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Análise da expressão imuno-histoquímica do t-bet e ifn-gama em carcinomas epidermoides de lábio inferior e língua oral
(2019-06-07) Rodrigues, Rodrigo Rodrigues; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; ; Souza, Lelia Batista de; ; Alves, Pollianna Muniz;
Os tratamentos dos carcinomas epidermoides orais tem avançado nos últimos anos e o entendimento dos mecanimos moleculares tem sido fundamentais. O estudo de marcadores como o T-bet, que é um fator de transcrição célula específica do sistema imunológico, e o IFN-γ, que é uma citocina participante da resposta imune inata e da imunidade específica, encontram-se com promissores na literatura para a melhor compreensão do comportamento dos carcinomas. Nesta pesquisa, foram avaliados 57 casos de CEOs, sendo 27 de lábio inferior e 30 de língua oral do Serviço de Patologia Oral da Universidade Federal do Rio Grande do Norte, sendo classificados de acordo com a gradação histológica de malignidade da Organização Mundial de Saúde (OMS) e posteriormente submetidos ao processo de imuno-histoquímica sendo o T-Bet avaliado quantitativamente e o IFN-γ avaliado semi-quantitativamente tanto no parênquima como no estroma dos CEOs. Verificamos que os CELI foram classificados em sua maioria como bem diferenciados, enquanto os CELO moderadamente diferenciados foram os mais evidenciados. A análise imunohistoquímica revelou uma forte marcação citoplasmática e nuclear para T-Bet e IFN-γ tanto no parênquima quanto no estroma dos CEOs. Nesta pesquisa, a expressão imuno-histoquímica para o T-Bet foi maior nos CELO em relação aos CELI apresentando um valor de p = 0.001 quando avaliado o T-bet no parênquima separadamente e no parênquima e no estroma. Já o percentual de imunorreatividade para o IFN-γ foi maior nos CELI em relação aos CELO com valores de p = 0.049 e p = 0.040 quando avaliado no estroma separadamente e no parênquima e no estroma, respecticamente. Os CELI apresentaram uma indução na resposta Th1 mais eficiente em relação aos CELO, corroborando o comportamento distinto dessas lesões, sendo maior agressividade evidente nos CELO.
Análise da relação entre a expressão de marcadores de células tronco tumorais (ALDH-1 e SOX-2) e as características clinico patológicas de neoplasias de glândulas salivares
(2019-11-22) Silva, Leorik Pereira da; Souza, Lelia Batista de; ; ; Sobral, Ana Paula Veras; ; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; ; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; Freitas, Roseana de Almeida;
Os mecanismos moleculares e celulares que estão associados a patogênese, baixa resposta ao tratamento, recidiva e óbito em tumores de glândula salivar não são totalmente conhecidos. Nesse sentido, é importante ressaltar que as células-tronco (CT) dentro de um tumor (CTT) estão relacionadas com a tumorigenicidade e progressão em neoplasias humanas. Diante do exposto, o objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão de marcadores relacionados às CT (ALDH-1 e SOX-2) em neoplasias de glândula salivar e verificar se suas expressões apresentam associação com dados clinicopatológicos e desfecho dos pacientes. Foram selecionados 103 casos de neoplasias malignas (25 CME; 15 CCA; 13 CAC; 10 ACP; 13 ACSOE; 8 CEME; 7 CAEXAP; 5 CDS; 4 ACCB; 3 CCC) e 51 casos de neoplasias benignas (25 AP; 9 MIO; 7 TW; 5 ACA; 5 ACB). Os dados obtidos foram analisados no software Statistical Package for Social Science, GraphPad Prism e STATA. O nível de significância de 5% foi adotado para os testes estatísticos (p<0.05). Os pacientes do estudo foram principalmente do sexo masculino, com média de idade de 52 anos; a parótida foi o sítio anatômico mais afetado. A maioria das neoplasias malignas, foi classificada como T1-T2, N0 e M0. A expressão das proteínas foi avaliada através de imuno-histoquímica e confirmadas por meio de Western-blot, verificando-se que os resultados foram semelhantes entre as técnicas e que estavam correlacionados estatisticamente, tanto para SOX-2 (p<0.001) quanto para ALDH-1 (p=0.039). Em relação a expressão da SOX-2, a maioria dos tumores benignos foi negativa (n=39; 76.5%), sendo constatada expressão apenas nos tumores sem diferenciação mioepitelial (ACA e TW) (p<0.0001). Em contraparte a maioria dos tumores malignos estudados foi positiva para SOX-2 (n=54; 52.4%) sendo esse resultado estatisticamente significativo (p=0.002). Também foi evidenciada que essa expressão ocorreu em casos sem diferenciação mioepitelial (p=0.006) principalmente em CME e CCC. Não foram evidenciadas associações estatisticamente significativas entre a expressão de SOX-2 e parâmetros clínicos. A proteína ALDH-1 esteve frequentemente expressa no parênquima de neoplasias malignas (n=88; 85.6%) e benignas (100%). De maneira geral, a expressão da ALDH-1 no parênquima não se associou com parâmetros clínicos das neoplasias malignas, entretanto, os casos de CME com alta expressão no parênquima estavam associados com tumores de estadiamento clínico avançado (p=0.047). Foi constatada expressão da ALDH-1 em células do estroma tumoral, principalmente de neoplasias malignas (n=67; 65.0%), estando associada com metástase em linfonodos (p=0.032), estadiamento clínico avançado (p=0.008), recorrência tumoral (p=0.006) e óbito (p=0.013). A sobrevida global e livre de doença em 5 e 10 anos foi menor em pacientes diagnosticados com CAC, estadiamento clínico avançado, que apresentaram recorrência e com expressão estromal de ALDH-1. Destaca-se que na análise multivariada, o estadiamento clínico avançado e expressão estromal da ALDH-1 representaram fatores prognósticos independentes na sobrevida livre de doença. Com base nos resultados apresentados pode-se concluir que o perfil que caracteriza as CTT apresenta variações nos diferentes tumores de glândula salivar. A expressão diferencial da SOX-2 e ALDH-1 nessas neoplasias sugere que existem subtipos diferentes de CTT que podem ser ativadas por vias moleculares distintas. Conclui-se também que a presença de marcação estromal para ALDH-1 caracteriza células com perfil de CT mesenquimais que podem estar diretamente relacionada com o comportamento biológico e progressão de tumores malignos em glândula salivar.
