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Adesão à HAART e fatores associados em pacientes com HIV e AIDS em unidade de atendimento especializado do Sertão Seridoense
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-03-31) Hurtado, Rita de Cássia Batista Araújo de; Lucena, Eudes Euler de Souza; Rodrigues Neto, João Firmino; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; http://lattes.cnpq.br/6969519171915250; http://lattes.cnpq.br/9554824598454958; Dutra, Laio da Costa; Maciel, Michelline do Vale
A AIDS é uma epidemia mundial e um grave problema de saúde pública. Atualmente, com o avanço significativo do tratamento antirretroviral altamente eficaz, alterou-se o perfil de uma doença terminal para doença crônica, aumentando a expectativa e qualidade de vida dos pacientes soropositivos. Porém, essa resposta imunológica e manutenção da carga viral até indetectável, depende de uma boa adesão do paciente às medicações antirretrovirais. Objetivos: Verificar a prevalência da adesão à HAART e os fatores associados nos pacientes em tratamento para HIV/AIDS cadastrados no serviço de Assistência Especializada entre janeiro de 2019 e dezembro de 2021. Métodos: Estudo transversal, com variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais; tendo os prontuários médicos, o Sistema de Controle Logístico de Medicamentos (SICLOM) e o Sistema de Controle de Exames Laboratoriais (SISCEL) como fonte de dados. Resultados: Dos 100 pacientes estudados, 61% relataram não apresentar dificuldade de adesão, 44 individuos apresentaram níveis de CD4 entre 501 e 1.000 células, e aproximadamente, 25% detecção de carga viral. 39 sujeitos tiveram infecções oportunistas. A maioria foi do sexo masculino (77%) e solteiros (58,3%), com ensino médio completo (34%) e residiam no município de Caicó (32%), sendo mais da metade empregado e com renda de até 1 salário mínimo, e as ocupações laborais predominantes: Do lar; ASG e agricultor. A maioria (67,7%) relatou parceiro fixo, sabe sobre sexo seguro e compartilhou o diagnóstico com alguém. As variáveis escolaridade, infecções oportunistas, níveis de linfócitos CD4 e carga viral foram associadas a dificuldade de adesão. Conclusão: Dos 100 sujeitos analizados 39% apresentaram dificuldade de adesão.
Controle de qualidade no laboratório clínico: hora de mudar?
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-11-27) Gomes, Cícero Sena Moreira; Ferreira, Leonarco Capistrano; Silveira, Raniere Fagundes de Melo; Rodrigues Neto, João Firmino
O controle de qualidade nas análises clínicas é um ponto crucial para garantir que os laudos e resultados expedidos representam a condição clínica dos pacientes. Envolve uma série de requisitos e está baseado principalmente na realização de testes de controle diários. Os elevados custos no controle de qualidade nos laboratórios clínicos associado a probabilidade de liberação de resultados com vieses levam a uma preocupação constante. Os desvios observados no controle promovem um efeito cascata sobre a rotina do laboratório introduzindo retrabalho e aumento no consumo dos produtos químicos utilizados. Um ponto adicional a ser observado recai sobre o uso de substâncias comerciais para efetuar o controle onde podem ocorrer efeitos matriz e o risco de não comutabilidade, o que introduz vieses nem sempre mensuráveis. Apresenta-se então uma metodologia para controle de qualidade baseada no próprio paciente e realizada em tempo real: o Controle de Qualidade em Tempo Real Baseado no Paciente (CQTRBP), que propõe o uso de dados existentes dos próprios pacientes para minimizar vieses associados ao efeito matriz e não comutabilidade, antecipar desvios promovendo ações rápidas de correção e minimizando retrabalho, além de promover uma redução de custos estimada em até 85% nos insumos para o controle de qualidade.
Desenvolvimento de uma vacina de subunidade multi-epítopo contra um arbovírus negligenciado das Américas: uma abordagem por imunoinformática e modelagem molecular
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-03-30) Silva, Maria Karolaynne da; Oliveira, Jonas Ivan Nobre; Fulco, Umberto Laino; https://orcid.org/0000-0002-4528-9878; http://lattes.cnpq.br/9579151361576173; https://orcid.org/0000-0003-1646-921X; http://lattes.cnpq.br/2461374517882321; http://lattes.cnpq.br/5060630863785164; Rodrigues Neto, João Firmino; Oliveira, Cláudio Bruno Silva de
