Navegando por Autor "Garcia, Vinícius Barreto"
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Artigo Carvedilol Improves Inflammatory Response, Oxidative Stress and Fibrosis in the Alcohol-Induced Liver Injury in Rats by Regulating Kuppfer Cells and Hepatic Stellate Cells(University of Navarra School of Medicine and Center for Applied Medical Research (CIMA), SPAIN, 2016-02-18) Araújo, Aurigena Antunes de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinícius Barreto; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; Brito, Gerly Anne de Castro; Miguel, Emilio de Castro; Guedes, Paulo Marcos MattaAim To evaluate the anti-inflammatory, anti-oxidant and antifibrotic effects of carvedilol (CARV) in rats with ethanol-induced liver injury. Methods Liver injury was induced by gavage administration of alcohol (7 g/kg) for 28 consecutive days. Eighty Wistar rats were pretreated with oral CARV at 1, 3, or 5 mg/kg or with saline 1 h before exposure to alcohol. Liver homogenates were assayed for interleukin (IL)-1β, IL-10, and tumor necrosis factor (TNF)-α level as well as for myeloperoxidase (MPO) activity and malonyldialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels. Serum aspartate aminotransferase (AST) activity and liver triglyceride (TG) levels were also assayed. Immunohistochemical analyses of cyclooxygenase 2 (COX-2), receptor activator of nuclear factor kappa-B/ligand (RANK/RANKL), suppressor of cytokine signalling (SOCS1), the Kupffer cell marker IBA-1 (ionized calcium-binding adaptor molecule 1), intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), superoxide dismutase (SOD-1), and glutathione peroxidase (GPx-1) expression were performed. Confocal microscopy analysis of IL-1β and NF-κB expression and real-time quantitative PCR analysis for TNFα, PCI, PCIII, and NF-κB were performed. Results CARV treatment (5 mg/kg) during the alcohol exposure protocol was associated with reduced steatosis, hepatic cord degeneration, fibrosis and necrosis, as well as reduced levels of AST (p < 0.01), ALT (p < 0.01), TG (p < 0.001), MPO (p < 0.001), MDA (p < 0.05), and proinflammatory cytokines (IL-1β and TNF-α, both p < 0.05), and increased levels of the anti-inflammatory cytokine IL-10 (p < 0.001) and GSH (p < 0.05), compared to the alcohol-only group. Treatment with CARV 5 mg/kg also reduced expression levels of COX-2, RANK, RANKL, IBA-1, and ICAM-1 (all p < 0.05), while increasing expression of SOCS1, SOD-1, and GPx-1 (all p < 0.05) and decreasing expression of IL-1β and NF-κB (both, p < 0.05). Real-time quantitative PCR analysis showed that mRNA production of TNF-α, procollagen type I (PCI), procollagen type III (PCIII), and NF-κB were decreased in the alcohol-CARV 5 mg/kg group relative to the alcohol-only group. Conclusions CARV can reduce the stress oxidative, inflammatory response and fibrosis in ethanol-induced liver injury in a rat model by downregulating signalling of Kuppfer cells and hepatic stellate cells (HSCs) through suppression of inflammatory cytokines.Dissertação Efeitos hepatoprotetores do carvedilol em modelo de esteato-hepatite alcoólica induzida em ratos wistar(2017-06-23) Garcia, Vinícius Barreto; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; http://lattes.cnpq.br/7995466298895632; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; http://lattes.cnpq.br/5677318431530876; Vieira, Jeymesson Raphael Cardoso; http://lattes.cnpq.br/6727125662817949A Doença Hepática Alcoólica (DHA) corresponde a diversas patologias hepáticas reversíveis e irreversíveis que ocorrem em resposta à ingestão do etanol, dentre elas a esteato-hepatite alcoólica que, embora reversível, ainda não possui terapia farmacológica específica. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos hepatoprotetores do carvedilol (CARV) em ratos com esteato-hepatite alcoólica. Para isso, ratos Wistar foram divididos em 5 grupos: controle negativo, controle positivo, CARV 1mg, CARV 3mg e CARV 5mg (5 animais por grupo – sendo os grupos CARV duplicados). Durante 28 dias consecutivos os animais foram submetidos à gavagem oral de solução salina (NaCl 0,9% - controle negativo) ou solução alcoólica a 30%, 7g/kg (grupo controle positivo e grupos CARV). Os grupos CARV recebiam a dose respectiva do fármaco por gavagem 1h antes da solução alcoólica. O sangue dos animais foi coletado via punção cardíaca para dosagem de triglicerídeos (TG) e