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Adipocytes and intestinal epithelium dysfunctions linking obesity to inflammation induced by high glycemic index pellet-diet in wistar rats
(Bioscience Reports, 2018-06) Maciel, Bruna Leal Lima; Luz, Anna Beatriz Santana; Figueredo, Júlia Braga dos Santos; Salviano, Bianca Damásio Pereira Dantas; Aguiar, Ana Júlia Felipe Camelo; Pinheiro, Luiza Gabriella Soares Dantas; Krause, Matheus Felipe Dantas; Camillo, Christina da Silva; Ladd, Fernando Vagner Lobo; Bortolin, Raul Hernandes; Silbiger, Vivian Nogueira; Morais, Ana Heloneida de Araújo
We investigated the inflammatory effect of a pellet-diet with high glycemic index and load (HGLI) on the histological organization of adipocytes, intestinal epithelium, and fat in liver and pancreas in adult male Wistar rats. Two groups (n=10) received for 17 weeks: (1) HGLI diet or (2) Standard diet (LabinaR ). Histological analyses of adipose tissue, jejunum, liver, and pancreas were performed. Stereology analysis, visceral adiposity index, gene expression, and immunohistochemistry of tumor necrosis factor-α (TNF-α) in visceral adipose tissue and plasma TNF-α were also assessed. The HGLI diet-induced hypertrophy of adipocytes with adipocyte volume density equal to 97.0%, cross-sectional area of adipocytes equivalent to 1387 μm2 and a total volume of adipocytes of 6.97 cm3 an elevation of 8%, 25%, and 58%, respectively. Furthermore, the HGLI diet increased liver and pancreatic fat deposition, altered and inflamed the intestinal epithelia, and increased TNF-α gene expression (P=0.014) with a positive immunostaining in visceral adipose tissue and high plasma TNF-α in comparison with standard diet. The results suggest that this diet was able to generate changes commonly caused to solid diets with high fat or fructose-rich beverages. To the best of our knowledge, this is the first report in the literature concerning the properties of low-cost, sucrose-rich pellet-diet presenting high glycemic index and high glycemic load efficient on the development of obesity complications in Wistar rats that were subjected to diet-induced obesity. Therefore, the HGLI pellet-diet may be considered an effective tool to be used by the scientific community in experimental research
Análise da expressão gênica na disfunção ventricular após o infarto agudo do miocárdio
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-08-04) Cruz, Marina Sampaio de Menezes; Luchessi, André Ducati; Silbiger, Vivian Nogueira; 32160245801; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; http://lattes.cnpq.br/6681979238632936; Evangelista, Karine Cavalcanti Mauricio de Sena; http://lattes.cnpq.br/2628723272728505; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; http://lattes.cnpq.br/8016222352823817; Fernandes, Luciana Sacilotto; http://lattes.cnpq.br/9294434070186263; Bezerra, João Felipe; http://lattes.cnpq.br/7464620984028550
A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome progressiva caracterizada pela incapacidade do coração bombear sangue suficiente para os demais tecidos, e sua principal causa é o infarto agudo do miocárdio (IAM). Apesar dos avanços na identificação de marcadores associados ao remodelamento do ventrículo esquerdo (VE), o marcador ideal para uma detecção precoce e acurada da IC isquêmica ainda não foi encontrado. Sendo assim, esse estudo tem como objetivo avaliar a expressão de 13 genes previamente associados ao IAM em pacientes com disfunção ventricular após o IAM comparando-os com aqueles que não tiveram complicações após o IAM. Além disso, esse estudo buscou listar os miRNAs mais frequentemente citados na literatura por estarem relacionados ao desenvolvimento da IC isquêmica e verificar a influencia deles na expressão dos genes estudados. Os pacientes que sofreram IAM prévio foram classificados em dois grupos: disfunção do VE [fração de ejeção do VE (FEVE) ≤ 40%, n = 14] e função do VE normal (FEVE > 40%, n = 14). A expressão de ALOX15, AREG, BCL2A1, BCL2L1, CA1, COX7B, ECHDC3, IL18R1, IRS2, KCNE1, MMP9, MYL4 e TREML4 foram avaliados por RT-PCR. Apenas a expressão de KCNE1 diminuiu no grupo FEVE ≤ 40% (p = 0,007). Foi encontrada correlação positiva entre KCNE1 e fração de ejeção (r = 0,557; p = 0,001). Houve um risco de 12,25 vezes (IC 95%: 1,33 - 113,06; p = 0,027) de disfunção do VE para pacientes com menor expressão de KCNE1. A expressão de KCNE1 mostrou alto AUROC (AUROC: 0,811, IC 95%: 0,642-0,979, p = 0,007), indicando a expressão de KCNE1 como um bom preditor em desfechos cardíacos. Análise da literatura mostrou que os miRNAs mais associados com o desenvolvimento da IC isquêmica são miR-499, miR-1, miR-133a, e miR-208b, sendo o miR-1 já descrito como regulador da expressão do KCNE1, de acordo com banco de dados público miRNet. Dessa forma, este estudo sugere que a expressão de KCNE1, bem como seus mecanismo regulatórios como o miR-1, podem estar relacionados com os níveis de FEVE e, portanto, com o risco de desenvolvimento da IC pós-IAM.
Análise do Perfil Lipídico de Pacientes Pediátricos com Hepatite Autoimune
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2019-11-06) Araujo, Antonio Miguel Ferreira de; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; Manuela Miguélia Bezerra da Silva; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; Silbiger, Vivian Nogueira; Lima, Antonnyo Palmielly Diógenes
A hepatite autoimune (HAI) é uma doença inflamatória crônica que afeta o fígado, levando à destruição de hepatócitos, cuja frequência tem aumentado a cada ano. É caracterizada pelo aumento de imunoglobulinas, aminotransferases, autoanticorpos, hepatite de interface e esplenomegalia. O estudo teve como objetivo analisar o perfil lipídico de pacientes pediátricos com HAI, a fim de avaliar a influência da HAI sobre o metabolismo lipídico desses pacientes. Foram incluídos no estudo 38 voluntários, sendo 8 diagnosticados com HAI (grupo caso) e 30 sem o diagnóstico da doença (grupo controle). Ambos os grupos tiveram amostras de sangue coletadas em jejum para posterior análise bioquímica. Não foram observadas diferenças significativas nos valores dos parâmetros de avaliação do perfil lipídico ao comparar os grupos estudados. A ausência de alterações no perfil lipídico dos pacientes do presente estudo sugere que o dano hepático ainda não é suficiente para causar alterações no metabolismo lipídico desse grupo de indivíduos. Além disso, esses resultados podem ser decorrentes de um bom acompanhamento dos pacientes associado a uma boa resposta ao tratamento. Mais estudos, com um maior número de pacientes são necessários para confirmar esses achados.
