Navegando por Autor "Góes Neto, Gilson Cassiano de"
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Dissertação Avaliação antiviral in vitro de novos sistemas de liberação com derivado naftoquinona(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-31) Góes Neto, Gilson Cassiano de; Lima, Ádley Antonini Neves de; Oliveira, Veronica Da Silva; http://lattes.cnpq.br/4847921230270944; Formiga, Fábio Rocha; Silva, Marcelo de Sousa daO surto da dengue, doença transmitida pelo vírus DENV, se espalhou em proporção global, causando milhões de mortes em todo mundo. Com isso, se faz necessário o desenvolvimento de novos compostos que possam atuar no tratamento da dengue. As Naftoquinonas (NQs) e seus derivados apresentam ação antifúngica, antiparasitária e antimicrobiana, dentre estas, encontra-se o composto IVS320, uma molécula com promissora ação antimicrobiana, porém com baixa solubilidade. As ciclodextrinas (CDs) são utilizadas como uma estratégia para melhorar a solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade de fármacos. Neste contexto, o desenvolvimento de complexos de inclusão (CIs) com ciclodextrinas pode solucionar as restrições implícitas do IVS320, e por sua vez, aumentar sua biodisponibilidade e a ação farmacológica. Dessa forma, o presente estudo tem o objetivo de melhorar as propriedades físicoquímicas e biológicas da naftoquinona IVS320, através do desenvolvimento de complexos de inclusão. Além de avaliar a atividade anti-DENV in vitro dos sistemas de liberação obtidos e analisar o potencial bioativo do composto. Os complexos obtidos com as γ-CD, HP-γ-CD e HP-β-CD, por meio das técnicas de mistura física (MF), malaxagem (ML) e rotaevaporação (RT), foram caracterizados por meio das técnicas DRX, FTIR, DSC e TG. Os resultados de DRX do IVS320 isolado exibiram reflexões cristalinas com grande intensidade em 10°, 18°, 32° e 37°, enquanto os difratogramas dos sistemas MF, ML e RT mostraram redução do perfil cristalino, sugerindo a formação dos complexos. Os espectros de FTIR dos sistemas mostraram bandas características tanto do IVS320 quanto das CDs empregadas, com modificações no perfil de algumas bandas. Por sua vez, o DSC apresentou pouca semelhança com os eventos endotérmicos e exotérmicos constatados no IVS320 isolado, e os CI exibiram as principais ocorrências nas faixas de 70-80°C, 190-200°C, até picos exotérmicos na faixa de 250°C-260°C, sinalizando cristalização. Enquanto que na TG observou-se estágios de perda de massa bem definidos para todas as técnicas de complexação, em que os primeiros eventos dos sistemas ocorreram em torno de 50°C a 70°C, com cerca de 10% de perda de massa, já a segunda variação iniciou entre 300 a 340°C, seguindo de decaimento gradativo de massa até 600°C, com as maiores ∆m (aproximadamente de 80%). Com relação a atividade in vitro, o composto IVS320 apresentou resultado bastante satisfatório, sendo capaz de inibir o vírus DENV. Os resultados da caracterização físico-química indicaram a formação de CIs do IVS320 com CDs, evidenciando que os métodos empregados foram eficazes e que os sistemas desenvolvidos se tornam promissores para potencializar a atividade antiviral do IVS320. Foi avaliada a atividade antiviral frente ao DENV-2 e os ensaios antivirais de Citotoxicidade demonstraram que os CIs foram capazes de proteger as células humanas saudáveis frente ao patógeno, sugerindo que os complexos são mais tóxicos para as células do vírus do que para as células humanas.