Navegando por Autor "Assunção, Adailson de Souza"
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Dissertação Efeito atenuante do análogo sintético N-metil do alcaloide caulerpina no processo inflamatório em modelos murinos de inflamação(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-03-14) Assunção, Adailson de Souza; Souto, Janeusa Trindade de; Souza, Cássio Ricardo de Medeiros; http://lattes.cnpq.br/6501426772186111; http://lattes.cnpq.br/7305814843923249; Brandão, Deysiane Oliveira; Nascimento, George João Ferreira doA inflamação é uma resposta do organismo a diferentes tipos de injúrias, que visa reparar tecidos danificados e eliminar células mortas. A caulerpina é um alcaloide extraído da alga marinha Caulerpa racemosa com propriedade anti-inflamatória e através de modificações estruturais no núcleo indol e no grupo éster da caulerpina clássica (CLPc), gerou-se o análogo N-metil (CLPNmt), que facilita sua solubilidade e lipofilicidade. Assim, o presente estudo teve por objetivo avaliar a ação anti-inflamatória do análogo CLPNmt em diferentes modelos murinos de inflamação aguda, comparando com a CLPc e a dexametasona. Inicialmente foi realizado o modelo de peritonite, camundongos Swiss machos foram tratados por via oral com CLPc (2 mg/kg), CLPNmt (4, 2 e 1 mg/kg) e via intraperitoneal com dexametasona (1 mg/kg) e uma hora depois receberam zimosan (40 mg/kg) por via intraperitoneal. Após 24 horas, os camundongos foram eutanasiados, realizado o lavado peritoneal, que foi centrifugado, sendo determinada contagem total e diferencial de leucócitos e o sobrenadante usado para a dosagem de IL-1β, IL-6 e TNF-α por ELISA. Para o modelo de edema de orelha, os camundongos Swiss foram tratados com CLPNmt, na dose (2 mg/kg), e os demais tratamentos citados anteriormente, seguido pela aplicação tópica do xilol (40μL) nas orelhas direitas. Uma hora após o tratamento, as orelhas esquerdas e direitas foram removidas e pesadas em balança de precisão para obtenção do percentual de inibição de edema e acondicionadas em PBS/formol 10%, para realização de análise histológica. No modelo de lesão pulmonar aguda (LPA), os animais foram tratados por via oral com CLPc ou CLPNmt (2 mg/kg) ou por via intraperitoneal com dexametasona (1 mg/kg). Uma hora depois, os animais receberam 50 μL de LPS (100 μg/kg) por via intranasal. Após 24 horas, os camundongos foram eutanasiados, o lavado broncoalveolar (LBA) foi coletado, centrifugado, o botão celular foi utilizado para contagem total e diferencial de leucócitos e o sobrenadante foi usado para mensuração dos níveis de citocinas inflamatórias por ELISA e dosagem de nitrito pela reação de Griess. Amostras de pulmão foram processados para análise histológica e para extração de ácido ribonucleico (RNA) para avaliar expressão quantitativa de TNF- por reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real (qPCR). Os resultados obtidos mostraram que o tratamento com a CLPNmt foi eficaz na diminuição da migração celular e na secreção de IL-6 na cavidade peritoneal, sendo a dose de 2 mg/kg mais eficiente nessa inibição, sendo utilizada como dose padrão nos demais experimentos. Dessa forma, verificou-se que a CLPNmt inibiu a formação de edema no modelo induzido por xilol de maneira significativa, similar ao observada para a CLPc e dexametasona, além de inibir o recrutamento leucocitário para a cavidade pulmonar e diminuir os níveis de IL-1, IL-6, TNF-α, IFN- e nitrito no LBA e reduzir o dano pulmonar no modelo de LPA. Portanto, a metilação da CLP manteve o potencial anti-inflamatório, similar ao que se observou para CLPc e comparado com os dados obtidos para dexametasona, tornando esse análogo um potencial alvo farmacológico.