O vírus Mayaro (MAYV) é um arbovírus emergente nas Américas que pode causar doenças artritogênicas debilitantes. Embora a biologia do MAYV não seja totalmente compreendida, sabe-se que é derivado de alfavírus artritogênicos relacionados, como os vírus chikungunya, Ross River e O’nyong nyong. O controle efetivo da disseminação dessas doenças requer a identificação dos indivíduos infectados e o desenvolvimento de terapias preventivas e profiláticas. No entanto, atualmente, a única abordagem disponível para o controle do MAYV é o controle do vetor, já que não existem vacinas licenciadas para prevenir a infecção por MAYV nem terapêutica para tratá-la. Neste estudo, utilizamos abordagens imunoinformáticas e de modelagem molecular para identificar potenciais epítopos de células T para o desenvolvimento de uma vacina contra o vírus Mayaro. Para isso, analisamos 127 genomas de MAYV sequenciados nas Américas (08 Bolívia, 72 Brasil, 04 Guiana Francesa, 05 Haiti, 20 Peru, 04 Trinidad e Tobago e 14 Venezuela) e identificamos sequências de peptídeos que podem se ligar aos alelos do MHC classe I e classe II. Esses epítopos promíscuos foram selecionados com base na conservação da sequência de aminoácidos e na imunogenicidade. Através de análises de imunoinformática e modelagem molecular, identificamos 56 potenciais epítopos para MHC-I/TCD8+ e 29 para MHCII/TCD4+, sendo que apenas algumas sequências específicas de proteínas (nsP1191-199,nsP1501-509, nsP1498-506, nsP3348-356, nsP4305-314 e nsP4212-221 para TCD8+ e nsP157-71,nsP116-30, nsP1182-196, nsP1180-194, nsP115-29, nsP2640-654, nsP2639-653, nsP2679-693, nsP2677-691,nsP2680-694, nsP3127-141, nsP362-76, nsP4414-428, nsP4413-427, nsP4412- 426 e nsP4372-386 para TCD4+), exibiram alta antigenicidade, conservação, não-alergenicidade, não-toxicidade e excelente cobertura populacional. Com base nesses resultados, desenvolvemos uma vacina multiepítopo acoplada ao receptor Toll-Like 3 (TLR3) e aprimoramos sua qualidade por meio de cálculos de mecânica quântica. Com base nos resultados obtidos, a identificação de potenciais epítopos de células T pode ser importante para a compreensão da patogênese e da resposta imune a essa infecção. Além disso, o desenvolvimento de vacinas e intervenções imunoterapêuticas contra o vírus Mayaro pode ter implicações significativas para futuras pesquisas nessa área, bem como para o controle efetivo da disseminação de doenças arbovirais emergentes. Isso pode ajudar a prevenir surtos e epidemias, reduzindo o impacto dessas doenças na população e contribuindo para o avanço da saúde pública.
Desenvolvimento de vacina multiepítopo e análise de potenciais inibidores da protease Mpro do Sars-CoV-2 via vacinologia reversa e bioquímica computacional
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-09-09) Campos, Daniel Melo de Oliveira; Oliveira, Jonas Ivan Nobre; Fulco, Umberto Laino; https://orcid.org/0000-0002-4528-9878; http://lattes.cnpq.br/9579151361576173; https://orcid.org/0000-0003-1646-921X; http://lattes.cnpq.br/2461374517882321; https://orcid.org/0000-0003-4016-3018; http://lattes.cnpq.br/9298368233770302; Rodrigues Neto, João Firmino; Vianna, Jéssica de Fátima; Bezerra, Katyanna Sales
As infecções causadas pelo SARS-CoV-2 representaram uma ameaça significativa à saúde pública global e continua sendo uma questão relevante e complexa. Esta tese teve como objetivo explorar novas abordagens para o combate ao vírus, focando no desenvolvimento de uma vacina multiepítopo e na identificação de potenciais inibidores da protease Mpro. Foram realizados dois estudos in silico: um dedicado ao design de uma vacina multiepítopo utilizando vacinologia reversa e outro voltado para o desenvolvimento de inibidores não covalentes por meio de química computacional. Além disso, a tese inclui uma revisão crítica sobre estratégias antivirais emergentes. Dessa forma, o primeiro capítulo desta tese apresenta uma revisão em forma de comentário sobre os alvos promissores e as estratégias farmacológicas adotadas durante o período pandêmico. Entre os principais alvos estavam a Mpro, a glicoproteína S e a TMPRSS2. Conclui-se que, apesar dos avanços, ainda eram necessárias evidências definitivas sobre a eficácia desses tratamentos. Enquanto isso, o reposicionamento de medicamentos existentes e o uso de plasma convalescente permaneciam como as melhores alternativas até que uma vacina eficaz fosse desenvolvida. No segundo capítulo, realizamos um estudo in sílico para o desenvolvimento de uma nova vacina multiepítopo contra SARS-CoV-2, incluindo as variantes Alfa, Beta, Gama, Delta e Omicron. Utilizamos uma abordagem imunoinformática para identificar os melhores epítopos imunogênicos das quatro proteínas estruturais do vírus (S, M, N e E) de 475 genomas sequenciados de regiões com alta incidência da doença. A vacina foi modelada, refinada, validada, e seu acoplamento molecular com o receptor TLR3 foi avaliado. Os resultados sugerem que a vacina candidata aumenta a resposta de anticorpos e deve ser testada em ensaios clínicos. No terceiro capítulo, avaliamos e comparamos dois potenciais inibidores não covalentes da Mpro do SARS-CoV-2, WU-04 e ML188, utilizando abordagens de química computacional, incluindo cálculos quânticos e análise ADMET. Nossos resultados revelaram que os resíduos Met165, Asn142, Glu166, His41 e Leu141 são críticos, pois interagem com alta afinidade com ambos os inibidores, sugerindo que esses resíduos são essenciais para a estabilização do complexo. A energia total calculada para o complexo Mpro-WU-04 foi de -52,21 kcal/mol, enquanto para o Mpro-ML188 foi de -40,47 kcal/mol, indicando que o inibidor WU-04 possui maior afinidade energética.
