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A 38-year review of oral schwannomas and neurofibromas in a Brazilian population: clinical, histopathological and immunohistochemical study
(2011) Nascimento, George João Ferreira do; Rocha, Danielle de Albuquerque Pires; Galvão, Hebel Cavalcanti; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; Souza, Lelia Batista de
The benign peripheral nerve sheath tumours are rare lesions mainly represented by schwannoma and neurofibroma. The present work evaluated the clinical and histopathological features of schwannomas and neurofibromas of the oral cavity diagnosed in a Brazilian population. Among 9.000 cases of oral lesions archived from 1970 to 2008, four schwannomas and 12 neurofibromas were identified, microscopically revised and immunohistochemically certified through a panel including monoclonal antibodies (anti-S100, vimentin, HHF-35 and desmin). From biopsy and histological sections records, clinical and histopathological data were retrieved, reviewed and statistically analysed. Predominantly, schwannomas affected non-white males (3:1), with an age and size averages of 34.7 years and 2.8 cm, respectively. Neurofibromas preferentially occurred on the gingival/alveolar ridge of white females (5:1), with 35.7-year mean age, peak of incidence between 3rd and 5th decade, and size average of 1.7 cm. (12 cases, 75%). The studied tumours exhibited more frequently as a painless, sessile and slow growth very similar to other oral lesions, but their microscopic features differed significantly. Schwannomas and neurofibromas are extremely uncommon in the oral cavity, exhibiting clinical features very similar but specific and peculiar microscopic findings that are useful in the establishment of the diagnosis, which in some particular cases must be confirmed by immunohistochemistry.
Acute primary actinomycosis involving the hard palate of a diabetic patient
(2014) Andrade, Ana Luiza Dias Leite de; Novaes, Márcio Menezes; Germano, Adriano Rocha; Luz, Kleber Giovanni; Freitas, Roseana de Almeida; Galvão, Hebel Cavalcanti
Actinomycosis is a relatively rare infection caused by saprophytic bacteria of the oral cavity and gastrointestinal tract that can become pathogenic. The chronic hyperglycemia of diabetes mellitus induces events that promote structural changes in various tissues and are associated with problems in wound healing. This infection remains largely unknown to most clinicians because of its different presentations, and palatal involvement is extremely rare. This report describes the case of a 46-year-old woman who was diagnosed with actinomycosis involving the hard palate. The main clinical, histopathologic, and therapeutic characteristics and differential diagnosis of actinomycosis are reviewed. To date, 3 cases of actinomycosis involving the hard palate have been reported.
Ameloblastoma unicístico em mandíbula: relato de caso clínico com revisão de literatura
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-12-04) Lopes, Palloma Karlla Pereira Rangel; Costa, Antônio de Lisboa Lopes; Pinto, Leão Pereira; Galvão, Hebel Cavalcanti
O ameloblastoma é um tumor odontogênico de natureza epitelial e a mais frequente das neoplasias. A partir de suas características clínicas, histopatológicas e radiográficas, pode ser classificado em três tipos: multicístico, unicístico ou periférico. O ameloblastoma unicístico (cerca de 6% de todos os casos) possui um caráter invasivo, de crescimento lento, assintomático e por essa razão não é diagnosticado precocemente. Normalmente, ocorre em jovens na segunda década de vida na região posterior de mandíbula.
Análise comparativa da imunoexpressão do IMP-3 e Ki-67 em queilites actínicas e carcinoma epidermóide de lábio inferior
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-02-26) Câmara, Adriana Costa de Souza Martins; Souza, Lélia Batista de; ; http://lattes.cnpq.br/6671914892609743; ; http://lattes.cnpq.br/5054094123544790; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; ; http://lattes.cnpq.br/0224522010734716; Silveira, Ericka Janine Dantas da; ; http://lattes.cnpq.br/2186658404241838; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; Pereira, Karuza Maria Alves; ; http://lattes.cnpq.br/3193698890688967
Alterações epiteliais observadas em queilites actínicas (QA) e carcinomas epidermóides de lábio inferior (CELI) são causadas principalmente pela exposição crônica aos raios ultra-violetas (UV) e são estudadas usando diferentes marcadores imuno-histoquímicos procurando avaliar o processo da carcinogênese. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a expressão das proteínas Ki-67 e IMP-3 em QA e CELI a fim de contribuir com informações adicionais sobre a carcinogênese em lábio inferior. Foram estudados 33 casos de QA e 33 casos de CELI, sendo analisadas as características clínico-patológicas e a imunoexpressão do Ki-67 e IMP-3. A análise imuno-histoquímica do Ki-67 se deu através da determinação do índice de proliferação (IP) e subsequente classificação dos casos de acordo com os escores : 0 (0% de células positivas), +1(≤30%), +2 (>30% a ≤60%) e +3 (>60%). Para aplicação dos testes estatísticos os casos foram classificados em: sem marcação (escore 0), baixa expressão (escore +1) e alta expressão (escores +2 e +3). Para a expressão do IMP-3, foi estabelecido o percentual de células epiteliais imunomarcadas, sendo atribuídos os escores: 0 (correspondeu a 0%), +1 (até 30% das células positivas); +2 (entre 30% a 60% de células imunomarcadas) e +3 (acima de 60% das células positivas). Foram utilizados os testes estatísticos Qui-quadrado de Pearson, Mann-Whitney e Wilcoxon. O nível de significância adotado foi de 5%. A maioria dos caos de QA foi do sexo masculino (78,8%), com média de idade de 50 anos e dos casos de CELI também predominou o sexo masculino (69,89%) com média de 62 anos. O Ki-67 se expressou em todos os casos de QAs bem como nos casos de CELI, predominando nas duas lesões o escore 2, correspondendo a 81,8% dos casos nas QAs e 54,5% nos CELI. A expressão do IMP-3 nas QAs ocorreu em 72,7% dos casos, com predominância em 36,3% dos casos do escore 1. Já nos CELI o IMP-3 se expressou em 60,6% dos casos, com predominância em 27,3% dos casos do escore 3. Estes resultados nos permite concluir que a expressão do IMP3 e da atividade proliferativa são eventos precoces na carcinogênese de lábio inferior independente do estado da alteração.
