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Análise comparativa da imunoexpressão de GLUT-1, GLUT-3 e M-CSF em lesão periférica e central de células gigantes
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2014-12-18) Vasconcelos, Rodrigo Gadelha; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; http://lattes.cnpq.br/3265824235655776; ; http://lattes.cnpq.br/0935664051881901; Barbosa, Carlos Augusto Galvão; ; http://lattes.cnpq.br/5004397230198722; Silveira, Ericka Janine Dantas da; ; http://lattes.cnpq.br/2186658404241838; Nunez, Manuel Antonio Gordon; ; http://lattes.cnpq.br/6553619409299152; Alves, Pollianna Muniz; ; http://lattes.cnpq.br/4860117599607892
A lesão periférica de células gigantes (LPCG) e a lesão central de células gigantes (LCCG) são lesões histologicamente semelhantes que acometem a região de cabeça e pescoço. O estudo teve a finalidade de analisar a expressão imuno-histoquímica através dos marcadores GLUT-1, GLUT-3 e M-CSF em uma série de casos de lesão periférica e central de células gigantes, na tentativa de estabelecer possíveis associações e correlações entre a expressão destas proteínas nessas lesões, buscando uma melhor compreensão do diferente comportamento biológico dessas entidades patológicas. A amostra foi constituída por 20 espécimes teciduais emblocados em parafina de LPCG, 20 de LCCG não agressivo e 20 de LCCG agressivo, oriundos do Serviço de Anatomia Patológica da Disciplina de Patologia Oral do Departamento de Odontologia da UFRN. Em relação ao GLUT-1, verificou-se uma diferença estatisticamente significante (p< 0,05) na quantidade de células mononucleares imunomarcadas entre a lesão periférica (LP) e a lesão central não agressiva (LCNA) e entre a LP e a lesão central agressiva (LCA). Em relação à intensidade da marcação também foi verificado uma diferença estatisticamente significante tanto para as células mononucleares quanto para as células gigantes entre LP e LCNA e entre LP e LCA, nas células gigantes também ocorreu uma diferença estatisticamente significante entre a LCNA e a LCA. Em relação ao GLUT-3, foi encontrada uma diferença estatisticamente significante entre LP e LCA e entre LCNA e LCA na quantidade de células mononucleares imunomarcadas. No que concerne à intensidade de marcação para a referida proteína foi verificado uma diferença estatisticamente significante nas células gigantes entre LP e LCA. Para o M-CSF foi observado apenas uma diferença estatisticamente significante na intensidade de marcação nas células mononucleares entre LP e LCNA e entre LP e LCA. Com base nestes resultados, pode-se concluir a participação do GLUT-1, GLUT-3 e do M-CSF na patogênese das lesões estudadas. Os transportadores de glicose estariam envolvidos no fornecimento de energia, para o metabolismo energético das células e a proteína osteoclastogênica estaria envolvida no mecanismo de reabsorção óssea encontrada nessas lesões.
Análise da expressão imunoistoquímica de regy e de proteínas envolvidas na regulação da apoptose em carcinomas epidermoides de língua oral
(2017-02-23) Brasileiro Júnior, Vilson Lacerda; http://lattes.cnpq.br/4759820873608342; Souza, Lelia Batista de; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; Queiroz, Lelia Maria Guedes; http://lattes.cnpq.br/3265824235655776; Oliveira, Márcio Campos; Freitas, Roseana de Almeida; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405
O câncer na cavidade oral é uma das lesões malignas mais frequentes na população mundial. Como o processo de desenvolvimento das neoplasias malignas remete a danos que promovem um desequilíbrio na regulação da divisão e morte celular, nos últimos anos, diversos estudos foram realizados com o intuito de verificar a influência desses danos no comportamento global das células e na evolução da doença. Nesse contexto, pesquisas recentes mostraram que alterações na expressão de REGg podem desempenhar um importante papel na progressão tumoral de várias neoplasias malignas, por interferir na regulação da apoptose. Diante disso, o presente trabalho propõe investigar a expressão imunoistoquímica dos marcadores REGg, p53, MDM-2, Bcl-2 e Bax em carcinomas epidermóides de língua (CELs) oral, com a finalidade de promover uma análise comparativa da imunoexpressão destas proteínas com os parâmetros clínico-patológicos de agressividade da lesão, no intuito de identificar se o REGg contribui para a progressão do tumor e se interfere na expressão das proteínas relacionadas a apoptose. Para tanto, foram coletadas informações clínicas de 58 pacientes acometidos por CELs. Em seguida, foi realizada análise histopatológica e imunoistoquímica dos marcadores supracitados, em amostras de material biológico parafinado da lesão. Os resultados mostraram que os tumores sem metástase nodal e de baixo grau histopatológico de malignidade apresentavam percentuais significativamente maiores de REGg (p<0,05). Em adição, o confronto dos padrões de expressão de p53, MDM-2 e Bax com os parâmetros clínico-patológicos avaliados nesse trabalho, não revelou diferenças significativas nos percentuais de imunopositividade desses marcadores. Com relação ao Bcl-2, foi visto que tumores de alto grau de malignidade e com óbitos relacionados a doença apresentavam percentual significativamente menor de positividade dessa proteína (p<0,05). Por fim, o teste de correlação de Spearman demonstrou existir fraca correlação positiva, estatisticamente significativa, entre os percentuais de REGg e das proteínas MDM-2 e Bcl-2. Baseado nesses achados, pode-se concluir que o aumento da expressão de REGg não parece contribuir para a progressão do CEL oral, todavia, pode influenciar na expressão das proteínas relacionadas a regulação da apoptose.
