PPGCSA - Doutorado em Ciências da Saúde

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  • Tese
    Syphilus: investigação de sífilis adquirida em pessoas idosas
    (2024-12-13) Cunha, Josiane Araújo da; Lima, Kenio Costa de; https://orcid.org/0000-0002-5668-4398; http://lattes.cnpq.br/5835673385014578; http://lattes.cnpq.br/3703515000117838; Gama, Lúcio; Silva, José Adailton da; Lima, Thaisa Gois Farias de Moura Santos; Medeiros, Wilton Rodrigues
    Introdução: A sífilis adquirida é uma infecção sexualmente transmissível, causada pelo Treponema pallidum, considerada até hoje um importante problema de saúde pública. O objetivo da pesquisa foi investigar a taxa de detecção de sífilis adquirida no Brasil, em pessoas idosas, caracterizar o perfil epidemiológico e fatores associados, bem como realizar uma análise de tendência temporal da distribuição da infecção no país, no período de 2010 a 2020. Além disso, detectar a soroprevalência da doença em pessoas idosas assistidas nas Unidades de Estratégia de Saúde da Família do município de Natal/RN e analisar as variáveis associadas à infecção. Metodologia: Após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa, analisou-se a taxa de detecção de sífilis adquirida nas pessoas idosas em todo o Brasil, num período de 10 anos. Os dados foram coletados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação. Posteriormente, pessoas idosas adscritas às Unidades de Saúde da Família, foram mobilizadas a participarem de uma ação para investigação de infecções sexualmente transmissíveis, especialmente, a sífilis adquirida. Os participantes realizaram o teste rápido, e mediante o resultado positivo, solicitou-se a coleta de sangue para realização do teste Venereal Disease Research Laboratory. Aplicou-se um Instrumento de Coleta de Dados. A taxa de detecção de sífilis adquirida foi calculada considerando o censo de 2010 e as projeções para a população idosa, do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. A análise por Joinpoint identificou as mudanças significativas na taxa de detecção da doença, em pontos de inflexão. Para os dados locais, obteve-se a análise descritiva por meio de frequências absolutas e relativas. A análise estatística (testes quiquadrado de Pearson ou exato de Fisher) avaliou a significância de associação entre as variáveis. Calculou-se as Razões de Prevalência e os testes estatísticos foram realizados no Statistical Package for the Social Sciences, versão 19.0. Resultados: No estudo de análise da taxa de detecção de sífilis adquirida em pessoas idosas (2010 – 2020), observou-se, desde 2011, um aumento progressivo o diagnóstico da doença, o qual se intensificou em 2018, com diminuição progressiva no período de 2019 a 2020. As maiores taxas de detecção foram entre os homens, indivíduos brancos e pretos, com ensino primário e médio, e nas regiões Sul e Sudeste. As faixas etárias com as maiores taxas foram entre 60-64 anos e 65-69. A média de idade de indivíduos com sífilis adquirida foi de 68,04 anos (±7,15). As variações de percentual anual e percentual de média anual das taxas de sífilis adquirida indicaram tendências de crescimento da doença significativamente homogêneas, segundo o sexo, regiões do Brasil e faixas etárias envolvidas. Na análise de casos de sífilis adquirida em nível local, um total de 434 usuários foram investigados. A maioria era indivíduos do sexo feminino, de cor parda, com ensino fundamental incompleto e na faixa etária entre 60-69 anos. A idade dos sujeitos variou de 60 a 93 anos, com média de 68,80 anos. A prevalência de testagem positiva para sífilis adquirida foi de 3,00% (1,4 - 4,6) e a prevalência do resultado reagente para teste confirmatório igual a 1,15%. Um paciente apresentou titulação 1:8 e quatro pacientes titulação 1:2. O único fator associado à soroprevalência de sífilis adquirida foi o gênero masculino (p=0,036, RP=3,11, IC95%= 1,02-9,48). Conclusões: A pesquisa confirmou o aumento dos casos de sífilis adquirida em pessoas idosas no Brasil, retratando seu incremento em todas as faixas etárias, como também colaborou com os dados epidemiológicos da doença no município de Natal/RN, demonstrando que a taxa de soroprevalência da infecção em pessoas idosas é considerada elevada, especialmente para o gênero masculino. O estudo contribuiu para a consolidação dos indicadores e, consequentemente, incentiva um planejamento e gerenciamento melhor de ações de combate à IST, especificamente direcionado a essa população.
  • Tese
    Vulvodínia: fatores psicossociais e abordagens psicoterapêuticas
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-18) Queiroz, Janice França de; Oliveira, Ana Katherine da Silveira Gonçalves de; Medeiros, Kleyton Santos de; https://orcid.org/0000-0002-8351-5119; http://lattes.cnpq.br/3436756337251449; http://lattes.cnpq.br/8910619233366056; Maia, Eulalia Maria Chaves; Micussi, Maria Thereza Albuquerque Barbosa Cabral; Guimarães, Isabel Cristina Chulvis do Val; Eleutério Júnior, José
    Introdução: A vulvodínia, dor vulvar, é uma condição ginecológica comum com prevalência global estimada de aproximadamente 8% da população mundial, afetando tipicamente, mulheres com idade entre 20 e 40 anos. Por se tratar de uma doença multifatorial, pode ser desencadeada por alterações hormonais, infecções recorrentes ou inflamação na região vulvar, traumas na área genital, predisposição genética e fatores psicossociais. Mulheres com vulvodínia apresentam sintomas de disfunção sexual, além de altos níveis de ansiedade e depressão, favorecendo a diminuição da qualidade de vida. Considerando o componente psicológico envolvido no prognóstico da vulvodínia, psicoterapia e técnicas psicoterapêuticas podem oferecer opções de tratamento clinicamente práticas e resolutivas para a dor vulvar. Objetivos: Identificar os fatores psicossociais associados à vulvodínia e avaliar a eficácia das psicoterapias e técnicas psicoterapêuticas na redução da dor vulvar, na melhoria da função sexual, da saúde mental e do ajustamento psicológico, assim como os impactos na qualidade de vida das mulheres afetadas pela condição. Materiais e métodos: Foram realizadas duas revisões sistemáticas, sendo uma delas com metanálise. As recomendações do Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA) foram seguidas. No artigo 1, uma estratégia de busca foi utilizada para estudos observacionais (caso-controle e coorte) que investigaram os fatores psicossociais associados à vulvodínia, seus efeitos na sexualidade, saúde mental e qualidade de vida, avaliando como desfecho primário dor vulvar, nas bases de dados: PubMed, LILACS, Embase, CINAHL, Web of Science, Scopus e PsycINFO. O risco de viés foi avaliado usando a Escala Newcastle-Ottawa. No artigo 2, uma estratégia de busca foi utilizada para ensaios clínicos randomizados, que utilizaram psicoterapia e técnicas psicoterapêuticas para vulvodínia, tendo como desfecho primário a intensidade da dor vulvar, nas bases de dados: PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials, PsycInfo e Clinical Trial Databases. O risco de viés foi avaliado usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias (RoB 2.0) e o RevMan 5.4 foi usado para a síntese dos dados (metanálise). Em ambos os artigos, dois autores selecionaram e extraíram os dados dos artigos de forma independente, e para classificar a força da evidência, foi utilizada a abordagem Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group (GRADE). Resultados: No artigo 1, um total de 3.182 artigos foram identificados, destes, 22 estudos atenderam aos critérios de elegibilidade e foram incluídos na revisão, compreendendo 2.624 pacientes. Observou-se uma associação dos fatores psicossociais e a vulvodínia, na qual mulheres com dor vulvar possuem mais sintomas de ansiedade e depressão. Em relação à função sexual, os resultados mais frequentes foram dispareunia e a disfunção. Para a qualidade de vida, as mulheres com dor vulvar crônica tiveram maior dificuldade em realizar atividades físicas e experimentaram humores e sentimentos negativos. O risco de viés dos estudos variou de boa (6) a excelente (7). A alta heterogeneidade dos estudos impossibilitou a realização da metanálise. No artigo 2, um total de 1.884 artigos foram identificados, na qual 10 estudos atenderam aos critérios de elegibilidade e foram incluídos na revisão sistemática, compreendendo 951 participantes. Dois estudos foram incluídos na metanálise, estes com 143 participantes. Ao comparar a Terapia de Aceitação e Compromisso (ACT) com o grupo controle, a diferença média (MD) na análise combinada para o Questionário de Aceitação da Dor Crônica não diferiu significativamente entre a ACT e outras terapias, para avaliação pós-tratamento (MD = 0,77; IC 95% -3,45,4, 99) da dor. O risco de viés foi alto em 03 estudos, devido à falta de clareza no processo de mensuração dos resultados. A certeza da evidência para dor vulvar usando ACT foi considerada moderada. Conclusão: Os resultados sugerem uma associação entre os fatores psicossociais com a vulvodínia. A psicoterapia e as técnicas psicoterapêuticas melhoram significativamente a dor vulvar, o ajuste psicológico e a função sexual e a qualidade de vida em mulheres com vulvodínia. Além disso, nossa metanálise mostrou que ACT e outras intervenções psicoterapêuticas melhoram o ajuste psicológico por meio da aceitação da dor. No entanto, estudos mais rigorosos são necessários para melhorar a qualidade das evidências e melhorar a prática clínica.
