os nanossistemas híbridos NPGC+OXA+NPCS e NPGC+OXA+NPCS+RA exibiram uma significativa eficácia antitumoral, reduzindo a viabilidade das células de CCR in vitro e inibindo o crescimento tumoral in vivo. Observamos uma maior indução de apoptose e uma melhor captação dos nanossistemas pelas células tumorais. Além disso, a funcionalização com ácido retinóico potencializou o efeito antiproliferativo, sugerindo uma abordagem promissora para superar a resistência à oxaliplatina. A exposição ao campo magnético pareceu amplificar a eficácia dos nanossistemas, indicando um caminho inovador. Concluímos que a nível molecular, os nanossistemas híbridos desenvolvidos neste estudo representam uma estratégia terapêutica inovadora e eficaz contra o câncer colorretal. A combinação de NPGC, NPCS, oxaliplatina e ácido retinóico, especialmente sob a influência de um campo magnético, oferece uma plataforma promissora para o avanço no tratamento do CCR, abrindo novas perspectivas para terapias antitumorais mais direcionadas e personalizadas.
Avaliação do efeito anti-inflamatório dos fármacos: atorvastatin, carvedilol, olmesartan e telmisartan, em modelo experimental da doença periodontal induzida em ratos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-06-03) Souza, Tatiana Oliveira; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; ; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; ; http://lattes.cnpq.br/6346383969282344; Medeiros, Aldo da Cunha; ; http://lattes.cnpq.br/9873289951810864; Medeiros, Ana Miryam Costa de; ; http://lattes.cnpq.br/8375651517819318; Vieira, Jeymesson Raphael Cardoso; ; http://lattes.cnpq.br/6727125662817949; Silva, Magnus Régios Dias da; ; http://lattes.cnpq.br/2598816440086436
A periodontite é uma doença crônica inflamatória mediada por marcadores inflamatórios, tais como as citocinas: IL-1β, IL-10 e TNF-α, que provoca a destruição dos tecidos gengivais e osso alveolar, causando perda de inserção dentária e posterior perda dental. A perda óssea é causada pela ativação de prostaglandinas oriundas do ácido araquidônico, através da ação da enzima ciclooxigenase 2 (COX-2), promovendo a liberação de enzimas proteolíticas, as metaloproteinases de matriz, principalmente a MMP-2 e MMP-9, que promovem reabsorção óssea. Além disso, ocorre o desequilíbrio entre a ação de RANKL e OPG, havendo uma maior ativação de RANKL, e por consequência a maior ativação de osteoclastos e maior reabsorção óssea. Mediadores inflamatórios e espécies reativas de oxigênio (ROS) produzidos localmente possuem potencial para disseminar na corrente sanguínea e iniciar ou exacerbar doenças sistêmicas como as cardiovasculares. O tratamento atual da doença consiste em terapêutica local, mas a necessidade de estudos sobre fármacos de atuação sistêmica culminou nesta pesquisa, que realizou a avaliação dos fármacos: atorvastatin, carvedilol, olmesartan e telmisartan, quanto a sua ação anti-inflamatória sobre a doença periodontal induzida por ligadura em ratos Wistar. Os animais foram divididos em 5 grupos, para cada fármaco, separadamente: (NL) grupo não ligado, (L) grupo ligado sem tratamento, (1mg/Kg) grupo ligado que recebeu dose de 1mg/Kg de fármaco, (5 ou 6 mg/Kg) grupo ligado que recebeu dose de 5 ou 6 mg/Kg de fármaco, (10 mg/Kg) grupo ligado que recebeu dose de 10mg/Kg de fármaco. Foram realizadas avaliações: histopatológica, perda óssea alveolar, imuno-histoquímica (para COX-2, MMP-2, MMP-9, RANK-L, RANK e OPG), e ELISA (para mieloperoxidase, glutationa, malonaldeído e as citocinas: IL-1β, IL-10 e TNF-α). Os grupos tratados com olmesartana a 6 mg/Kg, e atorvastatin, carvedilol e telmisartan a 10mg/Kg, mostraram diminuição da perda óssea, redução de: MPO, MDA, IL-1β, TNF-α, MMP-2, MMP-9, COX-2, RANKL/RANK, e aumento na expressão da OPG e da IL-10.
