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Avaliação das potencialidades terapêuticas do óleo de rã-touro (Rana catesbeiana Shaw) e de diferentes sistemas nanoestruturados desenvolvidos a base de óleo de rã-touro
(2019-06-04) Machado, Lucas Amaral; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; ; ; Oliveira, Ana Katherine da Silveira Gonçalves de; ; Ostrosky, Elissa Arantes; ; Oliveira, Anselmo Gomes de; ; Soares, Daniel Cristian Ferreira;
O óleo de rã-touro é um subproduto obtido a partir do tecido adiposo do anfíbio Rana catesbeiana Shaw com prováveis atividades terapêuticas e que, devido a isto, tem sido alvo de vários estudos que buscam elucidar suas potencialidades terapêuticas bem como viabilizar seu uso adequado na forma de sistemas de liberação para melhorias de propriedades biofarmacêuticas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial terapêutico e citotoxicidade deste óleo natural e de diferentes sistemas dispersos desenvolvidos utilizando como componente bioativo o óleo de rã-touro. Inicialmente, foi proposto um método de extração para o óleo de rã-touro. Posteriormente, caracterizações físico-químicas, químicas e avaliação da sua estabilidade termo-oxidativa foram realizadas. Subsequentemente, foram propostas estratégias tecnológicas para a obtenção de diferentes sistemas (nanoemulsão de uso oral, nanoemulsão de uso tópico, microemulsão e nanocápsulas), seguidos da avaliação dos potenciais terapêuticos contra processos inflamatórios e sua toxicidade in vitro frente a células sadias e células tumorais. Estudos in vivo foram realizados para a avaliação da atividade anti-inflamatória do óleo in natura e nanocápsulas. Os resultados obtidos permitiram verificar que o método a quente gerou óleo de qualidade satisfatória, apresentando produto de composição química diferentes ácidos graxos, majoritariamente, insaturados. A conservação do óleo é melhorada significativamente com a adição butilhidroxitolueno (0,5%), protegendo a degradação térmica dos ácidos graxos poli-insaturados. Todos os sistemas propostos foram obtidos com sucesso e ambos os sistemas e óleo de rã-touro in natura não apresentaram toxicidade frente a linhagens sadias. Adicionalmente, a atividade anti-inflamatória foi comprovada neste estudo. Os estudos utilizando-se de linhagens celulares tumorais demonstraram que todas as amostras de óleo e de seus sistemas foram capazes de induzir a morte destas células, promovendo um aumento significativo, dose dependente, na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), levando a morte celular por via apoptótica (quando in natura) ou via necrótica (quando veiculado nos sistemas desenvolvidos). Finalmente, este trabalho proporcionou a comprovação de diferentes atividades biológicas do óleo de rã-touro, a capacidade que sistemas dispersos possuem de potencializar seus efeitos terapêuticos, sem interferir na biocompatibilidade deste óleo e, por fim, foi possível elucidar as vias de atividade anti-inflamatória (redução nos níveis de mediadores inflamatórios) e de atividade antitumoral (apoptose e/ou necrose, devido ao aumento na produção de EROs). Em conclusão, o óleo de rã-touro é, comprovadamente, um insumo bioativo capaz de atuar contra processos inflamatórios e com potencial atividade no tratamento de melanoma.
Desenvolvimento biotecnológico de uma emulsão de uso tópico a base de óleo de rã-touro Rana catesbeiana Shaw
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-03-11) Machado, Lucas Amaral; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; ; http://lattes.cnpq.br/2593509584288129; ; http://lattes.cnpq.br/6907806915889763; ; http://lattes.cnpq.br/1374781426040441; Reynaud, Franceline; ; http://lattes.cnpq.br/2561590161798118; Giordani, Raquel Brandt; ; http://lattes.cnpq.br/5032750980466610
O objetivo deste estudo foi realizar a extração óleo de rã-touro óleo de rã-touro e desenvolver uma emulsão adequada para uso tópico do mesmo. Duas amostras de óleo fora obtidas por diferentes métodos, sendo uma por extração a quente e outra utilizando solvente orgânico. As amostras foram fisioquimicamente caracterizadas por técnicas de titulação e seus compostos identificados através de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (GC/EM). O equilíbrio hidrifílico-lipofílico requerido (EHLr) do óleo de rã-touro foi determinado e em seguida um diagrama de fases construído. A estabilidade da emulsão de uso tópico contendo diferentes adjuvantes farmacêuticos foi determinada. A análise de citotoxicidade do óleo de rã-touro in natura e na emulsão de uso tópico foi realizada através do ensaio de MTT, utilizando linhagem de fibroblastos normais (3T3) e de melanoma (B16F10). O rendimento da extração a quente foi de 60,6%. Os principais compostos insaturados encontrados foram o ácido eicosapentaenóico (17,6%) e ácido araquidônico (8,4%). O estudo de EHLr demonstrou a presença de sistemas estáveis com EHL entre 12 e 13,5 e o diagrama de fases revelou a predominância de sistemas caracterizados como emulsão (62%). A emulsão tópica apresentou tamanho de gotícula igual a 390 nm, polidispersão de 0,05, potencial zeta -25 mV e manteve-se estável durante os 90 dias avaliados. O óleo de rã-touro e a emulsão tópica não apresentaram citotoxicidade frente à linhagem de células 3T3. No entanto, estes sistemas inviabilizaram significativamente (p > 0,05) o crescimento das células B16F10. Em conclusão, o óleo de rã-touro apresenta características químicas desejáveis para o desenvolvimento de sistemas terapêuticos de uso farmacêutico e/ou cosmético.