  • Tese
    Efeitos colaterais das vacinas contra Covid-19 e dengue em pacientes pediátricos
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-02-27) Freitas, Cijara Leonice de; Oliveira, Ana Katherine da Silveira Gonçalves de; https://orcid.org/0000-0002-8351-5119; http://lattes.cnpq.br/3436756337251449; http://lattes.cnpq.br/3435619523270147; Freitas, Janaina Cristiana de Oliveira Crispim; Eleutério Júnior, José; Mármol, José Manuel Pérez; Micussi, Maria Thereza Albuquerque Barbosa Cabral
    Introdução: A vacinação representa um dos maiores avanços da saúde pública, sendo uma estratégia fundamental para a erradicação e controle de diversas doenças infecciosas. No entanto, a segurança dos imunizantes permanece um fator determinante para a adesão populacional, especialmente na decisão dos pais e responsáveis sobre a vacinação de crianças e adolescentes. A pandemia de COVID-19, na qual 10,44% dos casos globais ocorreram em pacientes pediátricos, evidenciou a importância da imunização em escala universal. Paralelamente, a dengue continua sendo um desafio global, afetando de forma mais grave 95% das crianças acometidas, especialmente em regiões endêmicas, reforçando a necessidade de estratégias eficazes de prevenção. Objetivo: Avaliar os eventos adversos das vacinas contra COVID-19 e dengue em crianças e adolescentes, correlacionando a possível relação entre a ocorrência desses eventos e o número de doses recebidas. Métodos: Foram conduzidas duas revisões sistemáticas e meta-análise conduzidas de acordo com recomendações do Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Ambos os artigos utilizaram estratégia de busca para ensaios clínicos randomizados ou quasi-randomizados que investigaram os eventos adversos locais e sistêmicos das vacinas contra a COVID-19 e dengue em crianças e adolescentes, nas seguintes bases de dados: PubMed, Clinicstrial.gov, Cochrane Library, Embase, Web of Science e Scopus. O risco de viés foi avaliado com a ferramenta Cochrane Risk of Bias (RoB 2.0), e o RevMan 5.4 foi usado para síntese de dados (meta-análise). Em ambos os artigos, dois autores selecionaram e extraíram dados de forma independente, com auxílio do terceiro revisor para as discordâncias e a abordagem Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group (GRADE) foi usada para classificar a força da evidência. Resultados: Entre os 19 estudos analisados, na revisão sistemática de vacinas contra a COVID-19, os pacientes pediátricos vacinados apresentaram menor risco de sensibilidade/inchaço axilar (RR = 0.83) após a primeira dose de vacinas de subunidade proteica e o evento inchaço após a administração da primeira dose de vacinas com tecnologia mRNA (RR = 0.68) em comparação com a segunda dose. As vacinas de vetor adenovírus foram associadas ao aumento significativo do risco para dor local (RR = 19.33) após a segunda dose. Efeitos sistêmicos como febre (RR = 0.70), mialgia (RR = 0.68), vômito (RR = 0.59) e calafrios (RR = 0.56) tiveram menor risco após a primeira dose de mRNA, enquanto irritabilidade/choro (RR = 1.77) foram mais prevalentes após a segunda. Eventos febris aumentaram com vacinas inativadas (RR = 2.22) e adenovírus (RR = 3.07). A terceira dose seguiu padrões semelhantes de eventos adversos. Em contrapartida, na revisão sistemática e meta-análise de vacinas para dengue, incluímos 57.836 receptores das vacinas tetravalente contra dengue. As principais descobertas incluíram: Ambas as vacinas causaram dor local significativa no local da injeção, com TAK-003 mostrando um risco maior após o esquema de vacinação completo e CYD-TDV mostrando eventos adversos locais maiores após a segunda dose. Efeitos colaterais sistêmicos, como dor de cabeça e mialgia, foram mais comuns em receptores de CYD-TDV, especialmente após a primeira dose. Eventos adversos sérios (SAEs) foram relatados, mas nenhuma relação causal com as vacinas foi encontrada. A taxa de SAE foi maior nos grupos de controle em comparação aos grupos de vacina na maioria dos estudos. Conclusões: As vacinas contra a COVID-19 e a dengue demonstraram perfis de segurança aceitáveis, com eventos adversos em sua maioria leves e transitórios, independentemente da dose. Embora tenha sido observada reatogenicidade, foi considerada como resposta favorável a imunidade adaptativa, sendo assim os benefícios da vacinação superam os riscos potenciais, reforçando a importância da imunização na prevenção de doenças e na proteção comunitária. Além disso, a necessidade de vigilância e análise contínua dos eventos adversos possibilita ajustes nas recomendações de imunização, garantindo maior segurança para grupos vulneráveis, como crianças e adolescentes.
  • Tese
    Manejo das disfunções sexuais em mulheres com vulnerabilidade emocional: gravidez, pós-parto e depressão
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-03-17) Aquino, Antonio Carlos Queiroz de; Oliveira, Ana Katherine da Silveira Gonçalves de; Sarmento, Ayane Cristine Alves; https://orcid.org/0000-0002-8351-5119; http://lattes.cnpq.br/3436756337251449; https://orcid.org/0000-0002-1464-243X; http://lattes.cnpq.br/8332633719249594; Medeiros, Aldo da Cunha; Freitas, Janaina Cristiana de Oliveira Crispim; Nascimento, Ezequiel Batista do; Medeiros, Kleyton Santos de
    Introdução: A disfunção sexual feminina é uma condição multifatorial, influenciada por aspectos fisiológicos, psicológicos, hormonais, sociais e afeta significativamente a qualidade de vida das mulheres. A gravidez, pós-parto e uso de antidepressivos, são situações de risco para a disfunção sexual. Objetivos: Avaliar a eficácia das terapias farmacológicas e não farmacológicas para o tratamento da disfunção sexual feminina durante a gravidez, no pós-parto e no uso de antidepressivos. Métodos: Foram realizadas três revisões sistemáticas e meta-análises, de acordo com as diretrizes PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses), com inclusão exclusiva de ensaios clínicos randomizados (ECRs). As buscas foram conduzidas nas bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, PsycINFO, PEDro, Cochrane Central e ClinicalTrials.gov. O risco de viés foi avaliado pela ferramenta Risk of Bias 2 (RoB 2) e a certeza da evidência foi classificada pelo Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). A metaanálise foi conduzida com dados contínuos e diferença de média, utilizando o método do inverso da variância para a ponderação dos estudos. A heterogeneidade entre os estudos foi avaliada por meio do teste I². O modelo de efeito fixo foi adotado quando I² ≤ 50%, enquanto o modelo de efeitos randômicos foi aplicado para I² > 50%. Foram calculados intervalos de confiança de 95% para as estimativas. Além disso, foram realizadas análises de sensibilidade para avaliar a robustez dos resultados. Resultados: Para a disfunção sexual na gravidez, 24 estudos (1.557 participantes) foram incluídos, com nove selecionados para a meta-análise. A Terapia Cognitivo-Comportamental (TCC) elevou os escores do Índice de Função Sexual Feminina (FSFI) em 6,82 pontos (IC 95%: 1,63–12,01, p=0,010, I²=73%). O modelo PLISSIT (Permissão, Informação Limitada, Sugestões Específicas e Terapia Intensiva) aumentou os escores do FSFI em 6,07 pontos (IC 95%: 3,80–8,35, p=0,00001, I²=80%), e as intervenções de educação sexual promoveram um aumento de 5,82 pontos (IC 95%: 4,19–7,46, p=0,00001, I²=81%). A certeza da evidência foi alta para TCC e PLISSIT, e baixa para educação sexual. Para a disfunção sexual no pós-parto, 22 estudos foram incluídos, e destes, oito (634 participantes) analisados na meta-análise. As intervenções analisadas foram o modelo PLISSIT (aumento de 5,82 pontos no FSFI, IC 95%: 1,27–1,84, I²=0%), exercícios do assoalho pélvico (aumento de 4,27 pontos no FSFI, IC 95%: 1,23–7,32, I²=99%) e exercícios de Kegel (aumento de 41,54 pontos no FSFI, IC 95%: 33,27–49,80, I²=99%). A certeza da evidência foi classificada como muito baixa para todas as intervenções. Para a disfunção sexual induzida por antidepressivos (DSIA), foram incluídos 11 ECRs (859 participantes) que avaliaram diferentes tratamentos farmacológicos. A bupropiona SR 150 mg/b.i.d. aumentou o escore do subdomínio desejo sexual em 1,74 (IC 95%: 1,03–2,44, p=0,00001), excitação em 1,30 ponto (IC 95%: 1,16–1,43, p=0,00001) e orgasmo em 1,90 ponto (IC 95%: 1,78–2,02, p=0,00001). Para sintomas depressivos, houve um aumento de 0,46 ponto (IC 95%: -0,71–1,63, p=0,44). A certeza da evidência foi considerada baixa. Conclusões: As intervenções não farmacológicas, como TCC, modelo PLISSIT e educação sexual, mostraram-se eficazes para o tratamento da disfunção sexual feminina durante a gravidez. No pós-parto, nenhuma intervenção teve efeito melhor que o placebo. Na DSIA, a bupropiona SR 150 mg/b.i.d. apresentou potencial terapêutico para melhorar a função sexual, mas não para os sintomas depressivos.