Análise histopatológica evolutiva da carcinogênese induzida em cavidade oral, esôfago e estômago de ratos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-05-11) Nunes, Matheus Medeiros; Santos, Pedro Paulo de Andrade; https://orcid.org/0000-0002-5793-3886; http://lattes.cnpq.br/2878739335493429; http://lattes.cnpq.br/0903077142436392; Martins, Fabiane Ferreira; Moura, Sérgio Adriane Bezerra de
A complexidade da carcinogênese como um todo requer estudos detalhados para auxiliar na sua compreensão. O objetivo do presente estudo foi realizar a indução química da carcinogênese, analisando a evolução histopatológica das alterações epiteliais que culminam com o aparecimento do Carcinoma Epidermoide em diferentes regiões do trato digestório (Cavidade oral, esôfago e estômago) com tempos distintos de indução. Utilizamos 15 ratos Wistar machos, divididos em 3 grupos, um de controle e dois de diferentes semanas de indução, como modelo experimental de carcinogênese induzida pelo composto 1-óxido 4 nitroquinolina (4-NQO), sendo realizada a análise histopatológica dos casos estudados com estabelecimento do diagnóstico, bem como a análise histomorfométrica para a obtenção da área da lesão. Correlacionando com a mensuração dos pesos dos ratos durante o processo de indução da carcinogênese. Nossa amostra consistiu em dois grupos, um grupo com 8 semanas (G8) e um segundo grupo com 12 semanas (G12). Ao final do tempo de indução, os grupos foram eutanasiados e os órgãos estudados foram removidos, sendo eles: Língua e palato (Cavidade oral), esôfago e estômago, todos foram submetidos ao processamento laboratorial para a confecção de lâminas histopatológicas. Os resultados histopatológicos, mostraram em ambos os grupos a presença de hiperqueratinização e graus diferentes de displasias, descreveu-se também a formação de carcinoma epidermoide em língua, palato, e esôfago, já no estômago, observou-se erosão epitelial. Além disso, constatamos que as lesões neoplásicas se mostraram como carcinomas bem diferenciados. Os dados sobre peso e áreas de lesão foram normalmente distribuídos sendo verificado pelo teste de Kolmogorov-Smirnov e o teste ANOVA foi utilizado para as áreas das lesões e mostrou diferença significativa para o órgão, assim sendo foi sugerido o teste Post-Hoc sua realização mostrou que o esôfago possui área de lesão maior que a língua, palato e estômago. O modelo de indução se mostrou eficaz para formação de lesões para estudos de carcinogênese experimental, ressaltando a importância desses estudos para entendimento e fundamentação dos processsos oncológicos em seres humanos.
Análise imuno-histoquímica de fatores relacionados à resistência terapêutica em neoplasias de glândula salivar
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-11-28) Costa, Carla Samily de Oliveira; Pinto, Leão Pereira; http://lattes.cnpq.br/7040457616034306; https://orcid.org/0000-0003-2265-9095; http://lattes.cnpq.br/4989637904532830; Souza, Lelia Batista de; http://lattes.cnpq.br/6671914892609743; Santos, Pedro Paulo de Andrade; Moura, Jamile Marinho Bezerra de Oliveira; Silva, Leorik Pereira da
Introdução: A resistência terapêutica no câncer é um processo complexo e multifatorial, no qual os tumores são intrinsecamente resistentes às terapias ou adquirem resistência ao longo do tratamento. Nesse contexto, destaca-se o papel dos transportadores ABC (uma grande família de proteínas transmembrana dependentes de ATP, relacionadas ao efluxo de drogas) e de fatores de transcrição envolvidos no processo de transição epitélio-mesênquima (TEM). Objetivo: Avaliar a expressão imuno-histoquímica de ABCB1, ABCG2, Twist1 e Snail1 em neoplasias de glândula salivar e correlacioná-la com os parâmetros clínico-patológicos e prognósticos. Metodologia: A amostra consistiu em 20 casos de carcinoma mucoepidermoide (CME), 19 casos de carcinoma adenoide cístico (CAC), 14 casos de carcinoma de células acinares (CCA) e 20 casos de adenoma pleomórfico (AP). Foram realizadas as análises clínico-demográfica, morfológica e imuno-histoquímica, utilizando os anticorpos ABCB1, ABCG2, Twist1 e Snail1. Os dados coletados seguiram para análise descritiva e estatística (p≤0,05). Resultados: Todos os casos de CAC, CCA e AP foram negativos para ABCB1, e apenas 35% dos CME apresentaram marcação para este transportador. Verificou-se expressão significativamente maior de ABCG2 em casos de CME e AP, quando comparados com casos de CCA (p<0,01). Observou-se, também, maior expressão de Twist1 (núcleo) em CME, quando comparados aos CACs e CCAs (p<0,05). Além disso, constatou-se expressão significativamente maior de Twist1 (citoplasma) em CCA e CME, quando comparados, ambos, aos CACs e APs (p<0,01). Em relação ao Snail1, verificou-se maior expressão desta proteína no núcleo em casos de CAC comparados aos CCAs (p<0,0001), enquanto sua marcação citoplasmática foi maior em CME comparada aos outros tumores (p<0,01). Nos casos de CAC, observou-se imunoexpressão significativamente maior de Twist1 (núcleo e citoplasma) em casos com necrose (p<0,05) e em tumores com grau III/alto grau (p<0,05). No CME, observou-se expressão significativamente maior de Snail1 (núcleo) afetando pessoas idosas (p=0,028) e localizados em glândulas salivares maiores (p=0,045), enquanto sua menor expressão citoplasmática foi associada com a ocorrência de metástase à distância (p=0,021) e de óbito (p=0,021). Adicionalmente, no CME, verificou-se correlações positivas e significativas entre o transportador ABCG2 com ABCB1 e com Twist1 (núcleo) (p<0,05), e correlações negativas entre Twist1 (citoplasma) com Snail1 nuclear e citoplasmático (p<0,05). As análises de sobrevida em cinco anos evidenciaram que a presença de metástases (linfonodal e à distância) e estágio clínico avançado têm impacto significativo na redução da sobrevida global e livre de doença dos pacientes com CAC e CME, ao passo que a expressão de Twist1 (citoplasma) foi associada a pior sobrevida livre de doença em CME. Conclusões: Sugere-se que o transportador ABCG2 possa atuar no mecanismo de quimiorresistência intrínseca, enquanto o ABCB1 parece não estar diretamente envolvido nesse processo; e que os fatores de transcrição Twist1 e Snail1, extremamente importantes para a TEM, possivelmente têm um papel significativo, também, na quimiorresistência de neoplasias malignas de glândulas salivares.