Avaliação hepática e pancreática de animais diabéticos induzidos por estreptozotocina tratados com extrato de spondias tuberosa arruda
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-06-07) Silva, Cecília Paulino Cassiano da; Medeiros, Karina Carla de Paula; http://lattes.cnpq.br/3379499427344725; https://orcid.org/0000-0003-2569-0362; http://lattes.cnpq.br/4863078663818880; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Gonçalves, Islania Giselia Albuquerque
A Diabetes mellitus (DM) é um distúrbio metabólico crônico caracterizado pela hiperglicemia persistente, resultante da deficiência na produção de insulina pelo pâncreas e/ou da sua ação, levando a complicações a longo prazo. A terapia farmacológica da DM enfrenta limitações devido ao elevado número de efeitos colaterais. Tratamentos alternativos à base de produtos naturais têm potencial no tratamento do DM. A espécie Spondias tuberosa Arruda, conhecida como umbuzeiro, tem sido amplamente utilizada na medicina tradicional para tratar doenças digestivas, infecções e diabetes. Apesar de sua utilização frequente, há poucos estudos sobre seus benefícios. No entanto, um estudo recente demonstrou sua atividade anti-hiperglicemiante. Considerando o fácil acesso a essa espécie na região e seu potencial farmacológico, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito antidiabetogênico do extrato de Spondias tuberosa Arruda(ESt), em ratos diabéticos induzido por estreptozotocina, incluindo análises clínicas, bioquímicas, morfológicas, e avaliação de possíveis marcadores envolvidos no efeito terapêutico da espécie em estudo. Foram utilizados 52 ratos Wistar, e a Diabetes mellitus induzida por estreptozotocina (50mg/kg i.p.). Os grupos foram divididos em 5 : GC (animais do grupo controle), DM (animais com diabetes experimental), EX (animais não diabéticos tratados com ESt), DMEX (animais com diabetes experimental tratados com o ESt) e DMIN (animais com diabetes experimental tratados com insulina). O ESt (500 mg/kg, v.o.) e insulina NPH (10UI, s. c.) foram administrados diariamente por 30 dias após a instalação do diabetes mellitus. Os parâmetros analisados mostraram que houve um aumento de ingestão hídrica, consumo de ração, perda de peso, aumento de AST(aspartato aminotransferase), e danos morfológicos significativos no tecido hepático e pancreático dos animais diabéticos. O tratamento com o ESt foi capaz de reduzir AST, melhorar a depleção de glicogênio hepático e a injúria pancreática observadas nos animais diabéticos. Essa melhoria também foi observada nos animais tratados com a insulina. Na avaliação das espécies reativas de oxigênio (EROs) observou-se que a DM aumentou a imunofluorescência desse parâmetro, bem como da enzima superóxido dismutase (SOD) por imunohistoquímica, entretanto o tratamento com o ESt não foi capaz de reverter. Diante destes resultados pode-se concluir que o ESt reduziu a enzima hepática AST, melhorou as alterações histopatológicas e morfométricas do tecido hepático e pancreático, mesmo sem conseguir amenizar a hiperglicemia da DM experimental. Os resultados desta pesquisa contribuíram para um melhor entendimento da complexa fisiopatologia do DM1 e incentivará pesquisas com novas alternativas terapêuticas ou complementares baseadas em plantas medicinais da rica flora brasileira.
Azilsartan Increases Levels of IL-10, Down-Regulates MMP-2, MMP-9, RANKL/RANK, Cathepsin K and Up- Regulates OPG in an Experimental Periodontitis Model
(Faculté de Médecine de Nantes, France, 2014-05-12) Araújo, Aurigena Antunes de; Varela, Hugo; Brito, Gerly Anne de Castro; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Araújo, Lorena de Souza; Nascimento, José Heriberto Oliveira do; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de
Aims The aim of this study was to evaluate the effects of azilsartan (AZT) on bone loss, inflammation, and the expression of matrix metallo proteinases (MMPs), receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL), receptor activator of nuclear factor κB (RANK), osteoprotegerin (OPG), cyclooxygenase-2 (COX-2), and cathepsin K in periodontal tissue in a rat model of ligature-induced periodontitis. Materials and Methods Male Wistar albino rats were randomly divided into 5 groups of 10 rats each: (1) nonligated, water; (2) ligated, water; (3) ligated, 1 mg/kg AZT; (4) ligated, 5 mg/kg AZT; and (5) ligated, 10 mg/kg AZT. All groups were treated with saline or AZT for 10 days. Periodontal tissues were analyzed by histopathology and immunohistochemical detection of MMP-2, MMP-9, COX-2, RANKL, RANK, OPG, and cathepsin K. Levels of IL-1β, IL-10, TNF-α, myeloperoxidase (MPO), and glutathione (GSH) were determined by ELISA. Results Treatment with 5 mg/kg AZT resulted in reduced MPO (p<0.05) and IL-1β (p<0.05), increased levels of IL-10 (p<0.05), and reduced expression of MMP-2, MMP-9, COX-2, RANK, RANKL, cathepsin K, and increased expression of OPG. Conclusions These findings reveal that AZT increases anti-inflammatory cytokines and GSH and decreases bone loss in ligature-induced periodontitis in rats.
Azilsartan reduced TNF-α and IL-1β levels, increased IL-10 levels and upregulated VEGF, FGF, KGF, and TGF-α in an oral mucositis model
(2015) Araújo, Aurigena Antunes de; Varela, Hugo; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Brito, Gerly Anne de Castro; Lima, Kenio Costa de; Moura, Ligia Moreno de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de
Oral mucositis (OM) is a common complication of treatments for head and neck cancer, particularly radiotherapy with or without chemotherapy. OM is characterised by oral erythema, ulceration, and pain. The aim of this study was to evaluate the effect of azilsartan (AZT), an angiotensin II receptor antagonist, on 5-fluorouracil (5-FU)-induced oral mucositis (OM) in Syrian hamsters. OM was induced by the intraperitoneal administration of 5-FU on experimental days 1 (60 mg/Kg) and 2 (40 mg/Kg). Animals were pretreated with oral AZT (1, 5, or 10 mg/kg) or vehicle 30 min before 5-FU injection and daily until day 10. Experimental treatment protocols were approved by the Animal Ethics Committee Use/CEUA (Number 28/2012) of the UFRN. Macroscopic analysis and cheek pouch samples were removed for histopathologic analysis. Myeloperoxidase (MPO), Malonyldialdehyde (MDA), interleukin-1 beta (IL-1β), interleukin-10 (IL-10), and tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) were analysed by Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA). Vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor (FGF), keratinocyte growth factor (KGF), and transforming growth factor (TGF)-α were measured by immunohistochemistry. Analysis of variance followed by Bonferroni's test was used to calculate the means of intergroup differences (p ≤ 0.05). Treatment with 1 mg/kg AZT reduced levels MPO (p<0.01), MDA (p<0.5) and histological inflammatory cell infiltration, and increased the presence of granulation tissue. AZT treatment at 1 mg/kg reduced the TNF-α (p<0.05) and IL-1β (p<0.05) levels, increased the cheek pouch levels of IL-10 (p<0.01), and upregulated VEGF, FGF, KGF, and TGF-α. Administration of AZT at higher doses (5 and 10 mg/kg) did not significantly reverse the OM. AZT at a dose of 1 mg/kg prevented the mucosal damage and inflammation associated with 5-FU-induced OM, increasing granulation and tissue repair.