Análise da imunoexpressão de BAX e MMP-9 no líquen plano oral
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-07-28) Silva, Nelmara Sousa e; Costa, Antônio de Lisboa Lopes; http://lattes.cnpq.br/7688226005563390; http://lattes.cnpq.br/8805723621049663; Gonzaga, Amanda Katarinny Goes; https://orcid.org/0000-0003-3640-6451; http://lattes.cnpq.br/8616969977611804; França, Glória Maria de; Galvão, Hebel Cavalcanti; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; Morais, Maria de Lourdes Silva de Arruda
Introdução: O líquen plano oral é uma doença crônica imunologicamente mediada relativamente comum, que acomete a mucosa oral. Clinicamente, o LPO é classificado em seis padrões bem identificados: placa, reticular, bolhoso, atrófico, papular e erosivo.Sendo os mais comuns oos tipos reticulares e erosivos. A ativação dos linfócitos TCD4+ no LPO, pode induzir os ceratinócitos ao processo de apoptose através da respostaimunológica citotóxica. A proteína Bax desempenha uma função relevante para o processo apoptótico. Deste modo, a presente pesquisa consistiu em um estudo transversal retrospectivo, descritivo, quantitativo e comparativo. Objetivo: Avaliar a expressão imuno-histoquímica das proteínas MMP9 e Bax no LPO. Método: Foram utilizados 43 casos de LPO para análise da imunoexpressão de Bax e MMP-9. Os resultados foram analisados através dos testes estatísticos apropriados e serão considerados significativos, valores onde p<0,05. Resultado: A imunoexpressão de MMP9 foi significativamente maior nos ceratinócitos e quando analisados os subtipos de líquen plano oral, não foram observados diferenças estatísticas entre os tipos reticulares e erosivos para as proteínas analisadas. Conclusões: Com essas observações, infere-se que a alteração na expressão das proteínas estudadas sugere um distúrbio nos mecanismos apoptóticos, os quais estão associados às lesões de LPO, e podemos concluir também que as imunoexpressões dessas proteínas não apresentaram diferença, quando relacionada ao tipo clínico reticular ou erosivo. Com esse resultado pode-se contribuir para um maior entendimento sobre os possíveis mecanismos celulares envolvidos na etiopatogenia dessa lesão.
Análise da imunoexpressão de proteínas de reparo do DNA envolvidas nas vias BER e NER em lesões odontogênicas epiteliais benignas
(2019-06-04) Santos, Hellen Bandeira de Pontes; Freitas, Roseana de Almeida; ; ; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; ; Godoy, Gustavo Pina; ; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; Souza, Lelia Batista de;
As lesões odontogênicas epiteliais benignas apresentam comportamento biológico heterogêneo e patogênese ainda não totalmente esclarecida. As vias de reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) atuam em tipos específicos de danos ao material genético, realizando o reparo e regulando diversos processos celulares. Dentre as principais vias de reparo do DNA, destacamse o reparo por excisão de bases (BER) e o reparo por excisão de nucleotídeos (NER). Investigações têm demonstrado que as proteínas envolvidas nessas vias se encontram desreguladas e, por vezes, altamente expressas em algumas neoplasias malignas, contribuindo para a progressão tumoral. Levando em consideração a heterogeneidade do comportamento biológico das lesões odontogênicas epiteliais benignas e a escassez de estudos que tenham avaliado a expressão de proteínas de reparo do DNA nestas lesões, este trabalho avaliou a imunoexpressão de proteínas da via BER (APE-1 e XRCC-1) e NER (XPF) em ameloblastomas (AMEs) sólidos (n = 30), ceratocistos odontogênicos não sindrômicos (CONS) (n = 30), ceratocistos odontogênicos sindrômicos (COS) (associados à Síndrome de Gorlin) (n = 29), cistos dentígeros (CDs) (n = 30) e folículos dentários (FDs) (n = 20). A análise da expressão imunoistoquímica de APE-1, XRCC-1 e XPF foi realizada de forma quantitativa por um avaliador previamente calibrado e sem acesso aos dados clínicos dos casos. Em cinco campos de maior imunorreatividade, foram quantificadas as células positivas e negativas para as proteínas no componente epitelial de todos os casos, sendo estabelecido o percentual de células positivas em relação ao número total de células contadas para cada anticorpo. As marcações nucleares e citoplasmáticas foram analisadas separadamente para APE-1 e XPF, enquanto apenas a imunoexpressão nuclear foi considerada para XRCC-1. As comparações das medianas dos percentuais de imunorreatividade em relação aos grupos estudados foram realizadas por meio dos testes não paramétricos de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Possíveis correlações entre a expressão de APE-1, XRCC-1 e XPF foram avaliadas por meio do teste de correlação de Spearman. O nível de significância foi estabelecido em 5% (p < 0,05). Foi verificada uma maior imunoexpressão nuclear de APE-1 nos CONSs, COSs e AMEs sólidos, em comparação com os CDs (p < 0,001). Dentre todos os grupos avaliados, a expressão citoplasmática de APE1 só foi encontrada em 4 CONSs e 6 COSs. A expressão nuclear de XRCC-1 foi estatisticamente maior nos CONSs e COSs em relação aos CDs (p < 0,05). Em nível nuclear, a expressão de XPF foi significativamente maior nos CONSs e COSs em relação aos CDs e AMEs (p < 0,05) e, embora sem significância estatística, foi observada uma maior expressão nuclear dessa proteína nos AMEs quando comparado aos CDs. Em relação à expressão citoplasmática de XPF, foi observada uma maior expressão nos COSs em relação aos CDs (p = 0,04). Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi encontrada entre as expressões nucleares de APE-1, XRCC-1 e XPF entre CONSs e COSs (p > 0,05). Além disso, todas as lesões odontogênicas estudadas revelaram uma maior expressão estatisticamente significativa de APE-1 (nuclear), XRCC-1 (nuclear) e XPF (nuclear e citoplasmática) quando comparados aos FDs (p < 0,05). Para todas as lesões, o teste de correlação de Spearman mostrou uma correlação positiva entre a expressão nuclear de APE-1 e XRCC-1 ou XPF, em nível nuclear (p < 0,05). Os resultados deste estudo sugerem um potencial envolvimento das proteínas APE-1, XRCC-1 e XPF na patogênese das lesões odontogênicas epiteliais benignas, com destaque para aquelas com comportamento biológico mais agressivo.
