Navegando por Autor "Hirata, Mario Hiroyuki"
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Dissertação Associação do receptor toll-like 2 com o estado pró-inflamatório do diabetes tipo 1(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2009-03-30) Ururahy, Marcela Abbott Galvão; Rezende, Adriana Augusto de; ; http://lattes.cnpq.br/4245215108740331; ; http://lattes.cnpq.br/8016222352823817; Sales, Valéria Soraya de Farias; ; http://lattes.cnpq.br/8525532896559374; Hirata, Mario Hiroyuki; ; http://lattes.cnpq.br/8551642748793896A inflamação tem sido descrita como um fator importante no desenvolvimento de doenças crônicas como o diabetes, e a condição da hiperglicemia seria a responsável pela ativação dos receptores toll-like (TLRs), TLR2 e TLR4, e, conseqüentemente, pela indução da inflamação local e sistêmica. Nesse sentido, o presente estudo teve como objetivo de avaliar o estado pró-inflamatório do Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) através da expressão gênica de TLRs 2 e 4 e das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF- α, e correlacionar com o desenvolvimento da nefropatia diabética. Foram estudados 76 pacientes diabéticos tipo 1 e 100 indivíduos normoglicêmicos NG, na faixa etária de 6 a 20 anos. Os indivíduos diabéticos foram avaliados como um grupo total DM1, e subdivididos em função do controle glicêmico (diabéticos compensados DM1C, e não-compensados DM1NC) e em função do tempo de diagnóstico (diabéticos com menos de 5 anos de diagnóstico DM1< 5anos, e a partir de 5 anos de diagnóstico DM1 <5 anos). Para a avaliação do controle metabólico foram determinadas as concentrações de glicose e de hemoglobina glicada; para avaliar a função renal as concentrações séricas de uréia, creatinina, albumina, proteína total e a relação albumina/creatinina (RAC) urinária; e para função hepática a atividade sérica de AST e ALT. O estado pró-inflamatório foi avaliado a partir da expressão do mRNA dos TLRs 2 e 4, e das citocinas IL-1β, IL-6 e TNF-α. Com exceção do grupo DM1C (18,4%), os pacientes DM1NC (81,6%) apresentaram um controle glicêmico insatisfatório, com valores de mediana para glicose (225,5mg/dL) e hemoglobina glicada (11,2%) significativamente superiores ao grupo NG (glicose: 76,5mg/dL e hemoglobina glicada: 6,9%). Foram obtidos valores aumentados para a uréia sérica (20%) e RAC urinária (20,8%); e diminuídos para albumina (5,7%) e proteína total (13,6%) nos indivíduos diabéticos; e associados a um controle glicêmico insatisfatório (DM1NC aumento de 20% para uréia e 49% para RAC; e diminuição de 8,6% para albumina e 12,1% para proteína total) e a um maior tempo de diagnóstico (DM1 <5anos aumento de 20% para uréia e 20,8% para RAC; e diminuição de 14,3% para albumina e 13,6% para proteína total). No tocante à avaliação do estado pró-inflamatório, as expressões de mRNA se apresentaram elevadas para TLR2 (37,5%), IL-1β (43%), IL-6 (44,4%) e TNF-α (15,6%) nos indivíduos diabéticos em relação aos NG, sendo principalmente associadas aos grupos DM1NC (controle glicêmico insatisfatório TLR2: 82%, IL-1β: 43% de aumento) e DM1 <5 anos (maior tempo de diagnóstico TLR2: 85,4%, IL-1β: 46,5% de aumento). O conjunto de resultados suporta a existência de um quadro inflamatório mediado pelo aumento da expressão do TLR2 e das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α no diabetes tipo 1Artigo Association of serum alpha-tocopherol and retinol with the extent of coronary lesions in coronary artery disease(Journal of Nutrition and Metabolism, 2018-12-11) Ribeiro, Karla Danielly da Silva; Miranda, Carolinne Thaísa de Oliveira Fernandes; Duarte, Victor Hugo Rezende; Cruz, Marina Sampaio de Menezes; Duarte, Mychelle Kytchia Rodrigues Nunes; Araújo, Jéssica Nayara Góes de; Santos, Ayda Maria Quirino Silva dos; Oliveira, Juliana Marinho de; Paiva, Maria Sanali Moura Oliveira; Rezende, Adriana