transaminases hepáticas (AST e ALT) e as amostras hepáticas foram submetidas à análise colorimétrica do malonaldeído (MDA), mieloperoxidase (MPO) e glutationa reduzida (GSH), à análise imuno-enzimática (ELISA) das citocinas Interleucina 1 beta (IL-1β), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina 10 (IL-10), à PCR quantitativa em tempo real (RT-qPCR) dos genes pró-colágenos I e III, Fator Nuclear κB (NF- κB) e TNF-α e à análise histopatológica por Hematoxilina e Eosina, Picro-Sirius, Imuno-histoquímica para COX-2, RANK, RANKL, IBA-1, ICAM-1, SOCS-1, SOD-1 e GPx-1 e imunofluorescência para IL-1β e NF- κB. Todas as técnicas utilizadas demonstraram que o efeito hepatoprotetor do carvedilol se dá por meio da regulação que ele desempenha sobre as Células de Kupffer e Células Estreladas, levando a respostas anti-inflamatórias, antioxidantes e anti-fibróticas.Artigo Effect of Dexamethasone-Loaded PLGA Nanoparticles on Oral Mucositis Induced by 5-Fluorouracil(MDPI, 2021-01-04) Ribeiro, Susana Barbosa; Araújo, Aurigena Antunes de; Oliveira, Maisie Mitchele Barbosa; Silva, Alaine Maria dos Santos; Silva Júnior, Arnóbio Antônio da; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; Brito, Gerly Anne de Castro; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinícius Barreto; Vasconcelos, Roseane Carvalho; Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier deOral mucositis (OM) is characterized by the presence of severe ulcers in the oral region that affects patients treated with chemotherapy. It occurs in almost all patients who receive radiotherapy of the head and neck, as well as patients who undergo hematopoietic cell transplantation. The pathophysiology of OM is complex, and there is no effective therapy. The aim of this study was to evaluate the effect of dexamethasone-loaded poly(D,L-Lactic-co-glycolic) nanoparticles (PLGA-DEX NPs) on an OM model induced in hamsters. The NPs were synthesized using the emulsification-solvent evaporation method and were characterized by the size, zeta potential, encapsulation efficiency, atomic force microscopy, physicochemical stability, and the in vitro release. The OM was induced by the administration of 5-FU on the first and second days and mechanical trauma on the 4th day of the experiment. PLGA-DEX NPs were administered to treat OM. The animals were euthanized on the 10th day. Macroscopic and histopathological analyses were performed, measurement of malonaldehyde (MDA) and ELISA was used to determine the levels of IL-1β and TNF-α. Immunoexpressions of NF-κB, COX-2, and TGF-β were determined by immunohistochemistry, and qRT-PCR was used to quantify the gene expression of the GILZ, MKP1, and NF-κB p65. The PLGA-DEX NPs (0.1 mg/kg) significantly reduced macroscopic and histopathological scores, decreased MDA, TNF-α and IL-1β levels, immunostaining for NF-κB, COX-2, TGF-β, and suppressed NF-κB p65 mRNA expression, but increased GILZ and MKP1 expressionTCC Estabelecimento da carcinomatose peritoneal como modelo do câncer colorretal metastático para testes de fármacos e nanosistemas(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-15) Souza, Shirley Vitória de Paiva; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinícius Barreto; http://lattes.cnpq.br/7995466298895632; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; Melo, Julliane Tamara Araújo de; https://orcid.org/0000-0002-8501-5521; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; Cavalcante, Romulo dos Santos; http://lattes.cnpq.br/2729904948333904A carcinomatose peritoneal (CP) é uma das formas de metástase que mais aumenta a mortalidade do câncer colorretal (CCR). Por isso, a necessidade de um modelo animal previamente estabelecido é de extrema relevância para iniciar estudos com tratamentos experimentais. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi estabelecer o modelo da carcinomatose peritoneal para ser usado como uma ferramenta de estudo em testes de fármacos, compostos e nanosistemas. Para isso, cinco animais foram submetidos, cada um, à inoculação de 1x10⁶ células CT26 no peritônio. Após 12 dias da inoculação, foi realizada a eutanásia e as avaliações de peso, bem como as coletas de amostras para as análises hematológica, histopatológica, imuno-histoquímica e imunofluorescência. Embora tenha havido uma diminuição do peso e de hemácias nos animais do modelo CP, o resultado não foi estatisticamente significante. Da mesma forma, houve uma visível leucopenia, mas não foi considerada significante estatisticamente (p>0,05). Nos pulmões (p<0,05), fígado (p<0,05) e baço(p<0,05) foram encontrados relevantes nichos metastáticos com expressão aumentada do marcador tumoral CD26 nos órgãos metastáticos, como no fígado (p<0,05) e no pulmão (p<0,05), ao passo que, a expressão de CD163 aumentou no fígado (p<0,05) e no tumor peritoneal (p<0,05). Por outro lado, a expressão de CD86 aumentou apenas no pulmão (p<0,05). Percebe-se, portanto, que o modelo de estudo CP constitui uma importante ferramenta para estudos de vias de sinalização em metástases de canceres CCR agressivos, e mais importantemente, o bloqueio dessas vias com testes de novos compostos, fármacos e nanosistemas.TCC Estabelecimento e análise patológica descritiva de cultura de tecido organotípico do câncer colorretal de paciente da LIGA norte-rio-grandense contra o câncer(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-14) Vilar, Natália Feitosa; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; Garcia, Vinícius Barreto; http://lattes.cnpq.br/7995466298895632; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; Abreu, Bento João da Graça Azevedo; https://orcid.org/0000-0001-8010-806X; http://lattes.cnpq.br/1725848357337658; Lira, George AlexandreO câncer colorretal é a segunda causa de morte mais comum em todo mundo, o que gera motivação para um aprofundamento de novas metodologias para o desenvolver tratamentos eficazes para essa patologia. Este trabalho teve como objetivo estabelecer o protocolo de cultura de tecido organotípico (CTO) para tecido tumoral de câncer colorretal (CCR) derivado de lesões removidas em cirurgia de paciente da LIGA Norte-Rio-grandense Contra o Câncer, Natal/RN. A produção de cortes no tecido biopsiado das referidas lesões para o desenvolvimento da CTO foi proveniente de um paciente com CCR sem tratamento prévio. As lesões ex vivo foram cultivadas em condições específicas, com intuito de mantê-las por 4 horas e 24 horas. Algumas secções do tumor foram submetidas a tratamentos com oxaliplatina (OXA) em diferentes concentrações e outras tiveram contato apenas com meio de cultivo. Ao final desses tempos, com o propósito de verificar a viabilidade tecidual da CTO, foi realizada a análise duplo-cega histopatológica de parâmetros correlacionados à composição do microambiente tumoral (MT), assim como a investigação da expressão do TGF-β, um marcador preditivo de imunossupressão do MT. A morfologia geral dos tecidos organotípicos controle mantiveram-se após 4 horas, e após 24 horas houve modificações e rearranjos na microestrutura do tumor. Foi observado o aumento da necrose com o passar do tempo de experimento, bem como a atenuação da população de células imunológicas e de glândulas. Além disso, no tratamento com a menor concentração de OXA o tumor pareceu reestruturar-se com mais presença de tecido fibroblástico. O TGF-β marcou bem tecidos mais preservados, principalmente nas CTOs que apresentavam glândulas intestinais transformadas. De acordo com esses resultados, pode-se concluir que a técnica apresenta manutenção da viabilidade tecidual com o passar do tempo, com algumas alterações na citoarquitetura tumoral oriundas das mudanças ambientais, bem como das limitações da técnica. Perspectivas futuras abrangem a adequação da técnica para promover tratamentos ex vivo em CTO para predizer melhores estratégias de abordagens terapêuticas no CCR.TCC Estudo in vitro da efetividade antitumoral das nanopartículas poliméricas de quitosana carreadoras de Doxorrubicina revestidas com ácido hialurônico no tratamento de câncer de mama triplo-negativo(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-15) Ishikawa, Uta; Araújo Jr, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; 0000-0001-5918-9010; http://lattes.cnpq.br/8269196436891910; Farias, Naisandra Bezerra da Silva Farias; http://lattes.cnpq.br/6590909272236189; Garcia, Vinícius Barreto; http://lattes.cnpq.br/7995466298895632A grande frequência de recidiva metastática, desenvolvimento de resistência às drogas das células tumorais e os efeitos colaterais sistêmicos aos quimioterápicos convencionais são os principais obstáculos para um tratamento eficiente contra o câncer de mama triplo negativo. A fim de otimizar a entrega do fármaco e avaliar a atividade antitumoral do mesmo em sistema de entrega de