Anti-TNF-α agent tamarind kunitz trypsin inhibitor improves lipid profile of Wistar rats presenting dyslipidemia and diet-induced obesity regardless of PPAR-γ induction
(Nutrients, 2019) Morais, Ana Heloneida de Araújo; Carvalho, Fabiana Maria Coimbra de; Lima, Vanessa Cristina Oliveira de; Costa, Izael Souza; Luz, Anna Beatriz Santana; Ladd, Fernando Vagner Lobo; Serquiz, Alexandre Coelho; Bortolin, Raul Hernandes; Silbiger, Vivian Nogueira; Maciel, Bruna Leal Lima; Santos, Elizeu Antunes dos; https://orcid.org/0000-0002-6460-911X
The increasing prevalence of obesity and, consequently, chronic inflammation and its complications has increased the search for new treatment methods. The effect of the purified tamarind seed trypsin inhibitor (TTIp) on metabolic alterations in Wistar rats with obesity and dyslipidemia was evaluated. Three groups of animals with obesity and dyslipidemia were formed, consuming a high glycemic index and glycemic load (HGLI) diet, for 10 days: Obese/HGLI diet; Obese/standard diet; Obese/HGLI diet + TTIp (730 µg/kg); and one eutrophic group of animals was fed a standard diet. Rats were evaluated daily for food intake and weight gain. On the 11th day, animals were anesthetized and sacrificed for blood and visceral adipose tissue collection. TTIp treated animals presented significantly lower food intake than the untreated group (p = 0.0065), TG (76.20 ± 18.73 mg/dL) and VLDL-C (15.24 ± 3.75 mg/dL). Plasma concentrations and TNF-α mRNA expression in visceral adipose tissue also decreased in obese animals treated with TTIp (p < 0.05 and p = 0.025, respectively) with a negative immunostaining. We conclude that TTIp presented anti-TNF-α activity and an improved lipid profile of Wistar rats with dyslipidemia and obesity induced by a high glycemic index and load diet regardless of PPAR-γ induction.
Associação dos polimorfismos do tipo INDEL com o risco de câncer colorretal na população do Rio Grande do Norte
(2016-08-30) Santos, Diego Marques da Costa; Silbiger, Vivian Nogueira; ; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; ; http://lattes.cnpq.br/6421756747130739; Santos, Sidney Emanuel Batista dos; ; http://lattes.cnpq.br/9809924843125163; Santos, Ândrea Kely Campos Ribeiro dos; ; http://lattes.cnpq.br/3899534338451625
O câncer colorretal (CCR) é um tipo de câncer que acomete a região do intestino grosso e reto; sendo o terceiro câncer mais comum em homens e o segundo em mulheres no mundo. A maior parte da susceptibilidade ao CCR é proveniente de variantes genéticas múltiplas, cada uma com um efeito individual que, quando combinada, causa a diversidade de risco para o desenvolvimento desse câncer. Dentre os tipos de mutações encontrados no genoma humano, as inserções e deleções (INDEL) são a segunda classe mais comum; e o entendimento deste tipo de mutação possui um potencial de impactar na expressão, na estrutura e até mesmo função da proteína. Entretanto, sabe-se relativamente pouco sobre o impacto das INDEL no risco de CCR, especialmente na população miscigenada do Brasil. Dessa forma o objetivo deste trabalho é realizar um estudo do tipo caso-controle para determinar a associação de 16 INDEL com a susceptibilidade ao CCR na população do Rio Grande do Norte. Além disso, foi também avaliado a distribuição relativa da ancestralidade entre o grupo caso e controle. Os polimorfismos e os marcadores utilizado para a distribuição da ancestralidade foram genotipados utilizando ABI PRISM 3130 e o GeneMapper ID v3.2. A análise estatística foi realizada utilizando o R v 3.1. Em relação à ancestralidade genômica, foi observada diferença significativa na distribuição da contribuição Africana entre os grupos. Em relação à análise de associação entre o polimorfismo e o risco de desenvolver CCR, foi observado que o alelo D do polimorfismo estudado no gene IL4, e o alelo I do polimorfismo do TYMS foram associados com o aumento do risco de desenvolver CCR. No presente trabalho, também foi avaliado o risco que a combinação genotípica do TYMS (rs151264360) e do IL4 (rs79071878) aumenta consideravelmente o risco de ter CCR; e foi observado que se faz necessário a presença de pelo menos 3 alelos de risco para conferir risco de ter CCR.
Associação entre os hábitos alimentares e as concentrações séricas das vitaminas A e E com os preditores de prognóstico histopatológico do carcinoma papilífero da tireoide
(2018-07-27) Silva, Lara Clarisse de Lima; Silbiger, Vivian Nogueira; Alves, Camila Xavier; ; ; ; Marchioni, Dirce Maria Lobo; ; Rodrigues, Karla Danielly da Silva Ribeiro;
O câncer da glândula tireoide (CT) é o câncer mais comum do sistema endócrino. De acordo com o Instituto Nacional do Câncer (INCA) esta neoplasia deverá atingir 9610 pessoas no Brasil até o final de 2018, esperandose que, o maior número de casos, na região nordeste, ocorram no Ceará, Paraíba e Rio Grande do Norte. O carcinoma papilífero da tireoide (CPT) corresponde a mais de 70% dos casos de CT e as diferentes incidências desse tipo câncer nas diversas partes do mundo, sugerem que os fatores etiológicos modificáveis podem desempenhar um papel importante na carcinogênese do CT. Alterações na expressão de microRNAs (miRNAs) podem fazer parte dos fatores de risco do CT, assim como o consumo frequente de alguns alimentos e o status bioquimíco das vitaminas A e E, também podem consistir em potenciais biomarcadores da gênese e progressão da doença. Desse modo, esse estudo buscou compreender o conhecimento atual sobre a modulação induzida pelas vitaminas A e E na expressão de miRNAs no CT, e as associações entre os hábitos alimentares e concentrações séricas de retinol e α-tocoferol com os fatores de prognóstico histopatológico (invasão, extensão, multifocalidade, tamanho do tumor e metástases linfonodais) do CPT. Para tanto, foi realizada uma revisão sistemática seguindo as diretrizes “The Prisma”, bem como a investigação dos hábitos alimentares pré-diagnóstico, por meio de Questionário de Frequência Alimentar (QFA), além de dosagens bioquímicas das concentrações séricas de retinol e α-tocoferol, por meio de cromatografia líquida de alta eficiência, em 3 momentos, sendo 1 pré e 2 pós tireoidectomia, em pacientes com CPT. Os resultados mostraram que os registros sobre alterações na expressão de miRNAS induzidas pelas vitaminas A e E no CT são escassos, no entanto, a vitamina A parece ser relevante na modulação de miRNAs em outros tumores. Além disso, o consumo alimentar semanal > 1x/semana de cuscuz/farofa e/ou margarina/creme vegetal esteve positivamente associado ao risco de pacientes com CPT apresentarem extensão extratireoideana (p=0,021 e 0,004 respectivamente), bem como a ingestão de carne bovina superior a 1x/semana foi positvamente associado a presença de extensão extratireoideana (p=0,040) e metástases linfonodais (p=0,046). No que diz respeito as as concentrações séricas de retinol e αtocoferol, níveis séricos de retinol mais elevados podem estar associados a uma menor predisposição em se desenvolver invasão angiolinfática, metástases linfonodais (p=0,027 e 0,015 respectivamente), e os pacientes com extensão extratireoideana ou invasão angiolinfática tenderam a apresentar concentrações de α-tocoferol mais reduzidas em relação aos que não tiveram esses desdechos histopalógicos nos momentos pós tireoidectomia. Deste modo, concluímos que estudos futuros sobre a modulação de miRNA’s em CT induzida pelas vitaminas A e E podem ser relevantes e necessários para melhor elucidar novas estratégias de controle de risco, prevenção e tratamento do CT. Ademais, sugerimos que tanto o consumo alimentar quanto o status bioquímico das vitaminas A e E podem ser relevantes na predição de desfechos histopatológicos do CPT.