Análise de acurácia do diagnóstico assistido por computador no diagnóstico de lesões radiolucentes maxilofaciais - uma revisão sistemática e meta-análise
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-03-17) Silva, Virgínia Kelma dos Santos; Galvão, Hebel Cavalcanti; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; http://lattes.cnpq.br/3254110000297581; Lima, Emeline das Neves de Araújo; http://lattes.cnpq.br/6564170148868185; Nunez, Manuel Antonio Gordon; Oliveira, Patrícia Teixeira de; http://lattes.cnpq.br/4750650943248760; Freitas, Roseana de Almeida; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405
Objetivo: Este estudo teve como objetivo realizar uma revisão sistemática de literatura sobre a acurácia do processamento de imagens computacionais para a realização do diagnóstico de lesões maxilofaciais radiolucentes em comparação ao diagnóstico histológico de biópsia. Métodos: Uma revisão sistemática foi conduzida de acordo com as declarações do PRISMAP e considerando dez bancos de dados, incluindo a literatura cinzenta. O protocolo foi registrado no PROSPERO (CRD [Blinding]). A estratégia PICO foi usada para definir os critérios de elegibilidade e apenas estudos de testes diagnósticos foram incluídos. Seu risco de viés foi avaliado pela ferramenta Critical Appraisal do Joanna Briggs Institute. Meta-análise do modelo de efeitos aleatórios foi realizada e a heterogeneidade entre os estudos incluídos foi estimada usando a estatística I2 . A ferramenta GRADE avaliou a qualidade das evidências e a força da recomendação nos estudos incluídos. Resultados: Das 715 citações identificadas, quatro trabalhos, publicados entre 2009 e 2017, preencheram os critérios e foram incluídos nesta revisão sistemática. Foram analisadas 191 lesões, classificadas como granuloma e cisto periapicais, cisto dentígero ou tumor odontogênico queratocístico. Todos os artigos selecionados pontuaram baixo risco de viés. A estimativa de precisão agrupada, independentemente do método de classificação utilizado, foi de 88,75% (95% IC = 85,19-92,30). O teste de heterogeneidade atingiu valores moderados (I2 = 57,89%). De acordo com a ferramenta GRADE, o resultado analisado foi classificado como de baixo nível de certeza. Conclusões: A avaliação global mostrou que todos os estudos apresentaram taxas de alta precisão de sistemas de diagnóstico auxiliados por computador na classificação de lesões maxilofaciais radiolucentes em comparação com a análise histopatológica. No entanto, devido à heterogeneidade moderada encontrada entre os estudos incluídos nesta meta-análise, uma recomendação pragmática sobre o uso de análise assistida por computador não é possível.
Análise do papel dos exossomos derivados das linhagens celulares SCC-15 e HSC-3 no processo de angiogênese tumoral
(2016-02-18) Andrade, Ana Luiza Dias Leite de; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; ; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; ; Colleta, Ricardo Della; ; Freitas, Roseana de Almeida;
Os exossomos são vesículas extracelulares originadas por brotamento interno da membrana de endossomos tardios que representam uma eficiente forma de comunicação intercelular. Devido às suas múltiplas funções biológicas, o foco de alguns estudos atuais tem se concentrado na análise do seu papel no desenvolvimento do câncer, progressão da doença, invasão, angiogênese e formação de metástases tumorais. Nesta perspectiva, o presente estudo objetivou caracterizar os exossomos secretados por duas linhagens celulares de carcinomas epidermoide oral (CEO) (SCC-15 e HSC-3) e avaliar seus efeitos sobre uma linhagem de células endoteliais (HUVEC), em relação à sua capacidade de formação de estruturas vasculares, taxas de migração, proliferação e índices de apoptose/necrose. Médias significativamente maiores de células com potencial invasivo (p<0,0001) e migratório (p<0,0001) foram observadas para a linhagem HSC-3. Ultraestruturalmente, verificou-se que as partículas derivadas da linhagem SCC-15 exibiram morfologia arredondada e diâmetro inferior a 150 nm. Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi revelada entre as linhagens celulares estudadas, considerando a quantificação de nanovesículas (p=0,2252) e tamanho exossomal (p=0,1765). Por imunofluorescência indireta, identificou-se que 22,15% dos exossomos secretados pelas células SCC-15 e 18,37% dos exossomos derivados da linhagem HSC-3 expressaram o anticorpo anti-Anexina. No que se refere aos ensaios funcionais com as HUVECs, o tratamento com exossomos derivados da linhagem SCC-15 induziu um aumento significativo da capacidade de formação de estruturas vasculares (p<0,0001), potencial migratório (p=0,0016) e taxa de apoptose (p<0,0001), enquanto que uma redução da proliferação celular foi apontada (p=0,0030). Por outro lado, o tratamento com exossomos secretados pela linhagem HSC-3 promoveu uma redução significativa da formação tubular (p<0,0001), motilidade (p=0,0042) e proliferação celular (p=0,0010), ao passo que nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada no índice apoptótico (p=0,3004). Os resultados do presente estudo indicaram a participação dos exossomos derivados de linhagens de CEO no processo de angiogênese tumoral, onde as células SCC-15 exibiram forte resposta proangiogênica e a linhagem HSC-3 demonstrou efeito antiangiogênico.