Distribuição espacial e temporal dos agravos de saúde do trabalhador: uma análise regional da situação de saúde
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-04-01) Santos, Monaliza Raquel do Nascimento; Lucena, Eudes Euler de Souza; Rodrigues Neto, João Firmino; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; http://lattes.cnpq.br/6969519171915250; http://lattes.cnpq.br/4420245806491197; Maciel, Michelline do Vale; http://lattes.cnpq.br/0100204341847198; Santos, Pablo de Castro
Acidentes relacionados ao trabalho, as doenças ocupacionais e/ou do trabalho se manifestam a partir do nexo causal com as atividades executadas pelos trabalhadores e das condições de trabalho aos quais estão submetidos constantemente. Desta forma, este trabalho busca fazer uma análise espacial e temporal dos agravos de Saúde do Trabalhador na 4ª Região de Saúde. Trata-se de um estudo descritivo do tipo transversal de análise dos dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação da Secretaria Estadual de Saúde Pública no período de 2007 à 2019.Como resultado, temos que o Acidente de Trabalho Grave se mostrou o agravo com maior número de notificações na série histórica e o Acidente de Trabalho com Exposição a Material Biológico foi o segundo mais registrado,porém foi feito análise e o perfil epidemiologico de todos os agravos.Esse estudo poderá contribuir com as atividades relacionadas à saúde do trabalhador a serem desenvolvidas pelo Centro Regional de Referência em Saúde do Trabalhador – CEREST e Núcleo Regional de Saúde do Trabalhador - NURSAT da IV Unidade Regional de Saúde Pública, voltadas às ações de promoção, prevenção de riscos e proteção à saúde do trabalhador, assim como, à implantação e ou implementação de projetos e ou ações que contemplem a Vigilância à Saúde do Trabalhador da 4ª Região de Saúde do Rio Grande do Norte.
Dual immune modulatory effect of vitamin A in Human visceral leishmaniasis
(Plos One, 2014-09) Maciel, Bruna Leal Lima; Valverde, Joanna Gardel; Rodrigues Neto, João Firmino; Keesen, Tatjana Souza Lima; Jerônimo, Selma Maria Bezerra
Vitamin A supplementation has shown to prevent mortality by diarrheal and respiratory diseases in several countries. Nevertheless, there are few studies investigating the effect of vitamin A in visceral leishmaniasis (VL), although there are reports of its deficiency in children with symptomatic VL in Brazil and Bangladesh. This study analyzed the effect of vitamin A on a subset of Treg cells and monocytes isolated from symptomatic VL and from healthy children residing in an endemic area for VL in Northeast Brazil. Serum retinol concentrations correlated inversely with IL-10 and TGF-b productions in CD4+ CD25highFoxp3+ T cells isolated from children with VL stimulated with leishmanial antigens. All-trans retinoic acid in vitro induced IL-10 in CD4+ CD25highFoxp3+ T cells; IL-10 and TGF-b production in CD4+ CD252Foxp32 T cells, and IL-10 in monocytes isolated from healthy children. However, the use of all-trans retinoic acid together with leishmanial antigens in vitro prevented increases in IL-10 production in Treg cells and monocytes isolated from VL children. Strikingly, those results show a potential dual role of vitamin A in the immune system: improvement of a regulatory profile in cells from healthy children after leishmanial stimulation and down modulation of IL-10 in Treg cells and monocytes during symptomatic VL. Therefore, the use of vitamin A concomitant to VL therapy might be useful in improving recovery from disease status caused by Leishmania infantum infection and warrants additional study
Incidência de sífilis em gestante e congênita na 4ª região de saúde do RN
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-03-01) Alves, José Eder de Medeiros; Mota, Kelly Samara de Lira; Rodrigues Neto, João Firmino; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; http://lattes.cnpq.br/2261625982115257; http://lattes.cnpq.br/5984277743677303; Silva, Alaine Maria dos Santos; Nóbrega, Cristyanne Samara Miranda de Holanda da; Azevedo, Dulcian Medeiros de; Maciel, Michelline do Vale
A sífilis é uma infecção bacteriana sistêmica, crônica, curável e exclusiva do ser humano. Apesar dos avanços na prevenção, no diagnóstico e no tratamento, a sífilis é considerada uma doença reemergente no Brasil, assim como em outros países, permanecendo um grave problema de Saúde Pública. O objetivo geral do estudo é analisar os casos notificados de sífilis em gestante e congênita na região do Seridó do Rio Grande do norte no período de 2011 a 2021. Trata-se de uma pesquisa de abordagem quantitativa epidemiológica, do tipo observacional descritiva, no qual se utilizou dados secundários dos casos confirmados de sífilis em gestante e sífilis congênita do banco de dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação e Sistema de Informação sobre Nascidos Vivos. A população estudada foi composta por todos os casos notificados de sífilis em gestante e sífilis congênita, no período de 1º de janeiro de 2011 a 31 de dezembro de 2021, na 4ª região de saúde do Rio Grande do Norte. Dos 305 casos notificados de sífilis em gestantes, 116 houve transmissão vertical e desses casos em que houve transmissão vertical 38,7% das mães tiveram diagnóstico de sífilis no momento do parto, demostrando falha no diagnóstico e tratamento na Atenção Primária a Saúde, sendo que 94,8% realizaram pré-natal. De acordo com os dados levantados pode-se concluir que os casos notificados de sífilis em gestante e sífilis congênita representam um grave problema de saúde pública nos municípios da 4ª região de saúde do Rio Grande do Norte, pois evidencia a baixa qualidade do pré-natal na Atenção Primária a Saúde e a dificuldade para implementar medidas de atenção à saúde como diagnóstico, tratamento e monitoramento dos casos.
