Navegando por Autor "Morais, Gabriel Christian de Farias"
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TCC Modelagem molecular e predição das propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e de toxicidade de substâncias bioativas no combate do transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-08) Morais, Gabriel Christian de Farias; Oliveira, Jonas Ivan Nobre; 0000-0003-1646-921X; http://lattes.cnpq.br/2461374517882321; 0000-0003-4168-3074; https://lattes.cnpq.br/2788406051690729; Menezes, Gabriela de Lima; 0000-0002-8944-8148; http://lattes.cnpq.br/5922424775994735; Silva, Maria Karolaynne da; 0000-0001-9497-5164; https://lattes.cnpq.br/5060630863785164O Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) foi um termo utilizado pela Academia Americana de Psiquiatria, em 1980, com o intuito de englobar terminologias que se referiam a diferentes diagnósticos relacionados a distúrbios de aprendizagem e a desvios de comportamento. Estima-se que, até 2020, tenha afetado 84,7 milhões de pessoas em todo o mundo. O tratamento ideal para o TDAH é multimodal, incluindo, principalmente, a psicoterapia e o uso de medicação, e este último, apesar de ter como objetivo atingir o sítio alvo responsável pela expressão dos sintomas do portador, por durar um curto período e/ou necessitar de um reforço na dosagem, não são tão eficientes quando relacionadas às características comportamentais dos indivíduos acometidos por este transtorno, tais como: impulsividade, tendência à perda de objetos, desatenção e dificuldade de adaptação. Além disso, a toxicidade também entra como um fator importante. Neste estudo analisamos químicos que estão sendo usados em estudos mais recentes, evidenciando o metilfenidato como bioativo mais promissor em estudos clínicos para a terapêutica do TDAH, e suas interações energéticas com o transportador de dopamina, seu receptor alvo. Toda a análise farmacocinética e das interações intermoleculares foram executadas por ferramentas computacionais validadas, de baixíssimo custo, e sem uso de organismos vivos, diferente de um estudo clínico convencional.Dissertação Predições ADMET e por bioquímica quântica de bioativos com potencial antimicrobiano ou neuroativo(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-11-26) Morais, Gabriel Christian de Farias; Oliveira, Jonas Ivan Nobre; Rodrigues Neto, João Firmino; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; https://orcid.org/0000-0003-1646-921X; http://lattes.cnpq.br/2461374517882321; https://orcid.org/0000-0003-4168-3074; http://lattes.cnpq.br/2788406051690729; Silva Júnior, Edilson Dantas da; Vianna, Jéssica de FátimaA crescente demanda por novos fármacos com atividades neuroativas, como também aqueles antimicrobianos, motivou este estudo a realizar predições do perfil de ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade) e análises por técnicas de bioquímica quântica de compostos bioativos com atividade eugeroica (modafinil), noradrenérgica (atomoxetina), antiviral (tecovirimat) e antichagásica. Utilizando ferramentas computacionais avançadas como ADMETlab 2.0, admetSAR, FAF-Drugs4, PreADMET, pkCSM e PREDHERG, foram avaliados os perfis farmacocinéticos e toxicológicos do Modafinil, destacando sua toxicidade hepática e mutagênica; Atomoxetina, destacando sua toxicidade hepática, cardiovascular e mutagênica; e Tecovirimat, destacando sua toxicidade hepática, respiratória e mutagênica. Posteriormente, o foco foi direcionado para a doença de Chagas, selecionando seis compostos com potencial antichagásico, dentre os quais o composto BZTS destacou-se por atender a todas as regras de química medicinal e apresentar um perfil ADMET favorável com menor risco de toxicidade. Estudos de modelagem molecular e cálculos baseados na Teoria do Funcional da Densidade (DFT) revelaram interações robustas e específicas entre o BZTS e a enzima cruzipaína, alvo terapêutico do Trypanosoma cruzi, destacando sua estabilidade e afinidade no complexo ligante-receptor decorrente de interações com os aminoácidos GLU208 (-10,2 kcal/mol), MET68 (-4,75 kcal/mol), LEU67 (-4.08 kcal/mol), ASN69 (-3,68 kcal/mol), LEU160 (-3,38 kcal/mol), ALA138 (-1,98 kcal/mol), GLU117 (-1,97 kcal/mol) e ASP161 (- 1,68 kcal/mol). Ademais, os orbitais de fronteira HOMO (-5,85 eV) e LUMO (-3,37 eV), além dos descritores químico-quânticos - potencial de ionização (5,85 eV), afinidade eletrônica (3,37 eV), dureza química (1,24 eV), suavidade (0,81 eV), potencial químico (4,61 eV), eletronegatividade (-4,61 eV) e eletrofilicidade (13,19 eV) - confirmaram a capacidade do BZTS de interagir eficazmente com alvos biológicos, reforçando seu potencial como agente terapêutico. Este estudo evidencia a eficácia das metodologias in silico na identificação e caracterização de compostos bioativos promissores, com o BZTS emergindo como um candidato promissor para o tratamento da doença de Chagas. A integração de predições computacionais no desenvolvimento de fármacos demonstra-se crucial para acelerar a descoberta e otimização de medicamentos mais seguros e eficazes, contribuindo significativamente para futuros avanços na farmacologia e na saúde pública.