Biological evaluations of nanocarriers to improve the effectiveness of colorectal cancer treatment
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-03-24) Oliveira, Ana Luiza Cabral de Sá Leitão; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; http://lattes.cnpq.br/6353685475398176; Gasparotto, Luiz Henrique da Silva; https://orcid.org/0000-0002-4711-393X; http://lattes.cnpq.br/2649423643904707; Cruz, Luis J.; Geus-oei, Lioe-fee de; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho
Um dos desafios da nanotecnologia é melhorar a eficácia dos tratamentos de doenças, a fim de reduzir as taxas de morbimortalidade. Seguindo essa linha de estudo, fizemos uma formulação de nanopartículas com tamanho pequeno, superfícies uniformes e coeficiente de encapsulamento satisfatório como alvo para células de câncer colorretal. Os resultados de ligação e absorção provam que o uso do sistema alvo com ácido fólico funciona: Usando este sistema, a citotoxicidade e a morte celular são aumentadas quando comparadas ao uso de oxaliplatina livre. Os dados mostram que o sistema maximizou a eficiência da oxaliplatina na modulação da progressão tumoral, aumentando a apoptose e diminuindo a resistência à droga. Assim, pela primeira vez, nossos achados sugerem que o PLGA-PEG-FA aumenta a eficácia antitumoral da oxaliplatina ao funcionar como um facilitador da liberação de drogas no câncer colorretal.
Caracterização estrutural de um novo condroitim antitrombótico altamente sulfatado contendo o resíduo de GlcA 2,3-O-dissulfato do Litopenaeus vannamei
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-08-07) Cavalcante, Rômulo dos Santos; Chavante, Suely Ferreira; ; http://lattes.cnpq.br/3440814329803472; ; http://lattes.cnpq.br/2729904948333904; Sassaki, Guilherme Lanzi; ; http://lattes.cnpq.br/6433828746058651; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; ; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093
Por muitos anos as doenças cardiovasculares e os distúrbios tromboembólicos vêm representando a principal causa de mortes por doenças no mundo. Diante desta realidade e das complicações do uso da heparina, vários estudos relatando a ocorrência de glicosaminoglicanos com potencial antitrombótico já foram descritos. No entanto, com o aprimoramento e o surgimento de novas técnicas de caracterização estrutural, tem sido possível identificar novas moléculas antitrombóticas e compreender outros aspectos da relação estrutura-atividade destes compostos. Nesse contexto, este trabalho descreve a ocorrência de um condroitim sulfato altamente sulfatado (CSAS) e com grande potencial terapêutico no cefalotórax do camarão Litopenaeus vannamei. Essa molécula foi isolada mediante proteólise, tratamento com acetona e purificado por cromatografias de troca-iônica e gel filtração. Estruturalmente, o CSAS do camarão apresentou uma massa molecular média de ~ 26 kDa e não foi completamente digerido pelas condroitinases AC e ABC liases. A partir dos espectros de RMN unidimensional TOCSY seletivo e bidimensional ¹H/¹³C HSQC foi possível identificar a presença do raro resíduo de ácido glucurônico 2,3-O-disulfatado (GlcA,2,3S), além dos 2-O- e 3-O-sulfatado. A avaliação do CSAS do camarão sobre o sistema de coagulação mostrou uma grande capacidade de inibição da trombina (~ 94% de inibição) e uma insignificante atividade anticoagulante pelos métodos de TTPA, TP e atividade anti-Xa. Esses dados, somados a incapacidade de estabilização da antitrombina III pelo CSAS do camarão, sugerem que sua atividade anticoagulante é mediada pelo cofator II da heparina. Além disso, foi observado que esta molécula também apresenta um baixo efeito hemorrágico e um grande potencial antitrombótico observado pelos métodos de indução de trombose venosa em ratos (~ 70% de redução dos trombos formados) e de estímulo da síntese de GAGs antitrombóticos em células endoteliais. Este trabalho relata pela primeira vez a ocorrência de um CSAS
Carcinoma NUT: uma revisão clínica, histológica e genética
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-14) Lopes, Rayssa Thainná Silva; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; http://lattes.cnpq.br/5622318246677544; Farias, Naisandra Bezerra da Silva; http://lattes.cnpq.br/6590909272236189; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093
O câncer é uma doença caracterizada pelo crescimento descontrolado de células no organismo. Os canceres de caráter raro possuem alguns agravantes em relação aos mais habituais, como a falta de pesquisas clínicas aprofundadas. O presente trabalho trata sobre o carcinoma NUT, uma neoplasia rara e agressiva que foi relatada pela primeira vez em 1991. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica com o objetivo de descrever as características clínicas, histológicas e genéticas atualmente conhecidas sobre esse carcinoma. Todas as informações foram obtidas da literatura disponível no site PubMed, no qual foram selecionados 27 artigos durante o período de Setembro de 2021 a Janeiro de 2022. Foi observado que o carcinoma NUT afeta sem distinção homens e mulheres, desde crianças a idosos, sendo a maior frequência em adultos jovens. O tumor primário aparece principalmente na cabeça ou pescoço, mas também é relatado em outros sítios corporais, além disso, metástases e linfonodos comprometidos são frequentes. Os sintomas iniciais são muito inespecíficos, sendo imprescindível exame de imagem para a descoberta da massa tumoral. Histologicamente, são observadas células escamosas pequenas pouco diferenciadas, com pouco citoplasma, núcleos redondos, nucléolos centrais, necrose, infiltrado de neutrófilos, mitoses, queratinização e áreas de brusca diferenciação escamosa. O exame imunohistoquímico para a proteína NUT é o padrão ouro para o diagnóstico dessa neoplasia. Geneticamente, é encontrada a fusão entre dois genes, formando as translocações BRD4-NUT, BRD3-NUT e outras variantes menos comuns. Sabe-se que essas fusões recrutam p300 e ativam a transcrição de trechos enormes de cromatina ativa, chamados megadomínios. A expressão de alguns genes contidos nesses megadomínios afeta diretamente o desenvolvimento das células e o preenchimento de sítios regulatórios para os genes MYC e p63 é um forte indício explicativo para a alta agressividade desta neoplasia.