Infecção natural por tripanosomatídeos em diferentes espécies de animais domesticados em municípios do Estado do Rio Grande do Norte
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-02-28) Batista, Lucas Abrantes; Câmara, Antônia Cláudia Jácome da; Brito, Carlos Ramon do Nascimento; https://orcid.org/0000-0003-4882-5215; http://lattes.cnpq.br/0574891483598906; https://orcid.org/0000-0001-7337-9320; http://lattes.cnpq.br/5445255186647578; https://orcid.org/0000-0001-5149-0909; http://lattes.cnpq.br/5387725518532072; Aliança, Amanda Silva dos Santos; Rodrigues Neto, João Firmino
Os tripanosomatídeos são protozoários uniflagelados do subgrupo Kinetoplastea que agrupam diferentes agentes patogênicos, como espécies dos gêneros Trypanosoma e Leishmania, e que se adaptaram a vários hospedeiros. O presente estudo teve como objetivo identificar a infecção natural por Trypanosoma cruzi e Leishmania spp. em diferentes espécies de animais domesticados do estado Rio Grande do Norte, Brasil. Amostras de sangue total foram coletadas de 206 animais de áreas rurais de municípios das mesorregiões Oeste, Central e Agreste e outras quatro amostras de aspirado de medula óssea e linfonodo de cães de zona urbana do do município de Natal, mesorregião Leste. As amostras de sangue total foram adicionadas em guanidina HCl+EDTA pH 8,0 e os aspirados de linfonodo e medula óssea de cães para cultura de Leishmania spp., em meio Schneider, NNN suplementado com 10% de soro bovino fetal. O DNA das amostras de sangue e da massa de parasitos obtidas de cultura foi submetido a três ensaios de PCR com diferentes marcadores moleculares: 18S (SSU) rRNA, que detecta Trypanosoma spp. e Leishmania spp., kDNA para detecção do T. cruzi e HSP70 para detecção de Leishmania spp. O DNA dos tripanosomatídeos amplificados pela PCR do 18S foi observado em 78,1% (164/210) das amostras, com maior distribuição de amostras positivas na mesorregião Agreste, com 79,3% (23/29), sendo os maiores percentuais de positividade observados em Ovis aries com 82,4% (14/17), Canis familiaris 75,0% (3/4) e Capra hircus 66,7% (4/6). Do mesmo modo, a amplificação do kDNA do T. cruzi foi observado em 46,2% (97/210) das amostras, também com maior distribuição de amostras positivas na mesorregião Agreste, com 44,8% (13/29), com destaque para C. familiaris com 75,0% (3/4), C. hircus com 50,0% (3/6) e O. aries com 23,5% (4/17). Amostras positivas em ambas as PCRs, 18S e kDNA, foram observadas em todas as ordens de animais com destaque para C. familiaris (43/106), Equus caballus (6/14) e Bos taurus (3/6). A PCR da HSP70 de Leishmania spp. amplificou DNA em todas as amostras de cultura de cães de zona urbana e não foi observada em amostras de sangue total da zona rural. Os DNAs amplificados no 18S de quatro amostras de cães, sendo três da zona urbana de Natal e um da zona rural de Campo Grande, resultaram em eletroferogramas de boa qualidade. Essas sequências foram comparadas com sequências depositadas no GenBank que revelaram semelhança com DNA do T. cruzi em um cão de zona rural e a L. infantum em três cães de zona urbana. Estes resultados revelaram elevado número e diversidade de animais domesticados infectados, reforçando a importância de conhecer melhor os ciclos de manutenção dos parasitos próximos às moradias humanas.
Investigação in silico de peptídeos de proteínas do sistema nervoso como candidatos de mimetismo molecular na síndrome de Guillain-Barré e na esclerose múltipla desencadeadas pelo vírus Epstein-Barr
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-10-20) Patrocínio, Helmut Kennedy Azevedo do; Lima, João Paulo Matos Santos; https://orcid.org/0000-0002-6113-8834; http://lattes.cnpq.br/3289758851760692; http://lattes.cnpq.br/0619410208754469; Rodrigues Neto, João Firmino; Viana, Jéssika de Oliveira; Santos, Ândrea Kely Campos Ribeiro dos