Análise da forma fosforilada do fator de choque térmico 1 (pHSF 1) em carcinomas de células escamosas de língua oral
(2018-01-29) Pereira, Laudenice de Lucena; Miguel, Marcia Cristina da Costa; ; ; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; Godoy, Gustavo Pina; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; Cavalcante, Roberta Barroso;
O carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) apresenta altas taxas de morbimortalidade, apesar dos avanços recentes no tratamento das neoplasias. Assim, várias pesquisas vêm tentando detectar alterações morfológicas ou identificar biomarcadores que possam apresentar poder preditivo de recidiva e metástase e novas estratégias e/ou opções terapêuticas mais individualizadas com intuito de melhorar o prognóstico destes pacientes. O fator do choque térmico 1 (HSF1) atua de diferentes formas na progressão tumoral, favorecendo o surgimento, desenvolvimento e invasividade tumoral e sua superexpressão vem sendo pesquisada em neoplasias. Esta pesquisa objetivou analisar se a forma fosforilada do fator de choque térmico 1 (p-HSF1) exerce alguma influência na patogênese do CCELO. Foi realizado um estudo imunoistoquímico em 69 casos de CCELO, verificando-se a expressão do p-HSF1 e correlacionado esta imunoexpressão com alguns parâmetros clinicopatológicos e sobrevida dos pacientes. Foi avaliado e comparado o escore de imunopositividade do p-HSF1 entre CCELO e mucosa oral normal (MON) e esta expressão foi ainda correlacionada aos sistemas de gradação histológica propostos por Brandwein-Gensler et al. (2005) e pelo modelo BD (ALMANGUSH et al., 2014). As curvas de associação de análise de sobrevida aos outros parâmetros foram realizadas pelo método Kaplan Meier e as diferenças dessas curvas submetidas ao teste log-rank (p<0,05). Verificou-se maior escore de imunoexpressão (p<0,001) de p-HSF1 em CCELOs em relação a MON, sugerindo que esse fator pode influenciar a patogênese destes tumores. A imunoexpressão do p-HSF1 não foi associada aos parâmetros clinicopatológicos pesquisados nesta amostra. O tamanho do tumor (T) T3/T4 foi associado ao alto risco tanto pelo sistema de Brandwein-Gensler et al. (2005) quanto pelo modelo BD (ALMANGUSH et al., 2014), sugerindo que tumores maiores podem ser associados a piores parâmetros histopatológicos. Os resultados da análise por meio do método BD, mostraram relevância prognóstica, uma vez que pacientes classificados como de alto risco por este sistema, foram associados a uma menor sobrevida global e maior número de óbitos, sugerindo sua possível inclusão como uma ferramenta útil na determinação do prognóstico de pacientes com CCELO.
Análise da imunoexpressão de OCT4 e CD44 em neoplasias de glândulas salivares menores e maiores
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-02-25) Moura, Jamile Marinho Bezerra de Oliveira; Souza, Lelia Batista de; ; http://lattes.cnpq.br/6671914892609743; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; http://lattes.cnpq.br/3265824235655776; Oliveira, Patricia Teixeira de; ; http://lattes.cnpq.br/4750650943248760; Alves, Pollianna Muniz; ; http://lattes.cnpq.br/4860117599607892; Leitão, Águida Cristina Gomes Henriques; ; http://lattes.cnpq.br/2563401100488039
As neoplasias de glândulas salivares exibem uma ampla variedade de comportamento biológico e grande diversidade morfológica, e esta heterogeneidade inerente a este grupo de tumores suscita o interesse em pesquisar estas lesões. As células-tronco são a principal fonte para a geração e manutenção da diversidade celular e homeostase do tecido, distúrbios na regulação destas células podem levar à produção de células-tronco alteradas, denominadas de células-tronco tumorais, que possuem potencial proliferativo e capazes de originar e/ou manter o tumor. Pesquisas acerca das células-tronco tumorais e das proteínas a elas associadas em algumas neoplasias orais têm sido desenvolvidas, no entanto, o papel destas em neoplasias de glândulas salivares não está ainda bem estabelecido. Desta forma, o objetivo deste estudo foi identificar células do parênquima tumoral que expressam marcadores de células-tronco tumorais, através da avaliação da imunoexpressão do OCT4 e CD44, em uma série de casos de neoplasias de glândulas salivares. A amostra foi constituída por 20 adenomas pleomórficos, 20 carcinomas mucoepidermóides e 20 carcinomas adenóides císticos localizados nas glândulas salivares menores e maiores. Todos os casos estudados exibiram expressão positiva para OCT4 e CD44, sendo observado que para ambos marcadores, as neoplasias localizadas nas glândulas salivares maiores exibiram maior imunomarcação quando comparada com as lesões das glândulas salivares menores apresentando diferença estatisticamente significativa (p=<0,001). Na amostra total e no grupo das glândulas salivares menores, as neoplasias malignas exibiram maior imunorreatividade para OCT4 do que o adenoma pleomórfico. No entanto, não foi encontrada diferenças estatisticamente significativas de imunoexpressões entre as lesões e entre suas classificações/gradações histomorfológicas. Analisando a correlação entre as imunoexpressões de OCT4 e CD44 foi observada uma correlação positiva moderada (r=0,444) com significância estatística entre os mesmos. A elevada expressão de OCT4 e CD44 pode indicar que estas proteínas desempenham papel importante na identificação de células-tronco tumorais, permitindo uma previsão do comportamento biológico das neoplasias de glândula salivar, apresentando níveis menores em tumores benignos e maiores nos tumores malignos.