Carvedilol decrease IL-1β and TNF-α, inhibits MMP-2, MMP-9, COX-2, and RANKL expression, and up-regulates OPG in a rat model of periodontitis
(2013) Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Souza, Tatiana Oliveira; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; Souza, Lélia Batista de; Freitas, Maria de Lourdes; Lucena, Hévio Freitas de; Alves, Maria do Socorro Costa Feitosa; Araújo, Aurigena Antunes de
Periodontal diseases are initiated primarily by Gram-negative, tooth-associated microbial biofilms that elicit a host response that causes osseous and soft tissue destruction. Carvedilol is a β-blocker used as a multifunctional neurohormonal antagonist that has been shown to act not only as an anti-oxidant but also as an anti-inflammatory drug. This study evaluated whether Carvedilol exerted a protective role against ligature-induced periodontitis in a rat model and defined how Carvedilol affected metalloproteinases and RANKL/RANK/OPG expression in the context of bone remodeling. Rats were randomly divided into 5 groups (n = 10/group): (1) non-ligated (NL), (2) ligature-only (LO), and (3) ligature plus Carvedilol (1, 5 or 10 mg/kg daily for 10 days). Periodontal tissue was analyzed for histopathlogy and using immunohistochemical analysis characterized the expression profiles of MMP-2, MMP-9, COX-2, and RANKL/RANK/OPG and determined the presence of IL-1β, IL-10 and TNF-α, myeloperoxidase (MPO), malonaldehyde (MDA) and, glutathione (GSH). MPO activity in the group with periodontal disease was significantly increased compared to the control group (p<0.05). Rats treated with 10 mg/kg Carvedilol presented with significantly reduced MPO and MDA concentrations (p<0.05) in addition to presenting with reduced levels of the pro-inflammatory cytokines IL-1 β and TNF-α (p<0.05). IL-10 levels in Carvedilol-treated rats remained unaltered. Immunohistochemical analysis demonstrated reduced expression of MMP-2, MMP-9, RANK, RANKL, COX-2, and OPG in rats treated with 10 mg/kg Carvedilol. This study demonstrated that Carvedilol affected bone formation/destruction and anti-inflammatory activity in a rat model of periodontitis.
Carvedilol Improves Inflammatory Response, Oxidative Stress and Fibrosis in the Alcohol-Induced Liver Injury in Rats by Regulating Kuppfer Cells and Hepatic Stellate Cells
(University of Navarra School of Medicine and Center for Applied Medical Research (CIMA), SPAIN, 2016-02-18) Araújo, Aurigena Antunes de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinícius Barreto; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; Brito, Gerly Anne de Castro; Miguel, Emilio de Castro; Guedes, Paulo Marcos Matta
Aim To evaluate the anti-inflammatory, anti-oxidant and antifibrotic effects of carvedilol (CARV) in rats with ethanol-induced liver injury. Methods Liver injury was induced by gavage administration of alcohol (7 g/kg) for 28 consecutive days. Eighty Wistar rats were pretreated with oral CARV at 1, 3, or 5 mg/kg or with saline 1 h before exposure to alcohol. Liver homogenates were assayed for interleukin (IL)-1β, IL-10, and tumor necrosis factor (TNF)-α level as well as for myeloperoxidase (MPO) activity and malonyldialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels. Serum aspartate aminotransferase (AST) activity and liver triglyceride (TG) levels were also assayed. Immunohistochemical analyses of cyclooxygenase 2 (COX-2), receptor activator of nuclear factor kappa-B/ligand (RANK/RANKL), suppressor of cytokine signalling (SOCS1), the Kupffer cell marker IBA-1 (ionized calcium-binding adaptor molecule 1), intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), superoxide dismutase (SOD-1), and glutathione peroxidase (GPx-1) expression were performed. Confocal microscopy analysis of IL-1β and NF-κB expression and real-time quantitative PCR analysis for TNFα, PCI, PCIII, and NF-κB were performed. Results CARV treatment (5 mg/kg) during the alcohol exposure protocol was associated with reduced steatosis, hepatic cord degeneration, fibrosis and necrosis, as well as reduced levels of AST (p < 0.01), ALT (p < 0.01), TG (p < 0.001), MPO (p < 0.001), MDA (p < 0.05), and proinflammatory cytokines (IL-1β and TNF-α, both p < 0.05), and increased levels of the anti-inflammatory cytokine IL-10 (p < 0.001) and GSH (p < 0.05), compared to the alcohol-only group. Treatment with CARV 5 mg/kg also reduced expression levels of COX-2, RANK, RANKL, IBA-1, and ICAM-1 (all p < 0.05), while increasing expression of SOCS1, SOD-1, and GPx-1 (all p < 0.05) and decreasing expression of IL-1β and NF-κB (both, p < 0.05). Real-time quantitative PCR analysis showed that mRNA production of TNF-α, procollagen type I (PCI), procollagen type III (PCIII), and NF-κB were decreased in the alcohol-CARV 5 mg/kg group relative to the alcohol-only group. Conclusions CARV can reduce the stress oxidative, inflammatory response and fibrosis in ethanol-induced liver injury in a rat model by downregulating signalling of Kuppfer cells and hepatic stellate cells (HSCs) through suppression of inflammatory cytokines.
