Navegando por Autor "Oliveira, Acary Souza Bulle de"
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Artigo Genetic epidemiology of familial ALS in Brazil(Elsevier, 2021) Dourado Junior, Mário Emílio Teixeira; Gonçalves, João Pedro Nunes; Leoni, Tauana Bernardes; Martins, Melina Pazian; Peluzzo, Thiago Mazzo; Saute, Jonas Alex M.; Covaleski, Anna Paula Paranhos Miranda; Oliveira, Acary Souza Bulle de; Claudino, Rinaldo; Marques Jr, Wilson; Nucci, Anamarli; França Jr, Marcondes C.; https://orcid.org/0000-0002-9462-2294Many genes associated with familial forms of the amyotrophic lateral sclerosis (fALS) have been identified in European and North American cohorts. However, little is known about the genetic bases of fALS in Latin America and Brazil, in particular. To address this question, we recruited 107 patients with fALS from 93 unrelated families from Southeastern, Southern, and Northeastern regions of the country. A 3-step diagnostic approach was used: 1) Triplet repeat primed polymerase chain reaction to search for C9orf72 expansions, then 2) fragment digestion to search for the c.166 C>T VAPB variant, and finally, 3) whole exome sequencing for those who tested negative. We identified the genetic cause for fALS in 70% of the families. VAPB and C9orf72 were the most frequent genes (30% and 22%, respectively), followed by SOD1, TARDBP, ANXA11, and FUS. Five novel variants in known ALS genes were found, including the SOD1 Val120Leu and ANXA11 Asp40Tyr, which were seen in 2 unrelated families each. In conclusion, VAPB and then C9orf72 are the genes most commonly related to fALS in Brazil.Tese Síndrome de Guillain-Barré: epidemiologia, prognóstico e fatores de risco(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-03-17) Dourado Júnior, Mário Emílio Teixeira; ; http://lattes.cnpq.br/7120263570947836; ; http://lattes.cnpq.br/3301569457373213; Oliveira, Acary Souza Bulle de; ; Lima, João Paulo Matos Santos; ; http://lattes.cnpq.br/3289758851760692; Costa, Marcos Romualdo; ; http://lattes.cnpq.br/6118493598074445; Nascimento, Osvaldo José Moreira;Indrodução. A Síndrome de Guillain-Barré (SGB) é uma polineuropatia imunomediada, sendo, atualmente, a mais frequente causa de paralisia aguda neuromuscular. As principais variantes dessa síndrome são: a polineuropatia desmielinizante inflamatória aguda (PDIA), a neuropatia axonal motora aguda (NAMA), a neuropatia axonal motora e sensitiva aguda (NAMSA), e a síndrome de Miller-Fisher. Há também diferenças na distribuição geográfica destas variantes. A resposta imune aberrante, pós infecção, parece ser resultante de um mimetismo molecular, devido a formação de autoanticorpos e ativação do sistema complemento e de citocinas. São encontrados polimorfismos bialélicos nos genes codificadores dos receptores das frações Fc das imunoglobulinas (FcRIIa, FcRIIIa e FcRIIIb) que afetam a afinidade e eficiência na resposta imune celular, sugerindo a existência de susceptibilidade individual no risco de desenvolver a SGB. No Brasil, há poucos estudos epidemiológicos sobre a SGB e nenhum relato sobre a frequência das variantes e suas manifestações clínicas. Os objetivos deste estudo foram: (1) caracterizar a SGB e suas manifestações clínicas em uma coorte de pacientes com SGB oriundos do Estado do Rio Grande do Norte (RN); (2) determinar se polimorfismos em receptores FcR estão envolvidos com o risco de doença, e (3) avaliar a expressão gênica global buscando identificar possíveis vias que poderiam ser moduladas na fase inicial da doença e, consequentemente, diminuir o tempo de doença. Metodologia. Foram recrutados 149 casos de SGB diagnosticados entre 1994- 2013 no RN, tendo sido avaliados os dados clínicos e laboratoriais visando a determinar a evolução. DNA e RNA foram extraídos do sangue periférico e anticorpos antigangliosídeos foram determinados em amostras de soro. Foram genotipados polimorfismos nos genes FCGR2A e FCGR3A, em pessoas com SGB (n=141) e controles saudáveis (n=364), sendo ainda analisadas as expressões gênicas globais de 12 pacientes com SGB, por RNAseq. As amostras de sangue para os estudos de expressão gênica foram coletadas ao diagnóstico e pósrecuperação. Resultados. A incidência de SGB foi de 0,3/100 mil pessoas no RN, sem presença de sazonalidade, com os casos ocorrendo em uma idade mais jovem. A SGB foi precedida por infecções em 63,7%, sendo a diarreia associada a variante axonal (p=0,025). A PDIA foi a variante mais frequente (81,8%), seguida de NAMA (14,7%) e de NAMSA (3,3%). A distribuição da fraqueza muscular correlacionou com as variantes, sendo a proximal mais frequente na PDIA, enquanto a distal predominou na variante axonal. O nadir < 10 dias ocorreu em 84,6% dos indivíduos na variante axonal e 42,4% dos casos com PDIA (P<0,0001). A forma desmielinizante apresentou uma recuperação na deambulação mais rápida do que a variante axonal (P<0,0001). A mortalidade de SGB foi de 5,3%. O pior prognóstico aos 12 meses estava associado com a variante axonal (OR 17,063; P = 0,03) e no tempo de melhora um ponto na escala funcional de Hughes (OR 1,028; P = 0.03). As distribuições dos genótipos e alelos em FCGR2A (p=0,367) e em FCGR3A (p=0,2430) não foram diferentes entre os pacientes com SGB e controles. A análise da expressão gênica global mostrou variação na expressão dos mRNAs de isoformas de proteínas associadas à fase sintomática da doença. Conclusões. Não há sazonalidade na ocorrência da SGB no RN, havendo um predomínio da variante desmielinizante e 50% dos casos tinham idade inferior a 20 anos. A variante axonal está associada ao mau prognóstico. O diagnóstico precoce e a identificação da variante, acompanhada de intervenções adequadas, levam a diminuição da morbidade a longo prazo. Variações polimórficas nos genes de FCGR parecem não influenciar a susceptibilidade ou o curso da SGB nessa população. Variações na expressão gênica apontam para vias de desregulação e alterações em interações transcricionais, que podem ser utilizadas como potenciais alvos de modulação.