Análise dos efeitos biológicos associados ao fator de choque térmico 1 (HSF1) no carcinoma de células escamosas oral
(2020-02-18) Silva, Luiz Arthur Barbosa da; Miguel, Márcia Cristina da Costa; ; ; Monteiro, Bárbara Vanessa de Brito; ; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; Moura, Sérgio Adriane Bezerra de;
O carcinoma de células escamosas oral exibe altas taxas de morbimortalidade e evidências em vários tipos tumorais mostram que processos associados à iniciação, à progressão e à resistência terapêutica são regulados por HSF1. Portanto, esclarecer as vias de participação de HSF1 no câncer oral pode auxiliar no entendimento do seu comportamento biológico. Em uma pesquisa previamente desenvolvida por nosso grupo, foram realizados a análise clinicopatológica e o estudo da imunoexpressão de HSF1 em 70 casos de carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) em comparação com 30 espécimes de mucosa oral normal (MON). Nesta atual investigação, avaliou-se a participação de HSF1 na tumorigênese do CCELO, através de experimentos in vitro com a linhagem celular SCC15, silenciada e não silenciada, com silenciamento confirmado por qRT-PCR e Western Blot. Foram analisadas a viabilidade e proliferação celular, (CellTiter e BRDU, respectivamente), influência no ciclo celular (iodeto de propideo e análise por citometria de fluxo), capacidade de invasão (sistema transwell/Matrigel)e transição epitélio-mesenquimal (TEM) (expressão de E-caderina e vimentina por qRT-PCR). Nossos resultados anteriores evidenciaram que quanto aos casos de CCELO, 57,1% exibiram estadiamento clínico III ou IV, 82,9% foram gradados como de alto grau segundo Bryne (1998), 47,1% como de alto risco segundo Brandwein-Gensler et al. (2005) e 58,8% como de alto risco de acordo com o modelo BD. Observou-se repercussão da gradação de Bryne (1998) (p= 0,05) na sobrevida livre de doença. Tamanho do tumor T3 ou T4 (p= 0,04), recidiva local (p= 0,02) e modelo BD (p=0,02) repercutiram na sobrevida global. Encontrou-se previamente resultado significativo (p<0,01) quando se comparou a imunoexpressão de HSF1 entre a MON e o CCELO, sem associações significativas da imunoexpressão com os parâmetros clinicopatológicos. A partir dos estudos funcionais, observou-se que HSF1 é superexpresso na linhagem SCC15 comparada aos queratinócitos imortalizados (p<0,005) e que o silenciamento deste gene inibiu a proliferação celular (p< 0,005), avanço nas fases do ciclo celular, com aumento do número de células nas fases G0/G1 (p<0,01) e redução das células na fase S (p<0,001), capacidade de invasão (p<0,05) e TEM, com diminuição da expressão de vimentina (p<0,001) e aumento de E-caderina (p<0,05), quando comparadas as linhagens silenciada e controle. Diante destes resultados, sugere-se que HSF1 pode desempenhar diversas funções que ajudam a manter a estabilidade celular em meio às condições estressoras do microambiente tumoral. Assim, futuramente, estratégias envolvendo sua regulação pode ser uma terapia útil no controle da progressão do câncer oral.
Análise imuno-histoquímica da Yes-Associated Protein (YAP) e sua influência sobre a proliferação celular e a apoptose em lesões odontogênicas epiteliais benignas
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-03-17) Gonçalo, Rani Iani Costa; Queiroz, Lelia Maria Guedes; http://lattes.cnpq.br/3265824235655776; https://orcid.org/0000-0002-6762-135X; http://lattes.cnpq.br/6319702665931985; Gonzaga, Amanda Katarinny Goes; https://orcid.org/0000-0003-3640-6451; http://lattes.cnpq.br/8616969977611804; Oliveira, Denise Helen Imaculada Pereira de; Souza, Lelia Batista de; Silva, Leorik Pereira da
Introdução: Os cistos e tumores odontogênicos são lesões que apresentam comportamento biológico heterogêneo e patogênese ainda não totalmente esclarecida. A Yes-associated protein (YAP) atua como um regulador transcricional de genes envolvidos na proliferação celular e na apoptose, participando da ativação de vias associadas ao crescimento cístico e à progressão neoplásica. Objetivo: Analisar a expressão imuno-histoquímica da proteína YAP e correlacioná-la com marcadores envolvidos na proliferação celular e na apoptose em lesões odontogênicas epiteliais benignas. Metodologia: A amostra consistiu de 95 casos de lesões odontogênicas - 25 cistos dentígeros (CDs), 30 CO não sindrômicos (COs), 30 AMB convencionais (AMB-Cs) e 10 AMB unicísticos (AMB-Us) -, além de 10 espécimes de folículo dentários (FD). Foi realizada coleta dos dados clinico-demográficos dos casos, bem como análise morfológica para melhor caracterização da amostra. Os cortes histológicos foram submetidos à técnica imuno-histoquímica através da utilização dos anticorpos YAP, ciclina D1, Ki-67 e Bcl-2, e a análise da expressão destes foi realizada quali-quantitativamente, mediante metodologia adaptada. Os dados coletados seguiram para análise descritiva e estatística (p ≤ 0,05). Resultados: Houve discreta predileção por mulheres (n = 55; 57,6%) e por indivíduos na faixa etária dos 21 aos 40 anos (n = 50; 47,6%), sendo a região posterior de mandíbula mais afetada (64%). A análise da imunoexpressão de YAP revelou maiores níveis de expressão em COs, especialmente nas camadas basal e parabasal, seguido dos AMB-Us e AMB-Cs, que demonstraram moderada imunorreatividade, predominantemente nas células periféricas. Além disso, houve diferenças significativas quanto à imunoexpressão de YAP entre os grupos analisados, com existência de correlações positivas e estatisticamente significativas entre YAP e ciclina D1 em CDs e AMB-Us, e entre YAP e Ki-67 em AMB-Us (p < 0,05). Todavia, entre a imunoexpressão YAP e Bcl-2, foi verificada ausência de correlação estatisticamente significativa. Conclusões: A YAP pode exercer influência sobre a proliferação celular do epitélio de cistos e tumores odontogênicos, auxiliando, assim, na progressão das diferentes lesões odontogênicas.