Augusto; Hirata, Mario Hiroyuki; Hirata, Rosario Dominguez Crespo; Luchessi, André Ducati; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0001-7708-4271; https://orcid.org/0000-0003-3073-5967; https://orcid.org/0000-0002-9252-0278; https://orcid.org/0000-0002-2251-5967; https://orcid.org/0000-0002-3122-9073; https://orcid.org/0000-0002-2276-690X; https://orcid.org/0000-0003-2452-4047; https://orcid.org/0000-0002-9521-7979; https://orcid.org/0000-0002-2758-8102Background and aims: Fat-soluble vitamins play an important role in the pathogenesis of cardiovascular disease and progression ofatherosclerosis. +is study aimed at investigating the relationship of the serum levels of alpha-tocopherol and retinol with theextent of coronary lesions in patients with coronary artery disease. Methods. Patients with coronary artery disease (n = 177) aged 30 – 74 years, who underwent their first coronary angiography, were enrolled. The extent of coronary lesions was assessed using th eFriesinger index (FI). Accordingly, patients were grouped as follows: FI = 0–4 (n = 90), FI = 5–9 (n = 50), and FI = 10–15 (n = 37).Serum levels of vitamins were determined via high-performance liquid chromatography and serum biochemical analysis. Results.Assessment of FI-based groups revealed that 50.8% patients had a coronary artery lesion to a low extent (FI 0–4). Individuals inthis group were younger and had lower glucose and serum alpha-tocopherol levels than the other groups (p < 0.05). Low levels of alpha-tocopherol were more frequent in the FI 0–4 group than that in the other groups (p = 0.03). No difference was observedbetween the mean serum retinol levels among the FI-based groups (n = 0.492), and the low frequency of retinol was consistentamong the FI groups (n = 0.348). Conclusions. The low level of alpha-tocopherol together with the presence of dyslipidemia isprobably associated with the initial events in atherosclerosis. Increased alpha-tocopherol levels in patients with more extensivecoronary artery lesions may have resulted from altered vitamin E metabolism with increased oxidative stress.Artigo Circulating miRNAs in acute new-onset atrial fibrillation and their target mRNA network(Wiley Online Library, 2018) Sousa, Júlio César Vieira de; Silva, Ananília Medeiros Gomes da; Araújo, Jessica Nayara Gomes de; Oliveira, Katiane Macedo de; Novaes, Ana Eloisa Melo; Lopes, Mariana Borges; Araújo Filho, Antonio Amorim de; Luchessi, Andre Ducati; Rezende, Adriana Augusto de; Hirata, Mario Hiroyuki; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0001-6913-4224MicroRNAs (miRNAs) are involved in the pathogenesis of atrial fibrillation (AF), acting on development and progression. Our pilot study investigated the expression of six miRNAs and their miRNA–mRNA interactions in patients with acute new-onset AF, well-controlled AF, and normal sinus rhythm (controls). Methods and results Plasma of acute new-onset AF patients (n = 5) was collected in the emergency room when patients presented with irregular and fast-atrial fibrillation rhythm. Samples from well-controlled AF (n = 16) and control (n = 15) patients were collected during medical appointments following an ECG. Expression of miR-21, miR-133a, miR-133b, miR-150, miR-328, and miR-499 was analyzed by real-time PCR. Ingenuity Pathway Analysis and the TargetScan database identified the top 30 mRNA targets of these miRNA, seeking the miRNA–mRNA interactions in cardiovascular process. Increased expression of miR-133b (1.4-fold), miR-328 (2.0-fold), and miR-499 (2.3-fold) was observed in patients with acute new-onset AF, compared with well-controlled AF and control patients. Decreased expression of miR-21 was seen in patients with well-controlled AF compared to those with acute new-onset AF and controls (0.6-fold). The miRNA-mRNA interaction demonstrated that SMAD7 and FASLG genes