Navegando por Autor "Palhares, Lais Cristina Gusmão Ferreira"
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Tese Caracterização estrutural de um condroitim sulfato isolado do camarão Litopenaeus vannamei: atividade antitumoral em modelo de melanoma murino(2019-12-12) Palhares, Lais Cristina Gusmão Ferreira; Chavante, Suely Ferreira; Brito, Adriana da Silva; ; ; ; Scortecci, Katia Castanho; ; Jeronimo, Selma Maria Bezerra; ; Nader, Helena Bonciani; ; Tersariol, Ivarne Luís dos Santos;Os Glicosaminoglicanos são polissacarídeos sulfatados capazes de interagir com uma vasta gama de moléculas bioativas, as quais atuam em importantes processos fisiológicos e patológicos, incluindo o desenvolvimento tumoral. Dentre estas moléculas, a trombina, principal protease da coagulação é capaz de ativar inúmeras repostas celulares através da ativação do receptor ativador de protease 1 (PAR-1), que favorecem o desenvolvimento do câncer, como agregação plaquetária, proliferação, migração, expressão de oncogenes e metástase, além de atuar diretamente sobre a angiogênese, um dos eventos primordiais na biologia tumoral. Assim, uma vez que a trombina favorece de forma intrínseca a progressão tumoral através de PAR-1, biomoléculas capazes de inibir essa protease se tornam modelos interessantes na pesquisa do câncer. O presente trabalho descreve as características estruturais e o potencial antitumoral in vitro e in vivo de um condroitim sulfato isolado do cefalotórax do camarão Litopenaeus vannamei (sCS), o qual apresenta atividade anti-IIa. O composto foi obtido após proteólise, tratamento com acetona e purificação por cromatografias de troca-iônica e gel filtração. O sCS apresentou uma massa molecular média de 12 kDa e as análises por degradação enzimática e RMN revelaram que o composto apresenta resíduos únicos de GlcA 3-O-sulfato, além de GalNAc 4-O-sulfato, GalNAc 6-O-sulfato, e resíduos de GalNAc 4,6-di-O-sulfato. Semelhantemente à heparina, o sCS foi capaz de inibir atividades importantes para a progressão tumoral. Foi demonstrado que o sCS reduz 66% da migração de células de melanoma murino (B16F10) no ensaio da fenda e 70% através do transwell. Embora tenha sido incapaz de inibir a proliferação dessas células durante um período de 24h ou induzir aterações sobre o ciclo celular e apoptose, a molécula em estudo apresentou um importante efeito antiproliferativo em longo prazo, reduzindo cerca de 75% da clonogenicidade das células tumorais na concentração de 100 µg/mL (p<0,001), bem como a proliferação celular independente de ancoragem, um importante indicativo da malignidade do tumor. Esses resultados podem ser corroborados pela diminuição da expressão gênica in vitro mediada por esses GAGs de genes envolvidos no desenvolvimento do melanoma, como Cx-43, MAPK, RhoA, PAFR, NFKB1 e VEGFA. O composto do camarão inibiu ainda in vitro, moléculas cruciais para a agressividade do tumor como a melanina e o TNF-α em 52% e 75%, respectivamente. Esses resultados podem explicar a significativa redução do crescimento tumoral do melanoma (89% de redução) e a diminuição dos níveis plasmáticos de IL-1β, TNF-α e VEGF (32%, 65% e 88% de inibição, respectivamente) em camundongos tratados com 300 µg/Kg/dia de sCS. Adicionalmente, o sCS e heparina reduziram in vivo, os níveis de mRNA de todos os genes avaliados, inclusive PAR-1, bem como a marcação de imunohistoquímica para PAR-1 e VEGF em amostras de tumor e pulmão. Os dados aqui exibidos apontam o sCS como um modelo biotecnológico de potencial para o desenvolvimento de novas moléculas capazes de atuar na terapia oncológica à nível molecular.Dissertação Um dermatam sulfato antitrombótico do camarão Litopenaeus vanammei inibe a inflamação e angiogênese(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-03-29) Palhares, Lais Cristina Gusmão Ferreira; Chavante, Suely Ferreira; ; http://lattes.cnpq.br/3440814329803472; ; http://lattes.cnpq.br/5860779216293603; Santos, Elizeu Antunes dos; ; http://lattes.cnpq.br/6762251930590306; Filgueira, Luciana Guimarães Alves; ; http://lattes.cnpq.br/9951316929526841; Brito, Adriana da Silva; ; http://lattes.cnpq.br/0887305061762326; Clemente, Tatjana Keesen de Souza Lima;A inflamação é composta de uma reação vascular e outra celular, conferindo diferentes reações de tecidos e