Análise imunoistoquímica das proteínas α-SMA, TGF-β, CD68, CD163 e MMP-9 no microambiente tumoral de biópsias incisionais de carcinomas epidermoides orais
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-09-27) Dantas, Afonso Nóbrega; Freitas, Roseana de Almeida; https://orcid.org/0000-0002-7577-5375; http://lattes.cnpq.br/9512014003639405; http://lattes.cnpq.br/8005910573425258; Cruz, Maria Carmen Fontoura Nogueira da; Oliveira, Patricia Teixeira de; Santos, Pedro Paulo de Andrade; Barros, Simone Souza Lobão Veras
O carcinoma epidermoide oral (CEO) é a neoplasia maligna de maior frequência em cavidade oral. Atualmente, os componentes do microambiente tumoral têm sido alvo de estudos, sendo apontada a importância dos fibroblastos associados ao câncer, macrófagos associados ao tumor e de algumas proteínas secretadas na matriz extracelular como o TGF-β e a MMP-9 como possíveis indicadores de comportamento agressivo no CEO. A proposição deste estudo é analisar a imunoexpressão das proteínas α-SMA, TGF-β, CD68, CD163 e MMP9 no microambiente tumoral de biópsias incisionais de carcinoma epidermoide de língua oral (CELO) e de assoalho oral (CEAO), investigando possíveis associações com parâmetros clínicos e morfológicos relacionados ao prognóstico tumoral. Foram selecionados 50 casos de CELO e CEAO que foram classificados de acordo com a gradação histológica de malignidade da OMS, a razão tumor/estroma e a análise imunoistoquímica de α-SMA, TGF-β, CD68, CD163 e MMP-9. Os resultados não demonstraram significância estatística para as associações testadas entre a imunoexpressão das proteínas e parâmetros clínicos e morfológicos, entretanto, a presença marcante dessas proteínas de uma maneira geral nos CEO estudados, indica o papel importante das mesmas no desenvolvimento tumoral com evolução mais ou menos agressiva do CEO. Além disso, observou-se, na amostra estudada, marcada falta de padronização dos espécimes oriundos de biópsias incisionais, o que pode ter contribuído como um dos fatores para a não significância estatística dos cenários analisados, o que nos leva a sugerir o estabelecimento de critérios cirúrgicos para realização de biópsias incisionais no CEO, a fim de permitir busca de biomarcadores histopatológicos e/ou imunoistoquímicos no momento do diagnóstico tumoral.
Análise microscópica comparativa entre o desenvolvimento do côndilo mandibular e da cabeça do fêmur em ratos
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-12-07) Silva, Luana Amorim Morais da; Santos, Pedro Paulo de Andrade
O côndilo mandibular é uma estrutura fundamental para crescimento vertical do complexo craniofacial e funcionamento da articulação temporomandibular (ATM), suportando as tensões aplicadas durante o movimento e servindo de ancoragem para o disco articular. Seu crescimento se dá por meio da ossificação endocondral. Outra estrutura relacionada ao crescimento do corpo humano é o fêmur, cujo padrão de desenvolvimento é semelhante ao côndilo mandibular, por isso é importante realizar o estudo do crescimento e desenvolvimento dessas estruturas a fim de compreender os processos de desenvolvimento e as alterações que podem estar relacionadas ao desenvolvimento. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi realizar uma análise microscópica descritiva e comparativa entre o côndilo mandibular e a cabeça do fêmur em ratos. Foram utilizados 15 ratos machos Wistar, divididos em 3 grupos, de acordo com a quantidade de semanas após o nascimento, sendo cada grupo com 2, 4 e 6 semanas, respectivamente. Foram removidos a cabeça e o fêmur dos ratos, para realizar a análise morfológica e histomorfométrica das estruturas. A morfologia revela pequenas diferenças entre o côndilo e o fêmur, relacionadas à zona de cartilagem I e ao disco epifisário abaixo do osso subcondral. Os parâmetros histomorfométricos revelam semelhanças entre as estruturas com relação à altura da cabeça, largura da base, altura do osso subcondral, espessura total de cartilagem e zona III de cartilagem, entretanto, há divergências com relação à quantidade de células clásticas e as zonas I e II de cartilagem. Existem semelhanças morfológicas e histomoformétrica entre as duas estruturas. Dessa forma, é possível observar que existem semelhanças entre as duas estruturas, apesar de algumas diferenças encontradas. Estudar o crescimento e desenvolvimento correto é fundamental para subsidiar estudos de distúrbios do desenvolvimento e suas formas de tratamento.
