Navegando por Autor "Morais, Everton Freitas de"
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Tese Biomarcadores da transição epitélio-mesenquimal em desordens potencialmente malignas e carcinoma de células escamosas de língua oral(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-24) Morais, Everton Freitas de; Freitas, Roseana de Almeida; https://orcid.org/0000-0002-7577-5375; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; https://orcid.org/0000-0002-2173-7672; http://lattes.cnpq.br/8194841784908076; Soares, Ciro Dantas; Galvão, Hebel Cavalcanti; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; Souza, Lelia Batista de; http://lattes.cnpq.br/6671914892609743; Colleta, Ricardo DellaDurante a carcinogênese oral, as células malignas adquirem um fenótipo agressivo que resulta em aumento da motilidade individual e na capacidade para invadir tecidos circunvizinhos. Para tanto, as células epiteliais malignas desenvolvem um processo regulatório e programado denominado transição epitélio-mesenquimal (TEM), que é crucial para aquisição deste fenótipo maligno agressivo. O objetivo do presente estudo foi investigar o papel da expressão imunoistoquímica de proteínas sinalizadoras da TEM em displasias epiteliais orais e em carcinomas de células escamosas de língua oral (CCELO), avaliando suas respectivas associações com parâmetros clínico-patológicos e de prognóstico. Inicialmente, objetivando obter uma compreensão aprofundada sobre o tema proposto, foram desenvolvidas duas revisões sistemáticas de literatura avaliando o papel da TEM como possível marcador de prognóstico em casos diagnosticados como displasia epitelial oral e o papel dos fatores de transcrição nuclear associados ao processo de TEM na regulação da plasticidade celular e no compartamento biológico em linhagens celulares de carcinoma de células escamosas em região de cabeça e pescoço. Para o estudo imunoistoquímico, foram selecionados 47 casos de displasias epiteliais orais e 41 casos diagnosticados como CCELO, nos quais foram analisados a imunoexpressão das proteínas Twist1, Snail1, E-caderina e N-caderina. Foram investigadas possíveis associações entre o padrão de expressão destas proteínas com a gradação histopatológica das displasias epiteliais e com os aspectos clínico-patológicos, recidiva e sobrevida em CCELO. Foram observados diferentes padrões de marcação entre os grupos analisados, observando-se uma perda significativa da expressão da E-caderina membranar em casos de CCELO em comparação aos casos de displasias epiteliais orais (p = <0.0001). Foi observado uma pior sobrevida global em casos com baixa expressão da E-caderina membranar (HR = 0.27; p = 0.033) e alta expressão do Twist1 citoplasmático (HR = 3.19; p = 0.010). Ao analisar isoladamente o parâmetro intensidade de expressão, foi observada associação entre a alta intensidade da N-caderina citoplasmática com a sobrevida global (HR = 4.93; p = 0.006). Nossos achados sugerem que a perda da expressão da E-caderina e o aumento da expressão da N-caderina e dos fatores de transcrição nuclear Twist1 e Snail1 estão associados ao desenvolvimento e progressão da carcinogênese oral. Isoladamente, a perda da expressão membranar da E-caderina e o aumento da expressão citoplasmática do Twist1 e da N-caderina foram associados a uma pior sobrevida.Tese Crosstalk bidirecional entre transição epitélio-mesenquimal e microambiente tumoral em carcinoma de células escamosas de língua oral(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-19) Morais, Hannah Gil de Farias; Freitas, Roseana de Almeida; https://orcid.org/0000-0002-7577-5375; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; https://orcid.org/0000-0003-3488-3465; http://lattes.cnpq.br/2116887315092579; Gonzaga, Amanda Katarinny Goes; Morais, Everton Freitas de; Silva, Leorik Pereira da; Lopes, Maria Luiza Diniz de SousaO câncer de boca é um importante problema de saúde pública em todo o mundo, contudo, a sensibilização da população ainda é fraca e muitos pacientes apresentam a doença em fase avançada, contribuindo para sua elevada mortalidade. Isso vem impulsionando a busca de biomarcadores clínicos, morfológicos e moleculares que possam contribuir para um melhor entendimento da carcinogênese oral, contudo, essa busca ainda se configura como um desafio constante entre os pesquisadores da área. Nesse contexto, destacam-se a transição epitélio-mesenquimal (TEM) e componentes do microambiente tumoral (MAT) como reguladores das marcas do desenvolvimento do câncer, incluindo evasão da apoptose, indução da angiogênese, desregulação do metabolismo energético, resistência à detecção e destruição imunológica e ativação da invasão e metástase. Diante disso, esse trabalho de Tese objetivou investigar o cenário atual do câncer de boca, abordando aspectos epidemiológicos, histomorfológicos e imuno-histoquímicos, com foco na TEM e no MAT em carcinoma de células escamosas oral (CCEO). Para tanto, iniciou-se com uma caracterização epidemiológica de exposição aos fatores de risco para a realidade brasileira, avançando para uma análise da aplicabilidade prática e preditiva de parâmetros morfológicos, do impacto prognóstico dos