  • Tese
    Consumo alimentar em indivíduos com Esclerose Lateral Amiotrófica
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-11-29) Barros, Acsa Nara de Araújo Brito; Pedrosa, Lúcia de Fátima Campos; Lais, Lúcia Leite; https://orcid.org/0000-0002-8061-7048; http://lattes.cnpq.br/7939303011096805; https://orcid.org/0000-0002-5436-5115; http://lattes.cnpq.br/1863589790139155; http://lattes.cnpq.br/0488083888826546; Lyra, Clelia de Oliveira; Crispim, Sandra Patrícia; Lima, Severina Carla Vieira Cunha; Silva, Thays de Ataide e
    A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa rara caracterizada pela degeneração dos neurônios motores e atrofia muscular. O comprometimento dos músculos da deglutição, a baixa ingestão alimentar e o hipermetabolismo são as principais causas da desnutrição nessa população. A desnutrição diminui a sobrevida e a qualidade de vida dos indivíduos com ELA, portanto, abordar perguntas de pesquisa sobre o consumo alimentar em variadas dimensões, representa uma contribuição para o cuidado nutricional desta população. Avaliar a ingestão de micronutrientes e sua relação com a gravidade da ELA, além de investigar a aplicabilidade de um QFA nesta população. Para isso, a tese apresentada reúne três estudos. O Estudo 1, observacional transversal, avaliou a prevalência de inadequação da ingestão de energia, macronutrientes e micronutrientes em indivíduos com ELA e verificou a associação entre a ingestão de nutrientes e a severidade da doença. O Estudo 2, uma revisão de escopo, mapeou os questionários de frequência alimentar (QFA) desenvolvidos e validados no Brasil. No Estudo 3 tipo transversal, foi desenvolvido um QFA curto quantitativo e avaliada a validade e reprodutibilidade para avaliar a ingestão de energia e proteínas em indivíduos com ELA. O Estudo 1 foi realizado com dados de prontuários de 69 indivíduos. A avaliação da gravidade da ELA foi determinada pela Escala Funcional da ELA revisada (ALSFRS-R). A prevalência de inadequação da ingestão de micronutrientes foi estimada usando a Estimated Average Requirements (EAR) como ponto de corte. Para a revisão de escopo (Estudo 2) foram incluídos estudos de desenvolvimento e validação do QFA realizados no Brasil. A revisão foi conduzida de acordo com a metodologia do Joanna Briggs Institute para revisões de escopo. Os bancos de dados de pesquisa incluíram PubMed/MEDLINE, LILACS, Embase, Web of Science (ISI), Scopus e Google Scholar. O Estudo 3 foi conduzido com dados de Recordatórios de 24 horas (R24h) de prontuários de 69 indivíduos com ELA. A escolha dos itens alimentares que compuseram a lista de alimentos ocorreu mediante seleção dos alimentos que contribuíram em até 90% para o consumo de energia e proteínas. O estudo de validação e reprodutibilidade foi conduzido com 39 indivíduos com ELA e utilizado o R24h como método referência. A validade e reprodutibilidade foram avaliadas por meio dos coeficientes de correlação, comparação de médias e análise de Bland Altman. No Estudo 1 a prevalência de inadequação da ingestão de vitamina D, E, riboflavina, piridoxina, folato, cobalamina, cálcio, zinco e magnésio foi considerada grave. Indivíduos com menor ALSFRS-R score apresentaram ingestão mais baixa de vitamina E (p<0,001), niacina (p=0.033), ácido pantotênico (p=0,037), piridoxina (p=0,008), folato (p=0.009) e selênio (p=0.001). No Estudo 2 (revisão de escopo) foram identificados 102 artigos desde o final da década de 1990, abrangendo diversas regiões do Brasil: Sudeste (n=55), Sul (n=16), Nordeste (n=14), Centro-Oeste (n=8), Norte (n=1) e duas ou mais regiões ou populações (n=8). Nos últimos dez anos, foram identificados 32 estudos de validação de QFAs, com foco em crianças e adolescentes (n=8), adultos (n=10), adultos e idosos (n=7) e gestantes (n=7). No Estudo 3 foi construído e validado um QFA curto semiquantitativo autoadministrável, contendo 21 itens alimentares e registro fotográfico para cada um dos itens. O QFA foi delineado com sete categorias de frequência de ingestão e período de avaliação da ingestão de energia e proteínas de um mês pregresso. O QFA curto foi considerado reprodutível para estimar a ingestão de energia (CCI=0,553), entretanto, não foi considerado válido para estimar a ingestão de energia e proteínas em indivíduos com ELA. Os achados dos estudos enfatizam a importância do monitoramento do consumo alimentar de indivíduos com ELA. Uma vez que não foi constatado na literatura algum QFA desenvolvido e validado para indivíduos com ELA, o produto desenvolvido neste projeto de doutorado contribui para adicionar opção inovadora neste contexto. Após adequações deste instrumento, visando melhorar os índices de validade, o mesmo poderá ser usado tanto na avaliação nutricional, como em pesquisas científicas.
  • Tese
    Morfina e tramadol na proliferação, apoptose e metástase pulmonar de células tumorais de melanoma in vitro e in vivo
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-22) Sancho, Thamires Barreto; Medeiros, Aldo da Cunha; https://orcid.org/0000-0003-2372-942X; http://lattes.cnpq.br/9873289951810864; http://lattes.cnpq.br/1460487985268345; Rego, Amalia Cinthia Meneses do; Araújo Filho, Irami; Azevedo, Italo Medeiros de; Paula, Valéria Veras de
    Morfina e tramadol são agentes analgésicos comumente empregados no tratamento da dor do câncer. A morfina, dependendo de fatores, pode inibir ou estimular o crescimento de células de melanoma, mas não há dados sobre o tramadol. Portanto, o objetivo do presente estudo foi comparar os efeitos da morfina e tramadol em células de melanoma in vitro e in vivo. Células de melanoma B16F10 foram expostas a diferentes concentrações de morfina e tramadol (0.10; 0.50; 1.00; 2.00; 5.00; 10.00 μM) por um período de 24 h. A citotoxicidade, viabilidade e morte celular foram avaliadas pelo ensaio de MTT e Live/Dead, os eventos relacionados ao potencial proliferativo pelo ensaio de formação de colônias. Adicionalmente, camundongos C57Bl/6 foram inoculados com células B16F10 na veia da cauda. Após inoculação, os animais foram distribuídos em grupos de 6 animais cada. O grupo morfina (GMOR) recebeu morfina na dose de 10 mg/kg, o grupo tramadol (GT) recebeu tramadol na dose de 50 mg/kg e o grupo controle (GC) recebeu 0,1 mL de solução salina. 21 dias após inoculação, foi realizada a quantificação de metástase. Ambos os fármacos, de forma dose dependente, foram citotóxicos para células de melanoma B16F10, chegando ao máximo do efeito (80%) com 5.00 μM. Todavia, nessa concentração, a morfina (49%) induziu mais apoptose nas células do que o tramadol (37%). No teste clonogênico o tramadol (0.50 μM) inibiu em 80% o número de colônias formadas, já a morfina (0.50 μM) inibiu em 100% a formação de colônias. Quando administrados em dose clínicas, tanto morfina como tramadol, diminuíram significativamente (p<0.05) a formação de metástase nos camundongos. Porém, a morfina apresentou maior redução na tumorigenicidade pulmonar em relação ao tramadol (p<0.05). A associação do tramadol em dose clínica (2.00 μM) com a cisplatina 0.0312 μM potencializou a inibição da proliferação celular em comparação a cisplatina isolada (p<0.05). Em resumo, os experimentos in vivo indicaram que ambos os medicamentos induziram uma redução significativa no tamanho do tumor, bem como no número de metástases. No entanto, a morfina foi mais eficaz do que o tramadol. Mais pesquisas são necessárias para avaliar os efeitos antitumorais de doses clínicas de morfina e para explorar o potencial do tramadol como um substituto à morfina no tratamento antitumoral e no controle da dor de pacientes com melanoma.