Desenvolvimento de nanoemulsão fotoprotetora à base de óleo de linhaça (Linum usitatissimum L.) e de filtros ultravioleta avobenzona e tris-biphenyl triazine (nano)
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-08-24) Miranda, Júlio Abreu; Egito, Eryvaldo Socrates Tabosa do; Machado, Lucas Amaral; https://orcid.org/0000-0002-8996-189X; http://lattes.cnpq.br/1374781426040441; http://lattes.cnpq.br/6907806915889763; https://orcid.org/0000-0003-0783-7447; http://lattes.cnpq.br/0126922350258900; Oliveira, Ana Katherine da Silveira Gonçalves de; https://orcid.org/0000-0002-8351-5119; http://lattes.cnpq.br/3436756337251449; Damasceno, Gabriel Azevedo de Brito
A radiação solar é responsável por diversos danos à pele, dentre eles o surgimento do câncer de pele, o que torna necessário o uso de fotoprotetores para a prevenção dos efeitos danosos. Atualmente, existe um interesse no desenvolvimento de formulações fotoprotetoras que consigam aprimorar as já existentes no mercado. Nesse sentido, extratos naturais com compostos bioativos, como o óleo de linhaça, têm sido foco de interesse graças às suas propriedades bioativas, que além de promover melhoria do efeito fotoprotetor, confere características multifuncionais às formulações, como efeito antioxidante. Adicionalmente, nanoemulsões são sistemas promissores para aplicação em fotoproteção, visto que são sistemas cineticamente estáveis e permitem uma distribuição mais uniforme dos filtros ultravioletas na pele. Sendo assim, este estudo objetivou o desenvolvimento de uma nanoemulsão fotoprotetora à base de óleo de linhaça e filtros ultravioleta avobenzona e tris-biphenyl triazine (nano), que em associação conferem um amplo espectro de proteção ultravioleta. A nanoemulsão desenvolvida possui 9,9 % de óleo de linhaça, 10 % de tensoativos, 0,1 % de avobenzona, 8 % de tris-biphenyl triazine (nano) e 72 % de água. A nanoemulsão apresentou tamanho de gotícula de 132,5 ± 8,3 nm, índice de polidispersão igual a 0,23 ± 0,03, potencial zeta de -23,99 ± 1,28 mV, pH 6,77 ± 0,08, condutividade elétrica 1001,33 ± 3,06 µS/cm e fator de proteção solar (FPS) in vitro igual a 21. Ainda, os teores dos filtros foram avaliados ao longo do tempo, os quais permaneceram nas concentrações iniciais, garantindo também a estabilidade do FPS. Os resultados encontrados demonstram que a nanoemulsão à base de óleo de linhaça apresentou estabilidade cinética, e o óleo utilizado pôde aprimorar o efeito fotoprotetor dos filtros utilizados em associação, sendo uma formulação promissora no âmbito da proteção solar.