células, tanto do ambiente intravascular, como o do ambiente extravascular. À medida que o processo inflamatório ocorre, proteases da coagulação, em especial a trombina (FIIa), são capazes de desencadear diversas respostas celulares na biologia vascular e por isso, frequentemente é observada a ativação de outros sistemas biológicos, levando à complicações durante um evento inflamatório, como a trombose e a angiogênese. Assim, moléculas antagonistas desses eventos são modelos interessantes para o desenvolvimento de novos fármacos anti-inflamatórios. Neste contexto, destacam-se os glicosaminoglicanos (GAGs), os quais interagem com diversas proteínas envolvidas em processos biológicos importantes, incluindo inflamação e coagulação. Por essa razão, o presente trabalho teve por objetivo avaliar os potenciais anti-inflamatórios, antitrombótico, antiangiogênico, bem como anticoagulante de GAGs do tipo dermatam sulfato (DS) extraídos do cefalotórax do camarão Litopenaeus vannamei. O composto foi obtido após proteólise e purificação por cromatografia de troca-iônica. Após total digestão por liases que digerem compostos tipo DS (condroitinase ABC), sua natureza do tipo DS foi revelada, sendo então denominado DSL. O composto do camarão mostrou reduzido efeito anticoagulante pelo ensaio de TTPa, porém apresentou alta atividade anti-IIa, diretamente e via Cofator II da heparina. Sobre a inflamação, o composto apresentou significativo efeito inibitório com redução de citocinas pró-inflamatórias. Potenciais inibitórios foram relatados no ensaio antitrombótico e antiangiogênico, sendo este último dose-dependente. Quanto à atividade anti-hemostática, o polissacarídeo não induziu efeito hemorrágico significativo. Assim, os resultados exibidos pelo composto tipo DS isolado do camarão, apontam este glicosaminoglicano como alvo biotecnológico com perspectivas para o desenvolvimento de novas drogas multipotentes.TCC Etnofarmacologia, fitoquímica, propriedades terapêuticas e toxicidade do gênero Turnera (Passifloraceae): uma revisão sistemática(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-11-06) Azevedo, Rebeca Gondim Cabral Medeiros de; Almeida, Maria das Graças de; Almeida, Maria das Graças de; Luz, Jefferson Romáryo Duarte da; Palhares, Lais Cristina Gusmão FerreiraO Brasil é considerado um dos países com a maior biodiversidade do planeta, concentrando cerca de 20% das espécies vegetais do mundo. Dentre as centenas de gêneros existentes, o gênero Turnera possui 141 espécies catalogadas, sendo a Turnera diffusa, Turnera subulata e Turnera ulmifolia as mais utilizadas na medicina popular. Os extratos provenientes dessas espécies são empregados no tratamento de doenças crônicas, gastrointestinais, respiratórias e genitais. Outros usos tradicionais incluem suas atividades antimicrobianas, antitussígenas, expectorantes e diuréticas. Para a realização desta revisão sistemática, foi seguido o protocolo de acordo com a declaração PRISMA; os artigos foram pesquisados nas bases de dados MEDLINE, Lilacs, Web of Science, Scielo, Science Direct e Pubmed. Foram encontrados 1.237 artigos e, destes, 53 foram utilizados para realização desta revisão sistemática. Em relação à composição química dos extratos, são descritos na literatura, entre outros compostos, flavonoides, glicosídeos cianogênicos, álcoois, monoterpenos, sesquiterpenos, triterpenos, hidrocarbonetos, ácidos graxos, ésteres, cetonas e aldeídos. As bioatividades citadas para o gênero Turnera abrangem atividades antioxidantes, antibacterianas, antiparasitárias, antifúngicas, hipoglicemiantes, anti-inflamatórias, anticoagulantes, antitumorais, ansiolíticas, antidepressivas, protetoras (gastro, hepato e neuroproteroras) e efeito afrodisíaco. Nesta revisão, foram compilados os conhecimentos atuais sobre a etnofarmacologia, fitoquímica, atividades terapêuticas e toxicidade do gênero Turnera. Acerca das principais atividades relatadas, destacam-se a atividade afrodisíaca de Turnera diffusa e o efeito potencializador da atividade antibiótica de Turnera ulmifolia contra bactérias resistentes a aminoglicosídeos.TCC Resíduo da carcinicultura como fonte para obtenção de glicosaminoglicanos com potenciais biotecnológicos(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-02-14) Barreto, Arlen