Association between kidney function and Framingham risk score in an admixed population of Brazil
(Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2018-02) Evangelista, Karine Cavalcanti Maurício de Sena; Costa, Brunna Soares Rodrigues; Freitas, Erika Paula Silva; Cruz, Marina Sampaio; Duarte, Victor Hugo Rezende; Silva, Ananília Medeiros Gomes da; Santos, Isabelle Cristina Clemente dos; Santos, Jéssica Cavalcante dos; Rezende, Adriana Augusto; Silbiger, Vivian Nogueira
Chronic kidney disease (CKD) increases cardiovascular disease (CVD) risk development. However, the mechanisms of reduced kidney function with CVD risk are unclear. This study aimed to investigate the association between kidney function and Framingham risk score (FRS) in participants with traditional cardiovascular risk factors and normal estimated glomerular filtration rate (eGFR) > 60 mL/min/1.73 m² in an admixed population of Brazil. The participants were divided into three groups according to FRS: low risk group with 0% to <10%, moderate risk group with ≥10% to 20% and high risk group with >20%. The eGFR was calculated using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Data from participants were collected by questionnaire, and blood and urine samples were collected to analyze biochemical markers. A total of 214 subjects aged 53±10 years old was collected. There were 77 individuals in low risk group, 59 in moderate risk group and 78 in high-risk group. Mean eGFRCKD-EPI was 89.39±15.05 mL/min/1.73 m² and 90.74±16.17 mL/min/1.73 m2 when race adjustment. The results indicated that there is an increasing the cardiovascular risk with a decreased of eGFR, conforming to a significant inverse correlation observed between eGFR and FRS with Spearman correlation (R²=-0.256, p<0.001; R²=-0.224, p=0.001, when adjusted for race). There was a statistically significant difference in eGFRCKD-EPI (p<0.001) and eGFRCKD-EPI with race adjustment (p=0.002) among risk groups. The data suggests that the reduction eGFR is associated with elevated FRS among Brazilian adults without CKD. Furthermore, the results suggest that race adjustment it’s not necessary in Brazilian population
Association of insertion-deletions polymorphisms with colorectal cancer risk and clinical features
(World Journal Of Gastroenterology, 2017-10-07) Correa, Romualdo da Silva; Marques, Diego; Costa, Layse Raynara Ferreira; Costa, Lorenna Larissa Ferreira; Borges, Aline Maciel Pinheiro; Ito, Fernanda Ribeiro; Ramos, Carlos Cesar de Oliveira; Bortolin, Raul Hernandes; Luchessi, André Ducati; Santos, Ândrea Ribeiro dos; Santos, Sidney; Silbiger, Vivian Nogueira
AIM To investigate the association between 16 insertion-deletions (INDEL) polymorphisms, colorectal cancer (CRC) risk and clinical features in an admixed population. Methodos: One hundred and forty patients with CRC and 140 cancer-free subjects were examined. Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples. Polymorphisms and genomic ancestry distribution were assayed by Multiplex-PCR reaction, separated by capillary electrophoresis on the ABI 3130 Genetic Analyzer instrument and analyzed on GeneMapper ID v3.2. Clinicopathological data were obtained by consulting the patients’ clinical charts, intra-operative documentation, and pathology scoring. Rerults: Logistic regression analysis showed that polymorphism variations in IL4 gene was associated with increased CRC risk, while TYMS and UCP2 genes were associated with decreased risk. Reference to anatomical localization of tumor Del allele of NFKB1 and CASP8 were associated with more colon related incidents than rectosigmoid. In relation to the INDEL association with tumor node metastasis (TNM) stage risk, the Ins alleles of ACE, HLAG and TP53 (6 bp INDEL) were associated with higher TNM stage. Furthermore, regarding INDEL association with relapse risk, the Ins alleles of ACE, HLAG, and UGT1A1 were associated with early relapse risk, as well as the Del allele of TYMS. Regarding INDEL association with death risk before 10 years, the Ins allele of SGSM3 and UGT1A1 were associated with death risk. Conclusion: The INDEL variations in ACE, UCP2, TYMS, IL4, NFKB1, CASP8, TP53, HLAG, UGT1A1, and SGSM3 were associated with CRC risk and clinical features in an admixed population. These data suggest that this cancer panel might be useful as a complementary tool for better clinical management, and more studies need to be conducted to confirm these findings.
