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    Dissertação
    Avaliação do potencial antimicrobiano e antiparasitário de oligossacarídeos de quitosana
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-07-31) Silva, Nayara Sousa da; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; Araújo, Nathalia Kelly de; ; ; ; Pagnoncelli, Maria Giovana Binder; ; Nicolete, Roberto;
    O aumento de surtos de doenças infeciosas, a progressão mundial da resistência microbiana e o elevado impacto de doenças tropicais negligenciadas reforça a busca por novas moléculas com potencial antimicrobiano. A quitosana é um copolímero formado de D-glicosamina e N-acetil-glicosamina, obtida pela desacetilação parcial da quitina. A hidrólise da quitosana gera os quitooligossacarídeos (QOS) e monossacarídeos. Os QOS apresentam maior vantagem em relação à quitosana devido a maior solubilidade e menor viscosidade. Aliado a esses parâmetros, pesquisas demonstram o vasto potencial biológico dos QOS com propriedades antimicrobiana, anti-inflamatória, antioxidante e antitumoral. Apesar do conhecimento dos efeitos biológicos dos QOS, a atividade antiparasitária dessas moléculas é pouco estudada. Dessa forma, os objetivos deste estudo foram obter QOS, a partir da hidrólise enzimática da quitosana por quitosanases provenientes de Bacillus toyonensis, caracterizar os oligômeros e avaliar seus efeitos citotóxicos, antimicrobiano e antiparasitário in vitro. A mistura de QOS produzidos por hidrólise enzimática nos tempos de 5 e 10 min de reação foram caracterizados por RMN 1H e ¹³C, uni e bidimensional, e espectrometria de massas. Ambos os oligômeros avaliados não demonstraram citotoxicidade sobre células cancerígenas e não cancerígenas até 2 mg/mL. Os QOS revelaram efeito antimicrobiano semelhante a quitosana frente a bactérias e leveduras. No ensaio antiparasitário, os QOS apresentaram inibição de forma tempo-dependente de cerca de 30% e acima de 50% sobre os parasitos Leishmania amazonensis e Trypanosoma cruzi respectivamente. A possibilidade de obtenção de uma molécula de elevado interesse biotecnológico a partir de resíduos da carcinicultura, resultando na diminuição do impacto ecológico, releva a importância do estudo e utilização dos quitooligossacarídeos para obtenção de novos agentes farmacológicos.
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    Tese
    Características clínicas associadas ao agravamento da Covid-19 e na predisposição ao desenvolvimento da Condição Pós-Covid
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-10-17) Silva, Nayara Sousa da; Luchessi, André Ducati; https://orcid.org/0000-0002-2758-8102; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; https://orcid.org/0000-0002-3864-4106; http://lattes.cnpq.br/2002678643031631; Fregonezi, Guilherme Augusto de Freitas; https://orcid.org/0000-0003-4938-7018; http://lattes.cnpq.br/2201375154363914; Marques, Otavio Cabral; Braga Neto, Pedro; Cobucci, Ricardo Ney Oliveira
    O Brasil registrou aproximadamente 37 milhões de casos de COVID-19 até janeiro de 2023. Além dos impactos agudos, a COVID-19 pode se tornar um agravo crônico, conhecido como a Condição Pós-Covid (CPC). Estudos longitudinais são cruciais para entender os impactos de longo prazo da COVID- 19. O presente estudo descreve o perfil clínico de uma coorte de 704 pacientes infectados com SARS-CoV-2 e analisa as consequências na saúde e qualidade de vida dois anos após a infecção. A primeira fase do estudo caracterizou a fase aguda da COVID-19 em pacientes infectados durante os primeiros meses de 2020. Casos críticos representaram 29% do grupo estudado, sendo o sexo masculino e a presença de diabetes as variáveis com maior risco para a gravidade da doença (RR= 1,76; IC95%: 1,43 - 2,17 e RR = 1,60; IC95%: 1,28 - 2,00). O uso de antimaláricos, azitromicina e ivermectina, medicamentos do “Kit COVID”, foi significativamente maior nos grupos de gravidade severa e crítica (p = 0.010, p <0.001, p = 0.010, respectivamente), porém não apresentaram efeito na sobrevivência dos pacientes. Um total de 105 pacientes faleceram decorrente da COVID-19 e suas complicações. A segunda fase do estudo ocorreu entre os meses de maio a junho de 2022, envolvendo 137 sobreviventes da primeira fase. Sintomas persistentes foram relatados por 56.9% dos pacientes. Mulheres e pessoas hospitalizadas durante a infecção aguda apresentaram maior risco de apresentarem sintomas após a COVID-19 (RR=2,07; IC95%: 1,47 - 2,94 e RR=1,53; IC95%: 1,07 - 2,18). Distúrbios respiratórios, efeitos neurológicos e dores no corpo foram as manifestações mais frequentemente relatadas. Pelo menos 20% dos indivíduos referiram algum grau de dificuldade na realização das atividades diárias. Países que enfrentaram altas taxas de infecção por SARS-CoV-2 devem estar preparados para lidar com as consequências de longo prazo da COVID-19. Neste contexto, nosso estudo é fundamental para fornecer um panorama da situação brasileira e orientar a realização de estudos adicionais, bem como a formulação de políticas públicas direcionadas para o enfrentamento da CPC.
