PPGCF - Mestrado em Ciências Farmacêuticas
URI Permanente para esta coleçãohttps://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/11921
Navegar
Submissões Recentes
Dissertação Coencapsulação de Lactiplantibacillus plantarum e compostos bioativos extraídos do jambolão (Syzygium cumini)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-03-31) Dantas, Lívia Maria da Costa; Sousa Júnior, Francisco Canindé de; Assis, Cristiane Fernandes de; https://orcid.org/0000-0003-2042-4348; http://lattes.cnpq.br/3721560802857426; http://lattes.cnpq.br/9945599530267245; Araújo, Nathalia Kelly de; Passos, Thais SouzaHá uma demanda crescente por produtos cuja combinação permita a entrega simultânea de compostos funcionais e bioativos. A associação de probióticos e do extrato do fruto do jambolão, uma fonte rica em compostos fenólicos e antocianinas, pode contribuir para a estabilidade e a biodisponibilidade de ambos. O objetivo deste trabalho foi coencapsular Lactiplantibacillus plantarum NRRL B-4496 e compostos bioativos do jambolão através da coacervação complexa, e caracterizar e avaliar a toxicidade das cápsulas obtidas. Os fenólicos foram extraídos do jambolão usando metanol, removido por rotaevaporação seguida de liofilização. Microcápsulas contendo L. plantarum e 0% (ME-0%), 1% (ME-1%) ou 5% (ME-5%) de extrato de jambolão (EJ) foram coacervadas em pH 3,0, utilizando proteína de soja, óleo de soja e goma arábica na proporção 2:1:3. Um sistema controle também foi preparado nos mesmos parâmetros e coacervado em pH 4,5. O extrato de jambolão foi caracterizado quanto ao perfil fenólico e atividades bioativas. As microcápsulas foram avaliadas quanto à eficiência de encapsulação de probióticos e antocianinas, e caracterização físico-química, além da avaliação da citotoxicidade. O extrato de jambolão apresentou valores de 20,46 ± 1,38 mg EAG/g de fenólicos totais, atividade antioxidante por sequestro do radical ABTS de 4354,32 ± 27,77 µmol TE/g e capacidade antioxidante total de 604,54 ± 36,44 mg AA/g. Os encapsulados contendo extrato apresentaram maior eficiência de encapsulação de probióticos (74,84 ± 3,13% para ME-1% e 71,16 ± 1,90% para ME-5%) em relação aos demais (57,45 ± 1,40% para ME-0% em pH 3,0 e 57,97 ± 0,01% em pH 4,5). A eficiência de encapsulação de antocianinas foi de 60,29 ± 3,08% para ME-1% e 60,85 ± 1,70% para ME-5%. As microcápsulas apresentaram tamanho de partícula entre 14,03 ± 2,91 a 30,33 ± 1,12 µm e potencial Zeta entre - 2,49 ± 0,20 a - 21,26 ± 0,24 mV. O FTIR confirmou a estabilidade das estruturas moleculares, enquanto o DRX revelou estruturas com halos amorfos mais intensos para ME-1% e ME-5%. O EJ e ME-1% não apresentaram efeitos citotóxicos para as células CHO-K1 e HepG2. Assim, a coencapsulação de L. plantarum e extrato de jambolão por coacervação complexa, utilizando agentes encapsulantes de origem vegetal, demonstrou ser uma estratégia viável para a obtenção de produto probiótico multifuncional e vegano.Dissertação Nanoemulsões contendo fitol como alternativa farmacológica para o tratamento da leishimaniose cutânea(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-12) Freire, Victoria Louise Pinto; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; Silva, Marcelo de Sousa da; https://orcid.org/0000-0002-7516-1787; http://lattes.cnpq.br/2593509584288129; http://lattes.cnpq.br/8701522182756219; Andrade Neto, Valter Ferreira de; Oliveira, Douglas Dourado; Nascimento, Ednaldo Gomes doA leishmaniose é considerada uma das principais doenças negligenciadas no mundo, com grandes números de casos anualmente, é causada por protozoários do gênero Leishmania spp. e atinge principalmente populações de países mais pobres. O tratamento da doença é bastante limitado, tóxico ao paciente, de alto custo e o parasito apresenta resistência aos quimioterápicos. Desta maneira, tentando solucionar os problemas como os efeitos colaterais dos medicamentos já em uso, diminuir a resistência a droga e melhorar os tratamentos já existentes, surge a nanotecnologia farmacêutica com sistemas de liberação de fármacos em escala nanométrica, como é o caso das nanoemulsões (NE). Paralelo a isto, tem se procurado outros princípios ativos leishimanicidas alternativos para tratamento da doença como o fitol, que se trata de um componente da clorofila da classe dos diterpenos, que é encontrado abundantemente na natureza e tem ampla gama de atividades biológicas comprovadas. Com isso, o presente estudo tem como objetivo desenvolver NE contendo fitol biocompatíveis pela técnica de emulsificação por inversão de fases, avaliar o efeito da composição nos parâmetros físico-químicos das nanoemulsões, observar a estabilidade a longo prazo e acelerada dos sistemas obtidos com e sem o ativo, observar também o perfil citocompatível em células 3T3, o potencial hemolítico em eritrócitos e a capacidade in vitro desses sistemas antileishmanicida. Desta forma, foi observado que as NE desenvolvidas se apresentaram estáveis em até 30 dias e em condições de estresse elevadas com centrifugações em altas rotações mostrando os parâmetros macroscópicos e físico-químicos adequados. Observou-se também um perfil citocompatível em até 70% nas concentrações testadas com a linhagem celular testada e no ensaio hemólise só apresentou hemólise nas concentrações iniciais, sendo sugestivo de segurança para administração do sistema em estudo in vivo. Observou-se também que a NE desenvolvida teve uma boa atividade e tempo-dependente. Portanto, a NE produzida mostrou-se um promissor fármaco para o tratamento da leishmaniose cutânea, mostrando-se segura e eficaz.Dissertação Identificação molecular, caracterização dos fatores de virulência e perfil de susceptibilidade antifúngica de isolados de Trichosporon spp(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-21) Jimenez, Márcia Gabriele de Souza; Chaves, Guilherme Maranhão; https://orcid.org/0000-0002-0170-9383; http://lattes.cnpq.br/1463249528959656; http://lattes.cnpq.br/2621755476353143; Andrade, Vânia Sousa; Guerra, Felipe Queiroga SarmentoAs leveduras pertencentes ao gênero Trichosporon surgem como patógenos emergentes com altas taxas de mortalidade. Primariamente, espécies de Trichosporon são agentes etiológicos de “piedra” branca, uma infecção fúngica caracterizada por nódulos aderidos à região extrafolicular do fio de cabelo. Entretanto, nas recentes décadas, Trichosporon spp. têm sido consideradas patógenos oportunistas responsáveis por infecções graves. O número de investigações que envolvem o gênero Trichosporon ainda é escasso, havendo poucas informações disponíveis sobre os perfis de sensibilidade aos antifúngicos, expressão de fatores de virulência “in vitro” e a real distribuição das espécies nos diferentes sítios de infecção. Os objetivos deste estudo foram realizar a identificação molecular (região IGS1 do rDNA) de cepas de Trichosporon spp. obtidas de “piedra” branca, bem como determinar a expressão de fatores de virulência “in vitro”, incluindo: Atividade de DNases, hemolisinas e fosfolipases, capacidade de adesão a células epiteliais, hidrofobicidade de superfície celular, produção de melanina e de biofilme, além de avaliar o crescimento fúngico na presença de estressores celulares. Determinou-se também o perfil de susceptibilidade antifúngica de isolados clínicos de Trichosporon spp. e os resultados foram comparados a cepas obtidas de infecção sistêmica. Foram identificados 4 isolados de T. asahii, 17 isolados de T. inkin, 2 de T. faecale e 2 de T. asteroides. A análise filogenética revelou maior grau de relacionamento genético (alto valor de “bootstrap”) entre T. asahii, T. asteroides e T. faecale, sendo que T. inkin foi considerada a espécie menos intimamente relacionada. Os isolados de T. inkin foram mais prevalentes em amostras clínicas obtidas de pacientes com “piedra” branca, além de apresentarem maior capacidade de adesão às células epiteliais. Os isolados de T. asahii apresentaram maior capacidade de formação de biofilme, hidrofobicidade de superfície celular e índice hemolítico. Todos os isolados avaliados foram capazes de produzir hemolisinas e DNases, enquanto que a produção de melanina em Ágar Semente de Níger não foi detectada. A produção de fosfolipases foi negativa para todos os isolados testados, exceto para duas cepas de T. inkin, que apresentaram alto valor de Pz (baixa produção da enzima). Vários isolados avaliados apresentaram concentrações inibitórias mínimas e valores de “cut-off” epidemiológicos elevados, com tendência à multirresistência aos azólicos (cetoconazol, itraconazol e fluconazol) e anfotericina B. Embora o presente estudo tenha compreendido poucos isolados de T. asahii, observou-se que essa espécie, de modo geral, se destaca na expressão de fatores de virulência e resistência aos antifúngicos reforçando sua importância nas tricosporonoses invasivas.Dissertação Síntese, caracterização e avaliação antimalárica de 1H-1,2,3- triazóis-1,4-dissubstituídos derivados da melatonina e triptamina(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-04-08) Carlos I, Lamark; Jordão, Alessandro Kappel; Barbosa, Euzébio Guimarães; https://orcid.org/0000-0002-2920-3966; http://lattes.cnpq.br/2003461080025290; http://lattes.cnpq.br/7383298963997867; Menezes, Fabricio Gava; Fernandes, Thales Allyrio Araújo de MedeirosPresente em mais de 90 países, a malária é considerada uma das doenças infecciosas mais letais do mundo. Causada por parasitas do gênero Plasmodium, tem como vetor as fêmeas do mosquito Anopheles. Os dados mais recentes sobre a epidemiologia da doença divulgados pela Organização Mundial da Saúde (OMS) estimam que em 2023 ocorreram cerca de 263 milhões de casos de malária em todo o mundo, com mais de 597.000 mortes. A busca por novos compostos com atividade antimalárica é urgente, pois a resistência às drogas clássicas utilizadas para o tratamento já foi descrita nos países endêmicos à doença. A melatonina é um hormônio que possui estrutura indólica e desempenha papel central no controle da replicação do parasita causador da malária e estabilização da parasitemia. O bloqueio da via deste hormônio pode contribuir para a descoberta de novas drogas antimaláricas. Este trabalho teve como objetivo a preparação de triazóis derivados do núcleo indol que possam exibir atividade antimalárica sobre o ciclo celular do parasita, inibindo o crescimento ou proporcionando a morte de Plasmodium falciparum. Diversas moléculas inéditas contendo em sua estrutura, anéis heterocíclicos 1H-1,2,3-triazólicos e anel benzênico com diferentes substituintes foram planejadas e sintetizadas neste trabalho por meio da reação “click chemistry” CuAAC catalisada por cobre (I). Na etapa de síntese, o precursor melatonina foi submetido à reação de alquilação para a formação do respectivo intermediário alcino terminal (3). Posteriormente, este intermediário foi tratado com diferentes azidocompostos aromáticos preparados (1a-e) para a formação dos respectivos produtos triazólicos da série (4a-e) derivados da melatonina com rendimentos variando de 68 a 91%. A triptamina, um congênere da melatonina, também foi utilizada como precursora na formação dos compostos triazólicos sulfonamídicos da série (8a-e) e (11a-e) com rendimentos variando de 59,4 a 91%. A elucidação estrutural dos intermediários e produtos obtidos foi realizada com sucesso por meio das técnicas espectroscópicas de IV e RMN de isótopos de 13C e 1H. Os compostos (10), (4d) e (4e) apresentaram atividade antimalárica mensurável, com valores de IC50 de 33,38 ± 1,487 µM, 31,92 ± 6,370 µM e 11,57 ± 1,863 µM, respectivamente, apresentando baixa citotoxicidade em células de mamíferos. Entre estes, (4e) emergiu como o mais potente e menos citotóxico com IS (>4,32). Esses resultados destacam o potencial desses três compostos como candidatos promissores para investigação posterior, fornecendo uma base sólida para estudos futuros visando sua otimização e desenvolvimento como agentes antimaláricos.Dissertação Caracterização físico-química, citotoxicidade e propriedades bioativas do óleo da castanha de sapucaia (Lecythis pisonis)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-03-31) Santos, Júlia da Costa; Sousa Júnior, Francisco Canindé de; Assis, Cristiane Fernandes de; https://orcid.org/0000-0003-2042-4348; http://lattes.cnpq.br/3721560802857426; http://lattes.cnpq.br/6489481856774447; Matsui, Katia Nicolau; Oliveira Júnior, Sérgio Dantas deLecythis pisonis, conhecida popularmente como sapucaia, é uma espécie vegetal amplamente distribuída no Brasil. Suas sementes, folhas e caule são utilizados de forma tradicional no tratamento de diabetes, tosse, dor muscular, prurido, entre outras condições. O objetivo deste estudo foi avaliar as características físico-químicas, citotoxicidade e propriedades bioativas do óleo da castanha de sapucaia. O óleo foi caracterizado por meio das técnicas de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e cromatografia gasosa acoplada à espectrômetro de massas, revelando um alto conteúdo de ácidos graxos insaturados, com destaque para os ácidos linoléico (53%) e oléico (25%). A caracterização também incluiu a espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e a avaliação dos parâmetros físico-químicos, como umidade, índices de acidez, peróxidos, saponificação, iodo e densidade, todos confirmando a presença de cadeias de ácidos graxos insaturados e atestando a qualidade do óleo. Além disso, as análises termogravimétricas (TG/DTA) indicaram alta estabilidade térmica, com início de decomposição em 288 °C. Não foi evidenciada atividade citotóxica nas células CHO-K1 (Células de ovário de hamster chinês) e HepG2 (Células de hepatocarcinoma humano). O óleo apresentou concentração de fenólicos totais (CFT) de 291,77 µg EAG.g-1 e demonstrou atividade antioxidante in vitro frente aos radicais ABTS (2,2´-azinobis 3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) de 4,28 µmol TE.g-1 e DPPH (2,2-difenil-1-picril-hidrazil) de 