Association of serum alpha-tocopherol and retinol with the extent of coronary lesions in coronary artery disease
(Journal of Nutrition and Metabolism, 2018-12-11) Ribeiro, Karla Danielly da Silva; Miranda, Carolinne Thaísa de Oliveira Fernandes; Duarte, Victor Hugo Rezende; Cruz, Marina Sampaio de Menezes; Duarte, Mychelle Kytchia Rodrigues Nunes; Araújo, Jéssica Nayara Góes de; Santos, Ayda Maria Quirino Silva dos; Oliveira, Juliana Marinho de; Paiva, Maria Sanali Moura Oliveira; Rezende, Adriana Augusto; Hirata, Mario Hiroyuki; Hirata, Rosario Dominguez Crespo; Luchessi, André Ducati; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0001-7708-4271; https://orcid.org/0000-0003-3073-5967; https://orcid.org/0000-0002-9252-0278; https://orcid.org/0000-0002-2251-5967; https://orcid.org/0000-0002-3122-9073; https://orcid.org/0000-0002-2276-690X; https://orcid.org/0000-0003-2452-4047; https://orcid.org/0000-0002-9521-7979; https://orcid.org/0000-0002-2758-8102
Background and aims: Fat-soluble vitamins play an important role in the pathogenesis of cardiovascular disease and progression ofatherosclerosis. +is study aimed at investigating the relationship of the serum levels of alpha-tocopherol and retinol with theextent of coronary lesions in patients with coronary artery disease. Methods. Patients with coronary artery disease (n = 177) aged 30 – 74 years, who underwent their ﬁrst coronary angiography, were enrolled. The extent of coronary lesions was assessed using th eFriesinger index (FI). Accordingly, patients were grouped as follows: FI = 0–4 (n = 90), FI = 5–9 (n = 50), and FI = 10–15 (n = 37).Serum levels of vitamins were determined via high-performance liquid chromatography and serum biochemical analysis. Results.Assessment of FI-based groups revealed that 50.8% patients had a coronary artery lesion to a low extent (FI 0–4). Individuals inthis group were younger and had lower glucose and serum alpha-tocopherol levels than the other groups (p < 0.05). Low levels of alpha-tocopherol were more frequent in the FI 0–4 group than that in the other groups (p = 0.03). No diﬀerence was observedbetween the mean serum retinol levels among the FI-based groups (n = 0.492), and the low frequency of retinol was consistentamong the FI groups (n = 0.348). Conclusions. The low level of alpha-tocopherol together with the presence of dyslipidemia isprobably associated with the initial events in atherosclerosis. Increased alpha-tocopherol levels in patients with more extensivecoronary artery lesions may have resulted from altered vitamin E metabolism with increased oxidative stress.
Avaliação do HLA-G solúvel e do perfil de citocinas como potenciais biomarcadores plasmáticos do carcinoma papilífero da tireoide
(2018-04-05) Araújo, Jéssica Nayara Góes de; Silbiger, Vivian Nogueira; Luchessi, André Ducati; ; ; ; Rezende, Adriana Augusto de; ; Wastowski, Isabela Jubé; ; Genre, Julieta;
O carcinoma papilífero de tireoide (CPT) é o tumor maligno mais frequente da tireoide. Limitações no diagnóstico e determinação de prognóstico ainda representam um grande desafio para o manejo clínico do CPT, logo a busca por novos biomarcadores para o diagnóstico minimamente invasivo torna-se crucial. Considerando a reconhecida associação entre o CPT e a inflamação crônica, o objetivo do presente estudo foi investigar a concentração plasmática de citocinas e HLA-G solúvel como potenciais biomarcadores de diagnóstico e/ou prognóstico do CPT. Este estudo avaliou pacientes com CPT antes (n = 85) e após a realização da tireoidectomia (n = 77), e controles (n = 80). Os níveis plasmáticos de 13 citocinas foram mensurados por citometria de fluxo, e HLA-G solúvel foi mensurado por ELISA. Os dados foram avaliados por meio de análises univariada e multivariada, e curvas ROC. Os níveis de IL-4, IL-10, TNF, IFN-α e TGF-β1 estavam aumentados no póstireoidectomia comparado ao pré-tireoidectomia. Comparado aos controles: i) os níveis de sHLA-G diminuíram pós-tireoidectomia, ii) os níveis de IL-6 aumentaram, enquanto os níveis de IL-1β, IFN-α e TGF-β1 diminuíram no pré-tireoidectomia, iii) Os níveis de IL-5 e IL-6 estavam aumentados, enquanto IFN-α e o TGF-β1 estavam diminuídos no pós-tireoidectomia. IFN-α e TGF-β1 foram capazes de discriminar de forma independente os pacientes com CPT de controles, e IFN-α apresentou a melhor performance diagnóstica (AUC: 0,94). Aumento de IL-1β e diminuição de IL-12p70 no plasma estava associado independentemente com tumores maiores (> 2,0 cm), enquanto a diminuição dos níveis de sHLA-G estava associada à presença de invasão. Pacientes com resposta bioquímica/estrutural incompleta apresentaram níveis mais altos de IL-5 e IFN-α em comparação aos pacientes de resposta excelente/indeterminada. Em conclusão, observou-se um perfil diferenciado de citocinas nos plasmas pré- e pós-tireoidectomia, e o níveis de IFN-α e o TGF-β1 mostraram-se bons candidatos a biomarcadores pré-cirúrgicos do CPT. Citocinas estavam associadas com fatores de pior prognóstico (IL-1β e IL-12p70) e de resposta insatisfatória ao tratamento (IFN-α e IL-5). No entanto, mais estudos são necessários para confirmar a relevância clínica dessas moléculas para o CPT.
Avaliação dos polimorfismos e expressão do RNAm do TREML4 em leucócitos de pacientes com doença arterial
(2017-04-26) Duarte, Victor Hugo Rezende; Silbiger, Vivian Nogueira; Luchessi, André Ducati; ; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; ; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; ; http://lattes.cnpq.br/5892971598537293; Lajus, Tirzah Braz Petta; ; http://lattes.cnpq.br/9979644969955564; Caland, Lilia Basilio de; ; http://lattes.cnpq.br/4055624426698955
As proteínas da família triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM) são associados com o risco e progressão da aterosclerose. Em resultados prévios observamos que a alta expressão do TREML4está relacionada com fase inicial da Síndrome Coronariana Aguda (SCA).Neste estudo, investigamos a relação dos polimorfismos e a expressão do RNAm do TREML4 em leucócitos de pacientes estratificados de acordo com a extensão das lesões das atrérias coronárias. Foram incluídos pacientes com doença arterial coronariana (DAC) (n=151), com idades entre 30 e 74 anos, submetidos à angiografia coronária eletiva. A extensão da lesão coronariana foi avaliada através do índice de Friesinger. Os polimorfismosrs2803495 (A> G), rs2803496 (T> C) e aexpressão do RNAm do TREML4 em leucócitos foram analisadas por qRT-PCR. A expressão de TREML4 foi maior em pacientes com lesões coronarianas graves em relação aos sem lesão, baixas e intermediárias, (p <0.05). Indivíduos portadores do alelo G do rs2803495 (genótipos AG / GG) e do alelo C do rs2803496(genótipos TC / CC) apresentaram uma expressão de RNAm de TREML4 positiva (Alelo G: OR = 2.4, 95% CI 1.0-5.7, p < 0.05; e Alelo C: OR = 7.8, 95% CI = 2.9-20.9, p < 0.01, respectivamente).Entretanto, os polimorfismos do TREML4 não foram associados com as extensões das lesões coronárias. Em conclusão, a expressão aumentada de mRNA de TREML4 nos leucócitos é influenciada por polimorfismos e está associada a lesões mais graves das artérias coronárias, sugerindo seu papel como potencial biomarcador para investigar a extensão da lesão coronariana em pacientes com DAC.
