Polimorfismos nos genes ERBB2 e PARK2/PACRG e sua associação com a hanseníase em populações do Rio Grande do Norte e Pará
| dc.contributor.advisor | Jerônimo, Selma Maria Bezerra | pt_BR |
| dc.contributor.advisorID | por | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4785584A3&dataRevisao=null | por |
| dc.contributor.author | Araújo, Sérgio Ricardo Fernandes de | pt_BR |
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| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/6893412829959508 | por |
| dc.contributor.referees1 | Uchoa, Adriana Ferreira | pt_BR |
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| dc.contributor.referees1Lattes | http://lattes.cnpq.br/6644671747055211 | por |
| dc.contributor.referees2 | Lima, João Paulo Matos Santos | pt_BR |
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| dc.contributor.referees2Lattes | http://lattes.cnpq.br/3289758851760692 | por |
| dc.contributor.referees3 | Carvalho, Lucas Pedreira de | pt_BR |
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| dc.contributor.referees3Lattes | http://lattes.cnpq.br/7308383096084856 | por |
| dc.contributor.referees4 | Passos, Sara Timóteo | pt_BR |
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| dc.contributor.referees4Lattes | http://lattes.cnpq.br/1834035455867904 | por |
| dc.date.accessioned | 2014-12-17T14:03:36Z | |
| dc.date.available | 2014-09-24 | pt_BR |
| dc.date.available | 2014-12-17T14:03:36Z | |
| dc.date.issued | 2013-12-20 | pt_BR |
| dc.description.resumo | O tropismo do M. leprae pela pele e nervos periféricos, confere à hanseníase características peculiares, tais como perda de sensibilidade e deformidades teciduais. Hipotetizamos que a susceptibilidade do hospedeiro é gerida por um complexo conjunto de fatores diferentes, como aumento da expressão dos genes ERBB2, PARK2 e PACRG e/ou o ganho de atividade dos seus produtos gênicos, em virtude de polimorfismos nesses genes. Outro fator que hipotetizamos estar contribuindo com a susceptibilidade à hanseníase, juntamente com os fatores genéticos, é a existência de elementos de risco entre pessoas susceptíveis, tais como, co-morbidades e exposição prolongada ao patógeno. Também hipotetizamos que a distribuição desigual da doença em algumas áreas populacionais, com formação de aglomerados, seja devido, a elevada densidade populacional de pessoas susceptíveis em áreas de risco por tempo prolongado. Portanto, para comprovar essas hipóteses tem-se os seguintes objetivos: 1) Testar o envolvimento de polimorfismos nos genes ERBB2, PARK2 e PACRG com a hanseníase em duas áreas endêmicas, mas com populações distintas; 2) Testar a relação de fatores de risco exposicionais e co-morbidades, dentre outros, com o aumento de susceptibilidade à hanseníase na população do Rio Grande do Norte e 3) Avaliar se fatores como densidade demográfica e padrão socioeconômico e sanitário estão contribuindo com a desigual distribuição da doença em área endêmica para a hanseníase no estado do Rio Grande do Norte. Este estudo foi desenvolvido em 3 etapas: Foram genotipados marcadores no gene ERBB2 na população de Belém/PA, usando uma abordagem familiar. Num segundo momento foram genotipados marcadores nos genes ERBB2, PARK2 e PACRG na população do Rio Grande do Norte, usando uma abordagem caso-controle. Num terceiro momento, foi avaliada a distribuição espacial da hanseníase em Nova Cruz/RN. Foram feitas análises in silico, que apontaram para uma mutação deletéria no gene ERBB2 (rs1058808) e outra no gene PARK2 (rs1801334). Através de análise de modelagem molecular também foi encontrada uma mutação potencialmente capaz de alterar a função da proteína ErbB2 (rs1801200). A genotipagem da população de Belém/PA mostrou como fatores de risco dentre as famílias analisadas os polimorfismos rs2517956 e rs1058808 no gene ERBB2. Na genotipagem da população do Rio Grande do Norte, encontramos como fatores de risco, os polimorfismos rs6915128 e rs1801334 para a hanseníase per se e suas formas clínicas e rs1333955 para o ENH. Encontramos dois fatores de risco que justificaram a distribuição desigual dos casos de hanseníase na cidade de Nova Cruz/RN, a elevada densidade demográfica e o maior tempo de moradia de pessoas susceptíveis em áreas de risco. Os genes PARK2, PACRG e ERBB2 participam da patogênese da hanseníase e, portanto são sérios candidatos a alvos para agentes terapêuticos. Nesse estudo foi encontrado um SNP que também já havia sido associado ao mal de Parkinson, e portanto, pode haver um compartilhamento funcional da parquina entre a hanseníase e o Parkinsonismo. Nesse estudo também foi encontrado pela primeira vez associação entre variantes genéticas de ERBB2 e a hanseníase | por |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | pt_BR |
| dc.format | application/pdf | por |
| dc.identifier.citation | ARAÚJO, Sérgio Ricardo Fernandes de. Polimorfismos nos genes ERBB2 e PARK2/PACRG e sua associação com a hanseníase em populações do Rio Grande do Norte e Pará. 2013. 147 f. Tese (Doutorado em Bioquímica; Biologia Molecular) - Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2013. | por |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/12577 | |
| dc.language | por | por |
| dc.publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte | por |
| dc.publisher.country | BR | por |
| dc.publisher.department | Bioquímica; Biologia Molecular | por |
| dc.publisher.initials | UFRN | por |
| dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica | por |
| dc.rights | Acesso Aberto | por |
| dc.subject | Rio Grande do Norte. Hanseníase. Genotipagem. Susceptibilidade. Patogênese. M. leprae | por |
| dc.subject | Rio Grande do Norte. Leprosy. Susceptibility. Pathogenesis. M. leprae | eng |
| dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
| dc.title | Polimorfismos nos genes ERBB2 e PARK2/PACRG e sua associação com a hanseníase em populações do Rio Grande do Norte e Pará | por |
| dc.type | doctoralThesis | por |
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