14,84 mMol TE.g-1. A capacidade antioxidante total (CAT) da fração metanólica do óleo foi de 20,51 mg AA.g-1. O óleo da castanha de sapucaia também apresentou a capacidade inibitória in vitro sobre as enzimas envolvidas na digestão de carboidratos α-amilase (94,01%), αglicosidase (98,03%) e amiloglicosidase (84,88%). Ademais, mostrou atividade antifúngica contra Candida albicans com concentração inibitória mínima de 10 mg/mL. Os resultados deste estudo contribuem para o entendimento das características físico-químicas, das atividades biológicas e das potenciais aplicações do óleo de sapucaia, visando disseminar conhecimento e fomentar o interesse nas indústrias alimentícia, farmacêutica e cosmética. Além disso, busca-se valorizar a cadeia produtiva, impulsionar a economia local e promover a preservação da espécie, gerando oportunidades de renda para as regiões produtoras.Dissertação Nanoemulsões contendo coenzima Q10 e resveratrol como potencial estratégia para o tratamento de hiperpigmentação cutânea induzida por quimioterapia(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-20) Pereira, Eron Lincoln Alves; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; Medeiros, Thayse Silva; https://orcid.org/0000-0002-7516-1787; http://lattes.cnpq.br/2593509584288129; http://lattes.cnpq.br/9933241126257479; Araújo, Aurigena Antunes de; Formiga, Fábio RochaO câncer é uma doença altamente incidente e prevalente em todo o mundo e possui um tratamento que, embora imprescindível, muitas vezes com toxicidade relevante, exibindo efeitos adversos como hiperpigmentação cutânea. Para o manejo desse efeito adverso, frequentemente são empregados agentes despigmentantes, que possuem ação antioxidante e/ou inibem a enzima tirosinase, tais como coenzima Q10 (CoQ10) e resveratrol (RSV). No entanto, essas moléculas possuem os inconvenientes biofarmacêuticos como baixa solubilidade aquosa e baixa permeabilidade, além de instabilidade química. Nesse contexto, a utilização de sistemas nanoemulsionados surge como uma estratégia valiosa para melhoramento de formulações a fim de superar esses desafios. Assim, no presente estudo foram desenvolvidas nanoemulsões contendo os CoQ10 e RSV pela técnica de inversão de fases por composição e foram caracterizadas quanto ao diâmetro hidrodinâmico, índice de polidispersão, potencial zeta, pH, espectro de infravermelho, microscopia eletrônica de transmissão e reologia. A caracterização evidenciou gotículas em escala nanométrica, com tamanhos entre 110 e 250 nm, esféricas, com distribuição uniforme (IPd < 0,3) e carga superficial aniônica (entre -11 e -25 mV) , em que a reologia evidenciou que a viscosidade da fase oleosa influencia na formação do sistema. Estudos acerca do perfil antioxidante foram conduzidos, demonstrando a capacidade do sistema em manter ou aumentar a capacidade antioxidante dos ativos in vitro. Além disso, foi avaliada a segurança das formulações, em que o teste de potencial hemolítico e de viabilidade celular evidenciaram a citocompatibilidade dos sistemas. Dessa forma, os sistemas foram desenvolvidos, caracterizados e testados, de modo que apresentaram atividade e segurança satisfatórias.Dissertação Avaliação antiviral in vitro de novos sistemas de liberação com derivado naftoquinona(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-31) Góes Neto, Gilson Cassiano de; Lima, Ádley Antonini Neves de; Oliveira, Veronica Da Silva; http://lattes.cnpq.br/4847921230270944; Formiga, Fábio Rocha; Silva, Marcelo de Sousa daO surto da dengue, doença transmitida pelo vírus DENV, se espalhou em proporção global, causando milhões de mortes em todo mundo. Com isso, se faz necessário o desenvolvimento de novos compostos que possam atuar no tratamento da dengue. As Naftoquinonas (NQs) e seus derivados apresentam ação antifúngica, antiparasitária e antimicrobiana, dentre estas, encontra-se o composto IVS320, uma molécula com promissora ação antimicrobiana, porém com baixa solubilidade. As ciclodextrinas (CDs) são utilizadas como uma estratégia para melhorar a solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade de fármacos. Neste contexto, o desenvolvimento de complexos de inclusão (CIs) com ciclodextrinas pode solucionar as restrições implícitas do IVS320, e por sua vez, aumentar sua biodisponibilidade e a ação farmacológica. Dessa forma, o presente estudo tem o objetivo de melhorar as propriedades físicoquímicas e biológicas da naftoquinona IVS320, através do desenvolvimento de complexos de inclusão. Além de avaliar a atividade anti-DENV in vitro dos sistemas de liberação obtidos e analisar o potencial bioativo do composto. Os complexos obtidos com as γ-CD, HP-γ-CD e HP-β-CD, por meio das técnicas de mistura física (MF), malaxagem (ML) e rotaevaporação (RT), foram caracterizados por meio das técnicas DRX, FTIR, DSC e TG. Os resultados de DRX do IVS320 isolado exibiram reflexões cristalinas com grande intensidade em 10°, 18°, 32° e 37°, enquanto os difratogramas dos sistemas MF, ML e RT mostraram redução do perfil cristalino, sugerindo a formação dos complexos. Os espectros de FTIR dos sistemas mostraram bandas características tanto do IVS320 quanto das CDs empregadas, com modificações no perfil de algumas bandas. Por sua vez, o DSC apresentou pouca semelhança com os eventos endotérmicos e exotérmicos constatados no IVS320 isolado, e os CI exibiram as principais ocorrências nas faixas de 70-80°C, 190-200°C, até picos exotérmicos na faixa de 250°C-260°C, sinalizando cristalização. Enquanto que na TG observou-se estágios de perda de massa bem definidos para todas as técnicas de complexação, em que os primeiros eventos dos sistemas ocorreram em torno de 50°C a 70°C, com cerca de 10% de perda de massa, já a segunda variação iniciou entre 300 a 340°C, seguindo de decaimento gradativo de massa até 600°C, com as maiores ∆m (aproximadamente de 80%). Com relação a atividade in vitro, o composto IVS320 apresentou resultado bastante satisfatório, sendo capaz de inibir o vírus DENV. Os resultados da caracterização físico-química indicaram a formação de CIs do IVS320 com CDs, evidenciando que os métodos empregados foram eficazes e que os sistemas desenvolvidos se tornam promissores para potencializar a atividade antiviral do IVS320. Foi avaliada a atividade antiviral frente ao DENV-2 e os ensaios antivirais de Citotoxicidade demonstraram que os CIs foram capazes de proteger as células humanas saudáveis frente ao patógeno, sugerindo que os complexos são mais tóxicos para as células do vírus do que para as células humanas.Dissertação Caracterização física e avaliação in vivo de um scaffold de hidroxiapatita/nióbio(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-27) Silva, Salomé Ribeiro da; https://orcid.org/0000-0001-9264-4695; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211; http://lattes.cnpq.br/7110960761046943; Chaves, Hellíada Vasconcelos; Farias, Naisandra Bezerra da SilvaA hidroxiapatita (Hap) é um composto muito estudado e utilizado