Análise imunohistoquímica do Gata-3 e Il-4 em carcinomas epidermóides de lábio inferior e língua oral
(2019-02-28) Dantas, Afonso Nóbrega; Oliveira, Patricia Teixeira de; ; ; Costa, Edja Maria Melo de Brito; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes;
O carcinoma epidermoide (CE) é a neoplasia maligna mais comum na cavidade oral, sendo o lábio inferior e a língua oral os sítios de maior ocorrência. Como todas as neoplasias malignas, o CE tem etiologia é multifatorial, com forte associação com o tabagismo, etilismo e exposição crônica a radiação solar. Na atualidade muitos estudos têm voltado atenção para o papel da resposta inflamatória no desenvolvimento e crescimento tumoral, principalmente no que se refere à resposta imune celular. O objetivo desse estudo é a analisar a expressão do GATA-3 e da IL-4 em carcinoma epidermoide de lábio inferior (CELI) e de língua oral (CELO). Os casos selecionados foram classificados de acordo com a gradação histológica de malignidade da OMS e a análise imunohistoquímica do GATA-3 e IL-4 em 57 casos de CELI e CELO. Os resultados mostraram significância estatística do GATA-3 no estroma (p < 0,05) dessas lesões e da IL-4 no parênquima (p < 0,01), no estroma (p < 0,01) e no parênquima e estroma juntos (p < 0,01). Revelou também correlação positiva entre a expressão do GATA-3 no parênquima e a IL-4 no parênquima (r = 0.438; p = 0.001), entre o GATA-3 no parênquima e a IL-4 no estroma (r = 0.378; p = 0.004), e entre o GATA-3 no parênquima e a IL-4 no parênquima e estroma (r = 0.348; p = 0.008). Portanto, em todos os casos se observou a presença da resposta Th2, implicando na abertura de um novo horizonte nessa área para novos estudos que possam contribuir para o entendimento dessa resposta no crescimento e desenvolvimento dessas lesões.
Analysis of inflammatory infiltrate, perineural invasion, and risk score can indicate concurrent metastasis in squamous cell carcinoma of the tongue
(2012) Matos, Felipe Rodrigues de; Lima, Emeline das Neves de Araújo; Queiroz, Lelia Maria Guedes; Silveira, Ericka Janine Dantas da
Purpose: In this retrospective study, the aim was to compare individual histopathologic parameters of malignancy between nonmetastatic and metastatic squamous cell carcinoma of the tongue. Materials and Methods: Sixty-two cases of squamous cell carcinoma of the tongue were selected and examined according to the system established by Brandwein-Gensler et al (Am J Surg Pathol 29:167, 2005) and included the pattern of invasion (most to least favorable), lymphocytic infiltration, perineural invasion, risk score, keratinization, eosinophilia, perivascular invasion, and tumor thickness. Results: The least favorable pattern had no association with nodal metastasis (P .05). The scarcity or density of the lymphocytic infiltration, perineural invasion, and a risk score 3 were associated with nodal metastasis (P .05). Keratinization, eosinophilia, perivascular invasion, and tumor thickness had no association with nodal metastasis (P .05). A significant positive correlation was found between the pattern of invasion and perineural invasion and between the pattern of invasion and tumor thickness (P .05). Conclusions: The scarcity or density of the lymphocytic infiltration, perineural invasion, and histopathologic risk score may be helpful as parameters of histologic malignancy for the evaluation of metastatic and nonmetastatic squamous cell carcinoma of the tongue.
Analysis of local immunity in squamous cell carcinoma of the tongue and lower lip
(2010) Silveira, Ericka Janine Dantas da; Miguel, Marcia Cristina da Costa; Lima, Kenio Costa de; Freitas, Roseana de Almeida; Morais, Maria de Lourdes Silva Arruda de; Queiroz, Lelia Maria Guedes
Antitumor immunity plays an important role in the development of and protection against malignancy. In general, patients with cancer are known to be immunologically compromised. The objective of this study was to evaluate local immunity in squamous cell carcinomas (SCCs) of the tongue and lower lip by immunohistochemistry, using anti-CD3, -CD4, -CD8, -CD25 and -zeta antibodies. Immunoexpression at the invasive front was compared considering anatomical tumor location and metastasis. The CD4/CD8 ratio was calculated for each case and associated with the variables. CD3+, CD4+, CD8+ and CD25+ cell counts were higher in SCCs of the lower lip and anti-zeta immunostaining was more evident in non-metastatic cases. CD8+ and CD25+ cell counts were also significantly correlated with tumor location (p=0.004 and p=0.004, respectively), with the observation of a larger number of these cells in SCCs of the lower lip. The CD4/CD8 ratio showed no significant association with metastasis or anatomical location. In conclusion, the clinical behavior of the oral SCC cases studied might be partially related to the immunohistochemical profile of the inflammatory infiltrate present at the invasive front.
Anomalias vasculares orais: estudo retrospectivo de 46 anos em uma população brasileira
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2017-11-22) Costa, Úrsula; Queiroz, Lélia Maria Guedes; Queiroz, Lelia Maria Guedes; Medeiros, Ana Miryam Costa de; Oliveira, Patrícia Teixeira de
Objetivo: o presente estudo visou realizar uma análise retrospectiva e descrever as características demográficas e clínico-patológicas dos casos de Anomalias Vasculares (AV´s) registradas em uma população brasileira. Materiais e métodos: Os dados de casos registrados como AV´S no período de 46 anos, de 1970 a 2016, foram recuperados dos arquivos do serviço de anatomia patológica do departamento de Odontologia da UFRN. Foram extraídas informações sobre sexo, idade, raça, diagnóstico, localização e características clínicas. Em seguida, foi criado um banco de dados para análise no sistema SPSS e a descrição dos resultados. Resultados: a amostra foi composta por 597 casos, agrupados da seguinte maneira: granuloma piogênico (n = 454), hemangioma da infância (n = 57), malformação vascular (n = 37), linfangioma (n = 20), hemangiolinfangioma (n = 10), trombo vascular (n = 7), hemangioendotelioma (n = 5), angiofibroma (n = 1), hemangioendoteliossarcoma (n = 1) e sarcoma de kaposi (n = 5). No geral, houve predileção para o sexo feminino (64,2%), raça branca (48,2%), com maior acometimento em indivíduos nas 2°, 3° e 4° décadas de vida. A maior parte esteve localizada em gengiva/rebordo (42,9%), apresentando cor vermelha/avermelhado (50,9%), implantação séssil (42%), consistência mole (44,5%), aspecto nodular (38,3%), não hemorrágicas (42,9%) e assintomáticas (32,8%). Conclusão: os achados demográficos e clínico-patológicos para a maioria lesões vasculares analisadas são semelhantes a estudos com outras populações, já publicados na literatura. O conhecimento das particularidades dessas patologias é importante para um diagnóstico e decisão de tratamento adequados.