A Síndrome de Guillain-Barré (SGB) e a esclerose múltipla são doenças autoimunes associadas a resposta imunológica contra autoantígenos do sistema nervoso periférico (SNP) e central, respectivamente. A maioria dos estudos sobre a imunopatologia da SGB investigam a reação cruzada entre antígenos de gangliosídeos da bainha de mielina e carboidratos da bactéria Campylobacter jejuni. Entretanto, a SGB apresenta um espectro de subtipos e, particularmente, a forma desmielinizante possui poucas evidências de relação com C. jejuni ou de autoimunidade contra gangliosídeos. Já a imunopatologia da esclerose múltipla é mais conhecida e diversos autoantígenos proteicos foram relatados. Como o vírus EpsteinBarr (EBV) pode representar um fator de risco potencial tanto para a esclerose múltipla quanto para a forma desmielinizante da SGB, a presente investigação visa identificar resíduos cruciais entre potenciais epítopos de linfócitos T CD4+ do EBV e proteínas do sistema nervoso como um meio de sugerir como a infecção por este vírus pode contribuir para a patogênese de doenças. Bancos de dados biológicos foram usados para a seleção de proteínas abundantes no sistema nervoso, proteínas imunogênicas do EBV e haplótipos de HLA. Também foram utilizadas ferramentas computacionais para predição de peptídeos ligantes do HLA e de imunogenicidade. Um algoritmo em linguagem Python foi desenvolvido para comparação de identidade entre os resíduos dos nonâmeros. Foram encontradas 10 proteínas do sistema nervoso e 28 do EBV, as quais foram usadas na predição de peptídeos ligantes de 21 HLAs comuns na população mundial. Foram localizados ao todo 1411 haplótipos, os quais se distribuem entre 51 pares de HLAs. Os nonâmeros das proteínas do EBV e proteínas da mielina foram combinados em pares e comparados quanto a identidade em resíduos críticos para a interação com o receptor de células T (TCR). Para tal comparação foram propostos três critérios de seleção de acordo com a relevância de cada contato para interação TCR-peptídeo-MHC. O contato principal deve estar localizado na posição P5, enquanto as posições P2, P3 e P8 são secundárias e P4, P6 e P7 são terciárias. A proteína Periaxina, que nunca foi estudada como fonte de autoantígenos, apresentou a maior quantidade de pares de nonâmeros entre as proteínas do SNP, 35. Quatro pares de nonâmeros de APLP1, dois de CNP e dois da MBP ligam-se a alelos do haplótipo DR-15, conhecido como fator de risco para a esclerose múltipla. A nova abordagem aqui proposta baseada na identidade de sequência em resíduos críticos de contato do TCR revelou que vários peptídeos derivados de proteínas do sistema nervoso e do EBV compartilham identidade nesses resíduos, sugerindo a possibilidade de reatividade cruzada entre eles. Os pares de nonâmeros aqui encontrados podem subsidiar a investigação de autoantígenos em experimentos laboratoriais.
Moléculas coestimulatórias na leishmaniose visceral
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-04-27) Rodrigues Neto, João Firmino; Jerônimo, Selma Maria Bezerra; ; http://lattes.cnpq.br/7120263570947836; ; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; Salha, Daniella Regina Arantes Martins; ; http://lattes.cnpq.br/3695151190501921; Lacerda, Hênio Godeiro; ; http://lattes.cnpq.br/5385381875845273; Carvalho, Lucas Pedreira de; ; http://lattes.cnpq.br/7308383096084856; Moreira, Paula Viviane de Souza Queiroz;
A leishmaniose visceral (LV) é uma doença endêmica em muitos países, incluindo o Brasil. O protozoário Leishmania infantum é o agente etiológico da LV, sendo transmitido pela picada das fêmeas dos flebotomíneos, durante o repasto sanguíneo. A maioria dos indivíduos quando expostos ao parasita não desenvolvem a doença, pois apresentam um predomínio da resposta celular Th1. Aqueles que desenvolvem doença, apresentam sinais como febre, perda de peso, hepatoesplenomegalia e um comprometimento da resposta imune celular, específica a antígenos de Leishmania. Nós avaliamos se essa anergia, observada durante a doença ativa, poderia estar associada com alterações nas moléculas coestimulatórias de linfócitos T ou em seus ligantes em monócitos CD14+. Há aumento na porcentagem de CTLA-4 em linfócitos T CD4+ (p=0,001) e ICOS em linfócitos T CD4+ e CD8+ (p=0,002 para CD4+ e p=0,003 para CD8+) após estímulo por antígeno solúvel de Leishmania (SLA) na LV sintomática, e que há maior porcentagem dessas moléculas ex vivo, quando comparados indivíduos sintomáticos aos recuperados (p=0,04 para CTLA-4 em CD4+, e p=0,001 para ICOS em CD4+ e p=0,026 para CD8+). Além disso, encontramos uma maior expressão dos genes CTLA-4, OX-40 e ICOS, durante a LV ativa. As moléculas CD40, CD80, CD86, HLA-DR e ICOSL, não sofrem alteração durante a doença. Há produção de IFN-γ por células de sangue periférico, após estímulo por SLA, em indivíduos sintomáticos; no entanto, há diminuição na razão entre IFN-γ/IL-10, com aumento desta após a cura. A observação do comprometimento de algumas vias de moléculas coestimulatórias poderia diminuir a capacidade microbicida dos fagócitos, durante a leishmaniose visceral sintomática, podendo facilitar a sobrevivência e a proliferação do parasita.