Desenvolvimento e avaliação in vitro do potencial cicatrizante de microemulsão para veiculação tópica do óleo de linhaça
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-11-25) Oliveira, Wógenes Nunes de; Egito, Eryvaldo Socrates Tabosa do; Machado, Lucas Amaral; http://lattes.cnpq.br/6907806915889763; https://orcid.org/0000-0002-1564-906X; http://lattes.cnpq.br/1190614005046544; Medeiros, Aldo da Cunha; Sena, Elenara Teixeira Lemos; Magalhães, Nereide Stela Santos; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093
Baseado na notória atividade cicatrizante do óleo de linhaça, atribuída a sua composição química, juntamente com os problemas relacionados ao seu uso in natura; este trabalho teve como objetivo a produção e caracterização de sistema microemulsionado para veiculação tópica do óleo de linhaça. Para isso, a microemulsão (MeLO) foi produzida em sonicador e caracterizada quanto ao diâmetro hidrodinâmico de gotícula, índice de polidispersividade (PdI), pH e condutividade. Em seguida, foi adicionada a goma xantana e então foram avaliadas a espalhabilidade, viscosidade e comportamento reológico. A avaliação in vitro da atividade cicatrizante ocorreu por meio do ensaio de cristal violeta e de migração celular. Assim, após a produção, a MeLO apresentou diâmetro hidrodinâmico médio de gotícula de 25,2 ± 3,8 nm e PdI de 0,20 ± 0,02; pH de 5,29 ± 0,08 e condutividade de 296 ± 2.1 μS/cm, os quais se mantiveram estáveis ao longo de 30 dias a 25 ± 2 °C. Adicionalmente, foi verificado espalhabilidade máxima de 2129 ± 277,13 mm² e viscosidade de 157 ± 9,51 cP para MeLO, a qual demonstrou comportamento reológico pseudoplástico. Além disso, tanto o óleo de linhaça in natura quanto a microemulsão foram capazes de estimular a proliferação e migração de células 3T3. Sendo assim, pode-se afirmar que a microemulsão a base do óleo de linhaça contendo goma xantana apresentou características promissoras para a aplicação tópica do óleo de linhaça como agente cicatrizante.
Diferenciação e maturação de células dendríticas da medula óssea de camundongos BALB/c: um modelo para estudos imunoterapêuticos experimentais
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-06-27) Oliveira, Emily Lima; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Aguiar, Andreza Conceição Véras de; https://orcid.org/0009-0006-1768-0809; http://lattes.cnpq.br/0167469055902112; https://orcid.org/0000-0003-2349-2354; lattes.cnpq.br/1903940945895093; https://orcid.org/0009-0001-2757-8561; http://lattes.cnpq.br/1734098486814102; Farias, Naisandra Bezerra da Silva; http://lattes.cnpq.br/6590909272236189; Moura, João Augusto Diniz; https://orcid.org/0000-0002-1676-1301; http://lattes.cnpq.br/4938047619071399
As células dendríticas (DCs) representam um elo essencial entre os sistemas imunológico inato e adaptativo. Essas células são reconhecidas por sua elevada capacidade de capturar, processar e apresentar antígenos, além de secretar citocinas pró-inflamatórias que direcionam a polarização de linfócitos T naïve. O presente estudo teve como objetivo estabelecer um modelo in vitro de diferenciação e maturação de DCs a partir da medula óssea de camundongos BALB/c, com suplementação de GM-CSF e ativação com um agonista de TLR3, o Poly I:C, visando avaliar sua aplicabilidade em estudos imunoterapêuticos experimentais. Para isso, camundongos BALB/c foram eutanasiados para coleta de medula óssea, a partir da qual células-tronco hematopoiéticas foram isoladas, purificadas e cultivadas em meio RPMI suplementado com GM-CSF. Após sete dias de diferenciação, as células foram tratadas com Poly I:C (200 µg/mL) por 48 horas, e submetidas a análises morfológicas, fenotípicas e funcionais. A análise morfológica demonstrou mudanças progressivas compatíveis com DCs imaturas e, após o tratamento, com DCs maduras — incluindo alongamento de prolongamentos citoplasmáticos e aumento na complexidade estrutural. A fenotípica indicou aumento significativo na expressão de CD11c, sobretudo no grupo tratado com Poly I:C. Na análise de expressão gênica, observou-se elevação significativa da transcrição de TLR6 após o tratamento com Poly I:C. Esses dados sugerem uma possível regulação cruzada de receptores Toll-Like, mesmo que o agonista utilizado seja específico para TLR3. Adicionalmente, os ensaios de ELISA revelaram que a diferenciação com GM-CSF elevou os níveis da citocina IL-1β, associada à ativação funcional das DCs. O tratamento com Poly I:C não promoveu aumento adicional na produção de citocinas, indicando uma possível limitação da forma solúvel do agonista para indução de resposta inflamatória robusta. Conclui-se que o protocolo desenvolvido é eficiente para a obtenção de DCs a partir de precursores mieloides, permitindo sua diferenciação e ativação in vitro com características morfológicas e funcionais compatíveis com as descritas na literatura. A maturação induzida pelo Poly I:C confirmou a responsividade das DCs ao estímulo imunológico, demonstrando o potencial do modelo para aplicação em estudos imunoterapêuticos. Dessa forma, o presente trabalho contribui para a padronização de um modelo experimental reprodutível, viável e funcionalmente relevante para o estudo de estratégias terapêuticas baseadas na modulação de células dendríticas.