Associação entre a expressão imuno-histoquímica de 8-OHdG e parâmetros clínico-patológicos em uma série de casos de queilites actínicas
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-09-08) Varela, Cíntia Barreto de Oliveira; Oliveira, Patrícia Teixeira de; Silveira, Ericka Janine Dantas da; ; http://lattes.cnpq.br/2186658404241838; ; http://lattes.cnpq.br/4750650943248760; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; http://lattes.cnpq.br/3265824235655776; Costa, Edja Maria Melo de Brito; ; http://lattes.cnpq.br/0192415370217147
A queilite actínica (QA) é uma desordem potencialmente maligna que pode evoluir para o carcinoma de células escamosas de lábio inferior (CCELI). Os fatores associados à sua probabilidade de transformação maligna ainda não estão bem estabelecidos, no entanto, a exposição à radiação ultravioleta (RUV) representa o principal fator de risco tanto para ocorrência da QA como do CCELI. A RUV causa danos oxidativos ao DNA, que levam à formação de 8-hidroxi-2′desoxiguanosina (8-OHdG). Esta pesquisa objetivou avaliar a associação entre a expressão da 8-OHdG e parâmetros clínico-patológicos, em uma série de casos de QA. A amostra foi constituída de 57 casos de QA, analisadas morfologicamente e classificadas de acordo com a gradação histopatológica de displasia epitelial (OMS). Foram observados casos sem displasia (7), com displasia epitelial leve (22), displasia epitelial moderada (17) e displasia epitelial severa (11). A expressão da 8- OHdG foi analisada de forma semiquantitativa por dois examinadores calibrados (Kappa=0,79), atribuindo um escore de imunoreatividade (EIR) que variava de 0 a 6 para os casos analisados. Os dados foram analisados através dos testes não paramétricos de Mann-Withney e de Kruskall-Wallis, com nível de significância de 5% (p<0,05). Observou-se que a maioria dos casos mostrou imunorreatividade forte (64,9%). Não foram constatadas diferenças estatisticamente significativas entre a expressão de 8-OHdG e as características clínicas da QA, nem entre a expressão de 8-OHdG e a gradação da displasia epitelial (p=0,350). A forte imunoexpressão de 8-OHdG na maioria dos casos de QA, independente das alterações morfológicas presentes, sugere que o dano oxidativo ao DNA está envolvido na patogênese desta desordem.
Clinical pathological analysis of nine cases of aneurysmal bone cyst of the jaws in a Brazilian population
(2012) Henriques, Águida Cristina Gomes; Carvalho, Marianne de Vasconcelos; Miguel, Marcia Cristina da Costa; Queiroz, Lelia Maria Guedes; Silveira, Ericka Janine Dantas da
Aneurysmal bone cysts (ABCs) are benign osteolytic lesions that occur rarely in the jaws. The aim of this study was to investigate the clinical, radiographical and pathological features of ABCs of the jaws. A retrospective analysis of the content of a 39-year database, including nine cases of ABCs of the jaws diagnosed from the archives of the Oral Pathology Service. Nine patients (3 males and 6 females), ranging in age from 5 to 33 years were included. Seven (7/9) lesions were located in the mandible and two (2/9) in the maxilla. A painful swelling was the most common clinical finding (n = 4, 4/9). Radiologically, the lesions frequently presented as multilocular (5/9), well defined (4/9), bone expansion and perforation (2/9). Pathological analysis revealed that two cases were associated with central ossifying fibroma and one case with central giant cell lesion. Histomorphology showed a predominance of the solid type (5/9) and of sinusoidal pseudocystic spaces (4/9). Giant cells, osteoid material, calcified material, blood vessels and hemosiderin deposits were observed in 6/9, 7/9, 8/9, 9/9 and 7/9, respectively. The patients with ABCs presented clinical and radiographical features, which often posed a diagnostic dilemma. Knowledge about the most common characteristics of ABCs may contribute to the establishment of a more accurate diagnosis.
Correlation between cell cycle proteins and hMSH2 in actinic cheilitis and lip cancer
(2016) Lopes, Maria Luiza Diniz de Sousa; Oliveira, Denise Hélen Imaculada Pereira de; Sarmento, Dmitry José de Santana; Queiroz, Lelia Maria Guedes; Miguel, Marcia Cristina da Costa; Silveira, Ericka Janine Dantas da
This study aims to evaluate and verify the relationship between the immunoexpression of hMSH2, p53 and p21 in actinic cheilitis (AC) and lower lip squamous cell carcinoma (SCC) cases. Forty AC and 40 SCC cases were submitted to immunoperoxidase method and quantitatively analyzed. Expression was compared by Mann–Whitney test, Student t test or one-way ANOVA. To correlate the variables, Pearson’s correlation coefficient was calculated. The expression of p53 and p21 showed no significant differences between histopathological grades of AC or lower lip SCC (p > 0.05). Immunoexpression of p53 was higher in SCC than in AC (p < 0.001), while p21 expression was more observed in AC when compared to SCC group (p = 0.006). The AC group revealed an inverse correlation between p53 and hMSH2 expression (r = −0.30, p = 0.006). Alterations in p53 and p21 expression suggest that these proteins are involved in lower lip carcinogenesis. Moreover, p53 and hMSH2 seem to be interrelated in early events of this process.
