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https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/33219| Título: | Efeito neuroprotetor do óleo essencial da Lippia alba sobre a neuropatia causada por constrição do nervo ciático de ratos |
| Autor(es): | Souza, Daniele Oliveira |
| Orientador: | Nascimento Júnior, Expedito Silva do |
| Palavras-chave: | Lippia alba;Nervo ciático;Lesão neuronal;Potencial de ação composto |
| Data do documento: | 5-Mar-2021 |
| Editor: | Universidade Federal do Rio Grande do Norte |
| Referência: | SOUZA, Daniele Oliveira. Efeito neuroprotetor do óleo essencial da Lippia alba sobre a neuropatia causada por constrição do nervo ciático de ratos. 2021. 104f. Tese (Doutorado em Psicobiologia) - Centro de Biociências, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2021. |
| Resumo: | As lesões dos nervos periféricos constituem um problema de saúde pública. Os déficits motores, sensoriais, autonômicos e o desenvolvimento de Dor Neuropática (DN), decorrentes das lesões dos nervos periféricos, podem comprometer a qualidade de vida dos pacientes. Após a lesão nervosa ocorre estresse oxidativo e liberação de citocinas inflamatórias e mediadores alogênicos que induzem a DN. A ocorrência destes problemas instiga a busca na natureza por compostos para a manipulação de novas drogas. A Lippia alba é uma planta medicinal cujo óleo essencial apresenta atividade biológica no Sistema Nervoso Periférico (SNP). O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do tratamento com o óleo essencial da Lippia alba (OELa) sobre a neuropatia periférica causada pela Constrição Crônica do Nervo Ciático (CCNC) de ratos. Foram utilizados 30 ratos Rattus novergicus (Wistar), de ambos os sexos, com massa corpórea variando entre 200- 250 g. Os animais foram divididos nos grupos experimentais: Controle tratado veículo (CON), controle tratado com OELa 100 mg/Kg, v.o. (CON + OELa), grupo submetido a CCNC tratado com solução veículo (CCNC) e grupo submetido a CCNC tratado com OELa 100 mg/Kg (CCNC + OELa). O tratamento via oral, foi administrado 30 minutos antes da realização da CCNC no nervo ciático direito do animal e durante 14 dias seguidos. Realizou-se o teste de hipersensibilidade à dor, através do teste de von Frey e placa quente, 24 horas antes da indução da CCNC (dia 0), e nos dias 5, 7, 9 e 14 após a CCNC. No 14º dia após CCNC os animais foram submetidos a eutanásia. Em seguida realizada a dissecação do nervo ciático direito e esquerdo para análise do registro extracelular do Potencial de Ação Composto (PAC). Os parâmetros avaliados do PAC foram: Amplitude Pico-a-Pico (APP), cronaxia, reobase, amplitude positiva, velocidade de condução e duração da 1ª e 2ª componentes do PAC. A análise fitoquímica do OELa identificou uma variação quantitativa de substâncias, cujo composto majoritário foi o citral (geranial com 42,59 % e neral com 28,21 %). A avaliação da sensibilidade mecânica apresentou no CON uma média de 20,87 g para o limiar de reação ao estímulo. No grupo CCNC houve um aumento da força aplicada de 72,4 %, aumentando assim o limiar de retirada da pata no 5º dia após CCNC. Entretanto, nos dias 7, 9 e 14, houve aumento significativo da reação ao estímulo com uma menor força aplicada, reduzindo em 54,65%, 59,34% e 58,8% nos dias 7, 9 e 14, respectivamente, em relação ao grupo CON, caracterizando hiperalgesia mecânica. O grupo CCNC+OELa, aumentou o limiar ao estímulo mecânico em 116,79 %, 145,4 % , 54,56 % e 62 % nos dias de avaliação 5, 7, 9 e 14, respectivamente em relação ao CON. No grupo CON+OELa também apresentou aumento em 141,2 % a partir do 5º de avaliação, mostrando maior resposta no 7º dia de avaliação, apresentando um aumento de 260 %. Não houve diferença significativa na sensibilidade do estímulo térmico em ratos submetidos à CCNC e grupo CON. No entanto, no grupo CON+OELa houve aumento de 56,25 % do limiar ao estímulo no 7º dia de avaliação, comparado ao CON. Nos demais grupos experimentais não houve diferença significativa. A CCNC provocou alterações eletrofisiológicas em todos os parâmetros avaliados. A excitabilidade do nervo ciático no grupo CCNC aumentou em 27,53 %, ao reduzir a reobase, comparado ao CON. Enquanto, o valor da cronaxia aumentou 54,89 % no grupo CCNC em relação ao CON. No grupo CCNC+OELa, a reobase aumentou em 39,5 %, em relação ao grupo CCNC, a cronaxia neste