PPGPO- Mestrado em Patologia Oral

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  • Dissertação
    Análise imunohistoquímica do Gata-3 e Il-4 em carcinomas epidermóides de lábio inferior e língua oral
    (2019-02-28) Dantas, Afonso Nóbrega; Oliveira, Patricia Teixeira de; ; ; Costa, Edja Maria Melo de Brito; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes;
    O carcinoma epidermoide (CE) é a neoplasia maligna mais comum na cavidade oral, sendo o lábio inferior e a língua oral os sítios de maior ocorrência. Como todas as neoplasias malignas, o CE tem etiologia é multifatorial, com forte associação com o tabagismo, etilismo e exposição crônica a radiação solar. Na atualidade muitos estudos têm voltado atenção para o papel da resposta inflamatória no desenvolvimento e crescimento tumoral, principalmente no que se refere à resposta imune celular. O objetivo desse estudo é a analisar a expressão do GATA-3 e da IL-4 em carcinoma epidermoide de lábio inferior (CELI) e de língua oral (CELO). Os casos selecionados foram classificados de acordo com a gradação histológica de malignidade da OMS e a análise imunohistoquímica do GATA-3 e IL-4 em 57 casos de CELI e CELO. Os resultados mostraram significância estatística do GATA-3 no estroma (p < 0,05) dessas lesões e da IL-4 no parênquima (p < 0,01), no estroma (p < 0,01) e no parênquima e estroma juntos (p < 0,01). Revelou também correlação positiva entre a expressão do GATA-3 no parênquima e a IL-4 no parênquima (r = 0.438; p = 0.001), entre o GATA-3 no parênquima e a IL-4 no estroma (r = 0.378; p = 0.004), e entre o GATA-3 no parênquima e a IL-4 no parênquima e estroma (r = 0.348; p = 0.008). Portanto, em todos os casos se observou a presença da resposta Th2, implicando na abertura de um novo horizonte nessa área para novos estudos que possam contribuir para o entendimento dessa resposta no crescimento e desenvolvimento dessas lesões.
  • Dissertação
    Estudo da imunoexpressão do reg-gamma e da beta catenina em queilites actínicas e carcinomas de células escamosas de lábio inferior
    (2019-06-28) Parente, Patrícia Davin Gomes; Pinto, Leão Pereira; ; ; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; ; Freitas, Roseana de Almeida;
    A queilite actínica (QA) é uma lesão potencialmente maligna que ocorre principalmente em homens leucodermas com histórico de exposição crônica ao sol. Atualmente, não é possível predizer quais os casos de QA progredirão para o Carcinoma de células escamosas (CCE), portanto alguns marcadores biomoleculares têm sido alvo de pesquisas. A β-catenina é uma proteína multifuncional que está envolvida nos processos de adesão célula-célula. A alteração do complexo caderina-catenina tem sido demonstrada no CCE e correlacionada com a invasão tumoral, metástase e com pior prognóstico dos pacientes. O REGγ é um ativador de proteassoma que pode promover a degradação de múltiplas proteínas incluindo p53 e MDM2. Estudos mostram que o REGγ está superexpresso em numerosos tipos de câncer, sugerindo que a superexpressão do REGγ está envolvida na progressão do câncer. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão imuno- histoquímica da β-catenina e do REGγ em casos de QA e Carcinoma de células escamosas de lábio inferior (CCELI), comparando os achados imunohistoquímicos com os dados clínicopatológicos, afim de averiguar se há uma correlação com a progressão tumoral e se as mesmas atuam de forma sinérgica nesse processo. A imunoexpressão de β-catenina e REGγ foi analisada semi-quantativamente em 30 casos de QA e 30 casos de CCELI de acordo com os escores: 0 (sem marcação); 1 (1-25% de células positivas); 2 (26-50% de células positivas); 3 (51-75% de células positivas); 4 (> 75% células positivas). Para a análise estatística, foram realizados os testes de Mann-Whitney e de Spearman (p < 0,05). Tantos as QAs quanto os CCELIs expressaram a proteína β-catenina, sendo evidenciado um aumento da expressão citoplasmática e nuclear nos casos de Displasias moderadas e severas. Nos CCELIs a imunoexpressão de β-catenina membranar foi maior nos casos de baixo grau de malignidade. Tantos as QAs quanto os CCELIs expressaram a proteína REG-γ porém não verificamos significância estatística entre a sua expressão e o grau displasia epitelial, bem como, entre a imunoexpressão do REG-γ e os parâmetros clinicopatológicos analisados nos CCELIs. Os resultados do presente estudo sugerem que a superexpressão de REG-γ e a redução na expressão membranar de β-catenina podem ser eventos importantes na carcinogênese labial. No entanto, acreditamos que esta proteína esteja envolvida no processo da carcinogênese oral. Nesse processo, correlacionando a expressão imuno-histoquímica da β-catenina com a expressão do REG-γ, não resultados estatisticamente significativos, sugerimos então que a expressão de βcatenina pode não ser influenciada diretamente pelos níveis de expressão de REGγ.