Analysis of scientific production in oral pathology: a descriptive study
(2012) Pereira, Joabe dos Santos; Carvalho, Cyntia Helena Pereira de; Lima, Emeline das Neves de Araújo; Souza, Evânia Leiros de; Freitas, Roseana de Almeida; Galvão, Hebel Cavalcanti
Objective: This research aimed to make a profile of the researches in an oral pathology post graduate program regarding to annual distribution, research subjects and financial support. Methods: The publications from the Annals Books from the Annual Session of the Brazilian Society of Research in Odontology (SBPqO) were analyzed, since 1984 until 2009. The sample was composed by 116 works, with the greater part (88) done after the doctoral program creation. Results: Seventeen (14.6%) works were made prior to creation of doctorate program, and the major part (n=99 / 85.4%) was done after that. The prevalent research subjects were: oral cancer (31.8%) and odontogenic cysts and tumors (18.2%). CNPq and CAPES were the most remarkable financial support agencies, with 30.8% and 24.8% each one, respectively. Conclusions: The program evaluated here exemplifies the scientific production of post graduation programs in oral pathology, showing its role in execution and publication of scientific works, also following the changes in research that occurred in Brazil in the last decades.
Associação bidirecional entre diabetes mellitus e doença periodontal: uma revisão
(2015) Silva, Leorik Pereira da; Tenório, Jefferson da Rocha; Gurgel, Bruno Cesar de Vasconcelos; Galvão, Hebel Cavalcanti; Freitas, Roseana de Almeida
A Diabetes mellitus representa um grupo de desordens metabólicas clinicamente e geneticamente heterogêneo que apresenta como característica em comum, a hiperglicemia. A hiperglicemia pode ser resultado de uma deficiência na produção de insulina produzida pelas células β do pâncreas e/ou a resistência da ação da insulina pelos tecidos corporais. Esta doença crônica tem sido um assunto de interesse na inter-relação entre condição sistêmica e saúde oral. A diabetes é uma das mais bem documentadas condições que estão intimamente ligadas às doenças periodontais, podendo alterar o início, progressão e resposta aos tratamentos das mesmas, bem como existem evidências de que a falta de controle da doença periodontal pode prejudicar o controle metabólico da diabetes mellitus. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão de literatura sobre a inter-relação entre diabetes mellitus e a doença periodontal.
Associação da imunoexpressão das proteínas Ecaderina, SHH e GLI-1 com parâmetros clinicopatológicos em Carcinoma Epidermóide de Língua Oral
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-06-29) Carlan, Leonardo Magalhães; Freitas, Roseana de Almeida; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; http://lattes.cnpq.br/2129244105609265; Galvão, Hebel Cavalcanti; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; Castro, Jurema Freire Lisboa de; http://lattes.cnpq.br/9723127956569195
O potencial de invasão do carcinoma epidermoide requer modifcações fenotípicas nas células parenquimatosas de forma que essas adquiram capacidade de sobreviver e invadir o microambiente tumoral. Esse processo de modificação fenotípica é denominado de transição epitélio-mesenquimal (TEM), cujo as células epiteliais perdem parte de suas características e adquirem outras inerentes às células mesenquimais, de forma controlada por diversos fatores de transcrição indutores destas alterações, conferindo além das habilidades citadas, características de célula tronco, de resistência ao tratamento antineoplásico e angiogênese. O objetivo do presente estudo foi investigar associações da expressão imunoistoquímica das proteínas E-caderina, Shh e Gli-1, sinalizadoras da TEM, com caraterísticas clinicopatológicas de carcinomas epidermoides de língua oral (CELO). A imunoexpressão dessas proteínas foi analisada em 42 casos de CELO, de forma semiquantitativa, nas células neoplásicas do front de invasão tumoral e nos brotamentos tumorais. Os CELOs foram classificados como de baixa e alta expressão proteíca. As gradações de Almangush et al. (2015) e de Boxberg et al. (2017) mostraram categorização semelhante para os casos de CELOs, todavia, a gradação de Almangush et al. (2015) apresentou melhor associação com os parâmetros clínicos, destacando o tamanho do tumor (p=0,013) e o desfecho de óbito (p<0,01). A análise imunoistoquímica revelou predomínio de baixa expressão membranar da E-caderina, apresentando associação significativa com o comprometimento linfonodal (p=0,042). A expressão do Shh foi bem variável e não mostrou associações significativas. A expressão do Gli-1 foi predominantemente alta, mostrando relações significativas com parâmetros clinicopatológicos, como comprometimento linfonodal (p=0,024), estágio clínico do tumor (p=0,016), profundidade de invasão (p=0,015), atividade de brotamentos tumorais (p=0,033), menor tamanho do ninho tumoral (p=0,020) e o grau de diferenciação (p=0,033), sendo estes quatro últimos associados com os brotamentos tumorais. A análise estatística evidenciou ausência de associações significativas entre as variáveis imunoistoquímicas e indicadores de prognóstico do CELO. Os resultados deste estudo indicam que os sistemas de gradação morfológica analisados mostraram-se eficazes na identificação de casos de CELOs mais agressivos, com maior destaque para o proposto por Almangush et al (2015) e, em relação aos achados imunoistoquímicos, os resultados sugerem que a menor expressão membranar da E-caderina e a alta expressão nuclear/citoplasmática de Gli-1 associaram-se ao parâmetro clínico de pior prognóstico, referente ao comprometimento nodal. Diante do modelo do estudo, não se observou associação da imunoexpressão das proteínas estudadas com a sobrevida dos pacientes.