  • Tese
    Educação alimentar e nutricional na Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA): práticas de ensino e aprendizagem mediadas por tecnologia
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-04) Coutinho, Karla Mônica Dantas; Lima, Kenio Costa de; Lais, Lucia Leite; https://orcid.org/0000-0002-8061-7048; http://lattes.cnpq.br/7939303011096805; https://orcid.org/0000-0002-5668-4398; http://lattes.cnpq.br/5835673385014578; http://lattes.cnpq.br/0801465728444009; Lindquist, Ana Raquel Rodrigues; Lacerda, Juciano de Sousa; Santiago, Lorenna Marques de Melo; Ceccim, Ricardo Burg
    A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença rara, neuromuscular, multissistêmica, caracterizada pela degeneração dos neurônios motores. A presença da desnutrição diminui a qualidade de vida e a sobrevida dos pacientes acometidos. Familiares, cuidadores e profissionais da saúde necessitam de formação ou conhecimentos específicos para o desempenho do seu papel junto aos pacientes com ELA. Para tanto, a educação em saúde é fundamental para a promoção da saúde, proporcionando suporte, conhecimento para a prevenção e autocuidado destes pacientes. O objetivo geral desta tese foi desenvolver e avaliar uma trilha educacional autoinstrucional, mediada por tecnologia sobre alimentação e nutrição na esclerose lateral amiotrófica. Para tanto, foram desenvolvidos cinco produtos: 1) Um protocolo de revisão de escopo (artigo 1); 2) Uma revisão de escopo (artigo 2); 3) Trilha educacional sobre alimentação e nutrição na ELA ofertados no Ambiente Virtual de Aprendizagem do Sistema Único de Saúde (AVASUS); 4) Um Data Report sobre a trilha educacional (artigo 3). 5) O artigo referente à intervenção educacional (artigo 4). Cada produto foi desenvolvido conforme a especificidade metodológica requerida. O protocolo de revisão de escopo (artigo 1) foi desenvolvido conforme Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews (PRISMA ScR). A revisão de escopo (artigo 2) também seguiu PRISMA ScR e usou as seguintes bases de dados e bibliotecas virtuais: PubMed/MEDLINE, Excerpta Medica Database (Embase), Scopus, Web of Science, SciELO e Google Scholar. De um total de 189 registros identificados, 3 foram incluídos. Dando seguimento, a trilha educacional sobre alimentação e nutrição na ELA foi composta por 04 cursos autoinstrucionais no formato de Cursos Online, Abertos e Massivos (MOOCs), sobre “alimentação e nutrição na ELA”, “modificações dietéticas na ELA”, “alimentação por sonda na ELA” e “orientações nutricionais específicas na ELA”. O Data Report (artigo 3) foi elaborado para caracterizar demograficamente o grupo de cursistas e avaliar a trilha educacional sobre alimentação e nutrição na ELA. O artigo 4 foi elaborado com o objetivo de avaliar a efetividade da intervenção educacional proposta para profissionais da saúde, cuidadores e pacientes com ELA que realizaram a referida trilha educacional. Diante dos produtos desenvolvidos, o protocolo demonstrou a importância do planejamento adequado para elaboração da revisão de escopo. Nos estudos selecionados da revisão de escopo, foram identificadas e mapeadas as principais estratégias de educomunicação alimentar e nutricional aplicadas para cuidadores e pacientes com doenças neurodegenerativas. Detectou-se, também, os aspectos facilitadores e as barreiras no desenvolvimento e implementação das ações de educomunicação propostas. Com a elaboração da trilha educacional sobre alimentação e nutrição na ELA, pôde-se capacitar e atualizar o conhecimento de profissionais da saúde, cuidadores e pacientes, possibilitando a autonomia na construção do conhecimento. Mediante a isto, foi desenvolvido o artigo de Data Report, que apresenta um estudo descritivo em relação aos dados que compõem a trilha educacional sobre alimentação e nutrição na ELA, onde apresentou escalabilidade, tendo em vista o elevado número de inscrições, realizadas nas cinco regiões do Brasil e no exterior. E o artigo de intervenção educacional que pode avaliar a efetividade no processo ensino aprendizagem da trilha educacional apresentou melhorias da aprendizagem sobre alimentação e nutrição na ELA entre os profissionais de saúde, cuidadores e pacientes.
  • Tese
    Efeito da suplementação oral de zinco no ângulo de fase e na análise vetorial de bioimpedância em pacientes com distrofia muscular de Duchenne
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-10-17) Serpa, Karina Marques Vermeulen; Vale, Sancha Helena de Lima; https://orcid.org/0000-0002-0972-1678; http://lattes.cnpq.br/9918303712320354; http://lattes.cnpq.br/2311804311001865; Serquiz, Alexandre Coelho; Evangelista, Karine Cavalcanti Mauricio de Sena; Rodrigues, Karla Danielly da Silva Ribeiro; Medeiros, Kleyton Santos de
    O zinco é um dos micronutrientes mais abundantes no corpo humano, exercendo papel importante na estabilização de membranas estruturais, integridade e funcionalidade celular. A literatura indica que a suplementação oral com zinco ofertada para crianças saudáveis está positivamente associada ao aumento do valor do ângulo de fase (AF) e a melhora na análise vetorial de impedância bioelétrica (BIVA). No entanto, há uma lacuna de estudos envolvendo a suplementação de zinco e seus efeitos na integridade e funcionalidade celular em pessoas com doenças neurogenerativas, tais como a distrofia muscular de Duchenne (DMD). Portanto, o objetivo dessa tese o objetivo dessa tese foi analisar o efeito da suplementação de zinco em indivíduos com DMD. Para alcançar esse objetivo, foram realizados dois estudos. O primeiro (estudo 1) descreveu os valores de referência de AF e determinou as elipses de tolerância da BIVA de 108 crianças saudáveis brasileiras de 6 a 9 anos, enquanto o segundo (estudo 2), avaliou o efeito da suplementação de zinco sobre os parâmetros de zinco sérico, AF e BIVA em 33 indivíduos com DMD. Como resultados, no estudo 1, verificamos que antes da suplementação a concentração sérica média de zinco foi de 74 μg/dL (12,0) e 29% dos participantes apresentaram concentrações abaixo do valor de referência. Os valores basais dos parâmetros de AF, resistência (R) e reatância (Xc) foram 2,59° (0,84°), 924,36 (212,31) Ω e 39,64 (8,41) Ω, respectivamente. Após a suplementação, foi observado aumento da R e diminuição do AF e da massa magra proporcionais à idade, além de correlação negativa (r = −0,614; p < 0,001) entre idade e AF. A massa celular média avaliada pela BIVA no G1 foi maior que a do G3 (p = 0,012). No entanto, não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos nos níveis séricos de zinco ou nos parâmetros de impedância bioelétrica após a suplementação. A partir do desenvolvimento do estudo 2, foi possível sugerir valores de referência de AF para crianças saudáveis de acordo com o sexo, 5,79°e 5,40° para meninos e meninas, respectivamente. Assim como, foram propostas novas elipses de tolerância da BIVA que poderão ser utilizadas como referência para crianças da mesma idade, mas em condições clínicas diferentes. Por fim, considerando a profundidade e detalhamento da abordagem sobre as funções do zinco e a fisiopatologia da DMD, esta tese poderá servir como base para o desenvolvimento e implementação de estratégias de prevenção e correção da deficiência de zinco na população de DMD.
  • Tese
    Impacto da intervenção nutricional e composição corporal sobre eventos adversos do tratamento em mulheres diagnosticadas com câncer de mama
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-10-25) Martins, Ágnes Denise de Lima Bezerra; Fayh, Ana Paula Trussardi; https://orcid.org/0000-0002-9130-9630; http://lattes.cnpq.br/0049770583345803; http://lattes.cnpq.br/3355378463702563; Serquiz, Alexandre Coelho; Costa, Eduardo Caldas; Silva, Flávia Moraes; Lima, Severina Carla Vieira Cunha
    O câncer de mama é o diagnóstico oncológico mais comum entre as mulheres em todo o mundo. O seu tratamento, frequentemente, envolve abordagens multimodais, como cirurgia, quimioterapia (QT), radioterapia e terapias hormonais. Embora esses tratamentos tenham melhorado significativamente as taxas de sobrevivência, eles também estão associados a uma série de efeitos adversos que afetam negativamente o estado nutricional antropométrico e a composição corporal das pacientes, ocasionando os efeitos adversos indesejáveis. Apesar de existirem diferentes estudos nessa temática, ainda é pouco explorada a avaliação de intervenções nutricionais sobre os eventos adversos durante o tratamento quimioterápico neoadjuvante em mulheres jovens (<40 anos) com câncer de mama. Além disso, a relação entre alterações da composição corporal e a mortalidade nesse grupo etário ainda é desconhecida. Esta tese de doutorado teve como objetivo avaliar o efeito da intervenção nutricional sobre os eventos adversos (toxicidade da QT e radioterapia, complicações pós-cirurgicas, sintomas gastrointestinais) e o impacto da composição corporal sobre o prognóstico de mortalidade em mulheres diagnosticadas com câncer de mama. A tese é composta por produtos oriundos de dois estudos: 1) o primeiro estudo foi um ensaio clínico randomizado realizado no início da QT neoadjuvante (QTNA) incluindo mulheres com câncer de mama tratadas em um centro de referência em oncologia no Brasil e acompanhadas até o final do período de radioterapia, no mínimo. Esse objetivou avaliar o efeito da intervenção nutricional precoce sobre eventos clínicos adversos em mulheres com câncer de mama submetidas à QTNA; 2) o segundo estudo foi uma coorte com coleta de dados retrospectiva, que teve por objetivo investigar a relação da composição corporal realizada por tomografia computadorizada (TC) com a mortalidade de mulheres jovens recentemente diagnosticadas com câncer de mama, identificando o melhor ponto de corte correlacionado. De acordo com os resultados obtidos no primeiro estudo (n = 34), a intervenção nutricional precoce foi associada a baixa quimiotoxicidade gastrointestinal (náuseas, vômitos e constipação, p < 0,001, p < 0,048 e p < 0,024, respectivamente). No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos (Grupo controle – GC e Grupo intervenção – GI) sobre a presença de eventos adversos de longo prazo (toxicidade da radioterapia - 88,2% vs 76,9%, perda de peso - 21,1% vs 26,7% para GI e GC, respectivamente, p > 0,05 para ambos). Os resultados do segundo estudo (n = 192), mostraram que a mortalidade geral ocorreu em 12% das mulheres. Os estágios III–IV foram os mais frequentes (69,5%).Mulheres que foram a óbito apresentavam índice de área muscular menor (p < 0,05). Uma maior área muscular avaliada (TC) foi inversamente associada à mortalidade. A cada redução de 1 cm2/m2 no índice de músculo esquelético, o risco de mortalidade aumentava em 9%. Valores mais altos de compartimentos de adiposidade foram independentemente associados a maior mortalidade, apesar de menor magnitude de risco. Os achados desta tese reforçam que a intervenção nutricional precoce pode se associar a uma menor frequência de eventos precoces, mas não a eventos adversos de longo prazo em mulheres com câncer de mama durante o tratamento. Além de destacar a significância preditiva da área do músculo esquelético e do tecido adiposo na predição da sobrevivência entre mulheres jovens recém diagnosticadas com câncer de mama.
