Navegando por Autor "Lopes, Mariana Borges"
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Tese Biomarcadores moleculares na cardiomiopatia diabética: uma abordagem in silico, in vivo e in vitro(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-09-29) Lopes, Mariana Borges; Luchessi, André Ducati; Bortolin, Raul Hernandes; ; http://lattes.cnpq.br/4523552279957454; ; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; ; http://lattes.cnpq.br/7272064734644521; Rodrigues, Alice Cristina; ; http://lattes.cnpq.br/6683814406203359; Maureira, Álvaro Danilo Cerda; ; http://lattes.cnpq.br/0268793562726403; Silva, Marcelo de Sousa da; ; http://lattes.cnpq.br/1295430560645312; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; ; http://lattes.cnpq.br/2929963416385218A hiperglicemia causada pelo Diabetes mellitus (DM), acarreta alterações moleculares na expressão de RNAm, miRNAs e citocinas inflamatórias, que estão relacionadas ao aparecimento de alterações estruturais e funcionais características da CMD. O presente estudo buscou, através de análise in silico, RNAms e miRNAs envolvidos na CMD e validar, in vivo e in vitro, a via de regulação do rno-miR-214-3p e seu possível RNAmalvo, a fosfolipase A2 do grupo IIA (Pla2g2a) em condições de hiperglicemia. Assim, bancos de dados de microarray do Gene Expression Omnibus (GSE4745 e GSE44179) e ferramentas como Ingenuity Pathway Analysis e TargetScan 7.1 foram usados para buscar possíveis interações miRNA-RNAm relacionadas à CMD. In silico, foi observado que a expressão de Pla2g2a estava aumentada e de seu possível miRNA regulatório rno-miR214-3p diminuída no ventrículo esquerdo (VE) de ratos diabéticos. Através de abordagens in vivo e in vitro utilizando amostras de VE de ratos Wistar com diabetes induzido por estreptozotocina (40 mg/kg, i.v.) e cultura de células H9c2 em condições normoglicêmicas (NG, 5,5 mmol/L de glicose), hiperglicêmicas (25 mmol/L de glicose) e transfectadas com rno-miR-214-3p mimético em meio hiperglicêmico buscamos validar esses resultados encontrados utilizando ferramentas de predição. RNA total e proteínas foram extraídos das amostras e a expressão de rno-miR-214-3p, Pla2g2a e Il6 avaliada por RT-qPCR e/ou Western Blot. In vivo, observou-se aumento na deposição de colágeno no miocárdio dos animais diabéticos (p = 0,023) caracterizando o início de um processo fibrótico. A hiperglicemia reduziu a expressão do rno-miR-214-3p (p = 0,043 e p = 0,020) e aumentou de Pla2g2a (p = 0,016 e p = 0,043) e Il6 (p = 0,016 e p = 0,011) in vivo e in vitro, respectivamente. A expressão das proteínas sPLA2-IIA (p = 0,011) e IL-6 (p = 0,011) aumentou no VE dos ratos diabéticos. Houve correlação positiva entre a expressão de Pla2g2a, Il6 e hiperglicemia (p < 0,05). O uso de mimético de rno-miR-214-3p em células H9c2, levou à redução na expressão de Pla2g2a e Il6 em meio hiperglicêmico (mimético a 50 nM/24 h). Sendo assim, observamos que a expressão de rno-miR-214-3p está diminuída e de seu gene alvo Pla2g2a aumentada no DM nas três abordagens propostas pelo presente estudo. Além disso, o aumento da expressão de rno-miR-214-3p através do uso de miméticos ocasionou a diminuição na expressão de Pla2g2a e também de Il6, indicando uma participação desse miRNA no controle da inflamação causada pelo DM.Artigo Circulating miRNAs in acute new-onset atrial fibrillation and their target mRNA network(Wiley Online Library, 2018) Sousa, Júlio César Vieira de; Silva, Ananília Medeiros Gomes da; Araújo, Jessica Nayara Gomes de; Oliveira, Katiane Macedo de; Novaes, Ana Eloisa Melo; Lopes, Mariana Borges; Araújo Filho, Antonio Amorim de; Luchessi, Andre Ducati; Rezende, Adriana Augusto de; Hirata, Mario Hiroyuki; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0001-6913-4224MicroRNAs (miRNAs) are involved in the pathogenesis of atrial fibrillation (AF), acting on development and progression. Our pilot study investigated the expression of six miRNAs and their miRNA–mRNA interactions in patients with acute new-onset AF, well-controlled AF, and normal sinus rhythm (controls). Methods and results Plasma of acute new-onset AF patients (n = 5) was collected in the emergency room when patients presented with irregular and fast-atrial fibrillation rhythm. Samples from well-controlled AF (n = 16) and control (n = 15) patients were collected during medical appointments following an ECG. Expression of miR-21, miR-133a, miR-133b, miR-150, miR-328, and miR-499 was analyzed by real-time PCR. Ingenuity Pathway Analysis and the TargetScan database identified the top 30 mRNA targets of these miRNA, seeking the miRNA–mRNA interactions in cardiovascular process. Increased expression of miR-133b (1.4-fold), miR-328 (2.0-fold), and miR-499 (2.3-fold) was observed in patients with acute new-onset AF, compared with well-controlled AF and control patients. Decreased expression of miR-21 was seen in patients with well-controlled AF compared to those with acute new-onset AF and controls (0.6-fold). The miRNA-mRNA interaction demonstrated that SMAD7 and FASLG genes were the targets of miR-21, miR-133b, and miR-499 and were directly related to AF, being involved in apoptosis and fibrosis. Conclusion: The miRNAs had different expression profiles dependent on the AF condition, with higher expression in the acute new-onset AF than well-controlled AF. Clinically, this may contribute to an effective assessment for patients, leading to early detection of AF and monitoring to reduce the risk of other serious cardiovascular events.