  • Dissertação
    Análise da expressão imuno-histoquímica do t-bet e ifn-gama em carcinomas epidermoides de lábio inferior e língua oral
    (2019-06-07) Rodrigues, Rodrigo Rodrigues; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; ; Souza, Lelia Batista de; ; Alves, Pollianna Muniz;
    Os tratamentos dos carcinomas epidermoides orais tem avançado nos últimos anos e o entendimento dos mecanimos moleculares tem sido fundamentais. O estudo de marcadores como o T-bet, que é um fator de transcrição célula específica do sistema imunológico, e o IFN-γ, que é uma citocina participante da resposta imune inata e da imunidade específica, encontram-se com promissores na literatura para a melhor compreensão do comportamento dos carcinomas. Nesta pesquisa, foram avaliados 57 casos de CEOs, sendo 27 de lábio inferior e 30 de língua oral do Serviço de Patologia Oral da Universidade Federal do Rio Grande do Norte, sendo classificados de acordo com a gradação histológica de malignidade da Organização Mundial de Saúde (OMS) e posteriormente submetidos ao processo de imuno-histoquímica sendo o T-Bet avaliado quantitativamente e o IFN-γ avaliado semi-quantitativamente tanto no parênquima como no estroma dos CEOs. Verificamos que os CELI foram classificados em sua maioria como bem diferenciados, enquanto os CELO moderadamente diferenciados foram os mais evidenciados. A análise imunohistoquímica revelou uma forte marcação citoplasmática e nuclear para T-Bet e IFN-γ tanto no parênquima quanto no estroma dos CEOs. Nesta pesquisa, a expressão imuno-histoquímica para o T-Bet foi maior nos CELO em relação aos CELI apresentando um valor de p = 0.001 quando avaliado o T-bet no parênquima separadamente e no parênquima e no estroma. Já o percentual de imunorreatividade para o IFN-γ foi maior nos CELI em relação aos CELO com valores de p = 0.049 e p = 0.040 quando avaliado no estroma separadamente e no parênquima e no estroma, respecticamente. Os CELI apresentaram uma indução na resposta Th1 mais eficiente em relação aos CELO, corroborando o comportamento distinto dessas lesões, sendo maior agressividade evidente nos CELO.
  • Dissertação
    Expressão imuno-histoquímica de proteínas ING em desordens potencialmente malignas
    (2019-02-28) Gonçalo, Rani Iani Costa; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; ; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; Barbosa, Natalia Guimarães;
    As desordens potencialmente malignas (DPM) são lesões que podem acometer a cavidade oral e que apresentam um potencial de transformação maligna. Biomarcadores moleculares têm sido estudados com o objetivo de auxiliar na predição do risco de transformação maligna dessas lesões. Dentre eles, destacam-se as proteínas ING (1-5) (do inglês, inhibitor of growth). O objetivo deste trabalho é avaliar a expressão das proteínas ING-1 e ING-2 em lesões diagnosticadas como hiperceratose e displasia epitelial (DE) (leve, moderada e severa), e correlacionar o padrão de expressão observado com o grau de displasia epitelial. Trata-se de um estudo transversal retrospectivo, de caráter semi-quantitativo e comparativo. A amostra consistiu de 60 espécimes de hiperceratose e DE, os quais foram avaliados morfologicamente e reclassificados de acordo com o sistema binário de classificação das DE proposto por Kujan et al. (2006). A imunoexpressão para ING-1 e ING-2 nas lesões estudadas foi avaliada de forma semi-quantitativa a partir da atribuição de escores, que variavam de 0 a 4, de acordo com o percentual de células epiteliais positivas para aqueles marcadores. Para a análise estatística, foram realizados os testes de Mann-Whitney e de Spearman (p ≤ 0,05). Dos 60 casos analisados, 37 (61,7%) apresentaram-se como lesões de baixo risco e 23 (38,3%) como de alto risco. Tanto para ING-1 quanto para ING-2, 93,3% das lesões displásicas estudadas apresentaram marcação citoplasmática e nuclear nas células epiteliais, com predominância de positividade nas camadas basal e suprabasal. Em relação aos escores de marcação imunohistoquímica, houve predominância de casos com elevada expressão (escore 4) para ambos os marcadores. No entanto, ao se comparar estes escores (nuclear, citoplasmática e geral) com a gradação histológica das DE, tanto para ING-1 quanto para ING-2, não foi observada diferença estatisticamente significativa. Dessa forma, os resultados do presente estudo sugerem que a imunoexpressão de ING-1 e ING-2 não têm relação com o grau de DE oral. No entanto, a alta expressão observada nessas lesões sugere que estas proteínas estariam envolvidas no processo da carcinogênese oral.