para uso clínico, devido se tratar de um componente mineral presente na formação dos ossos, sua utilização fornece condições para o crescimento ósseo, permitindo assim, a fixação biológica de enxertos que são amplamente utilizados para reconstruções de tecidos orgânicos, muito pouco se avançou com relação a materiais capazes de cumprirem com excelência a função de um material que fosse capaz de ter a característica de osseointegração, nesse sentido a busca por novos elementos constituintes das peças enxertadas surge como motivação de estudos, uma vez que fornece ao paciente uma opção de escolha para seus tratamentos. Nesse sentido pensou-se em um compósito de Hidroxiapatita/Nióbio como material biocerâmico, o mesmo foi caracterizado quanto a sua morfologia [Difração de raios-X (XRD], tensão, trinca e tenacidade e feito analise in vivo em modelo de calota craniana com defeito crítico de 8 mm realizado em ratos wistar, sendo 3 grupos experimentais: Controle (GC) - (controle positivo); Hap (padrão de hidroxiapatita) e (CNb/CPO - Hidroxiapatita/Niobio). Após 90 dias os animais foram eutanasiados e as amostras avaliadas através de Micro CT, HE e imunohistoquimica. Os dados obtidos foram avaliados estatisticamente através do teste de ANOVA e como resultados tivemos: Nos resultados mecânicos de DRX observou-se na amostra pura a presença de Hap cristalina hexagonal e um grupo espacial P63/m, já no grupo com Nb observou-se a presença de fosfato β-tricálcio (Ca3(PO4)2) e Fersmita (CaNb2O6), podendo está relacionado com a decomposição da Hap na presença do Nb. Na análise do FRX foi obtido resultados próximos ao da moagem, comprovando que a técnica utilizada foi eficiente. Quanto a presença de indentições e trincas, houve um pequeno aumento na tenacidade à fratura da Hap (0,78 MPa.m1/2) para Hap/Nb (0,82 MPa.m1/2). Como resultados in vivo: a micro-CT mostrou aumento do número trabecular (p˂0,001), diminuição das porosidades (%) (p˂0,001) e diminuição da separação trabecular (mm) (p˂0,001) no grupo CNb/CPO em comparação ao grupo GC. No grupo CNb/CPO apresentou presença de osso novo no qual o tecido conjuntivo se diferencia para formar ou indicar um escore de matriz óssea 3 (3-3,75, p˂0,05) e forte imunoexpressão de osteopontina (p<0,05). Os resultados indicam que CNb/CPO apresentou resistência à propagação de fissuras e estimulou a formação óssea em defeitos de calvária em ratos.Dissertação Perfil imunofenotípico das doenças linfoproliferativas crônicas no Rio Grande do Norte(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-06-26) Lima, Rafael Duarte; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; Silveira Júnior, Lenilton Silva da; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; https://orcid.org/0000-0002-3032-3383; http://lattes.cnpq.br/2688974554426028; Lemos, Telma Maria Araújo Moura; Oliveira, Gustavo Henrique de MedeirosAs Doenças Linfoproliferativas Crônicas (DLPC) constituem um grupo de neoplasias linfáticas caracterizadas pela proliferação de linfócitos maduros neoplásicos. A Imunofenotipagem por Citometria de Fluxo (ICF) desempenha um papel fundamental no diagnóstico diferencial desses distúrbios, contribuindo significativamente para uma precisão diagnóstica mais apurada. O principal objetivo deste estudo foi demonstrar os perfis imunofenotípicos utilizados no diagnóstico de pacientes com DLPC no estado do Rio Grande do Norte (RN), avaliar a eficácia de um painel específico para o diagnóstico de Mieloma Múltiplo, determinar a monoclonalidade das DLPC de linhagem B e estabelecer uma base de dados para futuras pesquisas clínicas. Para alcançar esses objetivos, realizamos a análise de pacientes (n = 927) com DLPC por meio da Citometria de Fluxo. Além disso, coletamos informações adicionais dos pacientes, como idade, sexo e parâmetros hematológicos. Os resultados obtidos revelaram que 85,7% dos casos correspondiam a DLPC de linhagem B, enquanto 14,2% eram DLPC de linhagem T/NK. Entre as DLPC de linhagem B, a distribuição foi a seguinte: 487 casos de Leucemia Linfocítica Crônica, 18 de Leucemia Prolinfocítica B, 25 de Leucemia de Células Vilosas, 6 de Linfoma Folicular, 4 de Linfoma Esplênico com Linfócitos Vilosos, 33 de Linfoma de Células do Manto, 4 de Macroglobulinemia de Waldenstron, 69 de Mieloma Múltiplo, 14 de Leucemia de Células Plasmáticas, 11 de Linfoma de Burkitt e 117 de Linfoma Não Hodgkin Leucemizado. Por outro lado, a classificação das DLPC de linhagem T/NK incluiu: 12 casos de Leucemia de Grandes Linfócitos Granulares, 14 de Leucemia Prolinfocítica T, 18 de Leucemia de Células T do Adulto, 20 de Síndrome de Sézary e 24 de Linfoma Periférico T. Os resultados demonstram que a Imunofenotipagem por Citometria de Fluxo é uma técnica confiável e segura para esclarecer o diagnóstico de pacientes com DLPC. Além disso, foi possível identificar a monoclonalidade nas DLPC de linhagem B, e o uso de um painel específico se mostrou benéfico no diagnóstico de Mieloma Múltiplo.Dissertação Vitamina D e pré-eclâmpsia: 25-hidroxi-vitamina D sérica diminuída na pré-eclâmpsia precoce e inversamente correlacionada com a relação albumina-creatinina(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-07-30) Santos, Rita Nykássia Pinheiro; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; Luchessi, André Ducati; https://orcid.org/0000-0002-2758-8102; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; https://orcid.org/0000-0003-0229-9416; http://lattes.cnpq.br/8016222352823817; http://lattes.cnpq.br/1166814024049073; Evangelista, Karine Cavalcanti Mauricio de Sena; Cobucci, Ricardo Ney OliveiraA pré-eclâmpsia (PE) é uma doença específica da gestação caracterizada por hipertensão arterial e lesão em órgão-alvo após 20 semanas de gestação. As complicações da PE podem comprometer diretamente a vida da mãe e do feto/neonato. Assim, compreender como a doença se desenvolve pode levar a uma intervenção mais precoce e um manejo mais adequado, diminuindo o risco à saúde materna e fetal/neonatal. Neste sentido, há evidências da associação entre a deficiência de vitamina D e falha nos processos de imunomodulação que estariam diretamente relacionados ao desenvolvimento e a evolução da PE. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a concentração de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) e sua correlação com parâmetros bioquímicos gerais em gestantes com PE. Foram incluídas 45 gestantes, sendo 25 com diagnóstico de PE com sinais de gravidade (Grupo PE) e 20 normotensas (Grupo normotensas). Após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido foram coletadas uma amostra de sangue em jejum, para a avaliação do perfil bioquímico geral e quantificação da 25(OH)D, e uma amostra da primeira urina da manhã para a determinação da relação albumina:creatinina urinária (RAC). Para a avaliação da vitamina D o grupo PE foi subdividido de acordo com o momento do desenvolvimento da PE, em grupo PE precoce (pacientes que desenvolveram PE antes da 34ª semana de gestação) e grupo PE tardia (pacientes que desenvolveram PE a partir da 34ª semana de gestação). Em relação ao perfil bioquímico geral das pacientes observou-se valores aumentados de ureia (p<0,001), creatinina (p<0,001), RAC (p<0,001), ácido úrico (p<0,001), AST (p=0,016), LDH (p=0,002), fósforo (p=0,046) e magnésio (p<0,001), assim como valores diminuídos de albumina (p<0,001), proteína total (p<0,001) e cálcio (p<0,001), no grupo PE quando comparado às normotensas. No tocante à quantificação da 25(OH)D, foram observados valores estatisticamente menores no grupo PE precoce quando comparado ao grupo PE tardia (p = 0,045), não sendo observadas diferenças estatísticas entre os demais grupos estudados. Foi notada, ainda, uma correlação negativa entre os valores da 25(OH)D e da RAC (r=-0,765, p<0,001). Assim, conclui-se que há indícios de que a deficiência de vitamina D pode estar associada à PE precoce e que quanto menor a concentração de 25(OH)D maior será a gravidade da PE.Dissertação Efeito ansiolítico da nanoemulsão de óleo de girassol contendo fitol em ratas wistar expostas ao labirinto em cruz elevado(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-19) Almeida, Hélida Maravilha Dantas e Sousa; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; Silva, Alianda Maira Cornelio da; https://orcid.org/0000-0002-7516-1787; http://lattes.cnpq.br/2593509584288129; https://orcid.org/0000-0001-9749-784X; http://lattes.cnpq.br/6950044006557333; Souza, Daniela Baptista de; Pedrosa, Matheus de Freitas FernandesO fitol é um diterpeno que possui efeitos no sistema nervoso central. A literatura mostra efeitos ansiolíticos deste álcool de cadeia ramificada e insaturada em camundongos suíços expostos ao labirinto em cruz elevado. Entretanto, faltam estudos que investiguem os efeitos de nanoemulsões desse produto em modelos animais de ansiedade, especialmente em fêmeas. Assim, o presente estudo propõe investigar os efeitos do fitol, incorporado a uma nanoemulsão de óleo de girassol, em ratas expostos ao labirinto em cruz elevado. A formulação foi preparada utilizando o método de inversão de fase, com variação da concentração de fitol na fase oleosa. A formulação estável contendo a maior concentração do diterpeno foi submetida à caracterização físico-química, que incluiu a avaliação do tamanho das gotículas, índice de polidispersividade, potencial zeta e pH, por 35 dias. O nanossistema foi caracterizado pela espectroscopia na região do infravermelho com transformada de fourier, microscopia eletrônica de transmissão e análise cromatográfica. A formulação foi submetida a avaliação hemolítica e teste de DPPH in vitro, e avaliada quanto a sua biocompatibilidade e entrega no encéfalo usando modelo de embrião de galinha. Os efeitos in vivo foram avaliados em ratas Wistar, utilizando o teste do labirinto em cruz elevado. Os animais foram divididos em grupos segundo seus tratamentos (veículo; Diazepam 2 mg/kg; fitol 25 mg/kg; fitol 75 mg/kg; nanoemulsão branca; nanoemulsão fitol 25 mg/kg e nanoemulsão fitol 75 mg/kg) administrados por via intraperitoneal. Os dados de caracterização revelaram que a maior concentração de fitol para formulação da nanoemulsão foi de 2,5%, apresentando um tamanho médio de gotícula de aproximadamente 160 nm, um PDI de 0,235, e um potencial zeta negativo de -27 mV, com uma estabilidade de mais de 30 dias. Foi observado uma redução significativa do comportamento do tipo ansioso nos animais, com o aumento das porcentagens de entrada e permanência nos braços abertos, após o tratamento com as nanoemulsões branca e contendo fitol nas duas concentrações em comparação com o grupo veículo e fitol livre, na concentração de 25 mg/kg. Os efeitos ansiolíticos promissores da formulação sugerem maior eficiência do nanossistema em comparação com o fármaco livre.Dissertação Proteínas podocitárias como biomarcadores urinários de lesão glomerular em estágio inicial: uma revisão sistemática e metanálise(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-08-23) Carvalho, Maria Imaculada Conceição Ferreira de; Rezende, Adriana Augusto de; Souza, Karla Simone Costa de; https://orcid.org/0000-0002-8541-1444; http://lattes.cnpq.br/2262063068881600; https://orcid.org/0000-0003-2452-4047; http://lattes.cnpq.br/4245215108740331; http://lattes.cnpq.br/6029941153278427; Costa, Ana Paula Ferreira; Pereira, Mauricio GalvãoO uso de proteínas podocitárias como biomarcadores urinários pode ser uma ferramenta não invasiva promissora para detectar lesões glomerulares em estágio inicial. Após a lesão podocitária, o aparecimento de proteínas dos podócitos na urina pode identificar a lesão glomerular antes do início da albuminúria. A detecção em fase inicial poderá contribuir para a adoção de tratamento oportuno, retardando ou reduzindo a progressão da doença. O objetivo foi analisar as evidências científicas sobre o uso das proteínas podocitárias como biomarcadores urinários de lesão glomerular em estágio inicial. Um protocolo foi desenvolvido e publicado no PROSPERO (CRD42021265630). Foi realizada uma revisão sistemática seguindo as recomendações do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). A busca foi realizada para artigos publicados até abril de 2024 nas bases de dados do PubMed, Embase, Web of Science, Scopus e Google Scholar, sem restrições de idioma. A pergunta clínica foi elaborada de acordo com a estratégia Population, Index tests, Reference test, Diagnosis (PIRD) e foram incluídos estudos observacionais de caso-controle conforme critérios de elegibilidade. A seleção dos estudos ocorreu de forma independente por três autores que extrairam os dados em um formulário padronizado desenvolvido e validados pelos autores. O risco de viés foi avaliado pela Escala Newcastle-Ottawa (NOS). O software R CORE TEAM, 2020 foi utilizado para síntese quantitativa. A estratégia de busca recuperou 3.476, onde 20 foram lidos na integra e 8 foram incluídos na revisão. Foi utilizada o método de Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Dois estudos apresentaram baixo risco de viés e os outros seis, moderado risco. A certeza da evidência para lesão glomerular em estágio inicial foi considerada baixa para podocina e muito baixa para nefrina e podocalixina. Em conclusão, os estudos analisados individualmente demonstram o potencial das proteínas nefrina, podocina e podocalixina no diagnóstico de lesão glomerular em grupos normoalbuminúricos, permitindo a identificação em estágio inicial da doença.Dissertação Complexo de inclusão entre óleo de copaíba (Copaifera multijuga Hayne ) e HPQCD: desenvolvimento e caracterização para fins anti Trypanosoma cruzi(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-06-10) Taio, Fabrice; Lima, Adley Antonini Neves de; Martins, Rand Randall; http://lattes.cnpq.br/8062199269259772; https://orcid.org/0000-0002-3798-3915; http://lattes.cnpq.br/4061809277935577; http://lattes.cnpq.br/7432775003483542; Barbosa, Euzebio Guimarães; Damasceno, Bolivar