Análise morfológica do trato digestório de peixes-boi marinhos (Trichechus manatus manatus, LINNAEUS, 1758) na Região Nordeste do Brasil
(2019-08-20) Pinheiro, Rebeca Taínes do Nascimento; Gavilan, Simone Almeida; ; ; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; Silva, Flávio José de Lima;
Estudos morfológicos do trato digestório são relevantes para o conhecimento da biologia e compreensão de hábitos alimentares de forma a ampliar os esforços de conservação das espécies. Desta forma nosso objetivo foi analisar macro e microscopicamente o trato digestório do peixe-boi marinho (Trichechus manatus manatus). Foram coletadas amostras de 20 animais que encalharam mortos no litoral do nordeste brasileiro ou que vieram à óbito durante o processo de reabilitação em cativeiro entre julho de 1995 a março de 2017. A análise macroscópica do trato gastrointestinal foi realizada a partir do acompanhamento in loco das necropsias do Projeto Cetáceos da Costa Branca da Universidade do Estado do Rio Grande do Norte (PCCB-UERN). Para avaliação microscópica, os fragmentos teciduais coletados durante a necropsia foram fixados com formol a 10% e submetidos ao processamento histológico de rotina, com cortes de 5 µm de espessura, e posteriormente submetidos ao método de coloração em Hematoxilina-Eosina (H.E.), método de Verhoeff e o método de ácido periódico-Schiff (PAS). Neste estudo, observou-se que o tubo digestório é formado pelas quatro camadas histológicas (mucosa, submucosa, muscular e serosa ou adventícia). Macroscopicamente, neonatos e adultos apresentam as mesmas estruturas do trato digestório. Microscopicamente, no esôfago, as glândulas esofágicas estão ausentes e há fibras elásticas na submucosa e entre a camada muscular externa e a adventícia. O estômago possui a estrutura denominada glândula cárdica, que microscopicamente, apresenta diferenças ontogenéticas. Na ampola duodenal e nos divertículos foram identificadas as glândulas duodenais na submucosa. Na porção luminal da camada mucosa da ampola cecal, cólon e reto observou-se epitélio estratificado pavimentoso queratinizado. O trato digestório dos peixes-boi marinhos da espécie Trichechus manatus manatus assemelha-se ao que tem sido relatado aos animais da Ordem Sirenia, porém, apresentando algumas particularidades histológicas em maior evidência.
Anquilose da articulação temporomandibular unilateral na infância: um relato de caso clínico e revisão integrativa da literatura
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-13) Andrade, Maeli da Silva; Germano, Adriano Rocha; Dantas, Wagner Ranier Maciel; Santos, Pedro Paulo de Andrade
O trabalho se propõe a realizar uma revisão integrativa da literatura sobre a anquilose da articulação temporomandibular na infância e as diferentes formas de tratamento, bem como, relatar um caso de uma paciente, que foi acometida por essa patologia, descrevendo o planejamento, abordagem cirúrgica e acompanhamento. Uma paciente de 12 anos, com queixa principal de limitação de abertura de boca, sem histórico de trauma prévio, foi encaminhada pela equipe de pediatria do Hospital Infantil Varela Santiago, para avaliação e conduta da área de Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Facial (CTBMF) da UFRN. A paciente foi submetida a uma artroplastia em gap, unilateral na região articular esquerda e coroinectomia total do mesmo lado, tendo sua articulação reconstruída com enxerto costocondral e interposto gordura autógena. O objetivo primário do tratamento foi restabelecer a abertura da boca, para garantir um suporte nutricional adequado ao seu desenvolvimento e possibilitar uma adequada higiene oral e tratamento odontológico. Como meta secundária, buscou-se garantir algum crescimento unilateral da mandíbula, pois a assimetria já era importante. O tratamento mostrou-se efetivo, conseguindo atingir o objetivo primário e parcialmente o secundário, estando a paciente em acompanhamento, para possível procedimento futuro de cirurgia ortognática, após finalização do seu crescimento. A revisão integrativa da literatura com a finalidade de analisar os resultados encontrados sobre os tratamentos da anquilose da articulação temporomandibular na infância utilizou as bases de dados Pubmed/Medline, LILACS, Scopus e Web of Science com as palavras-chaves “Ankylosis”, “Temporomandibular joint” e “Pediatrics”, presentes no Descritores em Ciências da Saúde (DeCS), com o operador booleano AND, no modo “pesquisa avançada”, publicados entre os anos de 2014 a 2024. Os dados encontrados corroboram a conduta do relato de caso, já que são inúmeras as afirmações que os pacientes pediátricos que apresentam Anquilose da Articulação Temporomandibular Unilateral apresentam boas respostas ao tratamento com maior amplitude de abertura bucal, quando submetidas a reconstruções com enxertos costocondrais recobertos por tecido adiposo autógeno. Portanto acreditamos que embora a reanquilose não seja incomum nesses casos, o uso da gordura possa representar um fator que influencia na formação de osso heterotópico e consequentemente favorecer a diminuição das recidivas.
Avaliação do efeito do extrato hidroalcoólico das folhas de Anacardium occidentale L. em ratos submetidos à colite ulcerativa
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-12-16) Pedro, Victor; Camillo, Christina da Silva; ; ; http://lattes.cnpq.br/3788092230241614; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; http://lattes.cnpq.br/2878739335493429; Vieira, Jeymesson Raphael Cardoso; ; http://lattes.cnpq.br/6727125662817949
a colite ulcerativa é uma doença crônica caracterizada por umainflamação na mucosa do intestino, na maioria dos casos acomete à região do cólon e reto.Na terapêutica são utilizados fármacos como os aminossalicilatos e glicocorticosteróides,mas em função da baixa resposta e aos diversos efeitos colaterais promovidos por estes,revela a necessidade da busca de novas fontes de compostos úteis no tratamento destadoença. As diversas partes da planta Anacardium occidentale Linn vem sendo utilizadas aséculos na medicina popular no auxilio de cicatrização de lesões de pele e mucosa, estudosrecentes comprovam o seu expressivo efeito antiulcerogenico. OBJETIVO: avaliar oefeito do extrato das folhas de Anacardium occidentale em ratos submetidos à coliteulcerativa aguda. METODOLOGIA: foram utilizados 42 ratos Wistar machos,distribuídos em 06 grupos, sendo Controle Negativo (C-), Controle Positivo (C+), Tratadocom Sulfassalazina (CS500) e Tratado com Extrato de A. occidentale nas doses de 50(Ao50), 100 (Ao100) e 200 mg/kg (Ao200). Todos os grupos foram submetidos a ColiteUlcerativa experimental, exceto o C-, além disto, C- e C+ receberam solução salina durante7 dias consecutivos, enquanto os demais grupos receberam seus respectivos tratamentosrespeitando o mesmo regime que os grupos controles. Neste estudo foi realizado diferentestipos de analise (macroscópica, histopatologica, morfométrica e bioquímica) do tecidolesionado e caracterizado preliminarmente o extrato de A. ocidentale. RESULTADOS: oextrato é rico em saponinas e compostos fenólicos, como flavonoides (quercetina ecanferol) e taninos. Os grupos CS500 e Ao100 apresentaram proteção significativa a danosa lipídeos e proteínas, dentre os grupos submetidos a colite ulcerativa experimental oAo100 foi o que obteve o menor escore em todos os parametros analisados.CONCLUSÃO: o tratamento com 100 mg/kg de extrato de A. occidentale possibilitou umamelhor recuperação dos animais, sendo mais eficiente que o tratamento com 500 mg/kg deSulfassalazina, provavelmente devido a combinação do efeito anti-inflamatório,antioxidante, bactericida e anabólico promovido pelos compostos bioativos presentes noextrato. O tratamento com 50 mg/kg de extrato parece não surtir efeito terapêuticosignificante, enquanto que o tratamento com 200 mg/kg do extrato, embora tenhaapresentado melhora significativa dos animais com colite ulcerativa, foi observado umpossível efeitos toxico tópico exercido pelos compostos bioativos em excesso no extrato.