  • Dissertação
    Expressão imuno-histoquímica das proteínas NF-kB e VEGF165 no líquen plano oral
    (2019-02-28) Silva, Nelmara Sousa e; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; ; Medeiros, Ana Miryam Costa de; ; Moura, Jamile Marinho Bezerra de Oliveira;
    O líquen plano oral (LPO) é uma doença inflamatória crônica relativamente comum cuja etiopatogênese ainda não é totalmente elucidada. Clinicamente o LPO é classificado em seis padrões bem identificados: placa, reticular, bolhoso, atrófico, papular e erosivo. O objetivo dessa pesquisa foi comparar a imunoexpressão do fator nuclear Kappa (NF-κB) e do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF165) no LPO. Esta pesquisa consistiu em um estudo transversal retrospectivo de caráter quantitativo e comparativo da expressão imuno-histoquímica da expressão do NF-κB e descritiva de VEGF165 em espécimes de líquen plano oral reticular (30 casos) e erosivo (10 casos) e ainda 15 casos de hiperplasia fibrosa inflamatória (Controle). Em seguida foi realizada a análise imuno-histoquímica para investigar diferenças na expressão do NF-κB (quantitativo de núcleos positivos) em relação ao número de células com núcleos negativos em regiões particulares do espécime, sendo utilizada a metodologia adaptada de Rich et al. (2018). Na análise estatística foram utilizados os testes (teste não-paramétrico de KruskalWallis, ANOVA one-way e o com correções de Bonferroni, com nível de significância de 5% (p < 0,05). Foi observado que para todos os casos de LPO presentes nesse estudo, houve marcação do VEGF165, tanto em tecido epitelial como nas células do infiltrado inflamatório e vasos sanguíneos. Nos casos de HFI, essa marcação teve menor intensidade quando comparada com a das lesões de LPO. Para o NF-κB não foi encontrada diferença estatisticamente significativa no revestimento epitelial em relação a hiperplasia fibrosa inflamatória (controle), já no tecido conjuntivo (infiltrado inflamatório superficial e profundo) a imunoexpressão dessa proteína foi inferior nos casos de LPO em relação a hiperplasia fibrosa inflamatória. Pode-se concluir que a resposta inflamatória no LPO seria coadjuvante na etiopatogenia, e não seria o fator isolado responsável pelo desenvolvimento e perpetuação do LPO, podendo ser crucial a presença de alterações epigenéticas no sistema imunológico para desencadear a doença.
  • Dissertação
    Estudo imunoistoquímico das proteínas CD34 e α-SMA em cistos radiculares e cistos radiculares residuais
    (2019-02-28) Freitas, Camila Tatyanne Santos de; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; ; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; Nunez, Manuel Antonio Gordon;
    Introdução: Os cistos radiculares são lesões inflamatórias provenientes de processos infecciosos da necrose da polpa. Os miofibroblastos (MFs) e a angiogênese são fatores importantes no desenvolvimento e progressão das lesões císticas, de modo que essas células secretam fatores de crescimento e proteases, assim como a angiogênese é importante para a produção de matriz e a migração celular, afetando o crescimento das periapicopatias. Objetivo: O presente trabalho consistiu em analisar, por meio da imunoistoquímica, as expressões do CD34 e αSMA em cistos radiculares (CRs) e cistos radiculares residuais (CRRs), com o propósito de contribuir para um maior entendimento a respeito da expansão e progressão das lesões periapicais. Materiais e Métodos: Foram realizadas análises clínicas, morfológicas e imunoistoquímicas em 30 CRs e 30 CRRs. A presente pesquisa constituiu em uma análise descritiva e quantitativa das expressões imunoistoquímicas positivas do CD34 e α-SMA nos espécimes. A expressão do αSMA foi avaliada na cápsula fibrosa das lesões em 10 campos, inicialmente a um aumento de (100x), posteriormente em (400x) e uma média final foi estabelecida, entretanto, para o índice angiogênico foi realizada a contagem de microvasos imunomarcados pelo anticorpo anti-CD34 em 10 campos de (200x). A análise estatística foi realizada através dos testes de Mann-Whitney, Qui-quadrado de Pearson e Correlação de Spearman, o nível de significância estabelecido foi p<0,05. Resultados: Os resultados demonstraram diferenças estatisticamente significativas referentes ao α-SMA e α-SMA versus CD34, todavia, com relação a imunomarcação do CD34 não revelou diferença estatística entre as lesões. Conclusão: Diante dos resultados obtidos consideramos que a correlação significativa entre a presença de miofibroblastos e o índice angiogênico entre as lesões estudadas estão relacionadas com o reparo das periapicopatias.