  • Tese
    Análise de diferentes superfícies de TI tratadas termoquimicamente por plasma na resposta celular e bacteriana
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-04-20) Aires, Michelle de Medeiros; Alves Junior, Clodomiro; Barboza, Carlos Augusto Galvao; Coutinho, Karilany Dantas; Moura, Carlos Eduardo Bezerra de; Sousa, Regina Celia de
    Superfícies de Ti foram modificadas termoquimicamente por plasma em atmosfera de N2+H2 (nitretação) e Ar+N2+O2 (oxinitretação), com o objetivo de avaliar as respostas biológicas sobre as mesmas. Após o tratamento por plasma, as superfícies foram caracterizadas quanto às fases cristalinas, topografia, rugosidade e molhabilidade. A partir de ensaios in vitro foram determinadas a adesão, proliferação, formação de biofilme e viabilidade bacteriana. As condições que resultaram na maior resistência ao crescimento bacteriano foram utilizadas para estudo de cultura de células e determinação da adesão e proliferação celular. Dentre estas condições está a superfície nitretada durante 1 h. Os resultados mostraram que não houve formação de grumos ou microcolónias mas também o número de células aderentes é baixo. Já na superfície oxinitretada, foi observado que existe uma concentração ideal de O2 para o qual, além do crescimento microbiano não ocorrer, as bactérias dispersam, sem a presença de um estresse químico (tal como antibiótico), o que significa que o ambiente formado após o tratamento termoquímico da superfície não é favorável ao crescimento e desenvolvimento de um biofilme. Por outro lado, amostras tratadas nessas condições teve adesão celular bastante significativa. Verificou-se que em apenas 15 min de cultivo de células osteoblásticas, essas amostras oxinitretadas já apresentavam muitas células aderidas à superfície. Além disso, os resultados indicaram que essas superfícies apresentaram maior proliferação no tempo de 24h em relação às amostras sem tratamento. Foi observado que a porcentagem de sobrevivência celular é maior nas amostras tratadas. Os discos tratados não apresentaram células em necrose, apesar da amostra sem tratamento possuir uma baixíssima porcentagem de células nesse estágio. Isso infere que o titânio não é citotóxico e que as alterações superficiais causadas pela formação de nitreto e de oxinitreto de titânio apresentaram um papel fundamental na adesão e proliferação celular. Estes resultados são relevantes para a prática clínica, pois mostra o potencial de aplicação destes tratamentos em superfícies de Ti com interesse biomédico anti-infectivos. Desse modo, essa pesquisa de caráter multidisciplinar tem permitido novas estratégias de análises alternativas nessa área, onde a participação do profissional da área de ciências exatas, engenharias e biomédica se faz importante para o sucesso no desenvolvimento de novos biomateriais
  • Tese
    Treinamento físico com restrição de fluxo sanguíneo: aspectos fisiológicos e metodológicos relacionados a prescrição do método
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-09-24) Queiros, Victor Sabino de; Dantas, Paulo Moreira Silva; Cabral, Breno Guilherme de Araújo Tinoco; http://lattes.cnpq.br/0392766010188739; http://lattes.cnpq.br/8306758677684555; Mortatti, Arnaldo Luis; Rodrigues Neto, Gabriel; Aniceto, Rodrigo Ramalho; Vieira, Wouber Hérickson de Brito
    O treinamento com restrição de fluxo sanguíneo (RFS) foi sugerido como uma alternativa viável para pessoas com limitações para o treinamento de alta carga, devido a sua capacidade de induzir adaptações musculares significativas com uso de cargas mais leves. No entanto, apesar de uma extensa investigação dos seus efeitos, a literatura apresenta evidências controversas e lacunas significativas em certos desfechos. Esta tese de doutorado teve como objetivo analisar os efeitos do treinamento físico com RFS, explorando fatores metodológicos que possam contribuir para as divergências observadas. Sete estudos foram conduzidos e apresentados nesta tese. O primeiro estudo consistiu em uma revisão de escopo sobre os efeitos do treinamento com RFS de alta frequência (>4 dias/semana) e curto prazo (≤3 semanas), incluindo 22 estudos que investigaram principalmente os efeitos na força e hipertrofia muscular. Os resultados indicaram aumentos significativos tanto na força quanto na hipertrofia muscular após 1-3 semanas de treinamento com RFS. Entretanto, em condições de falha muscular, observou-se potencial para diminuição prolongada da força e atrofia muscular. Os estudos subsequentes foram revisões sistemáticas com meta-análises. O segundo estudo comparou o efeito do treinamento resistido de baixa carga com RFS versus treinamento resistido de alta carga na hipertrofia muscular, com foco nos diferentes esquemas de repetições adotados no treinamento com RFS. A meta-análise não revelou diferenças significativas entre as condições, mesmo após a estratificação por esquema de repetições. O terceiro estudo investigou o efeito da pressão aplicada no exercício resistido de baixa carga sobre a fadiga muscular e atividade mioelétrica, identificando que pressões mais altas aumentaram a fadiga, especialmente em exercícios com cargas mais leves (≤20% de 1 repetição máxima). O quarto estudo foi uma revisão de escopo que explorou variáveis que influenciam a pressão de oclusão arterial (POA), destacando fatores como posição corporal e características e posicionamento do manguito. O quinto estudo foi um estudo transversal comparando diferentes manguitos e posições corporais na medição da POA, concluindo que o tamanho do manguito e a posição corporal impactam significativamente na determinação da POA. O sexto estudo foi uma revisão sistemática e meta-análise que avaliou a percepção de esforço e desconforto durante o exercício resistido de baixa carga com RFS em comparação com o exercício resistido tradicional, encontrando diferenças significativas na percepção de esforço dependendo do esquema de repetições adotado. Por fim, o sétimo estudo foi um ensaio experimental cruzado e aleatorizado que comparou caminhadas com RFS com exercício intervalado de alta intensidade em indivíduos saudáveis não-treinados, analisando respostas psicofisiológicas como afeto, intenção futura de realizar o exercício, concentrações de lactato e frequência cardíaca. Os resultados indicaram que o exercício intervalado de alta intensidade gerou maior estresse fisiológico e respostas afetivas comparado às caminhadas com RFS. Esses estudos fornecem uma visão abrangente dos efeitos do treinamento com RFS e destacam a importância de considerar fatores metodológicos na interpretação dos resultados e na aplicação prática deste método promissor.
  • Tese
    Inhibition of murine colorectal cancer metastasis by targeting M2-TAM through STAT3/NF-kB/AKT signaling using macrophage-1 derived extracellular vesicles loaded with oxaliplatin, retinoic acid, and Libidibia ferrea
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-02-28) Carvalho, Thaís Gomes de; Araújo Júnior, Raimundo Fernandes de; http://lattes.cnpq.br/1903940945895093; Araújo, Aurigena Antunes de; https://orcid.org/0000-0001-9264-4695; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211; Alves Júnior, Clodomiro; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Pereira, Karuza Maria Alves
    Apesar dos avanços na terapia-alvo para o tratamento do câncer colorretal, a agressividade persistente dessa doença, associada à modulação negativa do sistema imunológico no microambiente tumoral, continua a desafiar esforços para alcançar uma cura, destacando a importância crítica desse aspecto na melhoria do prognóstico do paciente. No entanto, as vesículas extracelulares (EVs) têm demonstrado potencial na nanomedicina como sistemas de administração de medicamentos, especialmente para modulação imuno-celular no microambiente tumoral (TME). Esse estudo teve como objetivo analisar a combinação de oxaliplatina (OXA) com EVs de macrófagosM1 (M1EV) carregados com ácido retinóico (AR) e Libidibia ferrea (LF) para compreender suas propriedades antitumorais e anti-metastáticas em modelos de Câncer Colorretal (CCR). O perfil de morte celular e o processo de transição epitelial-mesenquimal (EMT) foram analisados em modelos in vitro utilizando linhagens celulares de câncer colorretal como CT-26 e MC-38. A análise da polarização de macrófagos (células RAW 264.7) também foi realizada. Os tumores alográficos foram avaliados por análise da curva de crescimento, peso, qRT-PCR e imuno-histoquímica e imuno- fluorescência. Os tumores peritoneais foram avaliados por peso, contagen do número de tumores encontrados na cavidade peritoneal, análises histopatologicas, qRT-PCR e imuno-histoquímica Os grupos M1EV2, M1EV3 e M1EV4 regularam negativamente a progressão do tumor pela imunomodulação do TME, levando a uma diminuição no tamanho do tumor primário e metástase no peritônio, fígado e pulmões. STAT3, NF-kB e AKT foram os principais genes regulados negativamente pelos sistemas M1EV. Macrófagos associados a tumores (TAMs) alteraram o fenótipo M2 (CD163) para o fenótipo M1 (CD68), reduzindo os níveis de IL-10, TGF-β e CCL22. Além disso, as células malignas apresentaram superexpressão de FADD, APAF-1, caspase-3 e Ecaderina, e diminuição da expressão de MDR1, survivina, vimentina e PD-L1 após tratamento com sistemas de M1EVs. O estudo mostra que EVs de macrófagos antitumorais M1 podem transportar drogas e aumentar sua atividade imunomoduladora e antitumoral modulando vias associadas à proliferação celular, migração, sobrevivência e resistência aos medicamentos.
