Navegando por Autor "Morais, Hannah Gil de Farias"
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Tese Crosstalk bidirecional entre transição epitélio-mesenquimal e microambiente tumoral em carcinoma de células escamosas de língua oral(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-19) Morais, Hannah Gil de Farias; Freitas, Roseana de Almeida; https://orcid.org/0000-0002-7577-5375; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; https://orcid.org/0000-0003-3488-3465; http://lattes.cnpq.br/2116887315092579; Gonzaga, Amanda Katarinny Goes; Morais, Everton Freitas de; Silva, Leorik Pereira da; Lopes, Maria Luiza Diniz de SousaO câncer de boca é um importante problema de saúde pública em todo o mundo, contudo, a sensibilização da população ainda é fraca e muitos pacientes apresentam a doença em fase avançada, contribuindo para sua elevada mortalidade. Isso vem impulsionando a busca de biomarcadores clínicos, morfológicos e moleculares que possam contribuir para um melhor entendimento da carcinogênese oral, contudo, essa busca ainda se configura como um desafio constante entre os pesquisadores da área. Nesse contexto, destacam-se a transição epitélio-mesenquimal (TEM) e componentes do microambiente tumoral (MAT) como reguladores das marcas do desenvolvimento do câncer, incluindo evasão da apoptose, indução da angiogênese, desregulação do metabolismo energético, resistência à detecção e destruição imunológica e ativação da invasão e metástase. Diante disso, esse trabalho de Tese objetivou investigar o cenário atual do câncer de boca, abordando aspectos epidemiológicos, histomorfológicos e imuno-histoquímicos, com foco na TEM e no MAT em carcinoma de células escamosas oral (CCEO). Para tanto, iniciou-se com uma caracterização epidemiológica de exposição aos fatores de risco para a realidade brasileira, avançando para uma análise da aplicabilidade prática e preditiva de parâmetros morfológicos, do impacto prognóstico dos componentes celulares estromais do MAT, dos efeitos biológicos da interação entre a TEM e a expressão de PD-L1 e do impacto da TEM no microambiente imunossupressor em CCEO. Os resultados dos estudos desenvolvidos nesta Tese suportam (1) a existência de um perfil de alto risco para o desenvolvimento do câncer de boca na população brasileira, como reflexo da alta exposição aos fatores de risco, (2) a utilização dos sistemas de gradação BD e TSR/Tumor budding para predição de agressividade em tumores localizados em língua oral e lábio inferior, (3) o valor prognóstico significativo dos componentes estromais no MAT do CCEO, (4) a existência de uma interação bidirecional entre a TEM e a expressão de PD-L1 em linhagens celulares de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço e o (5) envolvimento da TEM na modulação de um microambiente imunossupressor em carcinoma de células escamosas de língua oral.TCC Estudo Imuno-histoquímico dos fibroblastos associados ao câncer em carcinoma de células escamosas de língua oral(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-10-24) Silva, Lucas Batista Xavier; Freitas, Roseana de Almeida; https://orcid.org/0000-0002-7577-5375; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; http://lattes.cnpq.br/3747992732678242; Lopes, Maria Luiza Diniz de Sousa; https://orcid.org/0000-0001-6894-1366; http://lattes.cnpq.br/3712015030415952; Morais, Hannah Gil de Farias; https://orcid.org/0000-0003-3488-3465; http://lattes.cnpq.br/2116887315092579Introdução: No microambiente tumoral, a presença dos fibroblastos associados ao câncer (FACs) está associada diretamente a um prognóstico desfavorável do câncer oral. O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) ocorre frequentemente em pessoas do sexo masculino na sexta década de vida. A língua é um dos locais mais frequentes, com piores taxas de sobrevida. Objetivo: Investigar a imunoexpressão das proteínas TGF-β e α-SMA no microambiente tumoral de carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO). Metodologia: Foi selecionada uma amostra de 20 casos de CCELO, provenientes de biópsias incisionais. Para a análise morfológica, o modelo de gradação histopatológica utilizado foi o proposto pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e, para a análise imuno-histoquímica, foram analisadas proporção e intensidade para TGF-β e proporção e padrão de distribuição para α-SMA, sendo todos os casos classificados nas categorias baixa e alta expressão. Todos os dados foram submetidos aos testes estatísticos Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher. Resultados: A maior parte da amostra foi composta por homens, com idade média de 63,5 anos, com câncer diagnosticado nos estágios II e III (40%), com 35% da amostra evoluindo para óbito e 55% classificados como bem diferenciado com base na gradação da OMS. Os resultados da análise de α-SMA revelaram uma predominância da amostra para baixa expressão (70%), bem como para o padrão de imunomarcação em rede (55%). Para TGF-β, foi evidenciado maior frequência da alta expressão para o parênquima tumoral (65%), enquanto o estroma tumoral demonstrou um predomínio da baixa expressão (55%). Conclusão: Os resultados desse estudo sugerem que o parênquima tumoral, através do TGF-β, pode atuar induzindo na formação de um estroma reativo por meio da sua atuação como mediador líder na transdiferenciação de FACs.TCC Estudo imunoistoquímico das proteínas e-caderina e n-caderina em carcinoma de células escamosas de lábio inferior(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-18) Souza Júnior, Orlando Felipe de; Freitas, Roseana de Almeida; 0000-0002-7577-5375; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; 0000-0002-1665-942X; http://lattes.cnpq.br/3613316939339524; Galvão, Hébel Cavalcanti; 0000-0002-1092-1992; http://lattes.cnpq.br/8598456030414229; Morais, Hannah Gil de Farias; 0000-0003-3488-3465; http://lattes.cnpq.br/2116887315092579Fundamentado na busca de biomarcadores que contribuam para o melhor entendimento do comportamento biológico do carcinoma de células escamosas de boca, este estudo objetivou analisar o padrão de imunomarcação das proteínas E-caderina e N-caderina em carcinomas de células escamosas de lábio inferior (CCELI). Foram selecionados 25 casos de CCELI de pacientes atendidos na Liga Norte Riograndense Contra o Câncer. Os dados clínicos foram coletados dos prontuários dos pacientes e obtidas lâminas histológicas para estudo morfológico baseado no sistema de gradação histopatológica BD e imunoistoquímico com base na análise qualitativa e semiquantitativa da imunoexpressão das proteínas E-caderina e N-caderina. Nossa amostra demonstrou predominância de indivíduos do sexo masculino (72%), histórico de exposição solar (30%), hábitos tabágicos e etílicos (68%). Os tumores foram diagnosticados predominantemente no estágio II (48%) e trouxeram relação significativa com uma alta profundidade de invasão (p = 0,042). A análise imunoistoquímica revelou que a maior parte dos casos mostrou baixa expressão membranar de E-caderina no front de invasão (76%) e uma ligeira predominância para a alta expressão citoplasmática (52%). Notou-se associação estatisticamente significativa entre a baixa expressão membranar desta proteína e os buds tumorais. Quanto à imunoexpressão da N-caderina, observou-se na maior parte dos casos alta expressão citoplasmática (60,0%), não sendo encontradas associações estatisticamente significativas entre a imunoexpressão membranar e citoplasmática da N-caderina (p > 0,05) e os dados morfológicos. Os achados confirmam a existência da troca de caderinas em CCELIs e ainda o impacto da desregulação da E-caderina na agressividade desses tumores.Dissertação Imunoexpressão das proteínas E-caderina, α-SMA, TGF-β e Snail em queilites actínicas e carcinoma epidermoide de lábio inferior(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-06-25) Morais, Hannah Gil de Farias; Freitas, Roseana de Almeida; ; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; ; http://lattes.cnpq.br/2116887315092579; Silveira, Ericka