Navegando por Autor "Silva, Felipe Augusto Cini da"
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Dissertação Melhora no desempenho cognitivo nas tarefas de reconhecimento de objeto e condicionamento aversivo e diminuição de traços de ansiedade em ratos Wistar uma semana após a aplicação aguda de d-LSD(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-03-16) Silva, Felipe Augusto Cini da; Ribeiro, Sidarta Tollendal Gomes; ; ; Araújo, Dráulio Barros de; ; Louzada, Fernando Mazzilli;Os processos de envelhecimento acarretam em decaimento cognitivo evidenciado pelo déficit em memória de trabalho, em atenção e em resolução de problemas. Essas mudanças são causadas por uma longa lista de processos fisiológicos, incluindo menores taxa de plasticidade, diminuição da arborização e de espinhas dendríticas. Pesquisas mostram que a aplicação de psicodélicos clássicos, agonistas de receptores de serotonina 2A, como ácido lisérgico dietilamida (d-LSD), psilocibina, ayahuasca, 5-MeO-DMT podem causar alterações na função cerebral que persistem por muito tempo após os efeitos agudos, além de induzirem expressão gênica relacionada à plasticidade sináptica e promoverem plasticidade neural funcional e estrutural. Assim, o objetivo desse projeto é investigar se diferentes doses agudas do agonista de serotonina d-LSD em animais de diferentes idades, jovens (2-3 meses), adultos (8-10 meses) e velhos (12-18 meses) podem modular a longo prazo (7 ou 14 dias) o desempenho cognitivo de ratos Wistars nas tarefas de reconhecimento de objetos (TRO). Avaliamos também se o d-LSD pode modular o desempenho de animais adultos nas tarefas de condicionamento aversivo (TCA) e no labirinto em cruz elevado (LCE). Nós encontramos que o d-LSD sozinho aumenta a taxa de exploração do objeto novo na TRO nos animais jovens e adultos. O d-LSD sozinho não recuperou o desempenho nos animais velhos, porém quando o d-LSD foi combinado com enriquecimento ambiental houve uma recuperação cognitiva nos animais velhos. Ratos adultos também apresentaram maiores taxas de freezing na TCA e maior entrada nos braços abertos do LCE. Dessa forma, nosso resultados mostram que o dLSD aparenta modular de forma positiva memória e aprendizados nas tarefas analisadas, enquanto ao mesmo tempo diminui os níveis de ansiedade desses animais. Ainda, o d-LSD tem potencial para causar recuperação cognitiva em animais velhos.Artigo Nootropic effects of LSD: Behavioral, molecular and computational evidence(Elsevier BV, 2022-06-19) Ornelas, Isis M; Silva, Felipe Augusto Cini da; Wießner, Isabel; Marcos, Encarni; Araujo, Draulio Barros de; Goto-Silva, Livia; Nascimento, Juliana; Silva, Sérgio Ruschi Bergamachi; Costa, Marcelo N; Falchi, Marcelo; Olivieri, Rodolfo; Fontes, Fernanda Palhano Xavier de; Sequerra, Eduardo Bouth; Martins-de-Souza, Daniel; Feilding, Amanda; Costa, César Rennó; Tófoli, Luis Fernando; Rehen, Stevens K; Ribeiro, Sidarta Tollendal GomesThe therapeutic use of classical psychedelic substances such as d-lysergic acid diethylamide (LSD) surged in recent years. Studies in rodents suggest that these effects are produced by increased neural plasticity, including stimulation of the mTOR pathway, a key regulator of metabolism, plasticity, and aging. Could psychedelic-induced neural plasticity be harnessed to enhance cognition? Here we show that LSD treatment enhanced performance in a novel object recognition task in rats, and in a visuo-spatial memory task in humans. A proteomic analysis of human brain organoids showed that LSD affected metabolic pathways associated with neural plasticity, including mTOR. To gain insight into the relation of neural plasticity, aging and LSD-induced cognitive gains, we emulated the experiments in rats and humans with a neural network model of a cortico-hippocampal circuit. Using the baseline strength of plasticity as a proxy for age and assuming an increase in plasticity strength related to LSD dose, the simulations provided a good fit for the experimental data. Altogether, the results suggest that LSD has nootropic effects