Distribution of Hypoxia-Inducible Factor-1α and Glucose Transporter-1 in Human Tongue Cancers
(2015) Vasconcelos, Marcelo Gadelha; Vasconcelos, Rodrigo Gadelha; Oliveira, Denise Hélen Imaculada Pereira de; Santos, Edilmar de Moura; Pinto, Leão Pereira; Silveira, Ericka Janine Dantas da; Queiroz, Lelia Maria Guedes
PURPOSE: Oral squamous cell carcinomas have the potential for rapid and unlimited growth. Therefore, hypoxic tissue areas are common in these malignant tumors and contribute to cancer progression, therapy resistance, and poor outcomes. The aim of the present study was to analyze the gene product distribution of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and glucose transporter-1 (GLUT-1) in cases of tongue squamous cell carcinoma (TSCC) and to identify a preliminary correlation between these proteins and clinical staging and Brynes's histologic grading system (HGS). MATERIALS AND METHODS: The sample included 57 cases of TSCC. Histologic sections of 3 μm were submitted to the immunoperoxidase method and semiquantitative analysis. The association between HIF-1α and GLUT-1 expression in TSCC and the clinical stage and the HGS of Bryne (1998) was evaluated using the χ(2) test, with the significance level set at 0.05 (α = 0.05). RESULTS: HIF-1α was mainly expressed in the nucleus/cytoplasm of neoplastic cells, most specimens exhibited diffuse staining in neoplastic cells (84.2%), and focal staining was only observed in perinecrotic areas (15.8%). GLUT-1 was expressed in the cytoplasm and membrane of malignant cells, and diffuse staining was observed in all cases. The intensity of HIF-1α expression correlated significantly with clinical stage (P = .011) and HGS (P = .002). A significant association was observed between the distribution of HIF-1α expression and metastasis (P = .040). Immunoexpression of GLUT-1 correlated significantly with clinical stage (P = .002) and HGS (P = .000). GLUT-1 expression in the peripheral island was predominant in most low-grade tumors (78.6%); in the high-grade cases, the expression prevailed in the location center/periphery (55.8%). Comparison of the location of the tumor island in the different histologic grades showed a statistically significant difference (P = .025). CONCLUSION: The expression of HIF and GLUT proteins within TSCC appears to be associated with disease stage, grade, and the presence of metastases. Additional studies are needed to evaluate the diagnostic and prognostic uses of these proteins in the treatment of TSCC.
Efeito de diferentes doses de laser de baixa intensidade em células-tronco dentais cultivadas sobre arcabouços de ácido polilático
(2018-10-31) Carvalho, Laura Priscila Barboza de; Barboza, Carlos Augusto Galvão; ; ; Nobrega, Fernando José de Oliveira; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; Nunez, Manuel Antonio Gordon; ; Freitas, Roseana de Almeida;
As células-tronco mesenquimais dentais (dMSC) têm sido amplamente utilizadas na engenharia tecidual por sua capacidade de auto-renovação e potencial multilinhagem. Dentre as dMSCs, as células-tronco da polpa do dente decíduo esfoliado (SHEDs) destacam-se pela facilidade de coleta, capacidade proliferativa e tempo sobrevivência. O objetivo do estudo foi avaliar, através de experimentos in vitro, o efeito de diferentes doses do laser de baixa intensidade (LBI) na atividade biológica de SHEDs cultivadas sobre arcabouços de ácido polilático (PLA). Células previamente isoladas e caracterizadas foram cultivadas sobre filmes de PLA e foram irradiadas ou não (controle) com um laser diodo InGaAlP (660 nm, 30 mW, modo de ação contínuo) em um screening de doses (1, 4, 7.5, 15, 22.5 e 30 J/cm²). A proliferação e viabilidade celular foram analisadas nos intervalos de 24, 48 e 72 h, através dos ensaios do Alamar Blue e Live/Dead. A morfologia celular foi avaliada por MEV no intervalo de 72h. A avaliação do estresse oxidativo foi realizada através das dosagens de malondialdeído (MDA) e glutationa (GSH). Densidades de energia de 1 J/cm² e 4 J/cm² promoveram um efeito estimulador da proliferação celular nos três intervalos de tempo quando comparados ao grupo controle e aos demais grupos irradiados. Por outro lado, doses elevadas de irradiação (22.5 e 30 J/cm²) promoveram redução significativa das células. Verificou-se que a viabilidade celular foi afetada ao longo do experimento nos grupos L22.5 e L30, que apresentaram maior quantidade de células mortas no intervalo de 72h. Na análise por MEV evidenciou-se uma maior densidade celular nos grupos L1 e L4, contrapondo-se às SHEDs arranjadas mais dispersamente nos grupos L22.5 e L30. Em relação ao estresse oxidativo, nos grupos L1 e L4 houve elevação dos níveis de GSH e redução do MDA, de modo contrário, nos grupos L22.5 e L30 houve redução dos níveis de GSH e elevação do MDA. Conclui-se que doses baixas de LBI (1 e 4 J/cm²) promovem proliferação e tem efeito citoprotetor em SHEDs cultivadas sobre arcabouços de PLA, enquanto doses elevadas (22.5 e 30J/cm²) tem ação citotóxica e reduzindo a viabilidade e proliferação destas células.
Estudo clínico-patológico e de acompanhamento em uma série de casos de leucoplasias orais
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-06-08) Alves, Kézia Raphaela de Lucena; Silveira, Éricka Janine Dantas da; Queiroz, Lelia Maria Guedes; Miguel, Márcia Cristina da Costa
Esta pesquisa teve como objetivo realizar um estudo clínico-patológico e monitoramento em uma série de casos de leucoplasia (OL). A amostra consistiu de 54 casos de OLS diagnosticados em um período de 10 anos, dos quais foram coletados dados demográficos e clínicos de registros médicos. Análise de graduação histológica dos casos submetidos à biópsia e acompanhamento clínico foi realizado. Os testes estatísticos foram realizados com nível de significância de 5% (p ≤ 0,05). Do total da amostra, a maioria era do sexo feminino (63%) ea média de idade dos pacientes foi de 58,93 anos. Tipo de marrom escuro ou preto da pele (61,1%) foi predominante ea grande maioria declararam fumantes ou ex-fumantes (81,5%). Metade dos pacientes tinham lesões múltiplas em mais de uma localização (50%). A mucosa oral foi o local mais comprometido (30,3%), com predomínio de leucoplasia homogênea (70,8%). As biópsias foram realizadas em 35 casos considerando a graduação histológica do sistema binário a maioria dos casos foram diagnosticados como lesão com baixo risco de transformação maligna (34,4%). Apenas 18 pacientes retornaram para avaliação clínica follow-up. O período de seguimento variou de 3 a 96 meses e 11 pacientes (61,1%) não mostrou recorrência. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as variáveis e gradações histopatológicos de malignidade. De acordo com os nossos resultados, os parâmetros clínicos de Los não estão associados com grau morfológica de risco de transformação maligna das lesões.