Avaliação de polimorfismos funcionais nos genes de reparo XRCC1, APEX1, XPD e XPF em carcinomas de células escamosas orais
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-02-24) Ferreira, Stefânia Jerônimo; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; ; http://lattes.cnpq.br/7480197435353915; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; http://lattes.cnpq.br/7688226005563390; Lopes, Márcio Ajudarte; ; http://lattes.cnpq.br/2554328805208750; Freitas, Roseana de Almeida; ; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; Soares, Sônia Maria;
As vias de reparo por excisão de base (BER) e por excisão de nucleotídeo (NER) desempenham um papel crucial na manutenção da integridade genômica. Polimorfismos em genes das vias BER e NER, que modulam a capacidade de reparo do DNA, podem estar relacionados ao risco de desenvolvimento e prognóstico do câncer oral. O presente trabalho teve como objetivo investigar a frequência de polimorfismos de nucleotídeos simples, em dois genes da via de reparo do DNA por excisão de base (XRCC1 – rs25487 e APEX1 – rs1130409) e dois genes da via de reparo por excisão de nucleotídeo (XPD – rs13181 e XPF – rs1799797), em pacientes com carcinoma de células escamosas oral (CCEO), buscando associações com o risco de desenvolver esta neoplasia maligna e o seu prognóstico. Um total de 92 amostras de DNA de pacientes com CCEO e 130 controles foram genotipadas utilizando o método da reação em cadeia da polimerase em tempo real. O software estatístico GraphPad Prism version 6.0.1. foi utilizado para a aplicação dos testes apropriados. Odds ratio (OR) e hazard ratio (HR), e seus intervalos de confiança (IC) de 95%, foram calculados pela regressão logística. A avaliação do prognóstico foi realizada por meio da curva de Kaplan-Meier e análise multivariada de Cox. A presença das variantes polimórficas nos genes XRCC1, APEX1, XPD, e XPF não foram associadas ao risco de desenvolver CCEO. A interação da presença da variante polimórfica com o hábito de fumar não foi significativa para nenhum dos polimorfismos analisados. Já a presença do polimorfismo em XPD, somada ao hábito de beber, aumentou o risco de desenvolver CCEO (OR 1,86, 95% IC: 0,86 – 4,01, p=0,03). Apenas o SNP do APEX1 (rs1130409) esteve associado a uma diminuição da sobrevida específica (HR 3,94, 95% IC: 1,31 – 11,88, p=0,01). O presente estudo sugere uma interação entre o consumo de álcool e a presença do polimorfismo estudado no gene XPD. Além disso, indica um pior prognóstico para pacientes que possuem o polimorfismo estudado em APEX1.
Avaliação imuno-histoquímica das proteínas BMP-4, FGF-8 e Sindecan-1 em tumores odontogênicos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-02-27) Pimentel, Emília Beatriz das Neves Silva Maia; Freitas, Roseana de Almeida; ; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; ; Medeiros, Ana Miryam Costa de; ; http://lattes.cnpq.br/8375651517819318; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; Nunez, Manuel Antonio Gordon; ; Carvalho, Maria Goretti Freire de; ; http://lattes.cnpq.br/8934375314306198
Tumores odontogênicos provêm de tecidos dentários por proliferação de tecido epitelial e/ou mesenquimal. Biologicamente, estas lesões poder ter naturezas distintas, sendo caracterizadas como alterações no desenvolvimento tecidual (hamartomas), tumores benignos não agressivos ou agressivo e tumores malignos. No desenvolvimento e na progressão desses tumores odontogênicos, diferentes relações de interações epitélio/mesenquimais ocorrem originando os diferentes tipos dessas lesões. Numerosas moléculas sinalizadoras participam dessas relações, dentre estas o fator de crescimento fibroblástico (FGF), e a proteína (Óssea Morfogênica (BMP) e proteoglicanos de sulfato de heparan (sindecan), as moléculas envolvidas nos processos de transcrição e os produtos transcritos. Diante, objetivo dessa pesquisa foi investigar a imunolocalização de fatores de crescimento (BMP-4 e FGF-8) e de proteína mesenquimal (Sindecan-1) em uma série de tumores odontogênicos apresentando comportamento biológicos distintos, visando contribuir para um melhor entendimento da participação dessas proteinas no desenvolvimento tumoral. A amostra foi constituída por 21 ameloblastomas do tipo sólido, 19 cerataocistos odontogênicos e 14 tumores odontogênicos adenomatóides. As células imunomarcadas por BMP-4 e FGF-8 foram quantificadas, enquanto a contagem de sindecan-1 foi semi-quantitativa, e cada caso tumoral catergorizado em escores: 0 - ausente; 1 - 1 a 10% de células positivas, 2 - 11 a 50% de células positivas; e 3 - > < 50% de células positivas. Maior imunoexpressão da sindecan-e foi observada no epitélio das lesões quando comparada com o mesenquima. No ameloblastoma e o ceratocisto odontogênico essa expressão foi maior que no TOA, o que pode caracterizar um comportamento biológico mais agressivo dessas duas primeiras lesões. A maior expressão de BMP-4 no mesenquima de ameloblastoma comparado ao ceratocisto ( p=0,009), pode indicar uma interação e participação ativa nas células parenquimais na patogenese desses tumores, enquanto que no tecido epitelial, nenhuma diferença signigicativa foi observada quando comparadas as três lesões. Sendo que no ameloblastoma sua expressão foi predominantemente mesenquimal (p=0,008), enquanto no ceratocisto maior expressão foi observada no epitélio (p = 0,0046). Em todas as lesões, correlação forte ou moderada foi observada na imunoexpressão de BMP-4 no epitélio e mesenquima. Para FGF-8, em nenhuma lesão foi observaa diferença entre a imunoexprssão no epitélio ou mesenquima, contudo no ameloblastoma correlação positiva foi encontrada (Correlação Spearman, rho=0,857,p<0,001), indicando que a imunoexpressão de FGF-8 concomitante foi indicar um pior prognóstico para ameloblastomas e também, estar a uma associado a uma maior atividade osteolítica obsrervada nesses tumores. Concluiu-se então que os três biomarcadores avaliados nesse estudo (BMP-4, FGF-8 e Sindecan) participam ativamente da patogenese das lesões, sendo que maior imunoexpressão de FGF-8 e sindecan pode estar associada a um comportamento biológico mais agressivo, enquanto BMP-4 apresentou padrão de imunoexpressão semelhante nas três lesões, podendo estar associado à diferenciação celular e manutenção do padrão de crescimento da lesões.