Desenvolvimento e avaliação in vitro do potencial cicatrizante de microemulsão para veiculação tópica do óleo de linhaça
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-11-25) Oliveira, Wógenes Nunes de; Egito, Eryvaldo Socrates Tabosa do; Machado, Lucas Amaral; http://lattes.cnpq.br/6907806915889763; https://orcid.org/0000-0002-1564-906X; http://lattes.cnpq.br/1190614005046544; Medeiros, Aldo da Cunha; Sena, Elenara Teixeira Lemos; Magalhães, Nereide Stela Santos; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093
Baseado na notória atividade cicatrizante do óleo de linhaça, atribuída a sua composição química, juntamente com os problemas relacionados ao seu uso in natura; este trabalho teve como objetivo a produção e caracterização de sistema microemulsionado para veiculação tópica do óleo de linhaça. Para isso, a microemulsão (MeLO) foi produzida em sonicador e caracterizada quanto ao diâmetro hidrodinâmico de gotícula, índice de polidispersividade (PdI), pH e condutividade. Em seguida, foi adicionada a goma xantana e então foram avaliadas a espalhabilidade, viscosidade e comportamento reológico. A avaliação in vitro da atividade cicatrizante ocorreu por meio do ensaio de cristal violeta e de migração celular. Assim, após a produção, a MeLO apresentou diâmetro hidrodinâmico médio de gotícula de 25,2 ± 3,8 nm e PdI de 0,20 ± 0,02; pH de 5,29 ± 0,08 e condutividade de 296 ± 2.1 μS/cm, os quais se mantiveram estáveis ao longo de 30 dias a 25 ± 2 °C. Adicionalmente, foi verificado espalhabilidade máxima de 2129 ± 277,13 mm² e viscosidade de 157 ± 9,51 cP para MeLO, a qual demonstrou comportamento reológico pseudoplástico. Além disso, tanto o óleo de linhaça in natura quanto a microemulsão foram capazes de estimular a proliferação e migração de células 3T3. Sendo assim, pode-se afirmar que a microemulsão a base do óleo de linhaça contendo goma xantana apresentou características promissoras para a aplicação tópica do óleo de linhaça como agente cicatrizante.
Doenças fúngicas oculares: uma abordagem de desenvolvimento tecnológico para tratamento in situ
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-10-28) Souza, Fabia Julliana Jorge de; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; Machado, Lucas Amaral; 01062666089; http://lattes.cnpq.br/1374781426040441; http://lattes.cnpq.br/6907806915889763; http://lattes.cnpq.br/6961789119617616; Balaban, Rosangela de Carvalho; http://lattes.cnpq.br/7711521318854102; Barradas, Thais Nogueira; http://lattes.cnpq.br/5360888028129309
As infecções fúngicas que acometem a córnea estão entre as principais causas de cegueira no mundo. Um dos fatores contribuintes para instauração desta alarmante realidade reside na limitação apresentada pelas formulações usadas no tratamento dessas enfermidades. Dentre tais problemas, destacam-se a baixa absorção e retenção do fármaco no tecido-alvo, resultando em uma deficiente biodisponibilidade no local de ação e consequente falha terapêutica. Diante desta problemática, o presente estudo teve como objetivo o desenvolvimento de hidrogéis a base de poli(álcool vinílico) contendo anfotericina B (AmB) com prospecção de seu uso como lentes de contato terapêuticas. Para tanto, foi utilizado um planejamento experimental do tipo desenho composto central (DCC), em que a influência dos parâmetros concentração do hidróxido de sódio ([NaOH]), temperatura (ºC) e concentração de trimetafosfato de sódio ([STMP]) foram avaliados em detrimento das respostas grau de intumescimento (GI %) e eficiência de incorporação (EI%). Adicionalmente, modelos matemáticos foram elaborados a fim de predizer o comportamento das variáveis-resposta, bem como determinar os níveis dos parâmetros de formulação necessários para a obtenção de um sistema com características desejáveis à via ocular. Após otimização estatística as formulações, foram avaliadas quanto a cinética de intumescimento, o expoente difusional (n), a constante de difusão (k) e o coeficiente de difusão (D). Posteriormente a formulação de escolha foi caracterizada por Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e transmitância. O DCC permitiu produzir hidrogéis com GI % entre 125 a 181 % e EI% entre 39 a 72 %. A espessura variou entre 0,101 a 0,169 mm. Observou-se que apenas a [NaOH] demonstrou efeito significativo nas variáveis-resposta, sendo possível elaborar um adequado modelo preditivo para GI %, permitindo prever, com base em um modelo matemático, a concentração de NaOH necessária na produção de hidrogéis com grau de intumescimento máximo desejado. Além disso, este modelo matemático possibilitou a predição da velocidade de difusão do solvente para o interior do hidrogel, a constante de difusão, bem como o mecanismo envolvido no processo de intumescimento do hidrogel. Adicionalmente, a ausência dos picos característicos do anel de fosfato do STMP nos espectros de FTIR das amostras sugere que a reação de reticulação foi eficaz. Dados de DSC e TG permitiram inferir que provavelmente, a AmB se encontra dispersa na forma amorfa entre as redes poliméricas. Assim, é possível sugerir que as lentes de contato desenvolvidas apresentaram algumas propriedades essenciais que a torna viável para via ocular, com prospecção para se tornar uma nova alternativa terapêutica oftálmica.