Avaliação ecocardiográfica em crianças com fenda oral, para estudo de ocorrência de cardiopatia
(2018-06-19) Leite, Gisele Correia Pacheco; Rezende, Adriana Augusto de; ; ; Monlleo, Isabella Lopes; ; Silbiger, Vivian Nogueira;
O objetivo deste trabalho é descrever achados de avaliação cardiológica clínicaeletrocardiográfica-ecocardiográfica em um grupo de pacientes com fenda oral (FO) do Rio Grande do Norte. Quanto ao método foi feita análise dos dados de avaliação clínica (com um único cardiologista pediático) e de exames complementares, por meio de triangulação metodológica intramétodo, de pacientes portadores de FO atendidos no Programa de Atendimento Multidisciplinar aos Pacientes com Fissuras Labiopalatais do Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL)/UFRN. Os pacientes foram avaliados quanto à idade, sexo, tipo de FO, indícios clínicos de probabilidade de cardiopatias (queixas, comorbidades, antecedentes pessoais e familiares) e achados eletro e ecocardiográficos. Nos resultados obtidos de 70 pacientes inclusos, observou-se faixa etária variando de neonato a adolescentes (13 dias de vida a 19 anos de idade; média de 4,6 anos); 42 (60,0%) eram do sexo masculino e 40 (57,2 %) dos pacientes apresentavam fenda labiopalatal. 28 (40,0%) pacientes apresentavam queixas de saúde no momento da consulta com cardiologista pediátrico e comorbidades estiveram presentes em 31 (44,3%) pacientes. Antecedentes gestacionais relevantes ocorreram em 39 (55,7%) pacientes, neonatais em 19 (27,1%), familiares em 47 (67,2%), e pessoais em 17 (24,3%). Dentre os antecedentes familiares, os mais frequentes foram Hipertensão Arterial (20 / 20,0%), Dislipidemia (17 / 17,0%) e Diabete melito (12 / 12,0%); e os pessoais, quadros respiratórios (12 / 52,2%) e cardiopatias (2 /8,7%). Houve um caso de bloqueio atrioventricular. Ecocardiograma foi normal em 45 (64,3%) exames e alterado em 25 (35,7%), dentre os quais cinco (20,0%) apresentavam prolapso de valva mitral (PVM). Destes, um foi diagnosticado com cardite reumática. Assim, os achados deste estudo sugerem a importância de anamnese com atenção a fatores de risco pessoais e familiares, bem como da avaliação cardiológica rotineira por ecocardiograma fetal e triangulação metodológica (clínica, eletrocardiográfica e ecocardiográfica) na investigação diagnóstica de pacientes com FO. Essa estratégia possibilitaria o rastreamento de cardiopatias congênitas, alterações no ritmo cardíaco e prevenção de cardiopatias adquiridas; permitiria medidas de prevenção de comorbidades e planejamento do tratamento individualizado. A presença significante de PVM na amostra pode indicar aumento de risco para cardite reumática em indivíduos com FO e dirigem para a necessidade de estudos específicos sobre o tema.
Células-tronco mesenquimais humanas e reparo de DNA: Uma análise in silico de dados de microarray
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-12) Silva, Elielson Veloso da; Silbiger, Vivian Nogueira; Leal, Angélica Maria de Sousa
Células-tronco mesenquimais, do inglês Mesenchymal Stem cells (hMSC) são células multipotentes de origem estromal. Essas células têm sido amplamente utilizadas no campo da medicina regenerativa devido a sua capacidade de diferenciação tecidual, plasticidade funcional, bem como possibilidade de expansão in vitro. Os efeitos da senescência na estabilidade genética têm sido discutidos ao longo dos anos, de modo que um estudo anterior observou que a senescência em células-tronco mesenquimais está associada com anormalidades cromossômicas, o que pode levar ao surgimento de doenças relacionadas à idade, tais como câncer e Alzheimer, já que, por exemplo, a instabilidade genética pode ser responsável pela aquisição de características tumorigênicas tanto in vitro como in vivo. Nesse estudo, a expressão de vias de reparo de DNA em células-tronco mesenquimais humanas extraídas do cordão umbilical e que apresentam uma inversão cromossômica paracêntrica constitucional (CTMs/inv) foi comparada à expressão em células-tronco com cariótipo normal (CTMs/norm) quando jovens (Passagem 9) e senescentes (Passagem 18). Os dados de microarranjo desses grupos celulares foram analisados in silico através de duas ferramentas de bioinformática, Gene Set Enrichiment Analysis (GSEA) e Gene Prioritization (Endeavour). Os resultados mostraram que, quando comparadas com as células jovens, ambos os grupos de células senescentes apresentaram vias de reparo de DNA menos expressas. Já ao analisarmos os dois grupos de células jovens, não foi observada expressão diferencial de vias de reparo de DNA, enquanto que CTMs/inv possuem vias de reparo de DNA menos expressas em comparação com as células normais senescentes. Esses resultados sugerem que a senescência afeta a capacidade que as células tronco possuem de reparar danos no DNA, dada a inibição de diversas vias de reparo, principalmente em CTMs/inv, que apresentam instabilidade genética acentuada.
Circulating miRNAs in acute new-onset atrial fibrillation and their target mRNA network
(Wiley Online Library, 2018) Sousa, Júlio César Vieira de; Silva, Ananília Medeiros Gomes da; Araújo, Jessica Nayara Gomes de; Oliveira, Katiane Macedo de; Novaes, Ana Eloisa Melo; Lopes, Mariana Borges; Araújo Filho, Antonio Amorim de; Luchessi, Andre Ducati; Rezende, Adriana Augusto de; Hirata, Mario Hiroyuki; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0001-6913-4224
MicroRNAs (miRNAs) are involved in the pathogenesis of atrial fibrillation (AF), acting on development and progression. Our pilot study investigated the expression of six miRNAs and their miRNA–mRNA interactions in patients with acute new-onset AF, well-controlled AF, and normal sinus rhythm (controls). Methods and results Plasma of acute new-onset AF patients (n = 5) was collected in the emergency room when patients presented with irregular and fast-atrial fibrillation rhythm. Samples from well-controlled AF (n = 16) and control (n = 15) patients were collected during medical appointments following an ECG. Expression of miR-21, miR-133a, miR-133b, miR-150, miR-328, and miR-499 was analyzed by real-time PCR. Ingenuity Pathway Analysis and the TargetScan database identified the top 30 mRNA targets of these miRNA, seeking the miRNA–mRNA interactions in cardiovascular process. Increased expression of miR-133b (1.4-fold), miR-328 (2.0-fold), and miR-499 (2.3-fold) was observed in patients with acute new-onset AF, compared with well-controlled AF and control patients. Decreased expression of miR-21 was seen in patients with well-controlled AF compared to those with acute new-onset AF and controls (0.6-fold). The miRNA-mRNA interaction demonstrated that SMAD7 and FASLG genes were the targets of miR-21, miR-133b, and miR-499 and were directly related to AF, being involved in apoptosis and fibrosis. Conclusion: The miRNAs had different expression profiles dependent on the AF condition, with higher expression in the acute new-onset AF than well-controlled AF. Clinically, this may contribute to an effective assessment for patients, leading to early detection of AF and monitoring to reduce the risk of other serious cardiovascular events.