  • Dissertação
    Efeito da fotobiomodulação na proliferação de células-tronco da polpa de dentes decíduos esfoliados cultivadas sobre filmes de ácido poliláctico
    (2018-02-23) Macedo, Rômulo Augusto de Paiva; Barboza, Carlos Augusto Galvão; ; ; Moura, Carlos Eduardo Bezerra de; ; Miguel, Márcia Cristina da Costa;
    A fotobiomodulação (PBM) estimula a proliferação de diferentes tipos celulares, incluindo células-tronco. A células-tronco da polpa do dente decíduo esfoliado (SHEDs) apresentam um potencial de diferenciação maior do que as demais célulastronco mesenquimais, sendo o foco de diversas pesquisas na área da engenharia tecidual. Para que as células proliferarem e se diferenciem in vitro é necessário o desenvolvimento de um microambiente favorável, o qual pode ser fornecido por um biomaterial que mimetize a matriz extracelular natural, destacando-se para esta finalidade o ácido poliláctico (PLA) por suas propriedades de biocompatibilidade e biodegradabilidade, além do baixo custo. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da PBM em diferentes doses na proliferação e viabilidade de SHEDs cultivadas sobre arcabouços bidimensionais de PLA. As SHEDs foram cultivadas sobre os filmes e divididas em três grupos: (C) controle não irradiado; (L1) irradiadas com dose de 1 J/cm2; e (L4) irradiadas com dose de 4 J/cm2. As irradiações foram realizadas com laser diodo InGaAlP, com comprimento de onda de 660 nm e potência de 30 Mw, em dose única. A viabilidade e a proliferação celular foram avaliadas nos intervalos de 24, 48 e 72 horas após a irradiação, através do ensaio do Alamar Blue, enquanto a morfologia e a distribuição das células na superfície dos filmes foram avaliadas por MEV no intervalo de 72 horas. Os dados quantitativos foram submetidos a testes estatísticos não paramétricos. Os dados do ensaio do Alamar Blue mostraram que os grupos L1 e L4 exibiram uma maior proliferação celular em comparação ao grupo C, sendo as diferenças significativas entre L1 e C em 48 e 72 h (p<0,0001) e entre L4 e C em 24 (p<0,01), 48 (p<0,001) e 72 h (p<0,0001). O percentual de redução do Alamar blue mostrou-se significativamente maior em L4 em comparação com L1 em 24 e 72 h (p<0,05). A análise das amostras por MEV mostrou que nos grupos irradiados as células apresentavam uma distribuição mais homogênea ao longo da superfície dos filmes e uma maior densidade celular em comparação com o grupo C, sendo esta diferença ainda mais evidente no grupo L4. Conclui-se que a PBM nos parâmetros estudados, especialmente na dose de 4 J/cm2, estimula a proliferação de SHEDs em contato com filmes de PLA, constituindo assim uma ferramenta metodológica com potencial aplicação nas técnicas de engenharia tecidual
  • Dissertação
    Análise da proteína de choque térmico 27 (HSP27) em carcinomas de células escamosas de língua oral
    (2018-02-20) Torres, Ondina Karla Mousinho Rocha; Miguel, Márcia Cristina da Costa; ; ; Pereira, Karuza Maria Alves; ; Freitas, Roseana de Almeida;
    O carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade. Novos métodos de detecção precoce e avaliação de risco estão sendo estudados com o intuito de predizer o prognóstico dos pacientes e direcionar um tratamento diferenciado. Neste contexto, vários biomarcadores moleculares têm sido investigados com esta finalidade, dentre eles a heat shock protein 27 (HSP27). Esta pesquisa objetivou analisar se a HSP27 exerce alguma influência nos CCELOs, além de correlacionar a sua imunoexpressão com parâmetros clinicopatológicos e com a sobrevida dos pacientes. A amostra foi constituída por 55 casos de CCELO e 20 espécimes de mucosa oral normal. Para o estudo histomorfológico foram utilizados os sistemas de gradação de malignidade propostos pela OMS em 2005, por Brandwein-Gensler et al. (2005) e por Almangush et al. (2014). A expressão da HSP27 foi avaliada através do Sistema de Escore de Imunorreatividade (IRS). Para verificar a associação de imunopositividade da HSP27 com os parâmetros clinicopatológicos foram utilizados os testes estatísticos de Quiquadrado de Pearson e o Exato de Fisher. As curvas para análise de sobrevida foram realizadas pelo método de Kaplan Meier. Para todas as avaliações foram considerados valores significativos com p<0,05. Foi observado um maior IRS para a mucosa oral normal quando comparado aos casos de CCELO (p<0,001), indicando que há uma redução de expressão desta proteína nestas neoplasias, embora este achado seja documentado na literatura, os mecanismos envolvidos não são esclarecidos, estudos moleculares específicos são necessários a fim de elucidar os eventos genéticos e epigenéticos envolvidos na redução da expressão da HSP27 nos casos de CCELO. Não foram encontradas associações significativas entre a imunomarcação desta proteína com os parâmetros clinicopatológicos e com a sobrevida dos pacientes, sugerindo que esta proteína parece não influenciar o prognóstico dos pacientes com CCELO.