  • Tese
    Sobrepeso e obesidade em adolescentes: uma análise considerando redes sociais
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-12-15) Aguirre, Maria de Jesus Xavier; Maciel, Bruna Leal Lima; Andrade, Flávia Cristina Drumond; https://orcid.org/0000-0002-0724-1961; http://lattes.cnpq.br/5790541670952158; https://orcid.org/0000-0003-2279-4043; http://lattes.cnpq.br/6232317790481544; Piuvezam, Grasiela; Morais, Ana Heloneida de Araújo; Rodrigues, Roberto do Nascimento; Soares, Weber
    A obesidade é um dos problemas de saúde que mais cresce em todo o mundo durante a adolescência, sendo uma doença de difícil controle, com etiologia multifatorial. Compreender os determinantes sociais e as condições ambientais que levam ao sobrepeso e à obesidade na adolescência é fundamental para o desenvolvimento de estratégias para seu controle e tratamento. Objetivo: Avaliar os fatores associados ao sobrepeso e obesidade em adolescentes, considerando a Análise de Redes Sociais. Métodos: Esta tese foi desenvolvida por meio de dois estudos: 1) um estudo transversal com adolescentes em uma escola rural do Rio Grande do Norte - RN; 2) uma revisão sistemática para avaliar a influência das redes sociais nos hábitos de consumo alimentar e práticas de atividade física e sua relação com o sobrepeso e a obesidade em adolescentes de 12 a 19 anos. Para o estudo transversal participaram n = 90 estudantes de uma escola rural de Ielmo Marinho, que responderam questionários sobre características sociodemográficas, consumo alimentar, atividade física e redes sociais. As redes sociais foram construídas a partir dos laços de proximidade social dos estudantes. Análise de Componente Principal foi realizada para determinar padrões alimentares e modelos logísticos para investigar variáveis associadas ao sobrepeso/obesidade. A revisão sistemática foi registrada no PROSPERO e seguiu as diretrizes do PRISMA. Foram realizadas Buscas nas bases PubMed, Scopus, EMBASE, PsycINFO e Web of science para publicações no período de 2009 a 2022. Para avaliar a qualidade metdologica dos estudos encontrados, foi utilizada a escala de Newcastle-Ottawa. Resultados: Os resultados do estudo transversal mostraram que a maioria dos participantes eram meninas (62,9%) e a proporção de sobrepeso/obesidade foi de 30% entre os adolescentes. Os alunos citaram 2.070 pessoas de suas redes (família, amigos da escola, amigos fora da escola e outros). Dentre eles, a família tinha o maior grau de influência (61%) na rede e compartilhavam mais as refeições com os adolescentes (47%). A percepção dos adolescentes sobre o tamanho corporal de seus familiares com obesidade, em comparação com peso normal ou baixo peso, foi prevalente (51%). Adolescentes com padrões alimentares não saudáveis tiveram 72% mais chances de serem classificados com sobrepeso/obesidade, e a centralidade do autovetor também foi associada ao sobrepeso/obesidade. Para a revisão sistemática, após triagem foram identificados 7 estudos, realizados em países da Europa, América do Norte, República Chinesa e continente Oceânico. A idade dos participantes variou de 12 a 18 anos, sendo o sexo feminino o mais prevalente. Dos estudos encontrados, 3 foram transversais, 3 longitudinais e 1 de coorte. Três estudos encontraram evidências de que o peso dos adolescentes era influenciado pelos seus laços de amizade e os amigos da escola podem influenciar o seu IMC e a atividade física. Evidenciou também nesses 3 estudos, que nas redes de amizade de adolescentes de ambos os sexos os comportamentos relacionados à obesidade são semelhantes em algumas atividades de lazer e hábitos alimentares. Conclusão: Esse estudo, mostrou a necessidade de entender as diversas redes sociais compartilhadas pelos adolescentes, pois estas associam-se aos seus comportamentos e hábitos, especialmente as mais próximas como a da família e dos amigos. Há também a necessidade de maior aprofundamento para compreender as influências que a estrutura e função das redes sociais apresentam nos comportamentos de saúde entre adolescentes que participam de diferentes tipos de redes (família, amigos da escola, amigos fora da escola, entre outros)
  • Tese
    Efeito da estimulação transcraniana por corrente contínua na artralgia crônica pós-Chikungunya
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-03-08) Cavalcante, Antônio Felipe Lopes; Freitas, Rodrigo Pegado de Abreu; http://lattes.cnpq.br/3462462933163509; http://lattes.cnpq.br/3625889431512917; Hazime, Fuad Ahmad; Ribeiro, Karyna Myrelly Oliveira Bezerra de Figueiredo; Souza, Marcelo Cardoso de; https://orcid.org/0000-0002-9268-8353; http://lattes.cnpq.br/3968380924513456; Vera, Mariana Arias Avila
    Introdução: O Vírus Chikungunya (CHIKV) é um alfavírus, pertencente à família Togaviridae e causa a Febre de Chikungunya, que geralmente cursa com febre alta, dor muscular, dor articular bilateral, dor de cabeça e edema. Somente no primeiro trimestre de 2023, o Brasil relatou 174.517 possíveis casos de CHKNF. Ainda que a taxa de eventos adversos graves provenientes da CHKNF seja baixa, a taxa de indivíduos que desenvolvem a forma crônica da doença é elevada. Estima-se que mais de 52% da população infectada pelo CHIKV sofrerá com poliartralgia crônica e edemas articulares por mais de seis anos. Diante dessa conjuntura, faz-se necessário a pesquisa clínica de terapias não medicamentosas para o manejo álgico dessa população. A Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) tem surgido como uma possibilidade de manejo clínico de dores crônicas para esta população. Objetivo: Avaliar os efeitos da ETCC na dor, funcionalidade, catastrofização, cinesiofobia, qualidade de vida, ansiedade e qualidade de sono em indivíduos com artralgia crônica pós-Chikungunya. Métodos: Foi realizado um ensaio clínico controlado, randomizado, duplo-cego de dois braços e com follow up de 30 dias. Trinta voluntários foram divididos em 2 grupos (ETCC ativo e ETCC sham). A ETCC foi aplicada com montagem C3/Fp2, por 20 minutos e intensidade de 2mA por 10 dias consecutivos. Utilizou-se a Escala Visual Analógica da Dor (EVA) para avaliação do desfecho primário em todas as 4 avaliações realizadas. Para os desfechos secundários, foram utilizados os questionários SF-36, Escala de Ansiedade de Hamilton, Escala de Pensamento Catastrófico, Escala Tampa de Cinesiofobia, Health Assessment Questionnaire (HAQ), Escala de Qualidade de Sono de Pittsburgh, WeightBearing Lung Test, dinamometria de mão e lombar, time up and go (TUG), flexão de cotovelo e marcha estacionária. Resultados: 30 indivíduos compuseram a amostra desse trabaho. Por meio da ANOVA, foi observado interação significativa entre grupo e tempo para a dor (p=0,03) com interação significativa de tempo (p=0,0001) entre os grupos. O teste do degrau de 2 minutos não mostrou interação significativa entre tempo e grupo (0,18), mas os grupos diferem significativamente no dia 10 (p=0,01), primeiro follow-up (p=0,01) e segundo follow-up (p=0,03). Houve uma melhora clínica no SF-36, mas nenhuma diferença estatisticamente significativa pôde ser demonstrada. Não houve melhora estatisticamente significativa na saúde mental e nos testes físicos. Conclusão: O tDCS pode ser uma intervenção promissora para reduzir a dor em pacientes com artralgia crônica por CHIKV, embora mais pesquisas sejam necessárias para confirmar esses achados e explorar potenciais benefícios a longo prazo.
  • Tese
    Implicações dos projetos PET-Saúde interprofissionalidade na indução e fortalecimento da interprofissionalidade na formação e no trabalho em saúde
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-11-30) Pereira, Andrezza Karine Araújo de Medeiros; Costa, Marcelo Viana da; Costa, Marcelo Viana da; https://orcid.org/0000-0002-3673-2727; http://lattes.cnpq.br/1801687907907663; http://lattes.cnpq.br/8538890642402300; Lucena, Eudes Euler de Souza; http://lattes.cnpq.br/6969519171915250; Vilar, Maria José Pereira; Regis, Cristiano Gil; Silva, Jaqueline Alcântara Marcelino da
    A educação interprofissional em saúde (EIP) pode contribuir na formação de profissionais de saúde mais aptos à colaboração e centrados nas necessidades de saúde das populações. No Brasil, políticas e estratégias foram formuladas nas últimas décadas, com o objetivo de impactar de forma positiva na formação em saúde e na melhoria da qualidade da atenção, a exemplo do PET-Saúde. Este estudo objetivou analisar as implicações dos projetos PET-Saúde Interprofissionalidade na indução e fortalecimento da interprofissionalidade na formação e no trabalho em saúde. Trata-se de estudo de natureza descritivo-exploratório, integrante do projeto “Evidências Científicas sobre as implicações do PET-Saúde Interprofissionalidade na formação em saúde”. Utilizou-se o delineamento da pesquisa documental e estudo descritivo, com abordagem de métodos mistos. A coleta de dados ocorreu em quatro etapas. De março a maio/2021 a coleta se deu a partir dos relatórios parciais de seis e doze meses de execução dos 120 Projetos PET-Saúde Interprofissionalidade. Os aspectos que interferem na adoção e fortalecimento da interprofissionalidade na formação e no trabalho em saúde e recomendações futuras foram organizados nas dimensões relacionais, processual, organizacional e contextual. Entre julho e setembro/2021 foram coletados dados dos 143 planos de iniciativas de EIP dos projetos. A maioria dos planos citaram metodologias e cenários poderosos para EIP, mas não detalharam essas estratégias em relação ao desenvolvimento de competências interprofissionais. A avaliação da aprendizagem e das iniciativas de EIP precisam ser aprofundados. Entre novembro/2021 a fevereiro/2022, foram coletados dados dos 120 projetos aprovados no edital PET-Saúde Interprofissionalidade. A problemática mais citada como justificativa para fortalecer a interprofissionalidade foi a escassez de formalização da EIP nos currículos. Na última etapa da investigação foram coletados dados dos formulários de avaliação online respondidos pelos participantes do Curso de Atualização em Desenvolvimento Docente para EIP. O curso foi uma estratégia importante para a sustentabilidade de programas de EIP no país, possibilitando aumento de lideranças institucionais qualificadas para liderar e apoiar planos de EIP. O formato online e com mediação de tutores foi uma estratégia potente. O PET-Saúde Interprofissionalidade representa um esforço brasileiro para qualificar a EIP e a Prática Colaborativa, impulsionando lideranças, fortalecendo evidências científicas em torno da interprofissionalidade e capilarizando experiências interprofissionais em todo o país. Colocou em evidência á necessidades de realizar reformas curriculares e construir competências colaborativas na formação em saúde. A articulação ensino-serviço-comunidade enquanto eixo basilar do PET-Saúde Interprofissionalidade, representa potente estratégia para inserção precoce de estudantes de diferentes profissões na APS e comunidades, possibilitando aprendizagem interprofissional em cenários reais do trabalho em saúde.