Efeito de proteínas bioativas isoladas do tamarindo secretagogas da CCK e seu sinergismo com leptina em ratos wistar obesos
(2017-08-25) Costa, Izael de Sousa; Morais, Ana Heloneida de Araújo; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0002-9252-0278; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; https://orcid.org/0000-0002-6460-911X; http://lattes.cnpq.br/1233944493334651; https://orcid.org/0000-0002-2550-7268; http://lattes.cnpq.br/2516503036471108; Lima, Severina Carla Vieira Cunha; https://orcid.org/0000-0001-8268-1986; http://lattes.cnpq.br/8818927353248941; Felipe, Cícero Francisco Bezerra; https://orcid.org/0000-0002-6751-9590; http://lattes.cnpq.br/7960322400408876
A obesidade é uma epidemia mundial que pode ocorrer por fatores genéticos, ambientais e metabólicos / hormonais. Entre os fatores hormonais, sabe-se que, em humanos ou animais, em estado de obesidade, esses apresentam respostas alteradas a determinados hormônios quando comparados aos eutróficos. Por ser uma condição de causas multifatoriais, seu tratamento, ocorre por diversas maneiras; entre elas, vem sendo estudada a utilização de inibidores de tripsina. Neste estudo foi avaliado o efeito do ITT como secretagogo de CCK e seu sinergismo sobre leptina em ratos Wistar com obesidade. Inicialmente, ratos Wistar foram classificados quando ao estado nutricional zoométrico. O estudo foi conduzido com quatro grupos de ratos Wistar, divididos em três grupos de animais com obesidade e um grupo com animais eutróficos (n total=20), sendo utilizadas as dietas comercial padrão (Labina®) e experimental de alto índice glicêmico e alta carga glicêmica (Dieta HGLI), a mesma utilizada para indução da obesidade. O ITT (25 mg / Kg de peso) e a Labina® foram utilizadas como tratamentos para dois dos grupos de animais com obesidade, durante dez dias. Aos grupos com obesidade foram administradas: Dieta padrão mais água (Obeso / Dieta padrão); Dieta HGLI mais água (Obeso / Dieta HGLI); Dieta HGLI mais ITT (Obeso / Dieta HGLI + ITT); enquanto aos animais eutróficos foi oferecida a dieta comercial Labina® (Eutrófico / Dieta padrão). Foram verificadas, ao longo desse período, o efeito do ITT sobre o estado nutricional zoométrico, as concentrações plasmáticas de CCK e leptina e a expressão de genes relacionados a CCK em intestino e do gene ob da leptina em gordura subcutânea. Observou-se que todos os grupos mantiveram seus estados nutricionais de acordo com o Índice de Lee porém os ratos que passaram pelo tratamento com o ITT foram os únicos a apresentar uma discreta redução desse índice mas, sem significância estatística. O ITT não alterou a CCK plasmática, não tendo sido observadas diferenças estatísticas entre os valores de expressão relativa de mRNA para o receptor de CCK-2R e a enzima PCSK1. O tratamento com o ITT aumentou a expressão relativa de mRNA de CCK-1R, assim como ocorreu no grupo sem tratamento que consumia a dieta HGLI, no entanto foi diferente, estatisticamente, dos animais eutróficos (p = 0.028). Ademais, foi observado que 60% dos animais, tratados com o ITT, apresentaram concentrações plasmáticas de leptina abaixo de 0,1 ng/μL, enquanto aqueles tratados com dieta padrão, apenas 20% se encontravam nessa condição. Tal fato não foi observado no grupo eutrófico e com obesidade. Ainda, relacionado ao efeito do ITT, esse não foi capaz de reduzir a expressão relativa de mRNA do gene ob da leptina. O estudo com a expressão relativa de mRNA de genes relacionados à produção de CCK em intestino de ratos com obesidade é inovador e sugere-se que, ao constatar o efeito do ITT na redução das concentrações plasmáticas de leptina, neste estudo, o ITT melhore a ação da CCK em animais com obesidade resultando em discreta melhora do estado de obesidade, independente do aumento plasmático da CCK.
Efeito do inibidor de tripsina isolado de sementes de tamarindo nanoencapsulado sobre parâmetros bioquímicos em ratos Wistar superalimentados com dieta de alto índice glicêmico
(2019-07-31) Matias, Lídia Leonize Rodrigues; Morais, Ana Heloneida de Araújo; Passos, Thais Souza; ; ; ; Lima, Maira Conceição Jerônimo de Souza; ; Silbiger, Vivian Nogueira;
Estudos revelam os benefícios do Inibidor de Tripsina isolado das sementes de Tamarindo (Tamarindus indica L.) (ITT), melhorando diversos parâmetros bioquímicos em ratos Wistar. Entretanto, buscam-se alternativas para intensificar o efeito do ITT, por meio da encapsulação, permitindo, assim, uma liberação controlada e potencialização do efeito bioativo. Neste estudo, investigou-se o efeito do ITT nanoencapsulado em quitosana e proteína do soro do leite isolada (EQPI) nos parâmetros bioquímicos (glicemia, insulina e perfil lipídico) em ratos Wistar superalimentados com dieta de alto índice glicêmico (HGLI), além de avaliar a estabilidade in vitro do EQPI diante de condições fisiológicas do trato gastrointestinal (TGI). As nanopartículas foram sintetizadas por nanoprecipitação utilizando solução aquosa contendo quitosana, proteína do soro de leite isolada e ITT (2:2:1 p/p/p) (EQPI) e sem ITT (2:2 p/p) (QPI). Os nanoencapsulados foram caracterizados, principalmente, quanto à morfologia (MEV) e tamanho de partícula (Difração a laser). Foram avaliados também quanto à estabilidade em face das condições do trato gastrointestinal in vitro, sendo realizadas nas fases oral, gástrica e intestinal, e monitorada por meio da atividade antitríptica e do perfil proteico por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). As nanopartículas foram administradas in vivo por gavagem (12,5 mg / kg de EQPI e 10,0 mg / kg de QPI) em ratos Wistar superalimentados com dieta HGLI e investigados quanto aos parâmetros bioquímicos e análise histopatológica dos pâncreas. EQPI e QPI apresentam formatos esféricos, superfícies lisas e aglomeração e, respectivamente, diâmetro médio de 117,4 nm (24,1) e 123,9 (11,3), e índice de polidispersão de 0,370 (0,004) e 0,225 (0,013). Os resultados obtidos em condições que simulam a digestibilidade mostraram que o EQPI manteve a atividade antitríptica em 95,5%, na fase gástrica, enquanto o ITT (controle) foi hidrolisado, perdendo completamente a atividade e pico proteico característico observado por CLAE. Considerando a presença das enzimas intestinais, EQPI e ITT foram susceptíveis às condições do ensaio, como confirmado por CLAE. Em ratos Wistar superalimentados com dieta HGLI, EQPI e QPI reduziram significativamente a glicemia e o HOMA IR, e somente o EQPI aumentou o HDL-c (p <0,05). Em relação à histopatologia do pâncreas, o EQPI obteve melhores resultados quanto ao reparo tecidual e aspectos relacionados à normalidade e funcionalidade do órgão. Assim, foi possível mostrar que a nanoencapsulação promoveu maior proteção do ITT, na condição desejada, e melhora dos parâmetros bioquímicos relacionados à Síndrome Metabólica (SM), utilizando uma baixa concentração de ITT.