  • Dissertação
    Imunoexpressão de CLIC4 e α-SMA em carcinoma de células escamosas oral e carcinoma verrucoso oral
    (2018-02-26) Xerez, Mariana Carvalho; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; ; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; Morais, Maria de Lourdes Silva de Arruda;
    Dentre as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral destacam-se o carcinoma de células escamosas oral (CCEO), por ser o mais frequente e apresentar altas taxas de morbidade e mortalidade, e o carcinoma verrucoso oral (CVO) que exibe um comportamento distinto, tratando-se de uma variante de baixo grau do carcinoma de células escamosas oral. O desenvolvimento e a progressão destas neoplasias malignas estão relacionados ao desequilíbrio na regulação da divisão e morte celular, associado ao microambiente tumoral. A proteína CLIC4 está relacionada à regulação do ciclo celular, sendo supraregulada em resposta a apoptose e também participando do processo de transdiferenciação dos fibroblastos em fibroblastos associados ao câncer (FAC), que passam a expressar α-SMA. Os FACs são os principais componentes celulares do microambiente tumoral, tendo sido relacionados com a agressividade e o prognóstico de diversos tumores. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a imunoexpressão das proteínas CLIC4 e α-SMA em carcinomas orais. A amostra consistiu em 20 casos de CCEO, 15 casos de CVO e 5 casos de MO. A partir dos prontuários, foram coletados dados clínicos referentes à idade, gênero e localização da lesão. Foi realizada uma análise morfológica em HE e semiquantitativa da expressão imuno-histoquímica das proteínas CLIC4 e α-SMA em amostras de material parafinado das lesões. Para verificar associações foram utilizados os testes do Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher, assumindo uma significância de 5%. Para buscar correlação foi utilizado o teste de Spearman. Resultados: Dentre os CCEO a maioria ocorreu em pacientes do sexo masculino (n=11/55,0%), com idade media de 66,95 anos e a localização anatômica mais acometida foi língua (n=9/45,0%). Para o CVO o sexo com maior frequência foi o feminino (n=9/60,0%), a idade media foi de 61,71 anos, e a localização mais acometida foi o rebordo alveolar (n=4/26,7%) e a mucosa labial (n=4/26,7%). Para a análise da expressão de CLIC4 foi considerada sua localização celular. Comparando as lesões para a marcação de CLIC4 no núcleo, citoplasma e núcleo/citoplasma das células epiteliais tumorais não foi observada diferença significativa. Quando comparada a expressão de CLIC4 no estroma dos CCEO e CVO foi observada diferença significativa (p<0,0001). A análise da imunomarcação de α-SMA nas células mesenquimais dos CCEO e CVO revelou um aumento da expressão desta proteína no estroma tumoral de ambos os tumores, não sendo observada diferença significativa entre as lesões. Quando comparada a imuno-expressão de αSMA e CLIC4 no estroma dos CCEO e CVO foi observada correlação positiva, mas não significativa no CCEO (r: 0,350 e p: 0,130). Já no CVO foi observada uma correlação positiva e significativa entre as proteínas CLIC4 e α-SMA (r: 0,612 e p: 0,015). Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem que a diminuição ou ausência da marcação nuclear da proteína CLIC4, associada ao aumento de expressão desta proteína no estroma tumoral parece contribuir para o processo de carcinogênese e progressão do CCEO e CVO e pode ter influência na expressão de α-SMA.
  • Dissertação
    Análise comparativa da imunoexpressão de twist e da podoplanina entre carcinomas de células escamosas de língua oral e de lábio inferior
    (2018-02-23) Rolim, Larissa Santos Amaral; Pinto, Leão Pereira; ; ; Nonaka, Cassiano Francisco Weege; ; Souza, Lelia Batista de;
    Introdução: O Carcinoma de Células Escamosas Oral (CCEO) é um grande problema de saúde pública em todo o mundo. Acredita-se que o mecanismo responsável pela progressão tumoral seja baseado na invasão coletiva ou de células individuais, chamado de Transição Epitelial-Mesenquimal (TEM), onde ocorre uma diminuição da expressão de biomarcadores epiteliais e aumento da expressão de biomarcadores mesenquimais, como Twist. A Podoplanina (PDPN), uma glicoproteína transmembranar, está envolvida na motilidade das células neoplásicas que estão passando pela TEM para orientar o complexo celular durante a invasão. Objetivo: Realizar uma análise comparativa entre a imunoexpressão da PDPN e do Twist em 40 casos de CCEs de lábio inferior (CCELI) e 36 casos de língua oral (CCELO), para analisar possíveis associações com parâmetros clínicos-patológicos (tamanho do tumor primário, metástase linfonodal regional e à distância, estadiamento clínico, grau histológico de malignidade e padrão histológico de invasão). Métodos: Para avaliação do grau histopatológico de malignidade, utilizou-se o sistema proposto por Brandwein-Gensler et al (2005). Para os dois marcadores, quatro tipos de análises imuno-histoquímica foram realizados: análise do front de invasão, das áreas compressivas do tumor, das grandes ilhas tumorais (>15 células neoplásicas) e dos ninhos/células dissociadas (<15 células neoplásicas). Para a análise das relações entre os parâmetros clínicos e histopatológicos e as imunoexpressões de PDPN e Twist, foi utilizado o teste não paramétrico de Mann-Whitney. Para verificar possíveis correlações entre as imunoexpressões de PDPN e Twist, foi realizado o teste de correlação de Spearman (r). Para todos os testes estatísticos, foi estabelecido um nível de significância de 5% (p < 0,05). Resultados: Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas na imunoexpressão de PDPN e Twist em relação ao tamanho do tumor, metástase e estadiamento clínico de CCELI (p > 0,05). Porém foram encontradas diferenças estatisticamente significativas na imunoexpressão citoplasmástica de PDPN em relação aos padrões de invasão tipo 4 e 5 (p = 0,032) de Brandwein-Gensler et al. (2005). Também não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na imunoexpressão de PDPN e Twist em relação ao tamanho do tumor, metástase e estadiamento clínico de CCELO (p > 0,05). Observou-se diferenças estatisticamente significativas entre a expressão citoplasmática (p = 0,006), membranar (p = 0,030) e geral (p = 0,025) de PDPN nos CCELO com os padrões de invasão tipo 4 e 5 de Brandwein-Gensler et al. (2005). Além disso, foram observadas correlações negativas estatisticamente significativas entre a expressão membranar da PDPN e as expressões geral (r = -0,356; p = 0,024) e citoplasmática do Twist (r = -0,336; p = 0,034) nos CCELI. Conclusões: A expressão da PDPN está inversamente relacionada com o Twist em CCELI, além de demonstrar que ambas proteínas estão associadas com um pior padrão de invasão nos CCELI e CCELO. Também, levantou-se a hipótese de que a relação da PDPN com o Twist em CCELI e CCELO possa estar mais envolvida com uma transição parcial do fenótipo epitelial para o mesenquimal do que uma transição completa coordenada pela PDPN.
