Navegando por Autor "Nascimento, Gleyson Azevedo"
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TCC O papel da seipina na síndrome de Berardinelli e em diferentes síndromes neurodegenerativas: associação entre mutação, estrutura e função(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-08-12) Nascimento, Gleyson Azevedo; Ferreira, Leonardo Capistrano; Lima, João Paulo Matos Santos; http://lattes.cnpq.br/3289758851760692; http://lattes.cnpq.br/2739353650933389; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; http://lattes.cnpq.br/3504274193684794; Oliveira, Jonas Ivan Nobre; http://lattes.cnpq.br/2461374517882321A seipina é uma proteína localizada na membrana do retículo endoplasmático, essencial para a homeostase celular. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o impacto das mutações patogênicas N88S, S90L e A212P na estrutura da seipina por meio de estudos in silico, visando determinar seus efeitos na conformação dessa proteína. A metodologia envolveu a modelagem das isoformas de seipina utilizando ferramentas como AlphaFold, SWISS-MODEL e análise de dados estruturais através de plataformas como Ensembl, UniProt e GTEx. As mutações foram analisadas quanto à patogenicidade utilizando o AlphaMissense e as alterações estruturais foram avaliadas com base em simulações geométricas e análises de interações não- covalentes. Os resultados indicam que as mutações N88S e A212P são, de fato, patogênicas, especialmente porque estão localizadas em regiões críticas da seipina, como o sítio de glicosilação N88 e as folhas β2 e β8. Ademais, todas as mutações citadas afetam criticamente a estrutura da seipina do ponto de vista de dinamismo molecular por aproximação e estão associadas a disfunções na homeostase da membrana celular. Essas alterações estruturais podem contribuir para o desenvolvimento de doenças como lipodistrofia congênita e neuropatias hereditárias, destacando a relevância dessas mutações para a patogenicidade observada. Em suma, o estudo destaca a complexa relação entre variações genéticas da seipina e a patogenicidade, sugerindo que intervenções específicas por isoforma e tecido são necessárias. Estudos futuros devem focar na dinâmica molecular das mutações para compreender seus efeitos na estrutura da seipina e nos fenótipos resultantes.