Estudo da associação dos genes TLR2, TLR4, MYD88, NFKB, MCP1/CCL2 e IL18 com o desenvolvimento da nefropatia em pacientes com diabetes mellitus tipo 1
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2014-06-30) Melo, Thamara Rodrigues de; Silbiger, Vivian Nogueira; Rezende, Adriana Augusto de; ; http://lattes.cnpq.br/4245215108740331; ; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; ; http://lattes.cnpq.br/4034812397526187; Chaves, Guilherme Maranhão; ; http://lattes.cnpq.br/1463249528959656; Freitas, Maria Cristina Foss; ; http://lattes.cnpq.br/9072914722827985
A inflamação tem sido descrita como fator importante para desenvolvimento de doenças crônicas como o diabetes, e a condição da hiperglicemia seria responsável pela ativação de receptores toll-like (TLRs) e citocinas e consequentemente pela indução da inflamação local e sistêmica. Neste sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar a associação da expressão de RNAm dos genes TLR2, TLR4, MYD88, NFKB, MCP1/CCL2 e IL18 em células mononucleares do sangue periférico de crianças, adolescentes e adultos jovens com Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) com o estado pró-inflamatório e alteração da função renal nestes pacientes. Foram estudados 49 indivíduos normoglicêmicos (NG) e 49 pacientes com DM1, entre 6 e 20 anos. Os pacientes diabéticos foram analisados em sua totalidade (grupo DM1) e, subdivididos em dois grupos, de acordo com o controle glicêmico: diabéticos compensados (grupo DM1C) e diabéticos não compensados (grupo DM1NC). Avaliou-se a glicemia de jejum, hemoglobina glicada, ureia, creatinina séricas, proteínas totais e frações e relação albumina/creatinina (RAC) urinária dos indivíduos estudados. Também foi determinada a expressão do RNAm dos genes TLR2, TLR4, MYD88, NFKB, MCP1/CCL2 e IL18 através da técnica da PCR em tempo real (Taqman® ). A maioria dos indivíduos com DM1 (65,3%) apresentou controle glicêmico insatisfatório (hemoglobina glicada >8%). Em relação à função renal, observou-se um aumento significativo nos valores da RAC nos grupos DM1(p=0,006) e DM1NC(p=0,008) em relação ao NG. No tocante aos marcadores bioquímicos como proteínas totais e frações, houve um aumento das concentrações séricas das proteínas totais no grupo DM1(p=0,044) e das concentrações de globulinas nos grupo DM1(p<0,001), DM1C(p<0,001) e DM1NC(p<0,001) quando comparados ao grupo NG. Nas análises moleculares foram observadas um aumento significativa na expressão do TLR2 (p = 0,003), TLR4 (p = 0,006), MYD88 (p = 0,015), NFKB (p = 0,035) para o grupo DM1 em relação ao NG. Também houve aumento significativo em relação ao TLR2(p=0,017) e NFKB(p=0,035) para o grupo DM1NC em relação ao NG. Não foram observadas diferenças significativas na expressão de MCP1/CCL2 e IL18 entre os grupos e subgrupos. Estes resultados sugerem que o controle glicêmico insatisfatório, em conjunto com o estado inflamatório pode ser mediado pela ativação de TLR2 e TLR4, podendo contribuir para o desenvolvimento de futuras complicações, como a nefropatia diabética.
Estudo de associação de SNPs com a predisposição ao desenvolvimento de câncer de tireoide em pacientes da Liga Norte-Riograndense Contra o Câncer
(2018-03-09) Santos, Isabelle Cristina Clemente dos; Silbiger, Vivian Nogueira; Genre, Julieta; ; ; ; Rezende, Adriana Augusto de; ; Uchoa, Adriana Ferreira; ; Santos, Edilmar de Moura;
O câncer de tireoide (CT) é o tumor endócrino mais comum e corresponde a 1% de todas as neoplasias malignas. O número de casos diagnosticados vem aumentando e estima-se que surjam 212 mil novos casos anuais no mundo. Atualmente, não há nenhum estudo de predisposição genética ao CT realizado na população miscigenada do Rio Grande do Norte, local cuja indecência é elevada em comparação à média da população brasileira. Desta forma, o presente projeto busca avaliar a predisposição genética da população local em desenvolver o CT, a fim de compreender melhor a fisiopatologia desta doença e estabelecer potenciais biomarcadores de predisposição. Neste intuito, foi selecionado material histopatológico do banco de amostras do laboratório de Patologia da LNRCC para compor o grupo de estudo, e sangue periférico de doadores do banco de sangue Hemovida, como grupo controle. O DNA genômico das glândulas tireoide emblocadas em parafina e sangue periférico dos controles foram extraídos utilizando o conjunto de reagentes QIAamp® DNA FFPE Tissue e QIAamp® genomic DNA, respectivamente. A genotipagem de um painel de 84 SNPs foi executada através do espectrofotômetro de massa MALDI-TOF Sequenom® MassARRAY iPLEX Gold, em colaboração com o Centro Nacional de Genotipagem de Santiago de Compostela – Espanha. Trinta e seis SNPs mostraram diferenças significativas em suas frequências alélicas quando comparados entre os casos e controles. Destes, 23 SNPs foram associados ao risco de desenvolvimento do CT, destacando-se entre eles as variantes rs2997312 (OR= 6,33), rs7024345 (OR= 2,97), rs10788123 (OR= 2,78), rs116909374 (OR= 3,40) e rs965513 (OR= 2,91) por conferir maior risco de desenvolver CT aos pacientes. Adicionalmente, 13 SNPs se apresentaram como um fator de proteção para o não desenvolvimento desta neoplasia. Desta forma, o presente estudo, inédito na população do Rio Grande do Norte, sugere a associação destes SNPs como biomarcadores de predisposição de CT nesta população.