  • Dissertação
    Relação entre mastócitos e e-caderina em ceratocistos odontogênicos e cistos radiculares
    (2018-02-27) Pinheiro, Juliana Campos; Santos, Pedro Paulo de Andrade; ; ; Carvalho, Cyntia Helena Pereira de; ; Souza, Lelia Batista de;
    Os mastócitos são células secretoras que liberam diferentes mediadores químicos, dentre eles a triptase, participando tanto de estímulos fisiológicos quanto patológicos. A Ecaderina é um elemento da família das caderinas conhecida por desempenhar um papel importante na regulação da adesão intercelular em tecidos epiteliais. O presente estudo se propôs a avaliar a relação entre mastócitos e a expressão da E-caderina em ceratocistos odontogênicos e cistos radiculares. A avaliação imuno-histoquímica da triptase consistiu na quantificação de mastócitos degranulados e não degranulados em 15 campos, sendo 5 no tecido epitelial, 5 no tecido conjuntivo superficial e 5 campos no tecido conjuntivo profundo. A avaliação da E-caderina foi realizada de forma semi-quantitativa, utilizando os escores: 1 (0 a 50%) e 2 (>50%), sendo observado também o padrão de imunorreatividade celular (membranar, citoplasmática, membranar e citoplasmática) além da verificação do tamanho das lesões a partir da coleta de dados nas fichas clínicas dos pacientes. A análise das lesões císticas estudadas revelou maior média total de mastócitos nos cistos radiculares, quando comparados aos ceratocistos odontogênicos (IC 95%). No que diz respeito a quantidade de mastócitos no componente epitelial, verificou-se maior mediana nos cistos radiculares em relação aos ceratocistos odontogênicos, já no tecido conjuntivo constatou-se que os ceratocistos odontogênicos apresentaram a maior mediana. Ao verificar a densidade de mastócitos degranulados e não degranulados através do teste não paramétrico de Kruskal-Wallis, constatou-se que as maiores concentrações estavam relacionadas a mastócitos degranulados no epitélio de cistos radiculares (KW=30,343; p=0,000), sendo que nos ceratocistos odontogênicos as maiores densidades desses tipos celulares degranulados foram encontrados no tecido conjuntivo (KW=0,092; p=0,762). Ao se examinar a expressão da E-caderina no componente epitelial, observou-se uma similaridade entre as lesões císticas com maior expressão nos ceratocistos odontogênicos (p=0,798) que apresentaram marcação membranar em 63.3% dos casos. Realizando a análise da correlação de Spearman (r) foi observada uma correlação negativa entre a expressão da E-caderina e o número total de mastócitos (r= -0,311; p= 0,016), número de mastócitos degranulados (r= -0,255; p= 0,049) e a localização desses tipos celulares no tecido conjuntivo total e profundo tanto nos cistos radiculares quanto nos ceratocistos odontogênicos. Observou-se também, outra correlação negativa entre os mastócitos intraepiteliais (r= -0,265; p=0,016) e o tamanho das lesões císticas. Diante desses achados, verificamos que a maior concentração de mastócitos nos cistos radiculares confirma a sua natureza inflamatória, destacando a maior quantidade de mastócitos degranulados no componente epitelial, refletindo em menor expressão de e-caderina quando comparados aos ceratocistos odontogênicos, sugerindo desta forma, uma possível atuação da triptase na alteração das junções de adesão e consequente aumento na permeabilidade epitelial. No que diz respeito ao tamanho das lesões, verificou-se que as maiores densidades mastocitárias no componente epitelial foram identificadas em lesões menores, sugerindo uma atuação desses tipos celulares em uma etapa inicial de crescimento das lesões císticas estudadas.