Efeito da gliclazida sobre modelo experimental de doença periodontal induzida em ratos Wistar
(2016-08-31) Morais, Helicarlos Batista de; Araújo, Aurigena Antunes de; ; ; Vieira, Jeymesson Raphael Cardoso; ; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de;
A doença periodontal representa um grupo de lesões imuno-inflamatórias que afetam tanto os tecidos de proteção como os de sustentação dos dentes. Seu principal agente etiológico é o biofilme bacteriano, contudo a destruição do tecido periodontal é provocada principalmente pela resposta exacerbada do sistema imunológico do hospedeiro. Estudos recentes evidenciam o efeito anti-inflamatório e antioxidante dos fármacos antidiabéticos orais pertencentes à classe das sulfoniluréias sobre algumas doenças inflamatórias. O objetivo desse trabalho foi avaliar a ação da gliclazida (GLI), um antidiabético oral que vem apresentando efeito anti-inflamatório e antioxidante, sobre a doença periodontal em ratos que foram induzidos através de ligadura. Utilizou-se 125 ratos da raça wistar que foram distribuídos aleatoriamente em 5 grupos com 25 animais cada: (NL) não foi submetido a indução da doença periodontal, mas recebeu solução salina; (L) Foi submetido a indução da doença periodontal e recebeu solução salina; (GLI 1mg) Foi submetido a indução da doença periodontal e recebeu GLI 1 mg/kg; (GLI 5mg) Foi submetido a indução da doença periodontal e recebeu GLI 5 mg/kg; e (GLI 10mg) Foi submetido a indução da doença periodontal e recebeu GLI 10 mg/kg. Os grupos foram tratados com solução salina (NL e L) ou GLI (GLI 1, GLI 5 e GLI 10mg) por gavagem durante o período de 10 dias. Após a eutanásia dos animais, que ocorreu no décimo primeiro dia, os tecidos periodontais foram removidos e passaram pelas seguintes análises: morfométrica, histopatológica, imuno-histoquímica, glutationa (GSH), PCR em tempo real (RT-PCR), malonaldeído (MDA) e mieloperoxidase (MPO). Notou-se que o tratamento com GLI 1 mg/kg foi capaz de reduzir o MDA (p <0.05), IL-1β (p <0.05), TNF-α (p <0.05) e MPO (p <0.05). Reduziu ainda a expressão de MMP-2, RANK, RANKL, catepsina K, SOD e elevou a expressão de OPG. Tendo ainda a dose de GLI 1mg/kg de forma simultânea diminuído a expressão de NF-ҡB p65, de Pl3K e também do AKT em comparação ao grupo L (p <0.01). Esses resultados denotam que a GLI na dosagem de 1mg/kg conseguiu apresentar ação anti-inflamatória na doença periodontal induzida, pois diminuiu os efeitos da perda óssea alveolar, promoveu a redução dos níveis de citocinas pró-inflamatórias e aumentou a expressão de agentes anti-inflamatórios.
Efeito da Olmesartana na resposta inflamatória em modelo de mucosite intestinal em ratos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-03-19) Reinaldo, Maria Patrícia Oliveira da Silva; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; ; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; ; http://lattes.cnpq.br/5574563391097707; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; ; http://lattes.cnpq.br/5213035069793195; Araújo, Aurigena Antunes de; ; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211
A mucosite intestinal é a inflamação e/ou ulceração da mucosa do trato gastrointestinal causada pelas terapias anticâncer. Apresenta histologicamente, atrofia das vilosidades, danos nos enterócitos e infiltração de células inflamatórias. O metotrexato é um composto que inibe a dihidrofolato redutase, enzima importante na síntese de DNA. É amplamente utilizado no tratamento de leucemia e outras malignidades. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da Olmesartana (OLM), um antagonista do receptor da angiotensina II, em um modelo de mucosite intestinal (MMI) induzida por MTX em ratos Wistar. MMI foi induzido através de injeção intraperitoneal (i.p.) de MTX (7 mg/kg) durante três dias consecutivos. Os animais foram pré-tratados com OLM oral a 0.5 mg/kg, 1 mg/kg e 5 mg/kg e com solução salina, 30 minutos antes da exposição ao MTX durante três dias. Fragmentos de intestino delgado (duodeno, jejuno e íleo) foram homogeneizados para ensaio de pesquisa das citocinas L-1β, IL-10 e TNF-α, atividade do Malonaldeído (MDA) e da Mieloperoxidase (MPO). Além disso, análises de imunohistoquímica da MMP-2, MMP-9, COX-2, RANK / RANKL e SOCS-1 além da análise da co-localização da expressão de SOCS-1 pela microscopia confocal foram realizadas. O tratamento com MTX+OLM 5 mg/kg resultou numa redução da infiltração inflamatória da mucosa, ulcerações, vasodilatação e áreas hemorrágicas (p<0,05), bem como as concentrações reduzidas de MPO (p<0,001) e as citocinas pró- inflamatórias IL-1β e TNF-α (p <0,01). Além disso, o tratamento combinado reduziu a expressão de MMP-2, MMP-9, COX-2, RANK e RANKL (p<0,05) e aumentou a expressão citoplasmática de SOCS-1 (p<0,05). Nossos achados confirmam o envolvimento de OLM na redução da resposta inflamatória através do aumento da sinalização imunossupressora em MMI. Sugerimos também que o efeito benéfico do tratamento com a Olmesartana é especificamente exercida durante o dano através do bloqueio de citocinas inflamatórias.