  • Tese
    Terapias farmacológicas com alvo nos endotipos dos pacientes com apneia obstrutiva do sono
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-01-30) Guimarães, Maria Luisa Nobre Medeiros e Silva; Oliveira, Ana Katherine da Silveira Gonçalves de; Diniz Júnior, José; http://lattes.cnpq.br/7913193754933633; https://orcid.org/0000-0002-8351-5119; http://lattes.cnpq.br/3436756337251449; http://lattes.cnpq.br/9792315419886174; Eleutério Júnior, José; https://orcid.org/0000-0003-4617-7269; http://lattes.cnpq.br/7308640728426560; Cobucci, Ricardo Ney de Oliveira; Piuvezam, Grasiela; https://orcid.org/0000-0002-2343-7251; http://lattes.cnpq.br/0391780760729166; Freitas, Janaína Cristiana de Oliveira Crispim; http://lattes.cnpq.br/2644540835478572
    Objetivo: sumarizar as evidências a respeito das terapias medicamentosas para a apneia obstrutiva do sono. Métodos: Foram seguidas as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Foram realizadas buscas no PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, SciELO, LILACS, Scopus, Cochrane Central Register of Controlled Trials e ClinicalTrials.gov em 17 de fevereiro de 2023. Uma estratégia de busca foi usada para identificar ensaios clínicos randomizados comparando o índice de apneia-hipopneia (IAH) em farmacoterapias. Estudos foram selecionados e os dados foram extraídos por dois autores de forma independente. O risco de viés foi avaliado usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias. O RevMan 5.4 foi usado para síntese de dados. Resultados: Foram obtidos 4930 artigos, 68 atenderam aos critérios de inclusão e 29 estudos (envolvendo 11 medicamentos) foram combinados em meta-análise. Atomoxetina mais oxibutinina vs placebo teve uma diferença média no IAH de -7,71 (-10,59, -4,83) [Fixo, IC 95%, I2= 50%, effect size: Z = 5,25, p<0,001]. Donepezila vs placebo teve uma diferença média no IAH de -8,56 (-15,78, -1,33) [Fixo, IC 95%, I2= 21%, effect size: Z= 2,32, p=0,02]. Oxicarbonato de sódio vs placebo teve uma diferença média no IAH de -5,50 (-9,28, -1,73) [Fixo, IC 95%, I2= 32%, effect size: Z = 2,86, p=0,004]. Trazodona vs placebo teve uma diferença média no IAH de -12,75 (-21,30, -4,19) [Fixo, IC 95%, I2= 0%, effect size: Z = 2,92, p=0,003]. Conclusão: A combinação de medicamentos noradrenérgicos e antimuscarínicos apresenta resultados promissores. Identificar endótipos pode ser a chave para futuras terapias medicamentosas para a apneia obstrutiva do sono. Além disso, são necessários estudos com acompanhamento mais longo para avaliar a segurança e os efeitos sustentados desses tratamentos
  • Tese
    Autorregulação do córtex pré-frontal e sua relação com a tolerância ao exercício físico e com o acúmulo de gordura corporal
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-12-15) Silva, Weslley Quirino Alves da; Fontes, Eduardo Bodnariuc; http://lattes.cnpq.br/5147519104600801; https://orcid.org/0000-0001-9332-4001; http://lattes.cnpq.br/7589238582714546; Medeiros Filho, Edson Soares; http://lattes.cnpq.br/7197441815827408; Pereira, Gleber; https://orcid.org/0000-0002-4508-3730; http://lattes.cnpq.br/0790397989788798; Elsangedy , Hassan Mohamed; http://lattes.cnpq.br/7777329239184430; Soares, Bruno Lobão; https://orcid.org/0000-0003-4564-2288; http://lattes.cnpq.br/3124118595692286
    A inatividade física é considerada um dos maiores problemas de saúde pública global, e compreender seus efeitos é fundamental para desenvolver estratégias comportamentais eficazes de prevenção e intervenção a saúde. Partindo desse problema de saúde, o objetivo geral dessa tese é investigar a complexa conexão entre corpo, mente e cérebro durante o exercício físico. Esta tese é composta por três capítulos que abordam aspectos neurobiológicos da inatividade física, sobrepeso e obesidade, oferecendo uma compreensão mais aprofundada dessas questões e sua importância para a saúde global. No primeiro capítulo, foi realizada uma revisão abrangente dos fatores neurobiológicos que influenciam a manutenção do comportamento inativo em pessoas com sobrepeso e obesidade, destacando a complexa interação entre estruturas cerebrais, como o sistema límbico e o controle executivo, na tomada de decisões relacionadas à atividade física. Além disso, foi proposto um modelo comportamental com possíveis implicações na manutenção e modulação do comportamento da atividade física. O segundo capítulo explora a relação entre a hemodinâmica do córtex pré-frontal (CPF), o controle inibitório e o desempenho do exercício em indivíduos com sobrepeso ou obesidade. Os resultados sugerem que baixa oxigenação do CPF está associada ao baixo desempenho durante o exercício, e que o mau funcionamento do controle inibitório pode mediar essa relação. O terceiro capítulo investiga-se a relação entre o acúmulo de gordura corporal, a eficiência do acoplamento neurovascular (NVC) e a tolerância ao exercício. Verificamos que a relação entre gordura corporal e intolerância pode ser explicada pelo NVC, subjacente à menor capacidade do CPF em converter respostas hemodinâmicas em controle inibitório para tolerar a realização de exercícios em jovens fisicamente inativos e com massa gorda acumulada. Embora esse fato pareça limitar a autorregulação da percepção das sensações corporais, trazendo previsões sobre a interrupção antecipada do exercício. Além disso, dimensões interoceptivas de maior distração e baixa auto-regulação em indivíduos fisicamente inativos com massa gorda acumulada podem predizer intolerância ao exercício. Acredita-se que o conjunto de conhecimento integrando respostas cerebrais e tolerância ao exercício físico por população sedentária e com elevado acúmulo de gordura gerado por essa tese, fornecem novas evidencias que fundamentam o desenvolvimento de estratégias de intervenção para a promoção da atividade física e combate a obesidade, para então aumentar a qualidade de vida da população
  • Tese
    Expressão de microRNA derivados de leucócitos associada à disfunção sistólica do ventrículo esquerdo em indivíduos que sofreram infarto agudo do miocárdio
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-12-15) Komatsu, Raquel Costa Silva Dantas; Luchessi, André Ducati; Reis, Bruna Zavarize; https://orcid.org/0000-0001-8726-8699; http://lattes.cnpq.br/0683344477426879; https://orcid.org/0000-0002-2758-8102; http://lattes.cnpq.br/4420863418928278; http://lattes.cnpq.br/1677134083913735; Campos, Julliane Tamara Araújo de Melo; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; Rogero, Marcelo Macedo; Minicucci, Marcos Ferreira
    A disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (dSVE) é considerada uma grave consequência do Infarto Agudo do Miocárdio com Supradesnivelamento do Segmento ST (IAMCSST). A busca por biomarcadores da dSVE se faz necessária e, neste sentido, os microRNA derivados de células imunológicas se destacam por mediar complicações associadas ao infarto. Portanto, este estudo buscou avaliar a associação da expressão de microRNA derivados de leucócitos com o desenvolvimento da dSVE pós-IAMCSST. Os pacientes pós-IAMCSST foram distribuídos em grupos com dSVE (n=9) e não-dSVE (n=16). A expressão de 61 microRNA foi analisada por RT-qPCR e os microRNA expressos diferencialmente foram identificados. A Análise de Componentes Principais avaliou a estratificação dos grupos com base na expressão dos microRNA. Variáveis preditivas de dSVE foram investigadas por meio de análise de regressão logística. Uma abordagem de biologia de sistema foi usada para explorar a rede molecular reguladora da doença e uma análise de enriquecimento foi realizada. Os microRNA let-7b-5p (AUC: 0,807; 95% CI: 0,63–0,98; p = 0,013), miR-125a-3p (AUC: 0,800; 95% CI: 0,61–0,99; p = 0,036) e miR-326 (AUC: 0,783; 95% CI: 0,54–1,00; p = 0,028) foram super expressos em dSVE e capazes de discriminar os grupos. A análise de regressão logística multivariada apontou o let-7b-5p (OR: 16,00; IC 95%: 1,54-166,05; p = 0,020) e miR-326 (OR: 28,00; IC 95%: 2,42-323,70; p = 0,008) como preditores de dSVE. A análise de enriquecimento dos alvos desses três microRNA demonstrou seu potencial como reguladores de processos relativos à resposta imunológica, adesão célula-célula e alterações cardíacas. Portanto, a expressão de let-7b-5p, miR-326 e miR-125a-3p em leucócitos de indivíduos que sofreram IAMCSST esteve associada à dSVE, indicando seu potencial envolvimento na fisiopatologia da disfunção cardíaca e destacando esses microRNA como possíveis biomarcadores da dSVE.