were the targets of miR-21, miR-133b, and miR-499 and were directly related to AF, being involved in apoptosis and fibrosis. Conclusion: The miRNAs had different expression profiles dependent on the AF condition, with higher expression in the acute new-onset AF than well-controlled AF. Clinically, this may contribute to an effective assessment for patients, leading to early detection of AF and monitoring to reduce the risk of other serious cardiovascular events.Dissertação Osteopenia diabética e pós-menopausa: efeito metabólico do zinco na recuperação do volume ósseo trabecular(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2007-04-30) Ferreira, Elaine Cristina da Silva; ; http://lattes.cnpq.br/4245215108740331; ; http://lattes.cnpq.br/2573380643043608; Almeida, Maria das Graças; ; http://lattes.cnpq.br/0321740024191482; Hirata, Mario Hiroyuki; ; http://lattes.cnpq.br/8551642748793896; Schwarzschild, Lúcia de Fátima Campos Pedrosa; ; http://lattes.cnpq.br/1863589790139155Diabetes mellitus está associado com alterações do metabolismo ósseo (osteopenia e/ou osteoporose). Identificar agentes anabólicos que promovam o ganho de massa óssea é de fundamental importância. Assim, o presente trabalho tem por objetivo avaliar o efeito anabólico do zinco sobre o tecido ósseo em modelo de osteopenia diabética e pós-menopausa. O diabetes foi induzido pela administração de STZ (45 mg/Kg de peso corpóreo) e a pós-menopausa pela ooforectomia bilateral. Ratas Wistar adultas (n= 65) foram divididas em 5 grupos: grupo controle (n=15), grupo ooforectomizado sem (n =15) e com zinco suplementar (n=10), grupo diabético e ooforectomizado sem (n=15) e com zinco suplementar (n=10). O período de estudo foi de até 90 dias. A condição diabética foi evidenciada pela hiperglicemia e pelo quadro metabólico característico de poliúria, polifagia, polidpsia e glicosúria. As análises histomorfométricas mostraram que a suplementação com zinco promoveu um aumento da espessura e diminuiu a distância trabecular óssea significativamente nos grupos diabéticos para valores próximos aos dos controles e que o volume ósseo aumentou significativamente, tanto na deficiência de estrógeno como nos animais com diabetes ao longo do estudo. A análise de correlação entre parâmetros histomorfométricos e glicemia evidenciaram que quanto maior o tempo de hiperglicemia maior a ação deletéria sobre o tecido ósseo e que a suplementação com zinco minimizou esta ação com um ganho significativo da massa óssea. Os grupos diabéticos apresentaram hiperzincúria, fosfatúria e calciúria. A suplementação com zinco promoveu um aumento na concentração dos íons cálcio e fósforo sérico para o grupo diabético em 90 dias. A ooforectomia não promoveu alteração nas concentrações séricas e urinárias dos minerais Ca, P e Zn. A atividade da fosfatase alcalina sérica total aumentou somente para os grupos diabéticos, independente da suplementação. Já a fosfatase ácida tartarato-resistente, o magnésio e o zinco sérico não alteraram para os grupos estudados. Apenas os grupos diabéticos apresentaram diminuição da albumina sérica, embora a creatinina sérica tenha se apresentado dentro dos valores de referência. O conjunto de resultados obtidos suportam que zinco poderá ser utilizado na prevenção e tratamento da osteopenia diabética e pós-menopausaArtigo The let-7b-5p, miR-326, and miR-125a-3p are associated with left ventricular systolic dysfunction in post-myocardial infarction(Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023-05) Reis, Bruna Zavarize; Komatsu, Raquel Costa Silva Dantas; Cruz, Marina Sampaio; Freire, Paula Paccielli; Diniz, Rosiane Viana Zuza; Bortolin, Raul Hernandes; Marques, Otávio Cabral; Souza, Kamilla Batista da Silva; Hirata, Mario Hiroyuki; Hirata, Rosario Dominguez Crespo; Jurisica, Igor; Silbiger, Vivian Nogueira; Luchessi, André DucatiBackground: Acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) can lead to adverse cardiac remodeling, resulting in left ventricular systolic dysfunction (LVSd) and heart failure. Epigenetic regulators, such as microRNAs, may be involved in the physiopathology of LVSd. Objective: This study explored microRNAs in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of post-myocardial infarction patients with LVSd. Methods: Post-STEMI patients were grouped as having (LVSd, n = 9) or not LVSd (non-LVSd, n = 16). The expression of 61 microRNAs was analyzed in PBMC by RT-qPCR and the differentially expressed microRNAs were identified. Principal Component Analysis stratified the microRNAs based on the development of dysfunction. Predictive variables of LVSd were investigated through logistic regression analysis. A system biology approach was used to explore the regulatory molecular network of the disease and an enrichment analysis was performed. Results: The let-7b-5p (AUC: 0.807; 95% CI: 0.63–0.98; p = 0.013), miR-125a-3p (AUC: 0.800; 95% CI: 0.61–0.99; p = 0.036) and miR-326 (AUC: 0.783; 95% CI: 0.54–1.00; p = 0.028) were upregulated in LVSd ( p < 0.05) and discriminated LVSd from non-LVSd. Multivariate logistic regression analysis showed let-7b-5p (OR: 16.00; 95% CI: 1.54–166.05; p = 0.020) and miR-326 (OR: 28.00; 95% CI: 2.42–323.70; p = 0.008) as predictors of LVSd. The enrichment analysis revealed association of the targets of these three microRNAs with immunological response, cell-cell adhesion, and cardiac changes. Conclusion: LVSd alters the expression of let-7b-5p, miR-326, and miR-125a-3p in PBMC from post-STEMI, indicating their potential involvement in the cardiac dysfunction physiopathology and highlighting these miRNAs as possible LVSd biomarkersArtigo The relationship of the oleic acid level and ECHDC3 mRNA expression with the extent of coronary lesion(Lipids in Health and Disease, 2016) Lima, Severina Carla Vieira Cunha; Duarte, Mychelle Kytchia Rodrigues Nunes; Araújo, Jéssica Nayara Góes de; Duarte, Victor Hugo Rezende; Oliveira, Katiene Macêdo de; Oliveira, Juliana Marinho de; Carioca, Antonio Augusto Ferreira; Bortolin, Raul Hernandes; Rezende, Adriana Augusto; Hirata, Mario Hiroyuki; Hirata, Rosário Domingues; Waitzberg, Dan Linetzky; Luchessi, André Ducati; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0001-8268-1986Background: The fatty acid profile is associated with the risk and progression of several diseases, probably via mechanisms including its influence on gene expression. We previously reported a correlation between ECHDC3 upregulation and the severity of acute coronary syndrome. Here, we assessed the relationship of serum fatty acid profile and ECHDC3 expression with the extent of coronary lesion. Methods: Fifty-nine individuals aged 30 to 74 years and undergoing elective cinecoronariography for the first time were enrolled in the present study. The extent of coronary lesion was assessed by the Friesinger index and patients were classified as without lesion (n = 18), low lesion (n = 17), intermediate lesion (n = 17) and major lesion (n = 7). Serum biochemistry, fatty acid concentration, and ECHDC3 mRNA expression in blood were evaluated. Results: Elevated serum levels of oleic acid and total monounsaturated fatty acids were observed in patients with low and intermediate lesion, when compared to patients without lesion (p < 0.05). ECHDC3 mRNA expression was 1. 2 fold higher in patients with low lesion than in patients without lesion (p = 0.020), and 1.8 fold lower in patients with major lesion patients than in patients with low lesion (p = 0.023). Conclusion: Increased levels of monounsaturated fatty acids, especially oleic acid, and ECHDC3 upregulation in patients with coronary artery lesion suggests that these are independent factors associated with the initial progression of cardiovascular disease.