Ponciano Goulart de LimaA Doença de Chagas, causada pelo parasita Trypanosoma cruzi e transmitida principalmente pelo inseto conhecido como “barbeiro”, representa um desafio significativo de saúde pública na América Latina, afetando milhões de pessoas. Além das implicações médicas, a doença está intrinsecamente relacionada a fatores socioeconômicos e ambientais, como migrações desordenadas, urbanização rápida e degradação ambiental. Diante desse contexto desafiador, a busca por novas estratégias terapêuticas é crucial. Neste contexto, esta pesquisa se propôs a desenvolver e caracterizar complexos de inclusão para melhorar a solubilidade do óleo de copaíba e avaliar seu potencial efeito anti-Trypanosoma cruzi. Para isso, óleo de copaíba e hidroxipropil-Gamma-ciclodextrina (OLC/HPGCD) foram preparados por métodos de misturas físicas(MF) e malaxagem (MLG). Os complexos foram então caracterizados utilizando métodos físico-químicos apropriados. Os resultados da calorimetria diferencial de varredura (DSC) mostraram picos endotérmicos relacionados à perda de água, com a HPGCD apresentando um pico a 70°C e o OLC a 110°C, atribuídos à evaporação de moléculas de água e volatilização, respectivamente. Os ensaios de análise de difratometria de raios X (DRX) revelaram padrões de cristalinidade, característicos de amostras semi cristalinas. As análises estruturais por espectroscopia infravermelha com transformada de Fourier (FTIR) indicaram a interação entre hospedeiro e hóspede (OLC e HPGCD), evidenciando o potencial dos complexos de inclusão desenvolvidos. As amostras de HPGCD, MF e MLG foram analisadas com um microscópio eletrônico de varredura (Mev) em diferentes ampliações, revelando mudanças morfológicas distintas. HPGCD mostrou partículas esféricas, MF apresentou partículas esféricas e fragmentadas, e MLG exibiu formas irregulares e porosas, indicando uma reestruturação completa após o processamento. As atividades anti-T. cruzi dos complexos HPGCD/OLC-MF e HPGCD/OLC-MLG foram comparáveis ao Benznidazol em concentrações mais altas, apesar de não serem eficazes em concentrações baixas.Dissertação Caracterização estrutural de compostos fenólicos de erythrina velutina willd. por espectrometria de massas associada às redes moleculares (molecular networking)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-01-26) Pinheiro, Francisco Ayrton Senna Domingos; Ferreira, Leandro de Santis; Giordani, Raquel Brandt; https://orcid.org/0000-0002-8408-5886; http://lattes.cnpq.br/6622861873027635; https://orcid.org/0000-0002-5887-4240; http://lattes.cnpq.br/0857551775355388; Jordão, Alessandro Kappel; Bueno, Paula Carolina PiresA identificação, caracterização e estudo de compostos bioativos podem abrir portas para o entendimento de inúmeras aplicações de interesse para pesquisas. A espécie arbórea Erythrina velutina Willd., conhecida popularmente como “mulungu”, pertencente à família Fabaceae e subfamília Papilionoideae, distribui-se por todo o Nordeste brasileiro. Suas folhas, sementes e principalmente casca dos troncos são utilizadas na medicina popular na forma de chás para tratamento de distúrbios do sono e desordens do sistema nervoso central (SNC). Trabalhos anteriores com a espécie relacionam suas propriedades farmacológicas, ansiolíticas e sedativas, principalmente à presença de flavonoides e alcaloides benzilisoquinolínicos. Diante do exposto, a proposta do estudo visou a caracterização dos compostos fenólicos presentes nas folhas e sementes na espécie coletada em quatro diferentes locais na região Seridó do Rio Grande do Norte. A desreplicação do extrato etanólico bruto das sementes e folhas de diferentes populações ocorreu com o auxílio da plataforma GNPS (Global Natural Product Social Molecular Networking), baseado em dados de massa e padrões de fragmentação obtidos pela análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (CL-EM), que levou a formação de uma rede molecular que apresentou clusters atribuídos a compostos fenólicos. Um total de 136 compostos foram anotados, sendo 32 flavonoides, 2 cumarinas, 2 antocianinas, 1 aurona e 1 chalcona anotadas pela biblioteca da plataforma. A análise dos metabólitos não anotados indicou semelhanças no padrão de fragmentação as quais podem ser relacionados às agliconas presentes na amostra com algumas variações presentes nos substituintes. A análise de componentes principais (PCA) para as substâncias anotadas e presentes nas amostras de diferentes populações de E. velutina possibilitou evidenciar quais são os compostos que permitem diferenciar os órgãos estudados, sementes e folhas. Além disso, a análise de PCA para as amostras de sementes permitiu evidenciar a separação das amostras de acordo com a região de coleta. Também foram desenvolvidas e padronizadas metodologias complementares para análise de metabólitos por cromatografia gasosa as quais permitiram identificar diversos ácidos graxos como ácido palmítico, linoleico, oleico e esteárico presentes nas sementes da Erythrina, através da reação de esterificação, assim como foram observadas outras substâncias, como fitoesterois, ácidos graxos sililados e alcaloides, pela reação sililação com agente de derivatização BSTFA. Assim, o presente trabalho contribui para um maior conhecimento sobre o perfil dos compostos fenólicos presentes em E. velutina, além de padronizar técnicas que futuramente podem contribuir para compreensão do metaboloma desta espécie.Dissertação Desvendando sistemas imunofenotípicos em leucemias agudas: integração de sistemas(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-07-29) Bahia, Ian Antunes Ferreira; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; https://orcid.org/0000-0001-6950-6091; http://lattes.cnpq.br/4557237175711597; Brito , Carlos Ramon do Nascimento; https://orcid.org/0000-0003-4882-5215; http://lattes.cnpq.br/0574891483598906; Paiva, Aldair de SousaAs leucemias agudas (LAs) são distúrbios hematológicos complexos e o diagnóstico preciso é crucial para orientar as decisões de tratamento e prever os resultados dos pacientes. Embora as mudanças nos níveis dos marcadores celulares estejam bem documentadas, o impacto dessas mudanças nas relações dos marcadores através de uma abordagem de sistemas integrativos permanece não caracterizado. Para resolver essa lacuna, foi conduzido um estudo de 12 anos investigando 41 marcadores, incluindo marcadores ontogênicos e aqueles usados para diagnosticar tipos de leucemia comuns e raras, usando dados de imunofenotipagem por citometria de fluxo (ICF) de 1.069 amostras de leucócitos obtidas de sangue periférico (LSP). ou aspirados de medula óssea (MO) de pacientes com suspeita de LAs. Técnicas de aprendizado de máquina, como Principal Component Analysis (PCA) e classificação por Random Forest (RF), demonstraram o poder de estratificação dos marcadores celulares. A análise hierárquica de agrupamento de marcadores ontogenéticos de leucócitos revelou agrupamentos específicos da doença, independentemente