Janine Dantas da; ; http://lattes.cnpq.br/2186658404241838; Santos, Hellen Bandeira de Pontes; ; http://lattes.cnpq.br/1903543753108418A transição epitélio-mesenquimal (TEM) é um processo biológico que vem sendo amplamente estudado em carcinoma epidermoide oral (CEO), porém, ainda raramente avaliado na carcinogênese labial. O objetivo deste estudo foi de investigar a imunoexpressão das proteínas E-caderina, α-SMA, TGF-β e Snail em queilites actínicas (QA) diagnosticadas histopatologicamente como displasias epiteliais, e em carcinomas epidermoides de lábio inferior (CELI). A imunoexpressão de E-caderina, α-SMA, TGF-β e Snail foi analisada de forma semiquantitativa em 54 casos de QAs e em 49 CELIs. Visando a associação dos achados imunoistoquímicos com as variáveis clinicopatológicas e taxas de sobrevida global (SG) e livre de doença (SLD), os casos foram classificados nas categorias baixa expressão e alta expressão. Não foram observadas associações estatisticamente significativas com nenhuma das proteínas analisadas com o grau de severidade das displasias epiteliais em QAs (p > 0,05). A análise imunoistoquímica em CELIs revelou que uma baixa expressão membranar da E-caderina no front tumoral estava significativamente associada a CELIs com ≥5 buds (p = 0,005) e alto escore tanto para o modelo BD (p = 0,009), quando para o proposto por Dourado et al. (2020) (p = 0,038), entretanto, não foram observadas associações significativas entre a imunoexpressão desta proteína com parâmetros clínicos (p > 0,05). Constatou-se ainda associações significativas entre baixa expressão de α-SMA com CELIs em estágios clínicos TNM I/II (p = 0,05), baixa profundidade de invasão (p = 0,006), < 5 buds (p = 0,027) e escore de risco baixo/intermediário, ao passo que a alta expressão desta proteína foi associada com o desfecho óbito (p = 0,009). Também foram encontradas associações significativas entre o padrão de imunomarcação em rede/em fuso de α-SMA com CELIs em estágios TNM III/IV (p = 0,031), com alta profundidade de invasão (p = 0,002), ≥5 buds (p = 0,027), alto escore de risco BD (p = 0,001) e desfecho óbito (p = 0,015). Em relação à proteína TGF-β, percebeu-se associações estatisticamente significativas entre sua baixa expressão em buds tumorais com ausências de metástase linfonodal (p = 0,047) e de recidiva locorregional (p = 0,042), contudo, não foram observadas significâncias com nenhum dos parâmetros morfológicos (p > 0,05). A análise imunoistoquímica da proteína Snail não revelou nenhuma associação significativa com os parâmetros clinicopatológicos (p > 0,05). A análise de associação das imunoexpressões das proteínas entre as lesões estudadas revelou resultados significativos para uma alta expressão citoplasmática da E-caderina e CELIs (p = 0,001), alta expressão de α-SMA e CELIs (p < 0,001), baixa expressão de TGF-β e CELIs (p < 0,001) e alta expressão de Snail e QAs (p = 0,006). A análise de sobrevida revelou que uma alta expressão de α-SMA no estroma do front tumoral (p = 0,013), padrão de imunomarcação em rede desta proteína (p = 0,046) e alta expressão de TGF-β em buds tumorais (p = 0,043) estavam significativamente associadas à pior SG, além de que CELIs com alta expressão de α-SMA também apresentavam maior risco de óbito (HR = 5,90, p = 0,030). Uma alta expressão citoplasmática de TGF-β em buds tumorais estava significativamente associada tanto à pior SLD (p = 0,007), quanto a maiores riscos de desfechos negativos para a SLD (HR = 4,44; p = 0,014). Os resultados do presente estudo sugerem que apesar da imunoexpressão das proteínas avaliadas não indicarem diferenças no grau de severidade histopatológica em QAs, desregulações dessas proteínas foram identificadas entre as lesões estudadas. Ademais, foi constatado que CELI com comportamento mais agressivo estava associado a baixa expressão da E-caderina membranar, alta expressão de αSMA e seu padrão em rede e baixa expressão de TGF-β em buds tumorais.