Navegando por Autor "Silva, Emanuell"
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TCC Desenvolvimento de nanopartícula híbrida funcionalizada com BSA para potencial uso no tratamento alternativo a resistência a múltiplas drogas (MDR)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-07-24) Gomes, Daniele Cavalcante; Silva Júnior, Arnóbio; Lannya Clara Santos Tavares Pessoa; Silva, Alaine; Silva, EmanuellO câncer é uma das doenças que mais causam morte no mundo e um dos principais fatores relacionados a falha terapêutica é o desenvolvimento de resistência molecular à antineoplásicos. Diante disso e para proporcionar efetividade no tratamento, a nanotecnologia pode ser uma estratégia promissora para melhorar a performance do medicamento permitindo maior seletividade no local de ação e uma alternativa a resistência a múltiplas drogas (MDR). O objetivo do estudo foi obter e caracterizar nanopartículas híbridas funcionalizadas com BSA (Albumina Sérica Bovina) para potencial uso no tratamento alternativo a Resistência a Múltiplas Drogas (MDR). Nanopartículas menores que 200 nm de poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) e Colesterol foram produzidas e funcionalizadas com BSA usando o método de nanoprecipitação. O desenvolvimento da formulação e parâmetros de obtenção foram otimizados por medidas de tamanho médio de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, pH, espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de fourier (FTIR-ATR), eficiência de incorporação e estudos in vitro. Foram obtidas partículas de tamanho reduzido (100-200 nm) e com eficiência de associação de proteína de aproximadamente 95%. A alta eficiência de associação da proteína e os resultados do potencial zeta demonstraram que o BSA foi adsorvido na superfície da partícula, permanecendo como uma dispersão coloidal estável durante 6 semanas. Os testes in vitro da atividade hemolítica e com a linhagem celular 3T3 e RAW demonstraram que o sistema é viável com a funcionalização de BSA. Sendo assim, as nanopartículas funcionalizadas com BSA foram desenvolvidas com sucesso, tornando-se uma carreador promissor para vinculação de moléculas bioativas e ser uma alternativa a resistência a múltiplas drogas.Artigo STAT3/NF‐κB signalling disruption in M2 tumour‐associated macrophages is a major target of PLGA nanocarriers/PD‐L1 antibody immunomodulatory therapy in breast cancer(British journal of pharmacology, 2021-03-31) Cavalcante, Rômulo; Ishikawa, Uta; Silva, Emanuell; Silva Jr, Arnóbio; Araújo, Aurigena; Cruz, Luis; Chan, Alan; Araújo Jr, Raimundo; 0000-0001-6418-2454Background and Purpose Inflammation associated with the tumour microenvironment (TME) is critical for cancer development, and immunotherapeutic strategies modulating the immune response in cancer have been crucial. In this study, a methotrexate‐loaded (MTX) poly(lactic‐co‐glycolic acid)‐based (PLGA) drug nanocarrier covered with polyethyleneimine (Pei) and hyaluronic acid (HA) was developed and combined with an PD‐L1 antibody to investigate anti‐cancer and immunomodulatory effects in breast cancer TME. Experimental Approach Naked or HA‐coated PeiPLGA‐MTX nanoparticles (NPs) were assessed on 4T1 breast cancer cells grown in culture and in a mouse model of orthotopic tumour growth. Tumours were evaluated by qRT‐PCR and immunohistochemistry. The cell death profile and cell migration were analysed in vitro in 4T1 cells. Polarization of murine macrophages (RAW cells) was also carried out. Key Results Naked or HA‐coated PeiPLGA‐MTX NPs used alone or combined with PD‐L1 antibody modified the tumourigenic course by TME immunomodulation, leading to reduction of primary tumour size and metastases. STAT3 and NF‐κB were the major genes downregulated by NPs. In tumor‐associated macrophages (TAM) such regulation switched M2 phenotype (CD163) towards M1 (CD68) and reduced levels of IL‐10, TGF‐β and CCL22. Moreover, malignant cells showed overexpression of FADD, APAF‐1, caspase‐3 and E‐cadherin, and decreased expression of Bcl‐2, MDR‐1, survivin, vimentin, CXCR4 and PD‐L1 after treatment with NPs. Conclusion and Implications NPs‐mediated STAT3/NF‐κB signalling axis suppression disrupted crosstalk between immune and malignant cells, reducing immunosuppression and critical pro‐tumour events. These findings provide a promising therapeutic approach capable of guiding the immune TME to suppress the development of breast cancer.