componentes celulares estromais do MAT, dos efeitos biológicos da interação entre a TEM e a expressão de PD-L1 e do impacto da TEM no microambiente imunossupressor em CCEO. Os resultados dos estudos desenvolvidos nesta Tese suportam (1) a existência de um perfil de alto risco para o desenvolvimento do câncer de boca na população brasileira, como reflexo da alta exposição aos fatores de risco, (2) a utilização dos sistemas de gradação BD e TSR/Tumor budding para predição de agressividade em tumores localizados em língua oral e lábio inferior, (3) o valor prognóstico significativo dos componentes estromais no MAT do CCEO, (4) a existência de uma interação bidirecional entre a TEM e a expressão de PD-L1 em linhagens celulares de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço e o (5) envolvimento da TEM na modulação de um microambiente imunossupressor em carcinoma de células escamosas de língua oral.Dissertação Imunoexpressão das proteínas twist e e-caderina em carcinoma epidermoide de lábio inferior(2018-02-16) Morais, Everton Freitas de; Freitas, Roseana de Almeida; ; ; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; Santos, Edilmar de Moura;O carcinoma epidermoide de lábio inferior (CELI) corresponde a aproximadamente 30% de todos os casos de câncer de boca e resulta principalmente da exposição crônica à radiação ultravioleta. As proteínas E-caderina e Twist representam biomarcadores envolvidos no processo de transição epitélio-mesênquima, evento determinante no potencial de invasão tumoral. O objetivo desta pesquisa foi analisar o padrão de imunoexpressão das proteínas Twist e E-caderina em CELI, investigando possíveis associações com parâmetros clínico-patológicos indicadores do comportamento tumoral, além de avaliar a correlação entre as proteínas. Para o estabelecimento da gradação histopatológica de malignidade, foram utilizados os sistemas propostos por Bryne et al. (1992), Brandwein-Gensler et al. (2005) e Almangush et al. (2014). A análise imunoistoquímica revelou maior expressão de E-caderina (geral, membranar e citoplasmática) em CELI classificados em estádios clínicos iniciais (estágio I e II) (p<0,05) e maior expressão de E-caderina (geral e membranar) em casos com sobrevida livre de doença da doença após 5 anos de seguimento (p < 0,05). Não foram observadas associações significativas da expressão de E-caderina com o tamanho do tumor, metástase regional, recidiva e grau histopatológico de malignidade (p>0,05). Em relação à proteína Twist, constatou-se maior expressão geral, nuclear e citoplasmática da mesma em lesões classificadas em estádios tardios (III e IV), com recidiva e de alto grau de malignidade (p<0,05). Além disso, também foi encontrada maior expressão geral da proteína Twist em lesões de alto risco de acordo com o sistema proposto por Brandwein-Gensler et al. (2005). Evidenciou-se, ainda, correlação positiva significativa entre a imunoexpressão nuclear de Twist e a expressão citoplasmática de E-caderina (r= 0,261; p= 0,046). Por sua vez, observou-se correlação negativa significativa entre a expressão citoplasmática de Twist e a expressão membranar de E-caderina (r= -0,286; p= 0,028). Os resultados do presente estudo sugerem o potencial envolvimento das proteínas Twist e E-caderina na modulação de eventos relacionados ao pior prognóstico do CELI.Artigo Prognostic factors of oral squamous cell carcinoma in young patients: a systematic review(Elsevier, 2017) Souza, Dyego Leandro Bezerra de; Morais, Everton Freitas de; Mafra, Rodrigo Porpino; Pinto, Leao Pereira; Gonzaga, Amanda Katarinny Goes; Silveira, Ericka Janine Dantas da; https://orcid.org/0000-0001-8426-3120Purpose: The objective of this review was to identify clinical and pathologic factors related to the prognosis of oral squamous cell carcinoma in young patients. Materials and Methods: We conducted a literature search of articles indexed in PubMed (MEDLINE), Scopus, and Science Direct. Prospective and retrospective cohort studies published in English, Portuguese, or Spanish were included. An age threshold of 45 years was established for the purpose of selection. Results: A total of 14,746 articles were retrieved, and 11 relevant studies were selected. The total sample comprised 2,317 patients, and there was a predominance of male patients. The tongue was the most commonly affected anatomic site. The prevalence of tobacco use ranged from 9.0 to 85.7%, and alcohol consumption was observed in 26.1 to 78.6% of the cases studied. Tobacco use and alcohol consumption were the main risk factors in young patients. Regarding tumor-node-metastasis stage, most studies found a predominance of cases diagnosed in early stages (I and II). The studies varied widely in terms of histologic grade of malignancy and locoregional recurrences. Regional lymph node metastases had a negative impact on overall and specific survival rates. Conclusions: Our findings suggest a lack of solid evidence of differences in the prognosis of oral squamous cell carcinoma between young and older patients. This may reflect variations in the samples studied, including the prevalence of risk factors, access to health care services, and time since diagnosis