Estudo de produção, caracterização e biocompatibilidade in vitro de nanocápsulas poliméricas contendo óleo de copaíba em células pulmonares
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-03-06) Rodrigues, Victor Moraes; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; Machado, Lucas Amaral; https://orcid.org/0000-0002-8996-189X; http://lattes.cnpq.br/1374781426040441; http://lattes.cnpq.br/6907806915889763; https://orcid.org/0000-0002-5413-8414; http://lattes.cnpq.br/5590601151408504; Araújo, Aurigena Antunes de; Xavier Júnior, Francisco Humberto
O óleo de copaíba tem sido amplamente utilizado na medicina popular devido às suas propriedades terapêuticas. Nesse contexto, nanocápsulas destacam-se como um promissor nanossistema capaz de carrear óleos naturais devido à sua capacidade de melhorar a bioacessibilidade e a biodisponibilidade de compostos lipofílicos. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi produzir e caracterizar nanocápsulas poliméricas de óleo de copaíba (CopNc) e avaliar sua hemocompatibilidade, citotoxicidade e genotoxicidade. Para isso, o óleo de copaíba foi caracterizado quimicamente por CGEM e FTIR. Em seguida, as CopNc foram produzidas usando o método de nanoprecipitação e a estabilidade físico-química, toxicidade e biocompatibilidade do sistema, in vitro, foram então avaliadas. O β-bisaboleno, cis-α-bergamoteno, cariofileno e óxido de cariofileno foram identificados como os principais componentes do óleo de copaíba. CopNc mostrou um tamanho de partícula de 215 ± 10 nm, índice de polidispersividade de 0,15 ± 0,01 e potencial zeta de -18 ± 1. Esses parâmetros permaneceram inalterados por 30 dias à 25 ± 2 °C. A eficiência de encapsulação das CopNc foi de 54 ± 2%. CopNc não induziu hemólise em eritrócitos, nem efeitos citotóxicos e genotóxicos em células pulmonares na faixa de concentração de 50 a 200 μg·mL−1 . Dessa forma, pode-se afirmar que as CopNc apresentaram estabilidade e propriedades físico-químicas adequadas, além de um ótimo perfil de segurança em células pulmonares. De forma geral, esses resultados podem abrir caminho para o futuro uso das CopNc no desenvolvimento de um novo medicamento fitoterápico contendo óleo de copaíba destinado à administração pulmonar.
Linseed oil microemulsion for ivermectin delivery: production and biosafety assessment
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-06-19) Girão, Ícaro Chaves; Cruz, Yasmin Ferreira; Miranda, Júlio Abreu; Oliveira, Wógenes Nunes; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; Oliveira, Wógenes Nunes; Veríssimo, Lourena Mafra; Machado, Lucas Amaral
Ivermetcin (IVM) is an antiparasitic drug used worldwide due to its broad spectrum of action and low cost. However, the current drug dosage forms for IVM present drawbacks that compromises the treatment, as difficulties in administration in animals and limited skin permeation. Then, the aim of this work is to produce a microemulsion to deliver IVM for the treatment of parasitic infections in dogs. The IVM microemulsion (IVM-MeLO) composed by purified water (70 %), linseed oil (5 %), Kolliphor® RH40 (21.75 %), Span® 80 (3.25 %) and IVM (1.95 %) was produced and characterized by hydrodynamic diameter, polydispersity index (PdI), pH, conductivity, entrapment efficiency in addition to the physicochemical and chemical stability, and hemolytic potential. Results indicated that the IVM-MeLO exhibited hydrodynamic diameter of 21.7 ± 0.2 nm, PdI of 0.10 ± 0.01, pH value of 5.3 ± 0.05, electrical conductivity of 318 ± 2.00 μS.cm-1 and entrapment efficiency 93.92 ± 3.76%, data related to the microemulsified systems features. The IVM also did not showed any instability phenomena in the stability study conducted. In addition, no hemolytic effect was observed, suggesting a promising biocompatibility. These findings highlight the potential of the IVM-MeLO as a non-toxic and stable formulation, which can be used in further studies as an alternative for cutaneous parasitic infections.