Efeitos da azilsartana sobre a doença periodontal em um modelo experimental com ratos wistar
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-03-19) Varela, Hugo de Almeida; Araújo, Aurigena Antunes de; ; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211; ; http://lattes.cnpq.br/1183050051954226; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; ; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; ; http://lattes.cnpq.br/5213035069793195
As doenças periodontais possuem alta prevalência na população mundial e manifestam-se, principalmente, em duas entidades distintas, a saber: a gengivite induzida pela placa bacteriana e a periodontite. A periodontite é uma doença inflamatória crônica caracterizada pela destruição em vários níveis do osso alveolar, fibras colágenas e do cemento, é considerada importante causa de perda dentária em adultos. Estudos experimentais recentes demonstram o efeito anti-inflamatório e antirreabsortivo dos fármacos anti-hipertensivos da classe dos bloqueadores dos receptores de angiotensina II sobre a doença periodontal. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da azilsartana (AZT) um potente inibidor dos receptores de angiotensina II que apresenta efeitos adversos mínimos, sobre a perda óssea alveolar, inflamação, expressão das metaloproteinases da matriz (MMP), ligante do receptor do fator nuclear kapa B (RANKL), receptor ativador do fator nuclear kapa B (RANK), osteoprotegerina (OPG), ciclooxigenase-2 (COX-2), Interleucina 10, Interleucina 1β, TNF-α, glutationa (GSH) e catepsina K no modelo de doença periodontal induzida por ligadura em ratos. Foram utilizados 100 ratos wistar sendo divididos randomicamente em 5 grupos com 20 ratos cada: (1) não foi induzida a doença periodontal, água destilada, (2) indução da doença periodontal, água destilada; (3) indução da doença periodontal, AZT 1 mg/kg; (4) indução da doença periodontal, AZT 5 mg/kg; e (5) indução da doença periodontal, AZT 10 mg/kg. Todos os grupos foram tratados com água destilada ou AZT por 10 dias. Os tecidos periodontais foram submetidos às análises morfométrica, histopatológica e imunohistoquímica para detecção de MMP-2, MMP-9, RANKL, RANK, OPG e catepsina K. Níveis de IL-1β, IL-10, TNF-α foram determinados por ELISA e níveis de mieloperoxidase(MPO) e glutationa(GSH) por espectrofotoscopia de UV visível. O tratamento com AZT 5 mg/kg reduziu o MPO (p <0.05) e IL-1β (p <0.05), elevou os níveis de IL-10 (p <0.05), reduziu a expressão de MMP-2, MMP-9, RANK, RANKL, catepsina K, e elevou a expressão de OPG. Os achados revelam que a AZT na dosagem 5mg/kg apresenta ação anti-inflamatória na doença periodontal induzida por ligadura reduzindo a perda óssea alveolar, diminuindo os níveis de citocinas pró-inflamatórias e elevando a expressão de agentes anti-inflamatórios.
Efeitos da metformina na doença periodontal induzida por ligadura em ratos Wistar
(2016-08-12) Pereira, Aline de Sousa Barbosa Freitas; Araújo, Aurigena Antunes de; ; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211; ; http://lattes.cnpq.br/6701982575989857; Batista, Lêonia Maria; ; http://lattes.cnpq.br/0601720493634706; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; ; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093
A periodontite é uma doença crônica caracterizada pela inflamação das gengivas, degeneração dos ligamentos periodontais, osso alveolar e cemento. É considerada uma das mais importantes causa da perda dentária em adultos. Estudos experimentais têm apresentado novas alternativas farmacológicas para o tratamento da doença periodontal com a finalidade de amenizar a inflamação e a perda óssea alveolar. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da Metformina (MET) sobre a inflamação, o estresse oxidativo e a perda óssea em um modelo de periodontite induzida por ligadura em ratos. Foram utilizados 120 ratos, albinos, da linhagem Wistar. Os quais foram divididos aleatoriamente em cinco grupos com 24 animais cada, com os seguintes tratamentos, por 10 dias: (NL) ausência de ligadura + salina, (L) ligadura + salina, (MET 50) ligadura + 50 mg / kg de MET, (MET 100) ligadura + 100 mg / kg de MET, e (MET 200) ligadura + 200 mg / kg de MET. O tecido periodontal foi analisado para determinar a perda óssea e características histológicas. A imuno-histoquímica foi utilizada para examinar a MMP-9, a COX-2, as vias de RANK/RANKL/OPG, SOD-1 e da GPx. A análise de Espectroscopia UV-VIS foi usada para examinar os níveis de malonaldeído (MDA), glutationa (GSH), IL-1β e TNF-α. A reação da cadeia de polimerase de transcrição reversa foi usada para quantificar a expressão do gene de AMPK, o NF-кB p65, e HMGB1. O valor de p <0,05 indicou uma diferença estatística significativa. O tratamento com a MET 50 mg / kg reduziu significativamente as concentrações de malonaldeído, IL-1β e TNF-α (p <0,05); nenhuma das doses da MET apresentou diferença estatisticamente significativa (p>0,05) para o aumento do GSH quando comparado ao grupo L; A dose de MET 50 mg/kg ainda apresentou fraca coloração para a COX-2, MMP-9, RANK, RANK e SOD-1; exibindo forte coloração para a GPx e OPG; houve aumento da expressão do AMPK e diminuição da expressão de NF-Kβ p65 e HMGB1. Os achados revelaram que a Metformina diminui a resposta inflamatória, o estresse oxidativo e a perda óssea na periodontite induzida por ligaduras em ratos.