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    Artigo
    Enhancing chitosan hydrolysis aiming chitooligosaccharides production by using immobilized chitosanolytic enzymes
    (Elsevier, 2020-09) Santos, Everaldo Silvino dos; Dantas, Júlia Maria de Medeiros; Silva, Nayara Sousa da; Padilha, Carlos Eduardo de Araújo; Araújo, Nathália Kelly de
    Chitooligosaccharides (COS) show interesting bioactivities, being a promising product for the pharmaceutical industry. The use of immobilized enzymes for the COS is interesting, as long as the enzyme is stable for industrial purposes. This paper investigated the best condition for immobilization of chitosanase, cellulase and β-glucosidase via adsorption and covalent bond aiming chitosan hydrolysis. For both strategies, the conditions were varied to define the best method for each enzyme, and then they were compared in stability tests. The results showed the optimum hydrolysis temperature for all enzymes was 55 °C, with pH 6.0 for chitosanase and cellulase and pH 4.0 for β-glucosidase. In relation to the immobilization by adsorption, the pH 5.0 was the best for all enzymes, and the enzyme load of 25 U/gsupport was the best for cellulase and chitosanase, while 50 U/gsupport was the best for β-glucosidase. Considering the immobilization by covalent bonding, the optimum conditions depend on the enzyme. For cellulase best result was using 25 U/gsupport and 0.5% (v/v) of glutaraldehyde. In relation to β-glucosidase it was 25 U/gsupport and 1.0% (v/v) of glutaraldehyde and for chitosanase was 50 U/gsupport and 0.5% (v/v) of glutaraldehyde. Immobilization steps improved the thermal stability of all enzymes. In addition, compared to β-glucosidase and cellulase, the chitosanase immobilized via adsorption showed a high operational stability, retaining 70% of the initial enzymatic activity after 6 cycles of hydrolysis. Thus, simple immobilization techniques prove to be a feasible methodology to be implemented in the chitooligosaccharides production
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    TCC
    O perfil bioquímico de duas populações quilombolas do Rio Grande do Norte
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-11-23) Souza, Kamila Isabella Andrade de; Luchessi, André Ducati; Silva, Nayara Sousa da; Araújo, Nathalia Kelly de; Dantas, Edmar de Araújo
    Quilombolas são grupos étnicos que apresentam vulnerabilidade social e no acesso à saúde, devido ao relativo isolamento desses grupos frente aos centros populacionais do país. Poucos são os estudos que caracterizam o perfil bioquímico desta população, criando situações indesejáveis visto que esse grupo já carece da atenção pública em outras esferas. Desta forma, este trabalho teve como objetivo estudar o perfil bioquímico de duas populações quilombolas no estado do RN. Amostras de sangue das populações quilombolas foram coletadas para a realização de exames laboratoriais do perfil lipídico, glicêmico, hepático, renal, análise do perfil antropométrico e do estilo de vida de ambos quilombos. Os resultados mostraram que 23 participantes (58,97%) são classificados com sobrepeso ou obesidade. Em relação ao hábito de fumar, 53,8% revelaram ser fumantes ou ex fumantes. Ambas as comunidades apresentaram valor de colesterol total, colesterol LDL e glicemia acima do valor de referência esperado. Não houve diferença estatisticamente significativa entre ambas comunidades em relação aos marcadores renais, ureia e creatinina, e aos marcadores hepáticos, ALT, AST, FAL e GGT. Os cálculos da taxa de filtração glomerular mostraram que 4 pessoas (10,25%) apresentaram alterações leves na taxa de filtração renal. Os dados obtidos mostram que entre os quilombos existe vulnerabilidade a doenças relacionadas a alterações dos marcadores bioquímicos, mostrando a necessidade de políticas públicas voltadas para essa população.
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    Artigo
    Retinol Levels and Severity of Patients with COVID-19
    (Nutrients, 2023) Ribeiro, Karla Danielly da Silva; Carvalho, Maria Clara da Cruz; Araujo, Júlia Kaline Carvalho Pereira; Silva, Ana Gabriella Costa Lemos da; Silva, Nayara Sousa da; Araújo, Nathalia Kelly de; Luchessi, Andre Ducati; Silbiger, Vivian Nogueira; https://orcid.org/0000-0002-2251-5967
    The new coronavirus infection represents a serious threat to global health and economies. In this sense, it is paramount to know the nutritional factors that may be related to the prognosis of the disease. Evidence shows that vitamin A may play an important preventive and therapeutic role in supporting respiratory infections as in COVID-19. The aim of our study was to evaluate the association of vitamin A (retinol) status with the prognosis of the disease. A case–control study from a cohort study was conducted in Brazil between May and October 2020. The study population was chosen by convenience, consisting of participants diagnosed with COVID-19. Recruitment was carried out using different approaches, including through dissemination on social media and in four hospitals in the city of Natal/RN, Brazil, recruiting participants from the COVID-19 ward and hospitalized participants who tested positive for the disease. The participants were allocated into two groups according to severity, with a group of mild (n = 88) or critical (n = 106) patients and compared to a control group (selected before the pandemic, n = 46). The extraction of retinol serum was performed and analyzed using the high-performance liquid chromatography method (HPLC). The retinol level was calculated in mmol/L, and levels below 0.7 μmol/L (20 µg/dL) were considered to be a vitamin A deficiency. Our findings suggest that the participants with mild and critical COVID-19 had lower retinol levels compared to the healthy controls (p = 0.03). In addition, milder cases of COVID-19 were associated with increased symptoms and prolonged symptoms after 90 days since the beginning of infection. However, the survival analysis showed no association with higher cases of death among participants with vitamin A deficiency (p = 0.509). More studies are needed to understand how nutritional status, including vitamin A levels, can influence prognosis and is a risk factor for the development of long COVID syndrome.
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