do sexo ou tipo de amostra (LSP ou MO). Além disso, descobrimos que pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) apresentaram leve perturbação nas correlações de marcadores celulares, enquanto a desregulação mais significativa foi observada em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T). É importante ressaltar que identificamos alterações de correlação ontogênica indicando agrupamentos de marcadores de leucócitos imaturos versus maduros, bem como marcadores específicos de linhagem celular que influenciam as relações celulares. Estas descobertas sublinham o valor da integração de estratégias de sistemas nas análises convencionais pela ICF para melhorar o diagnóstico sintético e aprofundar a nossa compreensão da fisiopatologia das LAs.Dissertação Produção de lipase por Aspergillus terreus em fermentação em estado sólido para aplicação em formulações cosméticas(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-02-29) Ramos, Gabriela Rocha; Assis, Cristiane Fernandes de; Ostrosky, Elissa Arantes; http://lattes.cnpq.br/8787499230023565; https://orcid.org/0000-0001-7595-5395; http://lattes.cnpq.br/0034694007210837; http://lattes.cnpq.br/4812982112091235; Padilha , Carlos Eduardo de Araújo; Baby, André RolimAs lipases são enzimas pertencentes à classe das hidrolases que exibem destaque em experimentos biotecnológicos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial da lipase de Aspergillus terreus produzida e Rhizopus oryzae comercial como ativos em formulações cosméticas. A produção da lipase foi realizada utilizando o fungo Aspergillus terreus e azeite de oliva como agente indutor. A atividade enzimática foi realizada utilizando o substrato p-nitrofenil-palmitato (pNpp) e a imobilização da lipase produzida foi realizada por adsorção física utilizando sílica gel como suporte. As enzimas foram caracaterizadas através de Microscopia Eletronica de Varedura (MEV), Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR) e Difração de Raio X (DRX), Análise da Termogravimetria e Calorimetria Exploratória Diferencial (TG/DSC) e avaliação da segurança através de testes de citotoxicidade utilizando células de fibroblastos NIH-3T3. Um delineamento composto central rotacional foi feito visando encontrar as melhores condições para produção do cosmético enzimático. A enzima produzida pelo A. terreus apresentou atividade de 375,9 U/g de substrato e a imobilizada de 12,78 U/g de sílica, enquanto a lipase de R.oryzae apresentou atividade de 69,91 U/g. O MEV mostrou fraca interação da enzima com sílica na imobilização, sendo confirmado pelo FTIR e DRX. TG/DSC mostraram maior estabilidade para a lipase de A. terreus imobilizada e lipase comercial de R. oryzae. O teste de citotoxicidade mostrou que apenas a lipase de produzida pelo A. terreus foi segura para células fibroblastos NIH-3T3. Os testes para avaliação do desempenho lipolítico em diferentes temperaturas mostraram que a temperatura ótima para a atividade enzimática é 37º C e o pH ótimo 7,0. O delineamento composto central rotacional mostrou que o tempo de agitação e concentração enzimática influenciaram à resposta potencial zeta, mas apenas o tempo de agitação influenciou à resposta atividade enzimática. De acordo com os resultados, a enzima produzida pelo fungo A. terreus é promissora e segura para a utilização em cosméticos.Dissertação Obtenção de nanoemulsão contendo extrato da espécie vegetal Jatropha gossypiifolia e avaliação da atividade antidermonecrótica frente a peçonha de Bothrops erythromelas(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-03-18) Batista, Beatriz Ketlyn da Cunha; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; http://lattes.cnpq.br/2929963416385218; http://lattes.cnpq.br/9241484075605588; Silva, Ângelo Roncalli Alves e; Santos, Jacinthia Beatriz Xavier dos; Lima, Maira Conceição Jerônimo de SouzaO ofidismo é um Doença Tropical Neglicenciada de categoria A, que acomete cerca de 2,7 milhões de pessoas por ano, no mundo. No Brasil, o gênero Bothrops possui a maior relevância clínica, destacando-se na região Nordeste a espécie Bothrops erythromelas. A necrose tecidual é um dos danos locais de maior relevância causado por esse gênero, visto a possibilidade de perda de função do membro picado e até mesmo amputação, impactando a qualidade de vida da vítima. A ineficácia do soro antiofídico no combate aos danos locais do envenenamento estimula a busca por novas terapias complementares, destacando-se as plantas medicinais. A espécie Jatropha gossypiifolia (Jg) é utilizada na cultura popular para inflamação, feridas e picada de serpentes. Dessa forma, este estudo teve como objetivo o desenvolvimento de uma nanoemulsão tópica contendo o extrato hidroetanólico das folhas de Jg, para avaliação da atividade cicatrizante e antidermonecrótica. A caracterização fitoquímica do extrato de Jg foi realizada por meio de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplado a um detector arranjo de fotodiodo (CLAE-DAD), que detectou a presença dos flavonoides vitexina e derivados de luteolina e apigenina, e quantificação do teor de fenólicos e flavonoides, com 95,08 ± 5,46 mg de ácido gálico/g de extrato e 137,92 ± 0,99 mg de quercetina/g de extrato, respectivamente. Em seguida, foi desenvolvida uma nanoemulsão contendo o extrato de Jg (NJg) e realizada a caracterização físico-química, em que a NJg (n=2) apresentou tamanho médio de 164,96 ± 9,487 nm, PDI de 0,217 ± 0,026, pH de 5,89 ± 0,0281 e teor de fenólicos de 32,039 ± 14,628 mg de ácido gálico/g de extrato, não apresentando variação de cor ou separação de fases. No decorrer de 4 semanas, as características se mantiveram. Para avaliação da citotoxicidade in vitro foi realizado o ensaio hemolítico e de cristal violeta, em que o extrato e a NJg não apresentaram toxicidade nas concentrações testadas (32,25-250 μg/mL) para eritrócitos humanos e fibroblastos murinos (NHI/3T3). Ainda, foi realizada a atividade antioxidante do extrato e NJg, atingindo um IC50 de 0,2999 e 0,4646 μg/μL para o radical ABTS∙+, respectivamente, e de 0,2899 e 0,4374 μg/μL para o radical DPPH, respectivamente. Em seguida, foi avaliada a irritação cutânea da NJg, demonstrando ausência de irritação. Na avaliação da atividade cicatrizante in vivo, a NJg apresentou fechamento de ferida significativo a partir do 5° dia de tratamento, quando comparado ao grupo não tratado, sendo 45% para a NJg e 21% para o grupo não tratado, e no 8° dia chegando a 58%. Além disso, a NJg promoveu a redução de nitrito, atividade de mieloperoxidase e citocinas. Também foi realizada avaliação da inibição in vitro de fosfolipase A2 (PLA2) e hialuronidase da peçonha de Bothrops erythromelas (Pbe), com inibição máxima de 23% (1:100; Pbe:NJg) e 24% (1:0,25; Pbe:NJg), respectivamente. Por fim, foi avaliada a inibição in vivo do halo dermonecrótico causado pela Pbe, demonstrando que a NJg foi capaz de reduzir a formação desse halo a partir de 24h após a indução. Com isso, pode-se sugerir