Navegando por Autor "Carvalho, Thaís Gomes de"
Agora exibindo 1 - 2 de 2
- Resultados por página
- Opções de Ordenação
Tese Inhibition of murine colorectal cancer metastasis by targeting M2-TAM through STAT3/NF-kB/AKT signaling using macrophage-1 derived extracellular vesicles loaded with oxaliplatin, retinoic acid, and Libidibia ferrea(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-02-28) Carvalho, Thaís Gomes de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; Araújo, Aurigena Antunes de; https://orcid.org/0000-0001-9264-4695; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211; Alves Júnior, Clodomiro; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Pereira, Karuza Maria AlvesApesar dos avanços na terapia-alvo para o tratamento do câncer colorretal, a agressividade persistente dessa doença, associada à modulação negativa do sistema imunológico no microambiente tumoral, continua a desafiar esforços para alcançar uma cura, destacando a importância crítica desse aspecto na melhoria do prognóstico do paciente. No entanto, as vesículas extracelulares (EVs) têm demonstrado potencial na nanomedicina como sistemas de administração de medicamentos, especialmente para modulação imuno-celular no microambiente tumoral (TME). Esse estudo teve como objetivo analisar a combinação de oxaliplatina (OXA) com EVs de macrófagosM1 (M1EV) carregados com ácido retinóico (AR) e Libidibia ferrea (LF) para compreender suas propriedades antitumorais e anti-metastáticas em modelos de Câncer Colorretal (CCR). O perfil de morte celular e o processo de transição epitelial-mesenquimal (EMT) foram analisados em modelos in vitro utilizando linhagens celulares de câncer colorretal como CT-26 e MC-38. A análise da polarização de macrófagos (células RAW 264.7) também foi realizada. Os tumores alográficos foram avaliados por análise da curva de crescimento, peso, qRT-PCR e imuno-histoquímica e imuno- fluorescência. Os tumores peritoneais foram avaliados por peso, contagen do número de tumores encontrados na cavidade peritoneal, análises histopatologicas, qRT-PCR e imuno-histoquímica Os grupos M1EV2, M1EV3 e M1EV4 regularam negativamente a progressão do tumor pela imunomodulação do TME, levando a uma diminuição no tamanho do tumor primário e metástase no peritônio, fígado e pulmões. STAT3, NF-kB e AKT foram os principais genes regulados negativamente pelos sistemas M1EV. Macrófagos associados a tumores (TAMs) alteraram o fenótipo M2 (CD163) para o fenótipo M1 (CD68), reduzindo os níveis de IL-10, TGF-β e CCL22. Além disso, as células malignas apresentaram superexpressão de FADD, APAF-1, caspase-3 e Ecaderina, e diminuição da expressão de MDR1, survivina, vimentina e PD-L1 após tratamento com sistemas de M1EVs. O estudo mostra que EVs de macrófagos antitumorais M1 podem transportar drogas e aumentar sua atividade imunomoduladora e antitumoral modulando vias associadas à proliferação celular, migração, sobrevivência e resistência aos medicamentos.Dissertação Nanopartículas de ouro esféricas neutras atuam na resposta anti-inflamatória, antioxidante e antifibrotica em lesão hepática induzida por álcool e metanfetamina em ratos wistar(2018-08-03) Carvalho, Thaís Gomes de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; ; ; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de; ; Batista, Leônia Maria;Este estudo teve como objetivo elucidar os efeitos terapêuticos das nanopartículas de ouro esféricas neutras em ratos com lesão hepática induzida por álcool e metanfetamina (METH). A lesão hepática foi induzida por administrações via gavagem oral de solução alcoólica 30% (7 mg/kg) uma vez por dia durante 28 dias, seguido de METH (10 mg/kg) nos 20º e 28º dias de tratamento. Para avaliar o efeito terapêutico, três doses de GNPs foram testadas: 724,96 μg/kg, 362,48 μg/kg e 181,48 μg/kg. Após a realização de testes de Biodistribuição as GNPs migraram para fígado, baço, bexiga, rins e cérebro. As GNPs foram absorvidas pelas células de Kupffer no fígado, conforme observado na análise tecidual. O tratamento com GNPs (724,96 μg/kg) durante o protocolo de exposição ao álcool e METH foi associado a redução da esteatose, degeneração do cordão hepático, fibrose e necrose, bem como redução dos níveis de AST, ALT, TG, MPO, MDA, GSH e citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF-α e níveis aumentados de citocinas regulatórias como a IL-10, quando comparadas com o grupo controle positivo álcool + METH. O tratamento com 724,96 μg/kg de GNPs também reduziu os níveis de expressão de TGF-β, FGF-1, SOD-1 e GPx-1 e diminuiu a expressão de citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, TNF-α e MIF. Houve uma diminuição na expressão de RNAm de pró-colágeno tipo I e III (PCI, PCIII), fator nuclear kappa B (NF-Kβ), a adesão específica de macrófagos (F4/80), proteína cinase B (AKT) e fosfatidilinositol-4, 5-bisphosphate 3-cinase (PI3K) no grupo tratado com álcool + METH + 724,96 μg/kg de GNPs em relação ao grupo controle positivo tratado com álcool + METH. As GNPs reduziram a atividade de células de Kupffer e células estreladas hepáticas que afetaram o perfil de estimulação de citocinas pró-inflamatórias, redução do estresse oxidativo e consequentemente o desenvolvimento de fibrose hepática por meio da modulação das vias de sinalização da AKT/ PI3K/ERK.