grupo não alterou. A reobase no grupo CON +OELa diferiu em 16,5 % em relação ao CON. E a APP reduziu em 54,8 % comparado ao CON. A amplitude positiva da primeira componente no grupo CCNC reduziu 52,53 % em relação ao CON. No grupo CCNC+OELa reduziu 74,59 %. O grupo CON+OELa também mostrou redução de 57 %. A segunda componente não foi registrada no grupo CCNC. Entretanto, esta foi preservada quando a CCNC foi associada ao tratamento com OELa (CCNC+OELa), apresentando diminuição da amplitude em 88,14 % em relação ao CON. O grupo CON+OELa também diminuiu amplitude da segunda componente em 34,78% em relação ao CON. Quanto à velocidade de condução do PAC, o grupo CCNC mostrou redução de 44,73 % na primeira componente do PAC, comparado ao CON. O tratamento com OELa (CCNC + OELa) reverteu esta diminuição em 102,96%, comparado ao grupo CCNC. Os demais grupos experimentais não mostraram diferença estatística. Na segunda componente do PAC, a velocidade de condução não foi alterada nos grupos CCNC+OELa e CON+OELa em comparação ao CON. A duração da primeira componente do PAC aumentou 45,21 % no grupo submetido à CCNC, em relação ao CON. Os demais grupos não apresentaram diferença significativa comparado ao CON. Quanto à duração da segunda componente do PAC, no grupo CCNC não foi possível avaliar, haja visto não registrada. Nos demais grupos experimentais não houve diferença estatística em relação ao CON. Os resultados mostraram que o tratamento com OELa nos animais submetidos a CCNC, diminuiu a hipersensibilidade da neuropatia periférica e também evidenciou um potencial efeito neuroprotetor ao preservar fibras que constituem o potencial de ação de composto. Evidenciando consonância dos dados comportamentais e eletrofisiológicos do PAC, sugerindo um efeito anestésico do OELa. Portanto, a ação neuroprotetora do OELa na redução do dano neuronal causado pela CCNC, contribui para a preservação da estrutura e função da bainha e axônios mielinizados. Os mecanismos pelos quais o OELa exerce potencial efeito neuroprotetor frente a lesão do nervo periférico ainda precisa ser elucidado. No entanto, nossos resultados representam evidências de que a suplementação oral com o OELa promove a diminuição da hipersensibilidade após lesão neuronal que apontam para uma combinação de múltiplos alvos, envolvendo componentes neuronais e imunológicos, que desencadeia efeitos na modulação da sensibilidade neuropática. |
| Abstract: | Peripheral nerve injuries are a public health problem. Motor, sensory, autonomic deficits and the development of Neuropathic Pain (NP), resulting from peripheral nerve injuries, can compromise patients' quality of life. After nerve damage, oxidative stress occurs and the release of inflammatory cytokines and allogeneic mediators that induce NP. The occurrence of these problems instigates the search in nature for compounds for the manipulation of new drugs. Lippia alba is a medicinal plant whose essential oil has biological activity in the Peripheral Nervous System (SNP). The aim of this study is to evaluate the effect of treatment with Lippia alba essential oil (OELa) on peripheral neuropathy caused by Chronic Sciatic Nerve Constriction (CCNC) in rats. Thirty Rattus novergicus (Wistar) rats, of both sexes, with body mass varying between 200-250 g were used. The animals were divided into the experimental groups: Control treated vehicle (CON), control treated with OELa 100 mg / Kg, v.o. (CON + OELa), group submitted to CCNC treated with vehicle solution (CCNC) and group submitted to CCNC treated with OELa 100 mg / Kg (CCNC + OELa). Oral treatment was administered 30 minutes before the CCNC was performed on the animal's right sciatic nerve and for 14 consecutive days. The pain hypersensitivity test was performed, using the von Frey test and hot plate, 24 hours before CCNC induction (day 0), and on days 5, 7, 9 and 14 after CCNC. On the 14th day after CCNC, the animals were euthanized. Afterwards, dissection of the right and left sciatic nerve was performed to analyze the extracellular recording of the Compound Action Potential (PAC). The evaluated parameters of the PAC were: Pico-a-Pico Amplitude (APP), chronaxia, reobase, positive amplitude, conduction speed and duration of the 1st and 2nd components of the PAC. The phytochemical analysis of OELa identified a quantitative variation of substances, the major compound of which