  • Dissertação
    Imunossupressão das proteínas XPF e XRCC1 em carcinoma epidermoide de língua oral e lábio inferior
    (2018-02-23) Moreira, Deborah Gondim Lambert; Freitas, Roseana de Almeida; ; ; Andrade, Ana Luiza Dias Leite de; ; Souza, Lelia Batista de;
    O sistema de reparo do DNA envolve genes e proteínas essenciais à manutenção da integridade do genoma e consequente controle de diversos processos celulares. Alterações nesses genes e proteínas estão envolvidas no desenvolvimento de tumores, em sua evolução e na resistência a tratamentos radio e quimioterápicos. O objetivo deste trabalho foi analisar a imunoexpressão das proteínas de reparo do DNA, XPF e XRCC1 em carcinoma epidermoide de lábio inferior (CELI) e de língua oral (CELO) e investigar possíveis associações com os parâmetros clínicos e histopatológicos. Foram selecionados 80 casos de CELI e CELO analisados morfologicamete por meio dos sistemas de gradação propostos por BrandweinGensler et al. (2005) e Almangush et al. (2014). A expressão imuno-histoquímica foi realizada de forma semi-quantitativa, utilizando para a análise estatística os testes de Quiquadrado, ou quando aplicável, o teste exato de Fisher, para investigar a associação entre as expressões das proteínas com as características clínico-patológicas. A alta expressão nuclear de XPF foi observada em 72,5% dos casos de CELO e em 70% dos casos de CELI. Quanto à imunoexpressão de XRCC1 nos casos de CELO, alta expressão foi observada em 60% dos casos e nos CELI 70% apresentaram alta expressão nuclear, não sendo observada expressão citoplasmática. Foram observadas associações estatisticamente significativas (p < 0,05) entre a imunoexpressão de proteínas com alguns parâmetros clínicos e histopatológicos, no entanto, não se verificaram associações com o prognóstico dos pacientes. A alta expressão das proteínas XPF e XRCC1 nos casos de CELO e CELI sugere sua importância no desenvolvimento e progressão destes tumores. Os resultados desta pesquisa indicam que a imunoexpressão dessas proteínas não está associada a parâmetros clínicos e histopatológicos determinantes para o comportamento biológico tumoral.
  • Dissertação
    Análise comparativa da imunoexpressão de OCT4 e CD44 em carcinoma epidermoide de lábio inferior e queilite actínica
    (2018-02-22) Sena, Dáurea Adília Cóbe; Souza, Lelia Batista de; ; ; Moura, Jamile Marinho Bezerra de Oliveira; ; Pinto, Leão Pereira;
    O processo de carcinogênese é caracterizado pela transformação de uma célula normal em uma célula maligna, devido a alterações genéticas cumulativas, influenciadas pela predisposição genética do paciente, bem como por fatores ambientais. Em lábio inferior, a exposição à radiação UV apresenta-se como principal fator etiológico associado ao desenvolvimento de Carcinomas epidermoides e Queilites actínicas. Pela teoria do modelo hierárquico na carcinogênese, o desenvolvimento, crescimento e metástase do câncer são guiados por uma pequena população de células-tronco tumorais, com capacidade de multipotência e auto-renovação. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a expressão do OCT4 e do CD44 em 40 casos de Carcinoma epidermoide de lábio inferior (CELI) e 40 de Queilite actínica (QA) sendo analisadas as características ciínicopatológicas e a imunoexpressão destas proteínas a fim de fornecer informações acerca do diagnóstico, da progressão e do prognóstico destas lesões. A expressão de OCT4 e CD44 foi avaliada de forma semi-quantitativa através do percentual de células epiteliais positivas (PP) e da intensidade da expressão (IE), resultando na pontuação de imunomarcação total (PIT) que variou de 0 a 7. A imunoexpressão do OCT4 revelou-se tanto nuclear quanto citoplasmática para a maioria dos casos de QA e CELI, enquanto para o CD44, esta apresentou-se membranar. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre a imunoexpressão de OCT4 e CD44, assim como entre parâmetros clinicopatológicos, exceto para metástase linfonodal em que foi observada diminuição da expressão de OCT4 no centro tumoral dos casos com metástase linfonodal. Foi evidenciada correlação negativa e estatisticamente significativa entre a imunoexpressão destes marcadores em região de centro tumoral. Também, foi verificada diminuição da expressão do CD44 nos casos de CELI quando comparados aos de QA. Os resultados da presente pesquisa sugerem maior participação destas proteínas em estágios iniciais da carcinogênese. Além disso, o distúrbio da imunoexpressão do OCT4 e CD44 em centro tumoral sugere a presença de diferentes subpopulações de células neoplásicas com fenótipo de pluripotência distinto, associadas aos diferentes graus de diferenciação celular.
  • Dissertação
    Queilite actínica: índice de análise clínica
    (2018-02-23) Medeiros, Cristianne Kalinne Santos; Oliveira, Patricia Teixeira de; ; ; Medeiros, Ana Miryam Costa de; ; Nunez, Manuel Antonio Gordon;
    Introdução: A Queilite Actínica (QA) é uma condição inflamatória dos lábios ocasionada pela exposição crônica à radiação ultravioleta, sendo considerada uma desordem potencialmente maligna pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Objetivo: Desenvolver e testar um Índice Clínico para QA (ICQA). Metodologia: Com base em uma revisão da literatura foi elaborado um questionário composto por 35 características clínicas da QA, as quais foram selecionadas e associadas a um escore de severidade clínica por um grupo de 52 cirurgiões-dentistas. Após o estabelecimento de critérios de exclusão e associação foram selecionadas 16 características para compor o índice. Vinte pacientes foram selecionados para compor nossa amostra após aplicação do ICQA e realização de biópsia incisional. Os espécimes biopsiados foram classificados de acordo com a gradação histopatológica para displasias epiteliais orais da OMS (EL-NAGGAR et al., 2017) e do Sistema Binário (KUJAN et al., 2006). A associação entre as características clínicas e o grau de severidade histopatológica da lesão foi analisada através do Teste Exato de Fisher (p < 0,05). A precisão do índice foi testada com base no percentual de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP), valor preditivo negativo (VPN), acurácia e curva ROC. Resultados: Houve uma prevalência de indivíduos do sexo masculino (80%), com idade igual ou superior a 40 anos (90%), raça branca (90%), com exposição ocupacional ao sol (75%). As características clínicas mais frequentemente encontradas foram perda da demarcação lábio/pele (100%), ressecamento (85%), mancha branca (80%) e descamação (65%). Não houve associação estatisticamente significativa entre as características clínicas da QA com as gradações histopatológicas analisadas. O ponto de corte que apresentou melhor desempenho para curva ROC e maior percentual para especificidade, VPP e acurácia foi o valor 11. Conclusão: O ponto de corte 11 obteve melhor precisão para o ICQA, sendo este valor de índice o indicado para realização de biópsia, uma vez que apresentou menor quantidade de indivíduos falso-positivos de acordo com as duas gradações histopatológicas analisadas.