a participação dos compostos do extrato na ação farmacológica, em especial os flavonoides, os quais possuem ação antioxidante e anti-inflamatória, principalmente. Em conclusão, os resultados sugerem que a NJg desenvolvida é promissora, podendo estar contribuindo para o tratamento do dano local do ofidismo.Dissertação Caracterização química dos extratos das folhas de Licania Rigida Benth e avaliação de seus efeitos terapêuticos sobre a resposta inflamatória induzida por lipopolissacarídeos(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-09-18) Nascimento, Thayse Evellyn Silva do; Almeida, Maria das Graças; Luz, Jefferson Romáryo Duarte da; https://orcid.org/0000-0002-5587-0922; http://lattes.cnpq.br/0321740024191482; http://lattes.cnpq.br/2700638550812025; Souza, Gisele Custódio de; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; https://orcid.org/0000-0003-0229-9416; http://lattes.cnpq.br/8016222352823817A Licania rigida Benth, pertencente à família Chrysobalanaceae e popularmente conhecida como "oiticica", é uma árvore de grande porte de folhagem perene que prevalece na região da caatinga, no semiárido brasileiro. Suas folhas têm sido usadas na medicina tradicional para tratar o Diabetes mellitus e processos inflamatórios. Neste estudo, foi investigada as propriedades anti-inflamatórias da Licania rigida Benth como tratamento para processos inflamatórios. As análises envolveram extratos aquosos e hidroalcoólicos das folhas de L. rigida, que foram submetidos à caracterização fitoquímica por meio de Cromatografia Líquida Ultrarrápida acoplada à Espectrometria de Massa (LC-MS/MS). Além disso, foi realizada a avaliação das suas propriedades anti-inflamatórias por meio de modelos de inflamação in vitro e in vivo, usando o Lipopolissacarídeo (LPS) como agente indutor do processo inflamatório. A caracterização fitoquímica revelou a presença significativa de ácido gálico e ácido elágico em ambos os extratos. Além disso, o extrato hidroalcoólico exibiu a presença de isovitexina, ferulato, o aminoácido fenilalanina, feoforbídeo, ácido lático e piridoxina, diferenciando-se assim do extrato aquoso com um perfil fitoquímico mais robusto. Ambos os extratos demonstraram a capacidade de modular a resposta inflamatória tanto in vitro quanto in vivo, reduzindo a secreção de citocinas pró-inflamatórias (TNFα, IL-1β e IL-6), inibindo a produção de óxido nítrico (NO) e suprimindo a migração de leucócitos. Este estudo é pioneiro na análise da caracterização dos compostos fitoquímicos das folhas da Licania rigida Benth na literatura. Portanto, com base nos dados, esta planta emerge como uma promissora candidata para o desenvolvimento de futuros fitoterápicos destinados ao tratamento e/ou prevenção de doenças inflamatórias.Dissertação Planejamento, síntese e avaliação biológica de hidrazonas e 1,2,3-triazóis(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-02-29) Ferreira, Housemberg Donanvam da Silva; Jordão, Alessandro Kappel; Barbosa, Euzébio Guimarães; http://lattes.cnpq.br/3197108792266393; https://orcid.org/0000-0002-2920-3966; http://lattes.cnpq.br/2003461080025290; http://lattes.cnpq.br/1948445205661935; Gomes, Ana Paula Barreto; Gonzaga, Daniel Tadeu GomesHidrazonas e triazóis compreendem grupos químicos biologicamente ativos e sinteticamente viáveis que são amplamente estudados em grande parte devido ao seu extenso potencial biológico. O capítulo um aborda todo o processo de síntese dos compostos 1,2,3-triazóis derivados de aminoácido, que através de quatro etapas de reações partindo da fenilalanina deu-se a formação de cinco compostos inéditos com rendimentos entre de 22% e 55%. A partir de estudos de virtual screening, verificou-se a possível atividade biológica, destes compostos, frente ao vírus HCV, causador da hepatite C. Entretanto, ainda são necessários dados concretos de investigação experimental para comprovar esta hipótese. No segundo capítulo serão abordadas as sínteses dos compostos hidrazônicos partindo do fármaco isoniazida, onde a partir de reações com aldeídos aromáticos distintos foram formados nove compostos hidrazônicos com rendimentos variando de 25% a 92%. Partindo-se de estudos de virtual screening envolvendo as hidrazonas produzidas neste trabalho foi formulada a hipótese de que estas moléculas possuem potencial atividade antineoplásica. Ademais, devido ao vasto potencial biológico que estas moléculas apresentam foi avaliada a atividade modulatória de resistência antimicrobiana a partir de avaliação em cepas resistentes a antimicrobianos comercializados, e foi notado que as moléculas produzidas neste trabalho apresentavam efeito sinérgico com os fármacos estudados nos ensaios, modulando a resistência das cepas bacterianas. Contudo, testes adicionais ainda serão realizados para completar este estudo. Neste trabalho também foi investigada uma nova etapa sintética envolvendo os compostos hidrazônicos para a formação dos seus derivados 4,5-dihidro-oxadiazólicos obtendo-se um composto com rendimento de 93%.Dissertação Biomarcadores para cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito através de análise bioinformática(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-02-27) Rosa Neta, Antônia Pereira; Luchessi, André Ducati; Duarte, Victor Hugo Rezende; https://orcid.org/0000-0002-2758-8102; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; https://orcid.org/0009-0001-9194-0502; http://lattes.cnpq.br/4525592745290959; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; https://orcid.org/0000-0003-0229-9416; http://lattes.cnpq.br/8016222352823817; Marques, Otávio CabralA cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma doença caracterizada patologicamente pela substituição do tecido cardíaco normal, principalmente no ventrículo direito por tecido fibrogorduroso e clinicamente por arritmias ventriculares potencialmente fatais em jovens aparentemente saudáveis. A prevalência da doença foi estimada em 1:5.000 indivíduos. A CAVD tem um diagnóstico muito difícil devido à necessidade de investigar e diferenciar os resultados de vários exames eletrocardiográficos que também são comuns a outras cardiopatias. O objetivo deste trabalho é analisar os dados do perfil de expressão de miRNA e RNAm de pacientes com CAVD e fornecer esclarecimentos sobre a fisiopatologia da CAVD e novas conexões da rede miRNAs-RNAms para uma investigação mais aprofundada e triagem de biomarcadores eficientes para CAVD. Para isso, bancos de dados de conjuntos de dados GEO e ferramentas de bioinformática foram utilizados para rastrear 47 DEGs em CAVD. Em seguida, foi realizada análise de enriquecimento de Gene Ontology (GO) e análise de interação proteína-proteína (PPI). Por fim, foram identificadas 3 pequenas moléculas (hsa-miR-21-5p, hsa-miR-4443, hsa-miR-486-5p) mais importantes que mostram expressão no tecido e no plasma e possuem mecanismos moleculares relacionados a doença no ciclo da doença e poderia servir como um biomarcador promissor para o CAVD.