Avaliação imunoistoquímica de CD34 e triptase em cistos odontogênicos radiculares e cistos dentígeros inflamados
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-02-22) Costa Neto, Hugo; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; ; Nunez, Manuel Antonio Gordon; ; Miguel, Marcia Cristina da Costa; ; http://lattes.cnpq.br/9634115210679435
Dentre os cistos odontogênicos comumente encontrados na prática clínica odontológica, os cistos radiculares (CRs) e os cistos dentígeros (CDs) representam conjuntamente os mais frequentes cistos dos ossos gnáticos. Os cistos odontogênicos possuem origem inflamatória ou de desenvolvimento. No entanto, alterações inflamatórias secundárias podem ser vistas nos últimos. Alguns estudos têm identificado os mastócitos nessas lesões císticas e sua possível relação com a angiogênese. Nesta perspectiva, a presente pesquisa objetivou avaliar e comparar a expressão imunoistoquímica do CD34 e da triptase em CDs inflamados e CRs e verificar se os mastócitos influenciam na angiogênese destas lesões. Para tanto, foram selecionados 20 casos de CDs inflamados e 20 casos de CRs para serem submetidos à análise morfológica e imunoistoquímica. A imunomarcação de cada caso foi avaliada de forma quantitativa. Após a identificação das áreas de maior imunorreatividade, foram analisadas a densidade microvascular (DMV), a área microvascular (AMV) e o perímetro microvascular (PMV) mensurados através da imunoexpressão do CD34 e a densidade dos mastócitos (DMC) mensurada por meio da imunoexpressão da triptase, realizadas nas mesmas áreas dos consecutivos campos representativos de cada caso. A análise estatística foi realizada através dos testes de Mann-Whitney, Qui-quadrado de Pearson, Exato de Fisher e Correlação de Spearman (r), com nível de significância estabelecido em 5% (p < 0,05). Os resultados demonstram diferenças estatisticamente significativas entre as lesões císticas supracitadas em relação à avaliação da DMC (p < 0,001). Além disso, a análise da DMV revelou diferenças estatisticamente significativas entre as lesões císticas (p = 0,007) e também no que se refere à intensidade do infiltrado inflamatório (p = 0,021). Por fim, observou-se nos casos de CDs inflamados, moderada correlação positiva entre a DMC e a AMV (r = 0,660; p = 0,002), assim como moderada correlação positiva entre a DMC e o PMV (r = 0,634; p = 0,003). Face ao exposto, pode-se concluir que os mastócitos participam em diferentes etapas da angiogênese associada à inflamação dos CRs e CDs.
Avaliação morfológica e imuno-histoquímica do potencial proliferativo epitelial das lesões císticas odontogênicas agressivas
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-02-20) Felipe Júnior, Joaquim; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; ; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; Maia, Conceição Aparecida Dornelas Monteiro;
INTRODUÇÃO: Os cistos odontogênicos são conhecidos pelo seu potencial de crescimento e reabsorção óssea dos ossos gnáticos, que variam de indolentes a agressivas, independente de sua histogênese, vinculada aos remanescentes epiteliais, ectomesenquimais e/ou mesenquimais da odontogênese. Estas lesões em sua maioria, apresentam patogênese controversa, motivo pelo qual estimulam numerosas investigações sobre a possível relação entre o epitélio odontogênico e o desenvolvimento destas lesões. OBJETIVO: Analisar os diferentes padrões de proliferação do epitélio odontogênico das lesões císticas odontogênicas de comportamento mais agressivo, através da analise da imunoexpessão do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e da via de transcrição SOX 2 no controle das fases do ciclo celular (ciclina D1) em lesões odontogênicas de caráter agressivo. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo seccional com amostra não probabilística por conveniência composta por 31 casos, sendo 10 casos de ceratocistos odontogênicos recidivantes, 10 casos de ceratocistos odontogênicos (COs) isolados, 7 casos de cistos odontogênicos botrióides (COB) e 4 casos de cistos odontogênicos glandulares (COG). RESULTADOS: Ao analisar estatisticamente com os testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis; P <0,05 foi considerado significativo. A maior expressão de células positivas para ciclina D1 foi observada na camada suprabasal de ceratocistos odontogênicos (P <0,001) e nas camadas basal e suprabasal dos COGs (P <0,001), e porções dos COBs (P>0,001). Não houve diferença estatística entre os COs recorrente e não recorrentes. Além disso, todos os casos de COs, COBs e COGs foram positivos para EGFR em todas as camadas do revestimento epitelial cístico. Os COBs e COGs apresentaram negatividade para o SOX 2 enquanto que nos COs foram encontrados alta expressão de SOX 2 na camada suprabasal. CONCLUSÕES: A ciclina D1 implica nos distúrbios do ciclo celular nas fases G1-S refletindo na agressividade dos COs e COGs. A superexpressão do EGFR demonstrada nos COs, COBs e COGs sugere que a combinação citoplasmática e citoplasmática membranosa é indicativo do potencial de proliferação do revestimento epitelial. O alto padrão da expressão do SOX 2 no CO também pode explicar a natureza agressiva da lesão e são responsáveis pela presença de numerosos cistos-filhos responsáveis por sua alta taxa de recorrência. A subpopulação de CSC se apresenta como motivo de recorrência aos COs, pela propriedade de auto-renovação e pluripotência destas células.