Perfil de memória e ativação de linfócitos T na leishmaniose visceral
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2010-12-03) Rodrigues Neto, João Firmino; Carvalho Filho, Edgar Marcelino de; ; http://lattes.cnpq.br/6998360791945569; ; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; Braz, Regina de Fátima dos Santos; ; http://lattes.cnpq.br/9442000157600332; Jerônimo, Selma Maria Bezerra; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4785584A3&dataRevisao=null; Bacellar, Maria Olivia Amado Ramos; ; http://lattes.cnpq.br/0199786420638506
A Leishmaniose visceral (LV) nas Américas é uma doença causada pela espécie Leishmania infantum chagasi (L.i.chagasi). A forma clínica evolutiva pós-infecção depende da resposta imune do hospedeiro vertebrado, que é geneticamente mediada. Este estudo teve como objetivo avaliar a resposta imune de indivíduos residentes em área endêmica para LV no estado do Rio Grande do Norte, considerando indivíduos com LV em tratamento (n=9), indivíduos curados de LV < 1 ano (n=10) e > 10 anos pós-tratamento (n=9), indivíduos residentes em áreas endêmicas (n=7) aparentemente não infectados, indivíduos que perderam a resposta DTH (n=6) e indivíduos assintomáticos para LV (n=9). Células de sangue periférico foram avaliadas em presença e na ausência de antígenos solúveis de Leishmania (SLA) e ex-vivo, para determinação da ativação, da presença de células regulatórias e de células de memória. A parasitemia e anticorpo anti-Leishmania foram determinadas, respectivamente, por qPCR e ELISA. Células oriundas de indivíduos com LV em tratamento apresentaram menor ativação celular pós-estímulo com SLA para os marcadores CD4/CD69, CD8/CD69 e para CD8/CD25 quando comparado com LV pós-tratamento (p<0,001). Indivíduos aparentemente não infectados apresentam maior ativação celular que LV sintomático (p<0.001), com exceção do marcador CD8/CD25 (p=0,6662). Por outro lado, na condição ex-vivo, diferenças significativas foram observadas para CD4/CD69, CD8/CD69 e CD8/CD25 devido a uma maior ativação celular presente em células de indivíduos LV sintomáticos (p<0,001). Indivíduos LV sintomáticos, ex vivo, apresentam um menor percentual de células de memória (CD4/CD45RO CD8/CD45RO) do que indivíduos com LV póstratamento ou controles (p=<0.01). Da mesma forma, indivíduos com LV sintomáticos apresentam uma menor quantidade de células regulatórias quando estimuladas por SLA [CD4/CD25 (p= 0,0022) e CD4/FOXP3 (p= 0,0016)] e na condição ex-vivo (p=0.0017). Finalmente, pacientes com LV clinicamente recuperados permaneceram com parasitemia, determinado por qPCR, dando suporte à hipótese de cura clínica não estéril para infecção por Leishmania. Pacientes com LV recuperado, mesmo 10 anos pós-tratamento mantêm níveis elevados de células de memória, que pode ser devido à presença de antígenos de Leishmania, seja devido à re-exposição à Leishmania ou por uma provável cura não estéril
Potenciais vacinas e marcadores de diagnóstico para toxoplasmose baseados em peptídeos quiméricos
(2018-03-28) Moura, Andrew Douglas; Salha, Daniella Regina Arantes Martins; Romero, Oscar Bruña; ; ; ; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; ; Rodrigues Neto, João Firmino; ; Bouillet, Leoneide Érica Maduro; ; Schriefer, Nicolaus Albert Borges;
A Toxoplasmose é uma zoonose de distribuição mundial causada pelo protozoário Toxoplasma gondii (T. gondii), que pode infectar vários animais de sangue quente, incluindo humanos. Os sintomas mais graves geralmente são observados em indíviduos imussuprimidos, podendo ser fatal. Devido à grande diversidade biológica de isolados não-clonais de T. gondii circulantes no hemisfério sul do globo terrestre, complicações severas tais como encefalites, miocardites e danos oculares também podem ser observadas em indivíduos imunocompetentes. Recentemente, um estudo revelou que o T. gondii está associado no desencadeamento de doenças neurodegenerativas, e alguns tipos de câncer. Os avanços em imunoioinformática colaboram com estratégias para melhorar a busca e identificação de epítopos imunodominantes contidos em proteínas de microorganismos, os quais podem ser reconhecidos pelas células B e T hospedeira. O objetivo deste estudo foi mapear, analisar e selecionar epítopos de células B e T contidos nas proteínas AMA1, GRA7 e SAG1 de Toxoplasma gondii, assim como, construir peptídeos quiméricos formados pela junção de epítopos de células B e T, analisar seus potenciais imunogênico in silico e in vitro. Foram construídos quatro peptídeos quiméricos, os quais apresentaram afinidades de ligações com moléculas de MHC de murinos e humanos em análises in silico. Uma quimera multi-antigênica (TgAGS/BsT) composta por todos os epítopos dessas diferentes proteínas, foi construída, analisada in silico, e posteriormente obtida através da expressão em sistema recombinante. O pontencial como marcadores de diagnóstico foi confirmado através do reconhecimento de IgG em pacientes positivos para Toxoplasmose por ELISA (n=10). Através de estímulos antigênicos em cultura de PBMC de pacientes imunocompetentes IgG negativo e positivo para Toxoplasmose, foi induzida a expressão de CD25+ em células CD3+ no grupo de pacientes positivos com significância (p<0,05) quando comparados aos pacientes negativos. Além disso, foi verificada a produção de IFN- e IL-2 no sobrenadante de culturas estimuladas com os peptídeos quiméricos. Esses achados abrem perspectivas para o desenvolvimento de vacinas e reagentes de diagnóstico para Toxoplasmose através de produtos quiméricos formados por epítopos de células B e T.