  • Tese
    Avaliação do estado nutricional de pacientes hospitalizados e não hospitalizados e associações com desfechos clínicos adversos
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-11-23) Sousa, Iasmin Matias de; Fayh, Ana Paula Trussardi; Silva, Flávia Moraes; https://orcid.org/0000-0002-9130-9630; http://lattes.cnpq.br/0049770583345803; http://lattes.cnpq.br/0193093200384161; Serquiz, Alexandre Coelho; Oliveira, Aline Marcadenti de; Evangelista, Karine Cavalcanti Mauricio de Sena; https://orcid.org/0000-0001-9729-1243; http://lattes.cnpq.br/2628723272728505; Lopes, Márcia Marilia Gomes Dantas
    A avaliação do estado nutricional, tanto no âmbito ambulatorial quanto hospitalar, permite direcionar a conduta terapêutica e acompanhar a evolução dos tratamentos propostos a esses pacientes. Apesar de existirem diferentes métodos, as conclusões ainda são conflitantes em relação ao mais adequado para avaliação dessa população no que tange a validade em predizer desfechos clínicos adversos. Esta tese de doutorado teve como objetivo investigar a validade de diferentes métodos de avaliação do estado nutricional de pacientes hospitalizados e não hospitalizados a partir da associação entre os diagnósticos por elas estabelecidos e desfechos clínicos adversos (tempo de internação hospitalar, readmissão hospitalar e mortalidade). A mesma é composta pelos produtos oriundos de quatro estudos de coorte independentes: 1) estudo envolvendo pacientes adultos e idosos com câncer gástrico e colorretal em tratamento que teve por objetivo avaliar a acurácia de indicadores nutricionais isolados (IMC, força do aperto de mão - FAM, circunferência da panturrilha - CP) para diagnóstico de desnutrição (tendo como método de referência a avaliação subjetiva global preenchida pelo paciente - ASG-PPP) e sua associação com mortalidade; 2) estudo incluindo adultos e idosos hospitalizados avaliados nas primeiras 72 horas após a admissão hospitalar em cinco hospitais de um complexo hospitalar do Sul do país, que teve por objetivo testar a validade preditiva da CP ajustada para o IMC (CPimc), tendo como desfechos de interesse tempo de internação hospitalar prolongado, readmissão hospitalar e mortalidade. Peso, estatura e CP foram aferidos e IMC calculado e os ajustes aplicados nos valores brutos de CP previamente à classificação como normal ou reduzida; 3) na mesma amostra de pacientes hospitalizados foi realizado o diagnóstico de desnutrição e de sarcopenia e avaliada a associação destas condições isoladas e sobrepostas com os desfechos clínicos; 4) estudo com pacientes idosos com câncer gastrointestinal avaliando a associação do diagnóstico de sarcopenia e fragilidade isoladas e sobrepostas com mortalidade. De acordo com os resultados obtidos no primeiro estudo, os indicadores nutricionais IMC, FAM e CP não foram acurados para o diagnóstico de desnutrição (ASGPPP como referência). Contudo, ASG-PPP e CP foram preditores independentes de mortalidade nos pacientes com câncer gástrico e coloreretal (n = 178, HR= 2,9 [IC95% 1,5 - 5,9] and HR = 2,4 [IC95% 1,1 - 5,2] respectivamente). Os resultados do estudo 2 (n = 550 pacientes) demonstraram que o risco ou presença de sarcopenia aumentam em 4,0 vezes o risco de mortalidade hospitalar (IC95% 1,1 - 13,9), já a sobreposição de sarcopenia-desnutrição foi associada a maior tempo de internação (OR = 2,7; IC95% 1,4 - 5,3), readmissão hospitalar (OR = 7,6, IC95% 3,1 - 19,6) e mortalidade (OR = 1,2, IC95% 1,1 - 1,2) seis meses após alta hospitalar em pacientes hospitalizados com diferentes patologias. No estudo 3, valores reduzidos de CPimc foram identificados em mais de 60% dos 554 pacientes hospitalizados avaliados e foram um preditor independente de tempo de internação prolongado (OR = 1,7; IC95% 1,2 - 2,4). No estudo 4 identificamos que a coexistência de sarcopenia e fragilidade foi associada a maior risco de morte (HR = 3,0; IC95% 1,5 - 6,1) em pacientes idosos com câncer gastrointestinal (n = 179) quando comparadas aos parâmetros isolados. Os achados da presente tese de doutorado reforçam a importância de avaliar e diagnosticar as diferentes situações que geram comprometimento do estado nutricional, tais como desnutrição, sarcopenia e fragilidade, tanto em pacientes hospitalizados como naqueles não hospitalizados. Ademais, demonstram a aplicabilidade clínica da medida da CP reduzida tanto em pacientes oncológicos como em pacientes gerais e alertam para a necessidade de ponderar a influência da adiposidade quando da classificação de CP reduzida.
  • Tese
    Saúde multifacetada no RN: de uma doença rara à educação
    (Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-06-15) Nogueira, Viviane Brito; Jerônimo, Selma Maria Bezerra; Wilson, Mary Edithe; http://lattes.cnpq.br/7120263570947836; http://lattes.cnpq.br/1425884702944181; Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do; http://lattes.cnpq.br/6907806915889763; Schmidt, Kerstin Erika; Markus, Regina Pekelmann; Teixeira, Santuza Maria Ribeiro
    Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) continuam sendo um problema de saúde pública no Brasil. Doenças raras de causa genética se assemelham às DTNs, devido ao baixo interesse da indústria farmacêutica e ao número pequeno de pessoas afetadas para justificar o investimento em pesquisa clínica. Ambas representam um desafio significativo para a saúde pública global, onde a promoção da saúde integral necessita ser compreendida como um fenômeno multifacetado, incluindo a educação. Uma dessas doenças raras, a lipodistrofia generalizada congênita (CGL), é caracterizada por comprometimento grave do tecido adiposo. Mundialmente acomete 3 casos/milhão, mas está presente de forma significativa no Rio Grande do Norte (RN), com 32,3 casos/milhão. Diante disso, esta tese contém duas abordagens (dividida em dois artigos): (1) o estudo de células isoladas de indivíduos com CGL a fim de examinar os mecanismos pelos quais a disruptura do metabolismo lipídico influencia na infecção de patógenos intracelulares, usando Leishmania infantum, agente causal da DTN leishmaniose visceral, como modelo, e (2) o estudo de intervenção em alfabetização digital para melhorar o aprendizado e auxiliar, em última instância, no combate das DTNs no RN e assim trazer uma proposta de educação como fator de transformação em saúde. Artigo (1) A análise de RNA-seq para macrófagos derivados de monócitos de indivíduos com CGL mostrou uma assinatura transcriptômica discernível associada ao comprometimento do tráfego de membrana ao responder à infecção in vitro por L. infantum. L. infantum também apresentou mudanças em sua expressão gênica para genes relacionados à interação membranar. Conclui-se que há disruptura na resposta à infecção nas células CGL por patógenos intracelulares e que as vias candidatas para explicar essa disruptura estão relacionadas ao tráfego membranar (endocitoses, sinapse imunológica e biossíntese irregular de fosfoglicerídeos). Este trabalho aponta que a infecção in vitro de células CGL pode ser uma abordagem-modelo para estudar o metabolismo lipídico e sua relação com processos infecciosos. Artigo (2) Cerca de metade da população mundial continua sem acesso à internet ou sem habilidades digitais essenciais. A intervenção educacional composta por 8 aulas com foco em tecnologia digital, cultura digital e pensamento computacional foi realizada em Pureza/RN. Os alunos melhoraram progressivamente sua interação com o computador e sua autoconfiança no ambiente digital. As competências digitais melhoraram independentemente da renda familiar e da cultura digital em casa. Suas pontuações na avaliação de lógica/matemática mostraram uma melhora significativa nessas habilidades. Isso não foi observado no grupo controle, demonstrando a importância desta intervenção. Apresenta-se uma solução viável para a lacuna digital em que crianças vivem, com um potencial ganho de oportunidades em seu futuro. A educação digital pode ser um meio eficaz para melhorar o acesso a informações sobre doenças e prevenção, além de fornecer treinamento para profissionais de saúde locais. Portanto, esta tese contribui na produção científica das doenças negligenciadas e raras, e também para a educação digital inclusiva em uma região endêmica para DTNs.