Estudo da correlação das proteínas INGs com a P53 em lesões odontogênicas epiteliais benignas
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-10-21) Medeiros, Hianne Cristinne de Morais; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; http://lattes.cnpq.br/3265824235655776; ; http://lattes.cnpq.br/1024985660349157; Oliveira, Denise Helen Imaculada Pereira de; ; http://lattes.cnpq.br/9274393714692170; Silveira, Ericka Janine Dantas da; ; http://lattes.cnpq.br/2186658404241838; Godoy, Gustavo Pina; ; http://lattes.cnpq.br/5655149996985928; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; http://lattes.cnpq.br/2878739335493429
As proteínas INGs (inhibitor of growth gene) desempenham papel de supressoras tumorais e podem agir por vias dependentes, ou independentes, da p53 na sinalização do ciclo celular e da apoptose. Este trabalho investigou, por meio de imuno-histoquímica, a correlação entre a expressão das proteínas INGs e a expressão da proteína p53 em ceratocistos odontogênicos (20), TOAs (20) e ameloblastomas sólidos (20). Os espécimes foram submetidos à marcação utilizando os anticorpos anti-Ing3, anti-Ing4, anti-Ing5 e anti-p53. Foi realizada análise quantitativa levando-se em consideração a localização citoplasmática e/ou nuclear para as proteínas INGs e a localização nuclear para a proteína p53. A análise da imunoexpressão das proteínas ING1 e ING2 foi realizada em um estudo prévio e os resultados foram considerados apenas para a análise de correlação com as proteínas estudadas neste estudo. Os dados foram analisados pelo Statistical Package for Social Sciences para Windows (SPSS versão 22.0; IBM, USA). Para a comparação da imunoexpressão entre os grupos de lesões foi utilizado o teste de Kruskal Wallis, e para a investigação das correlações foi utilizado o teste de Spearman. Foram considerados significativos os valores de p ≤ 0.05. O presente estudo evidenciou redução da expressão nuclear e citoplasmática das proteínas ING3, ING4 e ING5 em ceratocistos odontogênicos (COs) e ameloblastomas (AMBs). Além disso, em alguns casos, a perda da expressão nuclear das INGs esteve negativamente correlacionada à expressão da proteína p53. As análises de correlação entre as proteínas INGs indicam a existência de mecanismos compensatórios entre as proteínas INGs em folículos dentários (FDs) e tumores odontogênicos adenomatoides (TOAs), estes mecanismos parecem ser menos evidentes em COs e AMBs. Observou-se redução na expressão da proteína ING3 em AMBs (p=0,003); redução na expressão da proteína ING4, tanto em AMBs (p=0,02) quanto em COs (p=0,001); e uma redução da expressão nuclear da proteína ING5 nos COs (p=0,09) e nos AMBs (p=0,012). Foram evidenciadas correlações positivas entre a expressão nuclear da p53 com a expressão citoplasma/núcleo da proteína ING1 (r=0,603; p=0,05) em COs, e com a expressão citoplasma/ núcleo das proteínas ING3 (r=0,475; p=0,034) e ING4 (r=0,448; p=0,047) em AMBs. Por fim, os resultados deste estudo sugerem que a redução na expressão nuclear das proteínas INGs pode ser um evento envolvido na etiopatogênese de lesões odontogênicas mais agressivas, e que a redução da expressão nuclear/citoplasmática das proteínas INGs não está relacionada ao aumento expressão da p53 em COs e AMBs, o que sugere que a expressão destas proteínas deve resultar em alterações funcionais de maneira independente da p53 em lesões odontogênicas.
Estudo da expressão imuno-histoquímica das proteínas ING3 e ING4 em lesões odontogênicas epiteliais benignas
(2018-02-15) Vargas, Yailit Del Carmen Martinez; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; ; Medeiros, Ana Miryam Costa de; ; Oliveira, Denise Helen Imaculada Pereira de;
Os cistos e tumores odontogênicos constituem um grupo heterogêneo de lesões originadas de tecidos epiteliais e/ou ectomesenquimais a partir do desenvolvimento embrionário do órgão dentário, acometendo unicamente os ossos gnáticos. Considerando que estas lesões de natureza epitelial apresentam um comportamento biológico distinto, as mesmas se tornaram alvo de numerosas investigações. As proteínas INGs desempenham um papel importante no controle do ciclo celular, senescência, reparo do DNA, proliferação celular e apoptose em diversas neoplasias. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a imunoexpressão das proteínas ING3 e ING4 em uma série de casos de lesões odontogênicas epiteliais benignas. A amostra consistiu de 20 ceratocistos odontogênicos (CO), 20 ameloblastomas (AMB) e 15 tumores odontogênicos adenomatóides (TOA). A imunoexpressão foi avaliada semiquantitativamente em cada caso estudado de acordo com o percentual de células epiteliais imunomarcadas positivamente, que variou de 0 a 3. Para análise estatística, foram utilizados os testes Kruskal-Wallis e Spearman (p<0,05). Resultados: A análise da expressão de ING3 revelou positividade no citoplasma e núcleo das células epiteliais sem diferença estatisticamente significativa entre as lesões estudadas. A análise da expressão da ING4 revelou positividade no citoplasma das células epiteliais de todas as lesões estudadas. A pontuação de imunomarcação citoplasmática para ING4 revelou haver diferença estatisticamente significativa entre os grupos de lesões estudadas, com maior frequência em TOA (p <0,05). Após o pareamento, observou-se diferença significativa entre AMB e CO e entre AMB e TOA (p <0,05). E a análise da expressão nuclear da ING4 nas lesões estudadas, revelou perda de expressão nuclear, seguido de uma expressão nuclear reduzida para os casos de AMB e CO, e positividade no núcleo das células epiteliais dos TOAs. A pontuação de imunomarcação nuclear para ING4 revelou haver diferença estatisticamente significativa entre os grupos de lesões estudadas, com maior frequência em TOA (p <0,05). Após o pareamento, observou-se diferença significativa entre AMB e CO e entre AMB e TOA e entre CO e TOA (p <0,05). Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem que a regulação do ING3 e ING4 no crescimento celular, indicam que essas proteínas podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento e progressão de lesões odontogênicas com comportamentos biológicos distintos.