was citral (geranial with 42.59% and neral with 28.21%). The evaluation of the mechanical sensitivity presented in the CON an average of 20.87 g for the threshold of reaction to the stimulus. In the CCNC group, there was an increase in applied force of 72.4%, thus increasing the threshold for removing the paw on the 5th day after CCNC. However, on days 7, 9 and 14, there was a significant increase in the reaction to the stimulus with less force applied, decreasing by 54.65%, 59.34% and 58.8% on days 7, 9 and 14, respectively, in relation to the CON group, characterizing mechanical hyperalgesia. The CCNC + OELa group increased the threshold to the mechanical stimulus by 116.79%, 145.4%, 54.56% and 62% on the evaluation days 5, 7, 9 and 14, respectively in relation to the CON. In the CON + OELa group it also showed an increase of 141.2% from the 5th evaluation, showing greater response on the 7th evaluation day, presenting an increase of 260%. There was no significant difference in the sensitivity of the thermal stimulus in rats submitted to CCNC and CON group. However, in the CON+OELa group there was an increase of 56.25% in the stimulus threshold on the 7th day of evaluation, compared to the CON. In the other experimental groups, there was no significant difference. CCNC caused electrophysiological changes in all evaluated parameters. The sciatic nerve excitability in the CCNC group increased by 27.53%, by reducing the reobase, compared to the CON. Meanwhile, the chronaxia value increased by 54.89% in the CCNC group in relation to the CON. In the CCNC+OELa group, the rheobase increased by 39.5%, compared to the CCNC group, the chronaxia in this group did not change. The reobase in the CON + OELa group differed by 16.5% in relation to the CON. And APP decreased by 54.8% compared to CON. The positive amplitude of the first component in the CCNC group decreased by 52.53% in relation to the CON. In the CCNC + OELa group, it decreased 74.59%. The CON+OELa group also showed a 57% reduction. The second component was not registered in the CCNC group. However, this was preserved when CCNC was associated with treatment with OELa (CCNC + OELa), presenting a decrease in amplitude of 88.14% in relation to the CON. The CON + OELa group also decreased the amplitude of the second component by 34.78% in relation to the CON. As for the speed of conduction of the PAC, the CCNC group showed a 44.73% reduction in the first component of the PAC, compared to the CON. Treatment with OELa (CCNC + OELa) reversed this decrease by 102.96%, compared to the CCNC group. The other experimental groups showed no statistical difference. In the second component of the PAC, the conduction velocity was not altered in the CCNC+OELa and CON+OELa groups compared to the CON. The duration of the first component of the CAP increased by 45.21% in the group submitted to CCNC, compared to the CON. The other groups showed no significant difference compared to the CON. As for the duration of the second component of the PAC, in the CCNC group it was not possible to evaluate, due to an unregistered visa. In the other experimental groups, there was no statistical difference in relation to the CON. The results showed that treatment with OELa in animals submitted to CCNC, decreased the hypersensitivity of peripheral neuropathy and also showed a potential neuroprotective effect when preserving fibers that constitute the action potential of the compound. Evidence of the behavioral and electrophysiological data of the PAC, suggesting an anesthetic effect of the OELa. Therefore, the neuroprotective action of OELa in reducing neuronal damage caused by CCNC, contributes to the preservation of the structure and function of the myelinated sheath and axons. The mechanisms by which OELa has a potential neuroprotective effect against peripheral nerve damage have yet to be elucidated. However, our results represent evidence that oral supplementation with OELa promotes a decrease in hypersensitivity after neuronal injury that points to a combination of multiple targets, involving neuronal and immunological components, which triggers effects on the modulation of neuropathic sensitivity. |
| URI: | https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/33219 |
| Aparece nas coleções: | PPGPSICO - Doutorado em Psicobiologia |
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