PPGCF - Doutorado em Ciências Farmacêuticas
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Navegando PPGCF - Doutorado em Ciências Farmacêuticas por Autor "Aguilar, Diego Marcelo Guérin"
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Tese Avaliação de formulações vacinais no contexto do modelo experimental da doença de Chagas(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-06-27) Queiroz, Aline Maria Vasconcelos; Silva, Marcelo de Sousa da; Aguilar, Diego Marcelo Guérin; https://orcid.org/0000-0002-1000-0149; http://lattes.cnpq.br/1295430560645312; https://orcid.org/0000-0002-1811-7376; http://lattes.cnpq.br/0824061786277088; Ribeiro, Aline Rimoldi; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; Andrade, Micássio Fernandes de; Andrade Neto, Valter Ferreira deUma importante condição tropical negligenciada, a doença de Chagas, embora endêmica nas Américas tornou-se preocupação de saúde global. Os desafios na terapêutica recordam a urgência do desenvolvimento de vacinas para o controle desta enfermidade. Estudos pré-clínicos expandiram-se em uma gama de plataformas e formulações vacinais a serem testadas. A apresentação de novas formulações com a utilização de antígenos recombinantes quiméricos do agente etiológico oferece consequente melhora na imunogenicidade. Nesta conjuntura, este estudo teve como foco principal a aplicabilidade de formulações com proteínas recombinantes quiméricas do agente causador da doença de Chagas, o protozoário Trypanosoma cruzi, utilizadas como candidatos antigênicos de maneira isolada ou em associação com moléculas imunoadjuvantes e a caracterização da resposta imune humoral em diferentes protocolos de imunização. Para esse fim, apresentou-se e investigou-se a capacidade imunoadjuvante de três polipeptídeos estruturais do vírus Triatoma virus (VP1+VP2+VP3: VPs), bem como avaliouse as formulações vacinais de antígenos recombinantes com características quiméricas (IBMP8.1, IBMP-8.2, IBMP-8.3 e IBMP-8.4: IBMPs) em mistura antigênica (Mix) associados ou não com as VPs e adjuvantes conhecidos (Adjuvante incompleto de Freund - AIF e Hidróxido de alumínio - Alum) por meio da imunidade humoral murina em diferentes tempos durante os protocolos de imunização envolvendo duas doses (Protocolo 1) e três doses (Protocolo 2) em modelo animal. Com esse intuito, camundongos Balb/c (Mus musculus) fêmeas foram imunizados e no Protocolo 1 foram separados em cinco grupos: Mix, Mix+AIF, Mix+Alum, Mix+VPs e controle negativo, enquanto no Protocolo 2 os grupos foram: AIF, Alum, Mix, Mix+AIF, Mix+Alum e controle negativo. Juntamente foi apresentado um protocolo de infecção experimental com T. cruzi. Os animais de todos os protocolos tiveram os perfis de anticorpos murinos específicos do tipo IgG total e suas subclasses: IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3 determinados por teste imunoenzimático a partir das amostras de soros. Os dados demonstram que as VPs apresentam capacidade em induzir bons níveis de IgG total, IgG2a, IgG2b e IgG3 e não indução de IgG1, caracterizando, portanto, a propriedade imunoestimulatória humoral desses polipeptídeos na associação com os antígenos IBMPs em forma de Mix; juntamente sugerem que o Mix direciona para um perfil de baixa presença ou ausência total de IgG1, possibilidade interessante para respostas imunes contra agentes intracelulares. Adicionalmente, evidenciam o hidróxido de alumínio com desempenho semelhante em diferentes concentrações e por fim, oferecem o desenvolvimento de dois protocolos de imunização em modelo murino no contexto da doença de Chagas, bem como reforçam a importância da dose de reforço. Não obstante, animais imunizados reconhecem o parasito e os infectados reconhecem as proteínas IBMPs. Este trabalho pioneiro no panorama de antígenos recombinantes quiméricos de T. cruzi associados às VPs, ao AIF e com o adjuvante mais utilizado em vacinas (Alum), apresenta-se como promissor para o desenvolvimento de novos imunobiológicos. Os achados promoveram a otimização de protocolos de imunização com pequenas quantidades de antígenos capazes de induzir a produção de anticorpos do tipo IgG total e subclasses que persistem após doses de reforço e forneceram percepções valiosas para impulsionar o avanço de vacinas quiméricas para infecções humanas causadas por tripanosomatídeos, como a doença de Chagas.