Predições ADMET e por bioquímica quântica de bioativos com potencial antimicrobiano ou neuroativo
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-11-26) Morais, Gabriel Christian de Farias; Oliveira, Jonas Ivan Nobre; Rodrigues Neto, João Firmino; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; https://orcid.org/0000-0003-1646-921X; http://lattes.cnpq.br/2461374517882321; https://orcid.org/0000-0003-4168-3074; http://lattes.cnpq.br/2788406051690729; Silva Júnior, Edilson Dantas da; Vianna, Jéssica de Fátima
A crescente demanda por novos fármacos com atividades neuroativas, como também aqueles antimicrobianos, motivou este estudo a realizar predições do perfil de ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade) e análises por técnicas de bioquímica quântica de compostos bioativos com atividade eugeroica (modafinil), noradrenérgica (atomoxetina), antiviral (tecovirimat) e antichagásica. Utilizando ferramentas computacionais avançadas como ADMETlab 2.0, admetSAR, FAF-Drugs4, PreADMET, pkCSM e PREDHERG, foram avaliados os perfis farmacocinéticos e toxicológicos do Modafinil, destacando sua toxicidade hepática e mutagênica; Atomoxetina, destacando sua toxicidade hepática, cardiovascular e mutagênica; e Tecovirimat, destacando sua toxicidade hepática, respiratória e mutagênica. Posteriormente, o foco foi direcionado para a doença de Chagas, selecionando seis compostos com potencial antichagásico, dentre os quais o composto BZTS destacou-se por atender a todas as regras de química medicinal e apresentar um perfil ADMET favorável com menor risco de toxicidade. Estudos de modelagem molecular e cálculos baseados na Teoria do Funcional da Densidade (DFT) revelaram interações robustas e específicas entre o BZTS e a enzima cruzipaína, alvo terapêutico do Trypanosoma cruzi, destacando sua estabilidade e afinidade no complexo ligante-receptor decorrente de interações com os aminoácidos GLU208 (-10,2 kcal/mol), MET68 (-4,75 kcal/mol), LEU67 (-4.08 kcal/mol), ASN69 (-3,68 kcal/mol), LEU160 (-3,38 kcal/mol), ALA138 (-1,98 kcal/mol), GLU117 (-1,97 kcal/mol) e ASP161 (- 1,68 kcal/mol). Ademais, os orbitais de fronteira HOMO (-5,85 eV) e LUMO (-3,37 eV), além dos descritores químico-quânticos - potencial de ionização (5,85 eV), afinidade eletrônica (3,37 eV), dureza química (1,24 eV), suavidade (0,81 eV), potencial químico (4,61 eV), eletronegatividade (-4,61 eV) e eletrofilicidade (13,19 eV) - confirmaram a capacidade do BZTS de interagir eficazmente com alvos biológicos, reforçando seu potencial como agente terapêutico. Este estudo evidencia a eficácia das metodologias in silico na identificação e caracterização de compostos bioativos promissores, com o BZTS emergindo como um candidato promissor para o tratamento da doença de Chagas. A integração de predições computacionais no desenvolvimento de fármacos demonstra-se crucial para acelerar a descoberta e otimização de medicamentos mais seguros e eficazes, contribuindo significativamente para futuros avanços na farmacologia e na saúde pública.
Prevalência e fatores associados à Síndrome de Burnout em profissionais de enfermagem de uma unidade de terapia intensiva de um hospital geral na cidade de Caicó/RN
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-12-28) Véras, Édson Wânder; Rodrigues Neto, João Firmino; Lucena, Eudes Euler de Souza; ; http://lattes.cnpq.br/6969519171915250; ; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; ; http://lattes.cnpq.br/4565225864309902; Oliveira, Lucidio Clebeson de;
Síndrome de Burnout (SB) define-se como uma síndrome psicológica resultante do estresse crônico no trabalho. A SB é caracterizada por Desgaste Emocional (DE), Despersonalização (DP) e reduzida Realização Pessoal (RP) com consequências negativas em nível individual, profissional, familiar e social. O objetivo deste estudo foi verificar a prevalência da síndrome de Burnout em profissionais de Enfermagem que trabalham na UTI/HRTFF – Caicó/RN, bem como, investigar associações com variáveis demográficas, ocupacionais, psicossociais e de saúde, caracterizando o perfil sociodemográfico dos profissionais. A população avaliada foi composta por profissionais de enfermagem (técnicos e enfermeiros) que desenvolviam suas atividades na UTI. Tratou-se de um estudo epidemiológico do tipo transversal, observacional e descritivo de abordagem quantitativa. Foram utilizados dois instrumentos para a coleta de dados, ambos autoaplicáveis: Inventário de Burnout de Maslach (MBI) e um questionário elaborado pelo pesquisador. As médias/medianas dos escores do desfecho e das dimensões foram comparadas entre as variáveis independentes (Test T para amostras independentes). Foi adotado o valor de p < 0,05, nível de significância de 5% e intervalo de confiança de 95%. Dentre os principais resultados, em média, conforme ao MBI, no que se diz respeito à análise de suas dimensões, evidenciou-se uma EE média (20,00 pontos), média RP (39,00 pontos) e uma média DP (03,00 pontos), com o somatório total das dimensões totalizando 61,50 pontos. Segundo os critérios para o diagnóstico do Burnout, 03 profissionais estavam acometidos pela doença e 29 profissionais não acometidos. A média/mediana da Burnout foi significativamente maior nos profissionais que possuíam o nível superior ou mais (p-valor: 0,018) e que não utilizam medicações com frequência (p-valor: 0,006). Foi observado que 03 profissionais de enfermagem estavam acometidos pela doença, demonstrando que deve-se atentar para os fatores que possam estar causando o estresse e buscar meios para minimizá-los.