Estudo de associação de SNPs com a predisposição, proteção e prognóstico do câncer de tireoide na população do Estado do Rio Grande do Norte
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-06-16) Santos, Isabelle Cristina Clemente dos; Silbiger, Vivian Nogueira; Genre, Julieta; https://orcid.org/0000-0002-9252-0278; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; https://orcid.org/0000-0002-7766-7802; http://lattes.cnpq.br/7033996851814491; Santos, Carina Carvalho dos; Bastos, Gisele Medeiros; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; https://orcid.org/0000-0003-0229-9416; http://lattes.cnpq.br/8016222352823817; Baracho, Maria de Fátima Paiva
O câncer de tireoide (CT) é o tumor endócrino mais comum e representa 1% de todas as neoplasias malignas. Os estudos de genotipagem buscam identificar polimorfismos de único nucleotídeo (SNPs) que podem estar relacionados ao aumento do risco de CT e prognóstico. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar se um painel de SNPs estaria associado à predisposição e prognóstico de CT em uma população heterogênea, proveniente do Estado do Rio Grande do Norte/Brasil. Biópsias de tireoide foram selecionadas de 279 pacientes com CT e amostras de sangue periférico foram coletadas de 301 doadores de sangue saudáveis. A genotipagem de um painel de 84 SNPs foi realizada em ambos os grupos usando o sistema MassARRAY SNP. Os SNPs rs10759944, rs7850258, rs116909374 e rs34566348 foram associados ao risco de desenvolver CT. Em relação aos fatores associados ao prognóstico de CT, observou-se que o rs2236487 foi associado ao risco de carcinoma papilífero e o rs1571443 foi associado ao risco de carcinoma folicular. O rs31872 foi associado à proteção contra o desenvolvimento de tumores ≤ 2 cm. Ao avaliar a associação dos SNPs com o estadiamento do tumor, o rs10238549 foi associado ao risco de desenvolvimento dos estágios I e II. Por outro lado, o rs7800391 foi associado à proteção contra o desenvolvimento dos estágios I e II. Além disso, o rs949908 foi associado ao risco de CT persistente e o rs487880 foi associado ao risco de desenvolvimento de carcinoma metastático. O presente estudo, pioneiro em população mista do nordeste brasileiro, sugere um painel de SNPs como marcadores de predisposição e prognóstico de CT nessa população, que pode ser potencialmente útil para prever o risco de desenvolvimento da doença e permitir o aconselhamento genético na prática clínica, evitando assim métodos invasivos de análise e, muitas vezes, diagnósticos pouco conclusivos.
Estudo de associação entre frequência genotípica e alélica dos polimorfismos dos genes LEP, LEPR, TNF-α, PLA2G7 com índice de massa corpórea (IMC) de pacientes com aterosclerose subclínica
(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-15) Silva, Carla Deysiani Avelino; Silbiger, Vivian Nogueira; Duarte, Victor Hugo Rezende; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; Komatsu, Raquel Costa Silva Dantas; Neta, Antônia Pereira Rosa
A obesidade é uma condição clínica caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal com causas multifatoriais que atinge proporções epidêmicas em todo o mundo. É o principal contribuinte para a mortalidade por doença cardiovascular (DCV), e está fortemente associada ao prognóstico da aterosclerose, uma característica da doença arterial coronária (DAC). Nessa doença ocorre um desequilíbrio das adipocinas com aumento significativo das citocinas próinflamatórias, que desencadeiam um estado inflamatório crônico. O componente genético é um fator significativo e um determinante de risco para a fisiopatologia da obesidade. As evidências mostram que a presença dos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes de algumas adipocinas pode alterar suas concentrações séricas e predispor a obesidade. O presente trabalho investigou a associação entre os genes e polimorfismos da leptina (rs2383206 A/G), do receptor da leptina (rs10757274 A/G) e (rs10757278 A/G), TNF-a (rs1799724 C/T), e PLA2G7 (rs1051931 C/T) e (rs76863441 G/T) com índice de massa corpórea de pacientes com Aterosclerose Subclínica (AS). Foram recrutados 325 pacientes de ambos os gêneros do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia (DPCI). A estratificação da amostra usou como base o índice de massa corpórea (IMC) dados apresentados em média ± desvio padrão, dividindo o grupo em eutróficos, sobrepeso e obesos. O QIAamp DNA Blood Mini Kit foi usado para fazer o isolamento de DNA. A genotipagem foi realizada por Rotor-Gene Q Real-Time PCR Detection System. E a análise estatística foi realizada com o programa SPSS® 22.0 com significância estabelecida em p<0,05. Todos os indivíduos foram avaliados quanto às características antropométricas, laboratoriais, avaliação clínica e polimorfismo genético. Os resultados revelaram que dos 325 pacientes com AS, 128 eram pacientes obesos (IMC: 33,95±3,38); 137 com Sobrepeso ou pré-obeso (IMC: 27,42±1,34) e 60 normais ou eutrófico (IMC: 22,86±1,7). Dentre os pacientes incluídos, houve um maior percentual de pessoas do sexo feminino no grupo eutrófico 60%, sobrepeso 65 e obesos 59.4%. E a idade média entre os grupos foi de 59 anos. O genótipo TT do polimorfismo rs1799724 foi significativamente mais frequentes no grupo de pessoas obesas 91.2% (114) (p: <0.001). O alelo G, do (rs76863441) foi identificado em 100% dos grupos analisados (p: 0.03). O alelo T do SNP rs1051931 e o alelo G (rs2383206) foi mais prevalente em pacientes do grupo obesos 44.4% (56) e 80.2% (101) respectivamente. O genótipo dominante GG+AG do polimorfismo (rs10757278) foimais frequente em pacientes eutróficos 81% (47), (P: 0.008). De maneira semelhante ao rs10757274, foi observada uma maior frequência do genótipo dominante GG +AG em pacientes eutróficos 86.2% (50). A obesidade e a inflamação geralmente se manifestam em conjunto, estando intrinsecamente relacionadas ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como a de Aterosclerose Subclínica. E a presença de polimorfismos nos genes da leptina, receptor de leptina (LEPR), TNF-α e (PLA2) pode alterar as concentrações séricas das adipocinas e predispor à obesidade.

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