Navegando por Autor "Ishikawa, Uta"
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TCC Estudo in vitro da efetividade antitumoral das nanopartículas poliméricas de quitosana carreadoras de Doxorrubicina revestidas com ácido hialurônico no tratamento de câncer de mama triplo-negativo(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-15) Ishikawa, Uta; Araújo Jr, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; 0000-0001-5918-9010; http://lattes.cnpq.br/8269196436891910; Farias, Naisandra Bezerra da Silva Farias; http://lattes.cnpq.br/6590909272236189; Garcia, Vinícius Barreto; http://lattes.cnpq.br/7995466298895632A grande frequência de recidiva metastática, desenvolvimento de resistência às drogas das células tumorais e os efeitos colaterais sistêmicos aos quimioterápicos convencionais são os principais obstáculos para um tratamento eficiente contra o câncer de mama triplo negativo. A fim de otimizar a entrega do fármaco e avaliar a atividade antitumoral do mesmo em sistema de entrega de drogas (DDS), o presente estudo usou nanopartículas de quitosana (ChiNP) revestidas com ácido hialurônico (AH) e encapsuladas com Doxorrubicina (DOX). Com esse propósito, foram realizados ensaios de viabilidade celular em linhagens celulares tumorais murinas de câncer de mama triplo-negativo (4T1) e não-tumorais (RAW264-7) usando MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl) nos tempos de 24 -72 horas, assim como, investigação da morte celular por Anexina V/PI em 24-48 horas e ensaio de internalização celular. As referidas ChiNPs foram internalizadas pelas células tumorais (4T1) mostrando um mesmo padrão de fluorescência em 24 h e 48 h. Pode-se perceber que todas as concentrações testadas das nanopartículas induziram diminuição da viabilidade celular das células 4T1 (p<0.05) em todos os tempos em relação às células não tratadas (DMEM), destacando que a concentração de 0,03 uM foi capaz de atingir o IC50 no tempo de 72 horas. Curiosamente, nessa concentração, no tempo de 72 horas houve um aumento da viabilidade em células não-tumorais (RAW264-7). Ao se analisar os resultados de morte celular, observa-se que houve aumento da apoptose tardia ao se tratar todas as células 4T1 com praticamente todas as concentrações usadas (p<0.05) no tempo de 48 horas. Esses resultados mostram que as ChiNPs contendo DOX e revestidas com AH foram capazes de induzir uma diminuição da viabilidade celular e por consequência aumentar a apoptose de células tumorais (4T1), não apresentando toxicidade às células normais.Artigo STAT3/NF‐κB signalling disruption in M2 tumour‐associated macrophages is a major target of PLGA nanocarriers/PD‐L1 antibody immunomodulatory therapy in breast cancer(British journal of pharmacology, 2021-03-31) Cavalcante, Rômulo; Ishikawa, Uta; Silva, Emanuell; Silva Jr, Arnóbio; Araújo, Aurigena; Cruz, Luis; Chan, Alan; Araújo Jr, Raimundo; 0000-0001-6418-2454Background and Purpose Inflammation associated with the tumour microenvironment (TME) is critical for cancer development, and immunotherapeutic strategies modulating the immune response in cancer have been crucial. In this study, a methotrexate‐loaded (MTX) poly(lactic‐co‐glycolic acid)‐based (PLGA) drug nanocarrier covered with polyethyleneimine (Pei) and hyaluronic acid (HA) was developed and combined with an PD‐L1 antibody to investigate anti‐cancer and immunomodulatory effects in breast cancer TME. Experimental Approach Naked or HA‐coated PeiPLGA‐MTX nanoparticles (NPs) were assessed on 4T1 breast cancer cells grown in culture and in a mouse model of orthotopic tumour growth. Tumours were evaluated by qRT‐PCR and immunohistochemistry. The cell death profile and cell migration were analysed in vitro in 4T1 cells. Polarization of murine macrophages (RAW cells) was also carried out. Key Results Naked or HA‐coated PeiPLGA‐MTX NPs used alone or combined with PD‐L1 antibody modified the tumourigenic course by TME immunomodulation, leading to reduction of primary tumour size and metastases. STAT3 and NF‐κB were the major genes downregulated by NPs. In tumor‐associated macrophages (TAM) such regulation switched M2 phenotype (CD163) towards M1 (CD68) and reduced levels of IL‐10, TGF‐β and CCL22. Moreover, malignant cells showed overexpression of FADD, APAF‐1, caspase‐3 and E‐cadherin, and decreased expression of Bcl‐2, MDR‐1, survivin, vimentin, CXCR4 and PD‐L1 after treatment with NPs. Conclusion and Implications NPs‐mediated STAT3/NF‐κB signalling axis suppression disrupted crosstalk between immune and malignant cells, reducing immunosuppression and critical pro‐tumour events. These findings provide a promising therapeutic approach capable of guiding the immune TME to suppress the development of breast cancer.