Biomarcadores da transição epitélio-mesenquimal em desordens potencialmente malignas e carcinoma de células escamosas de língua oral
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-24) Morais, Everton Freitas de; Freitas, Roseana de Almeida; https://orcid.org/0000-0002-7577-5375; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; https://orcid.org/0000-0002-2173-7672; http://lattes.cnpq.br/8194841784908076; Soares, Ciro Dantas; Galvão, Hebel Cavalcanti; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; Souza, Lelia Batista de; http://lattes.cnpq.br/6671914892609743; Colleta, Ricardo Della
Durante a carcinogênese oral, as células malignas adquirem um fenótipo agressivo que resulta em aumento da motilidade individual e na capacidade para invadir tecidos circunvizinhos. Para tanto, as células epiteliais malignas desenvolvem um processo regulatório e programado denominado transição epitélio-mesenquimal (TEM), que é crucial para aquisição deste fenótipo maligno agressivo. O objetivo do presente estudo foi investigar o papel da expressão imunoistoquímica de proteínas sinalizadoras da TEM em displasias epiteliais orais e em carcinomas de células escamosas de língua oral (CCELO), avaliando suas respectivas associações com parâmetros clínico-patológicos e de prognóstico. Inicialmente, objetivando obter uma compreensão aprofundada sobre o tema proposto, foram desenvolvidas duas revisões sistemáticas de literatura avaliando o papel da TEM como possível marcador de prognóstico em casos diagnosticados como displasia epitelial oral e o papel dos fatores de transcrição nuclear associados ao processo de TEM na regulação da plasticidade celular e no compartamento biológico em linhagens celulares de carcinoma de células escamosas em região de cabeça e pescoço. Para o estudo imunoistoquímico, foram selecionados 47 casos de displasias epiteliais orais e 41 casos diagnosticados como CCELO, nos quais foram analisados a imunoexpressão das proteínas Twist1, Snail1, E-caderina e N-caderina. Foram investigadas possíveis associações entre o padrão de expressão destas proteínas com a gradação histopatológica das displasias epiteliais e com os aspectos clínico-patológicos, recidiva e sobrevida em CCELO. Foram observados diferentes padrões de marcação entre os grupos analisados, observando-se uma perda significativa da expressão da E-caderina membranar em casos de CCELO em comparação aos casos de displasias epiteliais orais (p = <0.0001). Foi observado uma pior sobrevida global em casos com baixa expressão da E-caderina membranar (HR = 0.27; p = 0.033) e alta expressão do Twist1 citoplasmático (HR = 3.19; p = 0.010). Ao analisar isoladamente o parâmetro intensidade de expressão, foi observada associação entre a alta intensidade da N-caderina citoplasmática com a sobrevida global (HR = 4.93; p = 0.006). Nossos achados sugerem que a perda da expressão da E-caderina e o aumento da expressão da N-caderina e dos fatores de transcrição nuclear Twist1 e Snail1 estão associados ao desenvolvimento e progressão da carcinogênese oral. Isoladamente, a perda da expressão membranar da E-caderina e o aumento da expressão citoplasmática do Twist1 e da N-caderina foram associados a uma pior sobrevida.
Comparative analysis of the immunohistochemical expression of collagen IV, MMP-9, and TIMP-2 in odontogenic cysts and tumors
(2011) Henriques, Águida Cristina Gomes; Vasconcelos, Marcelo Gadella; Galvão, Hebel Cavalcanti; Souza, Lelia Batista de; Freitas, Roseana de Almeida
Objective. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of collagen IV, matrix metalloproteinase (MMP) 9 and tissue inhibitor of MMP (TIMP) 2 in dentigerous cysts (DCs), radicular cysts (RCs), keratocystic odontogenic tumors (KOTs), and ameloblastomas. Study design. Twenty cases of DCs, 20 RCs, 20 KOTs, and 20 ameloblastomas were selected and analyzed by immunohistochemistry. Results. Most DCs and RCs showed continuous and 50% staining for collagen IV in the basement membrane of the epithelium, whereas predominantly discontinuous thin and 50% staining was observed in KOTs and ameloblastomas, with a significant difference in staining percentage (P .001). MMP-9 was diffusely distributed and localized in both epithelial and mesenchymal cells of all of the lesions analyzed. The staining percentage was higher in the epithelium (P .058) and mesenchyme (P .005) of KOTs and ameloblastomas. Moreover, the distribution pattern, location, and percentage of expression of TIMP-2 were similar in the lesions studied, except for ameloblastoma, with a significant difference in staining percentage (P .001). Conclusion. These results demonstrate that the interaction between collagen IV, MMP-9, and TIMP-2 is an important factor for the establishment of differences in the biologic behavior of the odontogenic cysts and tumors studied.
Correlação entre índices radiomorfométricos da mandíbula e parâmetros bioquímicos em pacientes com doença renal crônica e hiperparatireoidismo secundário severo
(2018-11-30) Queiroz, Stênio Medeiros; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; ; Silveira, Ericka Janine Dantas da; ; Oliveira, Patricia Teixeira de; ; Andrade, Ana Luiza Dias Leite de; ; Nunez, Manuel Antonio Gordon;
O objetivo foi correlacionar índices radiomorfométricos com análises bioquímicas, como método auxiliar na avaliação óssea de 66 pacientes com doença renal crônica e desordem mineral óssea (DRC-DMO) e Hiperparatireoidismo Secundário (HPTS) grave, comparados com 132 pacientes controles que não apresentem doença renal crônica (DRC) em condições periodontais similares. Nove índices radiomorfométricos foram usados para se avaliar a quantidade (sete índices) e qualidade (dois índices) óssea, e quatro parâmetros bioquímicos obtidos: índice mentual (IM), altura do forame mentual (AFM), altura total mandibular (ATM), índice mandibular panorâmico (IPM), altura original da mandíbula (AOM), grau de reabsorção do osso alveolar (GROA), distância do forame mentual à crista alveolar óssea (FM-CAO), índice cortical mandibular (ICM), padrão ósseo trabecular, hormônio paratireoideano (PTH), cálcio (Ca), fósforo (P) e o produto Ca x P (Ca x P). Para a concordância inter e intraobservador nas variáveis qualitativas (ICM e padrão do osso mandibular) utilizou-se o índice kappa e o coeficiente de correlação intraclasse para as variáveis quantitativas (IM, AFM, ATM, IPM, AOM, ROA e FMCAO). Para a verificação da normalidade dos dados foi usado o teste de Kolmogorov-Smirnov. O teste não paramétrico U de Mann-Whitney foi utilizado para se avaliar duas amostras independentes, o teste do qui-quadrado para análise das variáveis qualitativas e a correlação de Spearman para análise das variáveis quantitativas. Os testes foram aplicados a um nível de significância de 95%. Houve correlação moderada negativa e significante entre IM, IPM e PTH (r = -0.55; p = < 0.01 e r = -0.47; p = 0.01, respectivamente), em pacientes do sexo feminino com DMO-DRC, assim como entre ATM, FM-CAO e Ca x P (r = -0.38; p = 0.01 e r = - 0.41; p = 0.04, respectivamente). O ICM e padrão trabecular ósseo indicaram alteração na qualidade óssea em pacientes do gênero masculino com DRC-DMO (p = < 0.01). Em 50% e 47,37% dos homens mostraram as classificações C3 e esparso com aparência de vidro fosco (respectivamente), enquanto que nas mulheres 39,29% e 37,45% (respectivamente). A avaliação radiomorfométrica correlacionada com parâmetros bioquímicos foi um método auxiliar e não invasivo para detectar possíveis alterações no córtex e no trabeculado ósseo mandibular em pacientes do sexo masculino e feminino portadores de DRC-DMO. De acordo com os resultados desse estudo, concluimos que as associações significativas entre os índices IM e PTH, IPM e PTH, ATM e Ca x P e FM-COA e Ca x P ocorreram predominantemente em mulheres, enquanto os índices ICM e padrão trabecular ósseo em pacientes com DRC-DMO ocorreram preferencialmente em homens, podendo assim os índices radiomorfométricos serem utilizados como estratégias auxiliares no diagnóstico e tratamento da DRC-DMO. O cirurgião-dentista, enquanto integrante da equipe multidisciplinar responsável pelo tratamento e reestabelecimento dos pacientes com DRC, que possam ou não vir a se submeter ao transplante renal necessita de conhecimento cada vez mais atualizado garantindo o acompanhamento a esses indivíduos, durante longos períodos de tempo, principalmente para se detectar, prevenir ou diminuir a ocorrência de manifestações clínico-radiográficas orais decorrentes da DRC-DMO.