Avaliação dos efeitos da obesidade induzida por dieta em peixes-zebra (Danio rerio): um estudo comparativo
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-03-26) Silva, Maria Gabriela Ferreira Rocha; Galeno, Denise Morais Lopes; https://orcid.org/0000-0002-6460-911X; http://lattes.cnpq.br/1233944493334651; Santos, Pedro Paulo de Andrade; Luz, Anna Beatriz Santana
A obesidade é um problema de saúde pública que, para o entendimento dos mecanismos envolvidos requer modelos experimentais que possuam equivalência genética com humanos. Esta pesquisa objetivou fazer um estudo comparativo de modelos de indução de obesidade por dieta em peixes-zebra avaliando as complicações. Foram utilizados 200 animais, adultos de ambos os sexos, divididos em 4 grupos (n=50). Grupo controle 1: alimentado com Artemia salina (15-30 mg/dia/peixe); Grupo controle 2: alimentado com ração comercial para peixes (3,5% da média de peso); Grupo obesidade 1: hiperalimentado com gema de ovo em pó pasteurizada misturada com óleo de soja (5% da média de peso); Grupo obesidade 2: hiperalimentado com Artemia salina (60-120 mg/dia/peixe), todos os grupos foram alimentados por oito semanas. Os animais foram avaliados quanto ao consumo dietético, ingestão e eficiência calórica, índice de massa corporal (IMC), parâmetros bioquímicos, inflamatórios e comportamento (do tipo ansioso). Além disso, os fígados e intestinos foram avaliados por meio de estudos histopatológicos, e gordura visceral avaliada por análises histopatológicas, estereológicos e quanto à expressão de genes relacionados à obesidade. O grupo obesidade 2, hiperalimentado com Artemia salina, teve maior consumo, ingestão e eficiência calórica. O ganho de peso foi maior nos dois grupos de obesidade induzida por dieta (DIO) quando comparados aos grupos controles, destacando-se o grupo obesidade 2 = 167mg(143,5-193,5; p < 0,0001). A glicemia foi maior para os machos do grupo obesidade 2 (48,33 mg/dL ± 4,14; p < 0,003). A concentração de insulina foi maior nos grupos obesidade 1 e 2 (ambos os sexos). A concentração de triglicerídeos foi maior no grupo obesidade 1 (52,67mg/dL±1,2) em ambos os sexos e o mesmo apresentou comportamento de perfil ansioso no teste de tanque novo (0,003< p <0,005). Foi verificada uma maior concentração de interleucina-6 (IL-6) plasmática no grupo de peixe-zebra machos do grupo obesidade 2 (4,24 pg/mL ± 0,18; p < 0,0015), e o fator de necrose tumoral (TNFα) foi maior nos dois grupos de indução de obesidade (16,33; 16,39 pg/mL ± 0,79; p < 0,0003), tais resultados também foram confirmados na análise de expressão gênica. Nos estudos morfológicos foram verificadas extensas áreas de depósitos lipídicos, esteatose hepática, áreas de necrose e células inflamatórias nos fígados dos grupos controle 2, obesidade 1 e 2. Os intestinos apresentaram infiltrados inflamatórios no grupo Obesidade 1. A estereologia demonstrou densidade do volume (43,6%± 4,40; p = 0,0002) e área seccional média de adipócitos maior no grupo obesidade 1 (67,8µm2 ± 18,1; p = 0,0004). Os resultados obtidos nesse estudo são de grande contribuição para o meio científico, pois norteiam com mais especificidade os caminhos a serem seguidos na investigação da obesidade em peixes-zebra.