Produção de vídeo educacional: modelo interativo usando o PBL
(Universidade Federal do Ceará (UFC), 2017-08-29) Araújo, Sergio Ricardo Fernandes de; Rocha, Lara Valeska de Medeiros; Veleda, André Matheus de Souza; Maciel, Michelline do Vale; Rodrigues Neto, João Firmino
Introdução: Atualmente, com as constantes mudanças macroeconômicas e tecnológicas, a educação está passando por alterações para além da sala de aula. Neste cenário, pesquisas mostram que a ferramenta de vídeo melhora a qualidade e a experiência de aprendizagem do usuário. Objetivo: Desenvolver videoaulas na área da infectologia, usando como base um problema e usufruindo do método PBL para apresentar os temas aos alunos de forma integrada e prática. Métodos: Foi construído um caso clínico sobre endocardite infecciosaque possuísse elementos para a discussão da microbiologia do agente infeccioso, imunologia e tratamento farmacológico. Um roteiro foi produzido e nele constava o diálogo dos alunos e o que seria exibido. Os esquemas, foram todos elaborados pelos estudantes, com base em seus estudos individuais. Resultados: Para construir o caso clínico e o roteiro, foi necessária uma extensa busca bibliográfica por meio de livros e tratados que dessem informações com alta credibilidade sobre o assunto, as informações tiveram de ser colocadas em uma ordem lógica semelhante à vista em livros de medicina interna para que fosse obtido um maior nível de compreensão por parte do espectador. Conclusões: A produção devídeos com fins educativos propicia a conversão do conteúdo estático dos livros em dinâmicos, pode ter uma abrangência muito grande, produz de certa forma um legado, deixando um conteúdo dialogado registrado para ser exibido quando e onde quiser, além de ser um material de baixo custo que gera uma produtividade cognitiva comparado a poucos materiais didáticos
Sífilis congênita: análise epidemiológica e intervenção educacional na atenção primária à saúde no Rio Grande do Norte
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-30) Dantas, Laryssa Karolyne da Costa; Rodrigues Neto, João Firmino; Mata, Adala Nayana de Sousa; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; Nóbrega, Cristyanne Samara Miranda Holanda da; Lucena, Eudes Euler de Souza
A sífilis congênita é uma doença bacteriana grave, que é prevenida pela detecção e tratamento adequado de gestantes com sífilis durante o pré-natal. Diante do aumento dos casos de sífilis congênita no mundo, observa-se falhas na implementação das políticas públicas de saúde no combate à sífilis, no âmbito da Atenção Primária à Saúde (APS). Aliado a isso, a Educação Permanente em Saúde (EPS) por envolver processos de aprendizado e aprimoramento profissional baseados nas necessidades cotidianas dos serviços de saúde, promove a mudança das práticas assistenciais e se torna aliada nesse cenário. Realizou-se a análise da distribuição temporal, espacial e a caracterização dos casos notificados de sífilis congênita em um hospital referência na assistência materno-infantil da 5ª Região de Saúde do RN e, a partir disso, foi implementada intervenção educacional com profissionais de saúde da APS no combate à transmissão vertical da sífilis em um município com maior vulnerabilidade à ocorrência de casos na região. Para isso, foi efetivado, inicialmente, um estudo observacional, exploratório e descritivo, com abordagem quantitativa, de caráter documental e retrospectivo, sobre a análise da distribuição temporal e espacial e a caracterização dos casos de sífilis congênita notificados pelo Huab entre junho de 2016 e 2023. Foram analisadas 307 fichas de notificação de sífilis congênita do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan). Após a análise dos dados, foi selecionado o município de Bom Jesus – RN, para implementação de intervenção educacional – a oficina “Combatendo a sífilis da gestação ao nascimento”. O estudo epidemiológico mostrou uma progressão crescente de casos de sífilis congênita entre junho de 2016 e 2023, com uma taxa de crescimento das notificações de 64,58%. Os municípios com maiores taxas médias de incidência de sífilis congênita (por 1.000 nascidos vivos) foram São Bento do Trairi (23,6), São Pedro (23,4), Lajes Pintadas (23,2) e Bom Jesus (22,4). Além disso, identificamos que, a partir de 2019, o diagnóstico da sífilis gestacional foi feito predominantemente no momento do parto, demonstrando a fragilidade da assistência pré-natal ofertada na região estudada. Em seguida, implementamos a intervenção educacional, que objetivou a sensibilização e a capacitação de diferentes classes de profissionais de saúde atuantes na APS no combate à sífilis e à sífilis congênita, em que discutimos com os profissionais sobre a situação epidemiológica da sífilis, etiopatogenia da doença, diagnóstico (clínico e laboratorial), tratamento, notificação compulsória e monitoramento dos casos. Portanto, a identificação de áreas com maiores taxas de incidência de sífilis congênita na 5ª Região do Saúde do RN possibilitou o reconhecimento de áreas com maior vulnerabilidade à transmissão vertical da sífilis na região. Observou-se maior transmissibilidade da sífilis da mãe para a criança em mulheres de 20 a 29 anos, com baixa escolaridade, de raça parda, residentes na zona urbana, que realizaram prénatal, cujos parceiros sexuais não realizaram tratamento adequado. Assim, estratégias de EPS voltadas a profissionais de saúde que atuam na APS são aliadas na transformação desse cenário, por possibilitar maior qualificação do pré-natal.

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