O Cripto-1 é um potencial biomarcador para o diagnóstico diferencial dos tumores ósseos benignos e malignos dos maxilares
(2020-02-28) Costa Neto, Hugo; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; ; Silveira, Ericka Janine Dantas da; ; Freitas, Roseana de Almeida; ; Andrade, Ana Luiza Dias Leite de; ; Nunez, Manuel Antonio Gordon;
O termo lesão fibro-óssea dos maxilares (LFOM) é uma designação inespecífica para um grupo de distúrbios caracterizados, morfologicamente, pela substituição do tecido ósseo por uma matriz de tecido conjuntivo fibrosa, a qual exibe neoformação de tecido ósseo com diferentes graus de mineralização. O diagnóstico preciso das LFOM não é fácil e só pode ser realizado após uma análise minuciosa dos aspectos clínicos, radiológicos e histológicos. No entanto, deve-se admitir que alguns casos desafiam a exatidão na emissão do diagnóstico. Considerando a diversidade do comportamento biológico das lesões e as pesquisas sobre a identificação de potenciais marcadores moleculares, o objetivo deste trabalho foi realizar uma análise imunohistoquímica do cripto-1 (CR-1) e da β-catenina em uma série de casos diagnosticados microscopicamente como displasia fibrosa (DF) (n=30), fibroma ossificante central (FOC) (n=28) e osteossarcoma (OS) (n=5) armazenados nos arquivos do Serviço de Anatomia Patológica Oral de uma população brasileira. As expressões imuno-histoquímicas foram analisadas através de escore imunorreativo. Os dados obtidos foram inseridos em um arquivo do software Microsoft Excel® e, posteriormente, analisados no software Statistical Package for Social Science. Para todos os testes estatísticos utilizados, o nível de significância foi estabelecido em 5% (p<0,05). O CR-1 exibiu predominância de um padrão fortemente positivo para os casos de FOC e OS, e do padrão moderado para os casos de DF (p<0,001). A β-catenina exibiu predominância do padrão negativo para os casos de FOC e DF, e do padrão fortemente positivo para os casos de OS (p=0,001). O teste de correlação de Spearman revelou correlação positiva entre os escores imunorreativos de CR-1 e β-catenina. Os resultados desta pesquisa sugerem a participação do CR-1 na patogênese do FOC e OS, assim como o uso dessa proteína como potencial biomarcador molecular para o diagnóstico diferencial de LFOM.
Estaniocalcina 2 modula eventos importantes para a tumorigênese oral e é um marcador prognóstico para pacientes com carcinoma de células escamosas oral
(2017-12-15) Carmo, Andréia Ferreira do; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; ; Miguel, Márcia Cristina da Costa; ; Freitas, Roseana de Almeida; ; Nunez, Manuel Antonio Gordon; ; Colleta, Ricardo Della;
O hormônio glicoproteico estaniocalcina 2 (STC2) está envolvido na carcinogênese e progressão de muitos tipos de câncer. No entanto, seu significado clínico e mecanismos moleculares no carcinoma de células escamosas oral (CCEO) foram pouco estudados e permanecem incertos. O presente estudo investigou associações da expressão da STC2 com parâmetros clinicopatológicos e de sobrevida em pacientes com CCEO. Além disso, foram avaliados os efeitos biológicos causados pela redução dos níveis de STC2 em linhagens celulares de CCEO e fibroblastos associados ao câncer (do inglês CAF – carcinoma associated fibroblasts). A análise imunoistoquímica em 100 casos de CCEOs primários indicou que a superexpressão da STC2 foi associada com o parâmetro N do sistema TNM e foi um fator de risco independente para sobrevida específica da doença e sobrevida livre de doença em pacientes com CCEO. Usando ensaios in vitro, foi demonstrado que o silenciamento da STC2 em linhagens de CCEO promoveu a apoptose e reduziu a proliferação celular, migração, invasão e transição epitélio-mesenquimal. Análises adicionais revelaram que o CAF expressa maiores níveis de STC2 do que as células de CCEO. O silenciamento da STC2 no CAF reduziu a invasão celular do CCEO, sugerindo que a STC2 liberada por CAFs contribui para um fenótipo mais invasivo no CCEO. Esses resultados sugerem que a STC2 modula eventos importantes para a tumorigênese oral e pode ser um biomarcador prognóstico para pacientes com CCEO.

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