Efeitos hepatoprotetores do carvedilol em modelo de esteato-hepatite alcoólica induzida em ratos wistar
(2017-06-23) Garcia, Vinícius Barreto; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; http://lattes.cnpq.br/7995466298895632; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; http://lattes.cnpq.br/5677318431530876; Vieira, Jeymesson Raphael Cardoso; http://lattes.cnpq.br/6727125662817949
A Doença Hepática Alcoólica (DHA) corresponde a diversas patologias hepáticas reversíveis e irreversíveis que ocorrem em resposta à ingestão do etanol, dentre elas a esteato-hepatite alcoólica que, embora reversível, ainda não possui terapia farmacológica específica. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos hepatoprotetores do carvedilol (CARV) em ratos com esteato-hepatite alcoólica. Para isso, ratos Wistar foram divididos em 5 grupos: controle negativo, controle positivo, CARV 1mg, CARV 3mg e CARV 5mg (5 animais por grupo – sendo os grupos CARV duplicados). Durante 28 dias consecutivos os animais foram submetidos à gavagem oral de solução salina (NaCl 0,9% - controle negativo) ou solução alcoólica a 30%, 7g/kg (grupo controle positivo e grupos CARV). Os grupos CARV recebiam a dose respectiva do fármaco por gavagem 1h antes da solução alcoólica. O sangue dos animais foi coletado via punção cardíaca para dosagem de triglicerídeos (TG) e transaminases hepáticas (AST e ALT) e as amostras hepáticas foram submetidas à análise colorimétrica do malonaldeído (MDA), mieloperoxidase (MPO) e glutationa reduzida (GSH), à análise imuno-enzimática (ELISA) das citocinas Interleucina 1 beta (IL-1β), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina 10 (IL-10), à PCR quantitativa em tempo real (RT-qPCR) dos genes pró-colágenos I e III, Fator Nuclear κB (NF- κB) e TNF-α e à análise histopatológica por Hematoxilina e Eosina, Picro-Sirius, Imuno-histoquímica para COX-2, RANK, RANKL, IBA-1, ICAM-1, SOCS-1, SOD-1 e GPx-1 e imunofluorescência para IL-1β e NF- κB. Todas as técnicas utilizadas demonstraram que o efeito hepatoprotetor do carvedilol se dá por meio da regulação que ele desempenha sobre as Células de Kupffer e Células Estreladas, levando a respostas anti-inflamatórias, antioxidantes e anti-fibróticas.
Effect of Dexamethasone-Loaded PLGA Nanoparticles on Oral Mucositis Induced by 5-Fluorouracil
(MDPI, 2021-01-04) Ribeiro, Susana Barbosa; Araújo, Aurigena Antunes de; Oliveira, Maisie Mitchele Barbosa; Silva, Alaine Maria dos Santos; Silva Júnior, Arnóbio Antônio da; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; Brito, Gerly Anne de Castro; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinícius Barreto; Vasconcelos, Roseane Carvalho; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de
Oral mucositis (OM) is characterized by the presence of severe ulcers in the oral region that affects patients treated with chemotherapy. It occurs in almost all patients who receive radiotherapy of the head and neck, as well as patients who undergo hematopoietic cell transplantation. The pathophysiology of OM is complex, and there is no effective therapy. The aim of this study was to evaluate the effect of dexamethasone-loaded poly(D,L-Lactic-co-glycolic) nanoparticles (PLGA-DEX NPs) on an OM model induced in hamsters. The NPs were synthesized using the emulsification-solvent evaporation method and were characterized by the size, zeta potential, encapsulation efficiency, atomic force microscopy, physicochemical stability, and the in vitro release. The OM was induced by the administration of 5-FU on the first and second days and mechanical trauma on the 4th day of the experiment. PLGA-DEX NPs were administered to treat OM. The animals were euthanized on the 10th day. Macroscopic and histopathological analyses were performed, measurement of malonaldehyde (MDA) and ELISA was used to determine the levels of IL-1β and TNF-α. Immunoexpressions of NF-κB, COX-2, and TGF-β were determined by immunohistochemistry, and qRT-PCR was used to quantify the gene expression of the GILZ, MKP1, and NF-κB p65. The PLGA-DEX NPs (0.1 mg/kg) significantly reduced macroscopic and histopathological scores, decreased MDA, TNF-α and IL-1β levels, immunostaining for NF-κB, COX-2, TGF-β, and suppressed NF-κB p65 mRNA expression, but increased GILZ and MKP1 expression

SIGAA

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