drogas (DDS), o presente estudo usou nanopartículas de quitosana (ChiNP) revestidas com ácido hialurônico (AH) e encapsuladas com Doxorrubicina (DOX). Com esse propósito, foram realizados ensaios de viabilidade celular em linhagens celulares tumorais murinas de câncer de mama triplo-negativo (4T1) e não-tumorais (RAW264-7) usando MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl) nos tempos de 24 -72 horas, assim como, investigação da morte celular por Anexina V/PI em 24-48 horas e ensaio de internalização celular. As referidas ChiNPs foram internalizadas pelas células tumorais (4T1) mostrando um mesmo padrão de fluorescência em 24 h e 48 h. Pode-se perceber que todas as concentrações testadas das nanopartículas induziram diminuição da viabilidade celular das células 4T1 (p<0.05) em todos os tempos em relação às células não tratadas (DMEM), destacando que a concentração de 0,03 uM foi capaz de atingir o IC50 no tempo de 72 horas. Curiosamente, nessa concentração, no tempo de 72 horas houve um aumento da viabilidade em células não-tumorais (RAW264-7). Ao se analisar os resultados de morte celular, observa-se que houve aumento da apoptose tardia ao se tratar todas as células 4T1 com praticamente todas as concentrações usadas (p<0.05) no tempo de 48 horas. Esses resultados mostram que as ChiNPs contendo DOX e revestidas com AH foram capazes de induzir uma diminuição da viabilidade celular e por consequência aumentar a apoptose de células tumorais (4T1), não apresentando toxicidade às células normais.Tese Utilização de nanopartículas teranósticas de ouro como método de contraste em imunofluorescência e citometria de fluxo para o diagnóstico de doenças inflamatórias associadas ao câncer(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-11-23) Garcia, Vinícius Barreto; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; http://lattes.cnpq.br/7995466298895632; Medeiros, Aldo da Cunha; Abreu, Bento João da Graça Azevedo; http://lattes.cnpq.br/1725848357337658; Lima, Rafael Rodrigues; http://lattes.cnpq.br/3512648574555468; Leitão, Renata Ferreira de Carvalho; http://lattes.cnpq.br/5213035069793195A imunofluorescência (IF) e a citometria de fluxo (CF) são métodos conhecidos pela altíssima sensibilidade e especificidade, bem como pela capacidade de detectar alterações inflamatórias potencialmente carcinogênicas, o que os torna úteis no rastreamento precoce do câncer. Contudo, ambas as técnicas ainda possuem custo elevado para a sua execução, o que desencoraja a sua utilização em muitos casos. Nesse trabalho, utilizamos nanopartículas de ouro (AuNPs) como substitutas do Alexa Fluor 488 (ALEXA) na IF de amostras de colite ulcerativa, esteato-hepatite e, também, na CF de células RAW 264.7 polarizadas para o perfil M2, a fim de quantificar a expressão de cicloxigenase 2 (COX-2) e do fator inibidor de migração de macrófagos (MIF), ambos muito expressos em processos inflamatórios que precedem o câncer. Além do protocolo padrão de IF, onde as incubações dos anticorpos primário e secundário são de 18h e 1h, respectivamente, também foi desenvolvido um protocolo rápido, de 30 min de incubação para cada anticorpo. As AuNPs foram utilizadas em ambos os protocolos como substitutas do Alexa Fluor 488, bem como em um terceiro protocolo, onde as AuNPs foram diluídas com o próprio ALEXA. Para a CF de macrófagos polarizados, além do protocolo padrão, que conta com 2h de incubação do anticorpo primário seguidas de 2h de incubação do anticorpo secundário, foi feito um protocolo rápido, de 30 min para cada incubação, que utilizou AuNPs no lugar do ALEXA. Quando comparados ao protocolo de IF padrão com ALEXA, os protocolos de AuNPs exibiram a mesma intensidade de fluorescência (p>0,05). As AuNPs também aumentaram intensidade de fluorescência do ALEXA quando diluídas com ele (p<0,001), possibilitando, inclusive, dobrar a diluição do ALEXA sem que a intensidade de fluorescência fosse comprometida (p>0,05). Embora a CF com ALEXA tenha sido mais sensível em detectar os macrófagos marcados com MIF e COX-2 (p< 0,0001), o protocolo com AuNPs ainda foi capaz de detectar um número significativo de células positivas (p<0,001), necessitando de um menor tempo de execução. As AuNPs possibilitam, portanto, a execução mais barata e rápida desses métodos, podendo, assim, contribuindo para o desenvolvimento tecnológico e para a democratização dessas técnicas no diagnóstico.