O papel do farmacêutico no enfrentamento à pandemia de COVID-19 no âmbito regulatório
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-08-26) Macedo, Marina Honório de; Machado, Lucas Amaral; Alencar, Éverton do Nascimento; http://lattes.cnpq.br/8502910561297919; Oliveira, Wogenes Nunes de; Silva, Bryanda Batista da Mota
A COVID-19 é uma infecção de caráter respiratório que desencadeou no ano de 2020 uma pandemia e que necessitou do comprometimento de profissionais de saúde, dentre os quais o farmacêutico vem atuando no combate ao vírus. Além da sua atuação comunitária e clínica, o farmacêutico também está presente na vigilância sanitária e pode contribuir na regulação dos estabelecimentos dos campos de atuação da farmácia. Assim, o objetivo deste trabalho foi expor o papel do farmacêutico no âmbito regulatório e sua contribuição profissional para o enfrentamento da pandemia da COVID-19. O aumento do uso irracional de medicamentos como Ivermectina e Hidroxicloroquina pela suposta ação profilática sem evidências robustas comprovadas, a observação das novas regras no controle da prescrição e dispensação de medicamentos antimicrobianos e da Portaria 344/1998, além das novas atualizações para a comercialização de produtos para saúde sem autorização prévia pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária foram os desafios mais evidentes, mostrando assim, a importância desse profissional para a sociedade.
Perfil de uso de antimicrobianos em Unidades de Terapia Intensiva Neonatal: uma revisão de escopo
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-07-16) Lopes, Francisco Clébison Chaves; Sousa, Klayton Galante; Fonseca Filho, Gentil Gomes da; http://lattes.cnpq.br/7093066731971896; https://orcid.org/0000-0002-7710-7522; http://lattes.cnpq.br/3976136492048222; http://lattes.cnpq.br/0070280320213451; Medeiros, Anna Cecilia Queiroz de; Bezerra, Hellyda de Souza; Machado, Lucas Amaral
Os recém-nascidos são especialmente suscetíveis a infecções devido à imaturidade do sistema imunológico, agravada por fatores como procedimentos invasivos, tempo de internação e baixo peso ao nascer. Em virtude disso, estudos que investigam o padrão de uso de medicamentos em Unidades de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) indicam que os agentes anti-infecciosos sistêmicos são a classe de medicamentos mais usada. O objetivo deste estudo é descrever o perfil de uso de antimicrobianos em Unidades de Terapia Intensiva Neonatal. Trata-se de uma revisão de escopo conduzida de acordo com a metodologia proposta pelo Instituto Joana Briggs (JBI). O protocolo está registrado na plataforma Open Science Framework (OSF) (DOI 10.17605/OSF.IO/YB4AG). Foram incluídas as seguintes bases de dados: LILACS; EMBASE; MEDLINE/PubMed; SciELO; Web of Science e Scopus. Para identificar a literatura cinzenta, repositórios digitais foram consultados. As buscas nas bases de dados foram realizadas em janeiro de 2024. Os estudos identificados foram carregados no aplicativo Rayyan e as duplicatas removidas. Os critérios de inclusão foram: estar disponível na íntegra; conter dados sobre a taxa de consumo, antimicrobianos mais prescritos, as indicações mais comuns ou uso off-label de antimicrobianos; ter sido realizado em UTINs; e incluir apenas medicamentos antimicrobianos, exceto para os estudos que abordem o uso off-label. Os critérios de exclusão foram: tratar-se de um estudo do uso de antimicrobianos para indicações específicas e tratar-se de um estudo duplicado ou sobreposto. A seleção dos estudos e extração dos dados foi conduzida por dois revisores independentes. Os dados extraídos foram apresentados de forma tabular acompanhados de uma descrição narrativa. Foram identificados 4.029 artigos, dos quais 39 foram incluídos na revisão final. A maioria dos estudos eram de coorte ou transversais. Não foi observada grande variação nas idades gestacionais. Em relação ao peso ao nascer, valores superiores a 2.000 gramas foram mais comuns em países de alta renda. A sepse neonatal foi a principal razão para a prescrição de antimicrobianos. O método mais comum para medir o consumo de antimicrobianos foi Dias de Terapia (DOT). Dentre os antimicrobianos, os antibacterianos foram os mais estudados. As classes das penicilinas, cefalosporinas e glicopeptídeos foram mencionadas em todos os estudos. Os antimicrobianos foram usados de modo off-label de em relação à dose, intervalo de administração, indicação e idade.

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