Estudo da expressão imuno-histoquímica das proteínas P53, BAX e BCL-2 em tumores benignos derivados do epitélio odontogênico
(2016-02-19) Tenorio, Jefferson da Rocha; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; ; Sobral, Ana Paula Veras; ; Souza, Lelia Batista de;
Os tumores odontogênicos (TOs) representam um grupo muito complexo e heterogêneo de lesões que são oriundos de tecidos que participam da formação do órgão dental. Mesmo quando agrupados em lesões da mesma origem, como aqueles derivados do epitélio odontogênico, os TOs podem apresentar distintos comportamentos biológicos. Tal característica pode estar relacionada com a expressão de proteínas ligadas à apoptose e controle do ciclo celular. Material e método: A amostra foi constituída de 60 TOs sendo 20 Ameloblastomas (AMBs), 20 Tumores odontogênicos ceratocísticos (TOCs) e 20 Tumores odontogênicos adenomatoides (TOAs). Foi realizada a técnica imuno-histoquímica, pelo método da estreptoavidina-biotina-peroxidase, utilizando os anticorpos anti: p53, BCL-2 e BAX. Para análise estatística, foram utilizados os testes Kruskal-Wallis e Spearman (p<0,05). Resultados: Todos os TOs apresentaram marcação para as proteínas estudadas. Não houve associação estatisticamente significativa entre a expressão das proteínas entre os TOs analisados, no entanto foi identificado correlação positiva entre a expressão de p53 e BCL-2 (r=0,200) juntamente com correlação negativa entre p53 e BAX (r=-0,100). Além disso, as proteínas p53 e BAX estiveram expressas de modo similar entre os AMBs e TOCs. Por semelhante modo, a proteína BCL-2 apresentou-se expressa de maneira equivalente entre AMBs e TOAs. Conclusão: Proteínas reguladoras da apoptose bem como proteínas ligadas ao ciclo celular estão envolvidas no desenvolvimento dos tumores odontogênicos e sua expressão diferencial está relacionada com o comportamento biológico dessas lesões.
Estudo da expressão imunohistoquímica de SO2, FGF-10 e WNT-1 em lesões odontogênicas epiteliais benignas
(2018-02-02) Nascimento, Marcelo Anderson Barbosa; Souza, Lelia Batista de; ; ; Ribeiro, Betania Fachetti; ; Barboza, Carlos Augusto Galvão; ; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes;
Os dentes desenvolvem-se a partir de interações sequenciais entre o epitélio e o mesênquima derivado da crista neural em diferentes estágios de histodiferenciação e morfodiferenciação. Ao final da odontogênese, espera-se que as estruturas que participaram da formação destes tecidos desapareçam ou permaneçam quiescentes. Não é incomum que os remanescentes epiteliais da odontogênese originem lesões, como cistos e tumores odontogênicos. No desenvolvimento dentário precoce, a manutenção das células-tronco é regulada por uma série de fatores de transcrição específicos, que inclui OCT-4, SOX-2, Nanog, Stat-3 e c-Myc e diversos outros genes Homeobox e vias de transcrição (SHH, Wnt/β-catenina, FGF, BMP) contribuem para o destino e diferenciação celular. No entanto, há a participação destes genes e vias na patogênese de vários tipos de tumores. O objetivo do presente estudo foi avaliar a imunoexpressão de SOX2, FGF-10 e Wnt-1 em uma série de casos de lesões odontogênicas e alguns espécimes de germes dentários. A amostra consistiu de 20 Ceratocistos Odontogênicos (CO), 20 Ameloblastomas sólidos (AM), 20 Tumores odontogênicos adenomatoides (TOA), 10 Tumores odontogênico epitelial calcificante (TOEC) e 05 casos de germes dentários usados comparativamente. A imunoexpressão foi avaliada de acordo com o percentual de células epiteliais imunomarcadas e intensidade de células positivas resultando na pontuação de imunomarcação total (PIT) que variou de 0 a 7. A análise da imunoexpressão da SOX2 revelou positividade na maioria dos casos das lesões estudadas. A pontuação de imunomarcação para SOX2 revelou haver diferença estatisticamente significativa entre os grupos de lesões estudadas, com maior frequência em CO e TOEC (p <0,001). Após o pareamento, observou-se diferença significativa entre AM e CO, AM e TOEC, CO e TOA, CO e TOEC e, TOA e TOEC (p <0,05). A análise da imunoexpressão da FGF-10 e Wnt-1 revelou positividade em todos os casos das lesões estudadas, mas sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos de lesões estudadas (p = 0,628). Houve diferença significativa em relação aos escores de positividade para Wnt-1 (p <0,001) com maior frequência em CO e TOA. Após o pareamento, observou-se existir diferença estatisticamente significativa entre AM e CO, AM e TOEC, CO e TOEC e, TOA e TOEC (p <0,05). O padrão de expressão de SOX2, FGF-10 e Wnt-1, em germes dentários e nas lesões odontogênicas aqui avaliadas, confirma a participação destas vias na odontogênese e também no desenvolvimento das lesões odontogênicas.

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