Cabral; Cavalcante, Rômulo dos Santos; Chavante, Suely Ferreira; http://lattes.cnpq.br/2729904948333904; http://lattes.cnpq.br/7666233529800106; Chavante, Suely Ferreira; http://lattes.cnpq.br/3440814329803472; Brito, Adriana da Silva; http://lattes.cnpq.br/0887305061762326; Palhares, Lais Cristina Gusmão Ferreira; http://lattes.cnpq.br/5860779216293603Ao longo de milhões de anos de evolução, desenvolveu-se uma extensa variedade de espécies pelo mundo e, dentre essas, as de origem marinha são constituídas por uma grande riqueza molecular. Espécies aquáticas são compostas por biomoléculas altamente diversificadas que apresentam propriedades estruturais e funcionais peculiares. Entre esses animais, o camarão pode ser fonte dessas biomoléculas a partir de um viés sustentável devido ao seu reaproveitamento residual. A carcinicultura em 2019, atingiu a marca de 4 milhões de toneladas mundialmente e, com essa grande produção, são gerados resíduos que, eventualmente, são descartados de forma inadequada no meio ambiente, tornando essencial a criação de medidas de reaproveitamento. Esses subprodutos orgânicos podem servir como fontes de moléculas como quitina, quitosana, compostos carotenóides e glicosaminoglicanos (GAGs). Nesse contexto, o atual trabalho de revisão bibliográfica busca relatar as características estruturais e as propriedades biológicas de GAGs obtidos dos resíduos da carcinicultura. Em sua maioria, os GAGs são polissacarídeos sulfatados constituídos por um resíduo de hexosamina e um ácido urônico, que estão amplamente distribuídos na superfície celular e na matriz extracelular. A partir da cabeça do camarão Litopenaeus vannamei, foram isolados e caracterizados a estrutura de quatro GAGs, um composto tipo heparina, um híbrido com características de heparina e heparam sulfato e duas populações de condroitim sulfato. De uma forma geral, os resultados retratam que esses GAGs apresentam propriedades anticoagulantes, anti-inflamatórias e antitumorais. Esses estudos permitiram reforçar a ideia de que a atividade anticoagulante de alguns compostos tipo GAGs está associada à capacidade de estabilizar a antitrombina e, consequentemente, inibir a trombina. Essa protease da coagulação desempenha um papel central como molécula intercessora da inflamação e da coagulação, bem como está associada a mecanismos frequentemente ativados na tumorigênese. As particularidades estruturais desses GAGs são notáveis e podem servir como um modelo de estudo para ampliar os conhecimentos sobre a relação estrutura e função. Possivelmente, essa diversidade estrutural seja reflexo de processos adaptativos que os camarões tenham desenvolvido a diferentes condições ambientais, o que os tornam uma fonte promissora de moléculas com potenciais biotecnológicos.TCC Resistência Bacteriana em cocos Gram-Positivos: revisão bibliográfica(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2017-11-30) Bomfim, Isabela Maria Fortaleza Neves; Motta Neto, Renato; Holanda, Cecília Maria de Carvalho Xavier; Palhares, Lais Cristina Gusmão FerreiraEstudos demonstram um crescimento notável das infecções causadas por cocos Gram-positivos. Estes representam uma classe importante de bactérias causadoras de infecções graves, as quais frequentemente tornam-se resistentes aos antimicrobianos. Os cocos Gram-positivos, representados por Staphylococcus sp, Streptococcus sp. e Enterococcus sp., são importantes microrganismos patogênicos que causam infecções graves e potencialmente letais, como infecções de pele, pneumonia e meningite, que vêm demonstrando resistência aos fármacos antimicrobianos, inclusive aos de última geração. Este trabalho tem como objetivo trazer uma revisão bibliográfica sobre resistência cocos Gram-positivos de bases de dados científicos especializados. Bem como, conceituar as principais bactérias gram-positivas de importância médica. Foram abordadas as cepas resistentes e os principais testes de identificação de resistência em cocos Gram-positivos preconizados por institutos internacionais e empregados no Brasil. A resistência bacteriana ao antimicrobianos é relatada desde os primeiros anos de comercialização destes fármacos e são uma importante preocupação atual. Portanto, esforços devem ser adotados, uma vez que as consequências caso esse cenário não mude são catastróficas.