Avaliação imuno-histoquímica da BMP-2, BMP-4 e seus receptores (BMPRIA e BMPRII) em ameloblastomas e tumor odontogênico adenomatóide
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2014-02-14) Nascimento, Marcelo Anderson Barbosa; Souza, Lélia Batista de; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4787927Z7&dataRevisao=null; ; http://lattes.cnpq.br/3579395672978389; Barbosa, Carlos Augusto Galvão; ; http://lattes.cnpq.br/5004397230198722; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; http://lattes.cnpq.br/2878739335493429
As BMPs são componentes da superfamília de ligantes do fator transformador de crescimento-β (TGF-β), secretados no meio extracelular, com mecanismos de comunicação intercelular por meio de ligantes e receptores específicos em diversas células-alvo, sendo reconhecidas por sua influência na indução osteogênica, também desempenhando importante papel na homeostase tecidual, proliferação celular, no controle de diferenciação, além de estar presente no desenvolvimento de diversas neoplasias. O objetivo deste estudo foi comparar a expressão imuno-histoquímica da BMP-2, BMP-4 e seus receptores BMPRIA e BMPRII em casos de Ameloblastoma e Tumor odontogênico adenomatóide. A amostra foi constituída de 20 casos de Ameloblastoma sólido (AS), 10 casos de Ameloblastoma unicístico (AU) e 16 casos de Tumor odontogênico adenomatóide (TOA). A expressão das BMPs e seus receptores foi avaliada no parênquima e estroma das lesões, estabelecendo-se o percentual de células imunopositivas (0 negativo; 1 - 1% a 10% das células positivas; 2 - 11% a 25% das células positivas; 3 - 26% a 50% das células positivas; 4 - 51% a 75% das células positivas; 5 - mais 75% de células positivas). A análise da expressão de BMP-2 não revelou diferenças estatisticamente significativas no componente parênquimatoso (p = 0,925) e estromal (p = 0,345) entre as lesões estudadas, assim como a BMP-4 (p = 0,873 / p = 0,131). No parênquima, o AS e TOA apresentaram maior frequência do escore 5. Por sua vez, todos os casos de AU foram classificados como escore 5. A análise do componente estromal revelou não haver diferença estatisticamente significativa entre os grupos em relação às medianas dos escores de positividade para BMPRIA (p = 0,768) e BMPRII (p = 0,779). No parênquima do AS e do AU, não foram observadas correlações estatisticamente significativas entre as imunoexpressões das proteínas analisadas. Por sua vez, no grupo dos TOAs, foram constatadas correlações positivas, estatisticamente significativas, entre os escores de expressão de todas as proteínas avaliadas. No componente estromal, foram constatadas correlações positivas, estatisticamente significativas, apenas no grupo do AS em BMP-4 e BMPRII (r = 0,476; p = 0,034) e do AU em BMP-4 e BMPRIA (r = 0,709; p = 0,022). Os resultados do presente estudo sugerem que as BMPs e seus receptores estão envolvidos no processo de desenvolvimento de tumores odontogênicos. A BMP-4, por sua vez, além de estar presente em tumores odontogênicos possui a capacidade de formação de material mineralizado
Botryoid odontogenic cyst: a clinicopathologic study of 10 cases
(2011) Santos, Pedro Paulo de Andrade; Freitas, Valéria Souza; Freitas, Roseana de Almeida; Pinto, Leão Pereira; Souza, Lelia Batista de
Botryoid odontogenic cyst is a rare multilocular variant of lateral periodontal cysts. In this study, a series of 10 cases of botryoid odontogenic cysts retrieved from the archives of the Postgraduation Program in Oral Pathology, Federal University of Rio Grande do Norte (Brazil), were reviewed for epidemiologic data, clinical presentation, radiographic and histopathologic characteristics, treatment, and recurrence.
Características gerais da disfunção temporomandibular - conceitos atuais
(2009) Santos, Pedro Paulo de Andrade; Santos, Paulo Roberto de Andrade; Souza, Lélia Batista de
A disfunção temporomandibular caracteriza-se por sintomas como dor e cefaléia, bem como desordens da articulação temporomandibular. O objetivo deste artigo é fazer uma revisão de literatura atualizada sobre as características gerais desta disfunção, visto que é cada vez mais freqüente o aparecimento de pacientes portadores de desordens na articulação temporomandibular na clínica diária, o que exige do profissional não só conhecimento desta doença, mas o manejo apropriado deste paciente com uma visão multidisciplinar.
Clinicopathologic analysis of 7 cases of oral schwannoma and review of the literature?
(2010) Santos, Pedro Paulo de Andrade; Freitas, Valéria Souza; Pinto, Leão Pereira; Freitas, Roseana de Almeida; Souza, Lelia Batista de
Schwannomas, also known as neurilemmomas, are uncommon neoplasms apparently derived from Schwann cells. The growth of these tumors causes displacement and compression of the nerve of origin. Schwannomas are usually solitary lesions but can be multiple when associated with neurofibromatosis. Anti-S100 protein is the most widely used antibody for the identification of this neoplasm. Surgical excision is the treatment of choice for schwannomas, with few and controversial reports of recurrence or malignant transformation. The present article reports 7 additional cases of oral schwannoma, and the literature is reviewed regarding clinicopathologic features, immunohistochemical findings, differential diagnosis, and therapeutic management of this benign neural tumor.
