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    TCC
    Análise histopatológica do efeito da olmesartana em modelo animal de mucosite intestinal induzida por metotrexato
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016) Borba, Pedro Brito; Araújo, Aurigena Antunes; Oliveira, Ana Luíza Cabral de Sá Leitão
    O metotrexato (MTX) é um composto análogo do ácido fólico e é comumente utilizado no tratamento de artrite reumatoide e psoríase, além de leucemias e de outros tumores malignos. Apesar de apresentar alta eficiência seus efeitos adversos acabam limitando seu uso, dentre esses efeitos destacam-se a supressão da medula óssea e a mucosite intestinal, que é uma das maiores causas de morbidade em adultos e crianças. A olmesartana (OLM), um antgonista do receptor da angiotensina II, utilizado no tratamento da hipertensão, vem sendo estudado por apresentar propriedades reguladoras do processo inflamatório. O objetivo do nosso estudo foi avaliar a atividade da olmesartana em um modelo animal de mucosite intestinal induzida por MTX. Os animais foram submetidos ao estresse através da administração oral de OLM (0,5, 1.0 e 5.0 mg/kg), e após 30 minutos da aplicação intraperitoneal (i.p) de MTX na dose de 7 mg/kg por 3 dias consecutivos. Em seguida amostras do intestino delgado do duodeno, jejuno e íleo foram retiradas para análises histopatológicas de parâmetros inflamatórios por Hematoxilina e eosina, assim como, por imunohistoquímica dos marcadores metaloproteinases (2 e 9), cicloxigenase 2 (COX-2), Rank, Rank-L e SOCS-1 . Em todos os grupos analisados foram observados uma redução no processo inflamatório, sendo o melhor resultado visto na região jejunal no grupo MTX-OLM 5 (p<0.001), além disso, nesse grupo foi observado uma redução nos marcadores pró inflamatórios MMP-2, MMP-9, COX-2, RANK e RANKL (p<0,05) como também um aumento de SOCS-1 (p<0,05) em comparação ao grupo MTX.
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    Artigo
    In a Methotrexate-Induced Model of Intestinal Mucositis, Olmesartan Reduced Inflammation and Induced Enteropathy Characterized by Severe Diarrhea, Weight Loss, and Reduced Sucrose Activity
    (The Pharmaceutical Society of Japan, 2015) Araújo, Aurigena Antunes de; Borba, Pedro Brito; Souza, Fernando Henrique Destefani de; Nogueira, Anália Cristina; Saldanha, Taís Suassuna; Araújo, Thayse Emanuele Franklin; Silva, Aldemara Ingrid da; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de
    The aim of this study was to evaluate the effect of olmesartan (OLME), an angiotensin II receptor antagonist, on an intestinal mucositis model. Briefly, daily intraperitoneal (i.p.) injections of methotrexate (MTX) 7 mg/kg were administered to rats on 3 consecutive days. A subset of these rats was also pretreated with oral administration of OLME (0.5, 1.0, or 5.0 mg/kg) or vehicle as a control 30 min prior to MTX injection. Body weight, feces scoring, and death were recorded daily. On day 4, the rats were killed, and intestinal tissues were assayed for levels of interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor (TNF)-α, myeloperoxidase and sucrose activity, and histopathological findings. A significant reduction in body weight was observed in the MTX+1.0 mg/kg OLME group (p<0.01). The feces scores for the MTX+0.5 mg/kg OLME and MTX+5.0 mg/kg OLME groups were also significantly higher (p<0.001). Sucrose activity was reduced in all groups treated with OLME (p<0.05). Treatment with MTX+OLM at all doses resulted in reduced inflammatory infiltration, ulcerations, vasodilation, and hemorrhagic areas (p<0.05), as well as reduced concentrations of myeloperoxidase (p<0.001). The IL-1β and TNF-α levels were decreased in the MTX+OLME 5.0 mg/kg (p<0.01 and p<0.05, respectively) compared with the MTX-alone group. Overall, antiinflammatory activity was observed in rats with MTX-induced intestinal mucositis that were administered OLME. However, further studies are needed to elucidate the adverse effects of OLME.
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