Conflitos de atividades antrópicas com a conservação das tartarugas marinhas na região da Bacia Potiguar, Brasil
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-04-19) Ventura, Aline da Costa Bomfim; Pontes, Cibele Soares; Gavilan, Simone Almeida; https://orcid.org/0000-0003-1993-0032; http://lattes.cnpq.br/3943018673158703; https://orcid.org/0000-0003-4678-7534; http://lattes.cnpq.br/9247608045557514; Silva, Flavio José de Lima; http://lattes.cnpq.br/1421802360229451; Santos, Pedro Paulo de Andrade; Carvalho, Rodrigo Guimarães de; Rossi, Silmara
O Brasil possui uma zona costeira que está ameaçada por atividades econômicas e acelerado processo de urbanização, resultando em desequilíbrio do ecossistema e diminuição da qualidade socioambiental. As atividades socioeconômicas existentes na Bacia Potiguar, Nordeste do Brasil, representam riscos às espécies de tartarugas marinhas que ocorrem na região. Foram analisadas amostras de gônadas e dados obtidos de encalhes e ninhos de tartarugas marinhas entre os anos de 2010 e 2021 durante as atividades do Projeto de Monitoramento de Praias da Bacia Potiguar para avaliar os potenciais impactos das atividades antrópicas sobre as tartarugas marinhas, bem como a ecologia de nidificação e maturação reprodutiva desses animais. Os sinais de interação antrópica foram classificados em 12 categorias (oito relacionadas à atividade pesqueira). Foram analisados 6.007 encalhes, incluindo quatro espécies de tartarugas marinhas (Chelonia mydas, Tartarugaverde; Eretmochelys imbricata, Tartaruga-de-pente; Lepidochelys olivacea, Tartaruga-oliva; Caretta caretta, Tartaruga-cabeçuda), e evidências de interação antrópica foram observadas em 12,88% (n = 774) dos encalhes. Chelonia mydas representou 94,05% (728/774) do total de registros com interação antrópica, e encalhes relacionados à pesca representaram 81,65% (632/774). Indivíduos jovens foram mais afetados do que adultos, da mesma forma fêmeas foram mais afetadas do que machos. Icapuí/CE e Areia Branca/RN, municípios bastante populosos, apresentaram maiores registros de encalhes com indícios de interação antrópica. Nossas análises revelaram que encalhes com interações antrópicas relacionadas à pesca ocorreram ao longo do ano, entretanto um maior número de registros ocorreu na estação seca e na temporada da pesca da lagosta. Os municípios de Macau/RN e Guamaré/RN foram as áreas prioritárias de reprodução das tartarugas marinhas, com maior número de ninhos registrados (60,70% e 20,82%, respectivamente). A época de nidificação para Eretmochelys imbricata ocorreu entre dezembro e maio e para Lepidochelys olivacea de março a agosto. Tartarugas-de-pente apresentaram maior tamanho das ninhadas, tempo de incubação, número de ovos não eclodidos e número de filhotes mortos quando comparado com tartarugas-oliva; no entanto, apresentaram menor sucesso de eclosão. Precipitação entre 0 e 22 mm e umidade relativa (UR) maior que 69% aumentaram a taxa de sucesso de eclosão para E. imbricata; entretanto, chuvas acima de 11 mm e UR 64% tiveram o mesmo efeito para L. olivacea. Existe influência antrópica sobre os níveis de postura reprodutiva das fêmeas e sobre os filhotes e ninhos desses animais; construções, luminosidade, atividade pesqueira, predação humana e resíduos antropogênicos foram os principais indicadores de impactos encontrados na área. O comprimento da carapaça das tartarugas marinhas não é apropriado para identificar o estágio de maturação reprodutiva quando utilizado de forma isolada, sendo a análise histológica uma técnica adequada para este fim, portanto, recomenda-se adotar o tamanho mínimo no qual é observada atividade reprodutiva no tecido gonadal, através da análise histológica, como base para o tamanho reprodutivo inicial. Somado a isto, a análise histomorfométrica oferece oportunidade para aumentar a compreensão sobre os atributos que influenciam na maturação sexual desses animais. Os resultados dessa pesquisa fornecem subsídios para medidas de manejo, mitigação e adoção de políticas públicas para minimização dos impactos sobre as tartarugas marinhas, ajudando a conservá-las.
Craniofacial and dental manifestations in Dubowitz syndrome - case report
(2009) Santos, Pedro Paulo de Andrade; Iglesias, Déborah Pitta Paraíso; Ribeiro, Betania Fachetti; Medeiros, Ana Miryam Costa de; Freitas, Roseana de Almeida; Souza, Lélia Batista de
Dubowitz is a rare genetic disorder involving dental and craniofacial abnormalities, growth and mental retardation. This includes a variable phenotype with many manifestations as well as craniofacial, ocular, dental, cutaneous, gastro-intestinal, skeletal, cardiovascular, urogenital, neurological and behavior problems. The craniofacial and dental characteristics have been diagnosed; however, there has been no publication of this description. The objective of this report was to show the importance of recognition, and clarify the peculiar characteristcs of a patient with Dubowitz syndrome.
Double lip surgical correction in ascher's syndrome: diagnosis and treatment of a rare condition
(2008) Santos, Pedro Paulo de Andrade; Alves, Pollianna Muniz; Freitas, Valéria Souza; Souza, Lélia Batista de
Ascher’s syndrome is a rare disease first described in 1920 by Ascher, an ophthalmologist from Prague. The disease is characterized by a double upper lip, blepharochalasis, and nontoxic thyroid enlargement, though the thyroid enlargement may be evident in only 10% to 50% of patients. These deformities, though not posing functional problems, may cause severe psychological distress to the affected person because of the disfiguring effect on smiling. Prompt recognition of this syndrome can prevent unnecessary tests and diagnostic delays, and allow for quicker scheduling of appropriate surgical treatment.
Efeito biológico do laser de baixa intensidade em osteoblastos cultivados na superfície de arcabouços poliméricos tridimensionais
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-21) Pinheiro, Juliana Campos; Barboza, Carlos Augusto Galvao; 67269621420; http://lattes.cnpq.br/5004397230198722; 05657124545; http://lattes.cnpq.br/9690217367674465; Miguel, Marcia Cristina da Costa; 82134731400; http://lattes.cnpq.br/9634115210679435; Santos, Pedro Paulo de Andrade; 02306394458; http://lattes.cnpq.br/2878739335493429; Moura, Carlos Eduardo Bezerra de; 03597959431; http://lattes.cnpq.br/4717410137206021; Albuquerque Junior, Ricardo Luiz Cavalcanti de; 84987634449; http://lattes.cnpq.br/2274589480306828
A primeira parte do trabalho avaliou, através de uma revisão sistemática de estudos in vitro, a aplicabilidade da fotobiomodulação como uma ferramenta auxiliar na engenharia de tecidos. De 8373 estudos inicialmente identificados a partir das estratégias de busca, dez artigos atingiram os critérios de inclusão para análise. Os dados obtidos da maioria dos estudos revisados indicaram que a laserterapia de baixa intensidade (LBI) pode aumentar a proliferação e diferenciação de células cultivadas na superfície dos biomateriais. Na segunda parte do trabalho foi avaliado o efeito da LBI na dose de 4 J/cm² na proliferação de osteoblastos (OFCOL II) cultivados na superfície de arcabouços poliméricos tridimensionais (3D) de ácido polilático (PLA) e de PLA associado a quitosana (PLA/Q) produzidos pela técnica de fiação por sopro em solução. O ensaio do Alamar Blue demonstrou que as células OFCOL II cultivadas sobre os arcabouços 3D de PLA e irradiadas apresentaram uma maior atividade proliferativa quando comparadas aos grupos não irradiados no intervalo de 72 h. Além disso, as células OFCOL II cultivadas sobre arcabouços de PLA/Q também apresentaram uma maior atividade proliferativa em 24 h. A análise pela microscopia eletrônica de varredura (MEV) mostrou que os osteoblastos se encontravam ancorados em concavidades das fibras dos arcabouços examinados. Concluiu-se que o modelo proposto apresentou um potencial para estudos na área da engenharia tecidual óssea. Na terceira parte do trabalho foi avaliada a influência da LBI infravermelha (IV) e vermelha (V) em diferentes dosagens (1 J/cm², 4 J/cm² e 6 J/cm²) na proliferação e viabilidade das células OFCOL II. O ensaio do Alamar Blue mostrou diferenças significativas (p<0,05) na atividade mitocondrial do grupo IV utilizando a dose de 1 J/cm2 e 4 J/cm2,nos intervalos de 24 e 48 h. Já o ensaio do Live/Dead evidenciou que a LBI induziu aumento da viabilidade celular no grupo IV na dose de 4 J/cm2, quando comparada os demais grupos. Em conjunto, os resultados sugerem que a LBI pode promover bioestimulação de in vitro de osteoblastos, inclusive quando cultivados na superfície de arcabouços poliméricos 3D, representando assim uma ferramenta promissora nas técnicas de engenharia tecidual óssea.
Efeito da fotobiomodulação na proliferação e viabilidade de células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC)
(2019-08-30) Albuquerque, Diego Filgueira; Barboza, Carlos Augusto Galvão; ; ; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; Silveira, Raniere Fagundes de Melo;
O objetivo do presente estudo foi avaliar, através de experimentos in vitro, o efeito da fotobiomodulação com laser de baixa intensidade na proliferação e viabilidade de células endoteliais humanas. Células endoteliais da veia do cordão umbilical humano (HUVEC) foram cultivadas e divididas em quatro grupos: C - controle (sem irradiação) e grupos L1, L4 e L7.5 – células irradiadas com doses de 1; 4; e 7,5 J/cm², respectivamente, de laser diodo (InGaAlP; comprimento de onda de 660 nm; potência de 30 Mw, em dose única). A atividade metabólica das células foi avaliada nos intervalos de 24, 48 e 72 horas após a irradiação, através do ensaio do Alamar Blue. A viabilidade e a proliferação celular também foram avaliadas no intervalo de 72h, através dos ensaios de Live/Dead, Annexin V/PI, análise das fases do ciclo celular e imunomarcação da proteína Ki67. Os dados do ensaio do Alamar Blue mostraram que no intervalo de 72h todos os grupos irradiados exibiram percentuais de redução significativamente maiores do que o grupo controle não irradiado (p<0,01), sendo a diferença ainda mais evidente em L4 e L7.5 (p<0,001). A análise da viabilidade celular por Live/Dead demonstrou um grande número de células viáveis em todos os grupos, o que também foi observado através da imunomarcação por Annexin V/PI, que mostrou alta porcentagem de viabilidade celular nos grupos estudados (C: 95,2%; L1: 96,1%; L4: 96,1%; L7.5: 96,9%). A avaliação das fases do ciclo celular mostrou que os grupos irradiados exibiram aumento gradativo do percentual de células nas fases proliferativas do ciclo (S e G2/M), de modo dose-dependente (C: 36,9%; L1: 38,0%; L4: 38,3%; L7.5: 40.4%). A irradiação promoveu um aumento significativo na expressão da proteína nuclear Ki67, com resultado mais acentuado quando comparado o grupo G7.5 com os demais grupos. Em conjunto, os resultados do presente estudo demonstraram que a fotobiomodulação, principalmente na dose de 7,5 J/cm², promoveu aumento da proliferação e viabilidade de células HUVEC, o que pode sugerir o uso potencial do laser nos parâmetros estudados como estimulo à endotelização nas técnicas de engenharia tecidual vascular.
Estudo clínico-histopatológico de 38 odontomas
(2008) Alves, Pollianna Muniz; Santos, Pedro Paulo de Andrade; Cavalcanti, Alessandro Leite; Queiroz, Lélia Maria Guedes; Souza, Lélia Batista de
Dentre os tumores odontogênicos, o odontoma é o mais freqüente, sendo classificado em dois tipos: odontoma composto e odontoma complexo. O objetivo deste trabalho foi determinar as características clínico-patológicas de odontomas. Realizou-se um estudo observacional e retrospectivo por meio da análise de 2.278 laudos histopatológicos do laboratório do Serviço de Anatomia Patológica da Disciplina de Patologia Oral da Universidade Federal do Rio Grande do Norte, no período de 2002 a 2007. As variáveis estudadas compreenderam: tipo de odontoma (composto e complexo), faixa etária, sexo, raça e localização anatômica dos tumores. Os dados foram organizados com o Software SPSS 13 e a associação significativa entre as variáveis foi verificada por meio do teste Qui-quadrado considerando o valor para rejeição da hipótese nula de p < 0,05. A freqüência de odontoma correspondeu a 1,7% do total (38 casos), dos quais 20 acometeram homens e 18 acometeram mulheres. A raça branca e a faixa etária de 21-40 anos foram as mais acometidas, 63% e 87%, respectivamente. A média de idade foi de 32 anos (± 16,2). Em relação ao tipo, 17 casos eram odontomas compostos e 21 se constituíam em odontomas complexos. Não foi observada diferença estatisticamente significante entre os sexos (p > 0,05), mas verificou-se maior predileção dos odontomas compostos pelo sexo feminino, enquanto que os odontomas complexos foram mais freqüentes no sexo masculino. Quanto à região anatômica acometida pela lesão, houve maior predileção pela mandíbula (69% para os odontomas compostos e 62% para os odontomas complexos). Conclui-se que os odontomas complexos foram mais freqüentes que os odontomas compostos, acometendo mais o sexo masculino e a região posterior de mandíbula, embora sem diferença estatisticamente significante.

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