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    Estudo da expressão imuno-histoquímica das proteínas ING3 e ING4 em lesões odontogênicas epiteliais benignas
    (2018-02-15) Vargas, Yailit Del Carmen Martinez; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; ; Medeiros, Ana Miryam Costa de; ; Oliveira, Denise Helen Imaculada Pereira de;
    Os cistos e tumores odontogênicos constituem um grupo heterogêneo de lesões originadas de tecidos epiteliais e/ou ectomesenquimais a partir do desenvolvimento embrionário do órgão dentário, acometendo unicamente os ossos gnáticos. Considerando que estas lesões de natureza epitelial apresentam um comportamento biológico distinto, as mesmas se tornaram alvo de numerosas investigações. As proteínas INGs desempenham um papel importante no controle do ciclo celular, senescência, reparo do DNA, proliferação celular e apoptose em diversas neoplasias. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a imunoexpressão das proteínas ING3 e ING4 em uma série de casos de lesões odontogênicas epiteliais benignas. A amostra consistiu de 20 ceratocistos odontogênicos (CO), 20 ameloblastomas (AMB) e 15 tumores odontogênicos adenomatóides (TOA). A imunoexpressão foi avaliada semiquantitativamente em cada caso estudado de acordo com o percentual de células epiteliais imunomarcadas positivamente, que variou de 0 a 3. Para análise estatística, foram utilizados os testes Kruskal-Wallis e Spearman (p<0,05). Resultados: A análise da expressão de ING3 revelou positividade no citoplasma e núcleo das células epiteliais sem diferença estatisticamente significativa entre as lesões estudadas. A análise da expressão da ING4 revelou positividade no citoplasma das células epiteliais de todas as lesões estudadas. A pontuação de imunomarcação citoplasmática para ING4 revelou haver diferença estatisticamente significativa entre os grupos de lesões estudadas, com maior frequência em TOA (p <0,05). Após o pareamento, observou-se diferença significativa entre AMB e CO e entre AMB e TOA (p <0,05). E a análise da expressão nuclear da ING4 nas lesões estudadas, revelou perda de expressão nuclear, seguido de uma expressão nuclear reduzida para os casos de AMB e CO, e positividade no núcleo das células epiteliais dos TOAs. A pontuação de imunomarcação nuclear para ING4 revelou haver diferença estatisticamente significativa entre os grupos de lesões estudadas, com maior frequência em TOA (p <0,05). Após o pareamento, observou-se diferença significativa entre AMB e CO e entre AMB e TOA e entre CO e TOA (p <0,05). Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem que a regulação do ING3 e ING4 no crescimento celular, indicam que essas proteínas podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento e progressão de lesões odontogênicas com comportamentos biológicos distintos.
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    Imunoexpressão de twist e e-caderina em queilites actínicas
    (2018-01-29) Cavalcante, Israel Leal; Medeiros, Ana Miryam Costa de; ; ; Cavalcante, Roberta Barroso; ; Freitas, Roseana de Almeida;
    Introdução: A queilite actínica (QA) é uma lesão potencialmente maligna oral (LPMO) que resulta da exposição crônica aos raios solares. Atualmente, não é possível predizer quais os casos de QA progredirão para o carcinoma de células escamosas de lábio (CEEL) e, portanto, alguns marcadores biomoleculares têm sido alvo de pesquisas. Neste contexto, a proteína Twist, um fator de transcrição altamente conservado que pertence à família das proteínas helix-loop-helix, atua na regulação negativa da E-caderina agindo como um importante regulador do fenótipo mesenquimal. Pouco se sabe sobre o papel do Twist nas LPMOs, no entanto, estudos recentes demonstram que este fator de transcrição parece participar do processo de carcinogênese oral desde seus estágios iniciais. Objetivo: Esta pesquisa se propõe a avaliar a imunoexpressão de Twist e E-caderina em QAs, bem como verificar se essa expressão está associada com a progressão morfológica dessas lesões. Método: A imunoexpressão epitelial da E-caderina e Twist foi analisada semi-quantitativamente em 86 casos de QAs com graus variados de displasia epitelial, de acordo com os escores: (1) <25% de células positivas; (2) 25 a 50% de células positivas; (3) 50 a 75% de células positivas e (4) > 75% de células positivas. As comparações das medianas dos escores de expressão da E-caderina e do Twist de acordo com o grau histológico das QAs foram realizadas por meio do teste não paramétrico de Mann-Whitney. Resultados: A análise da expressão do Twist e E-caderina no epitélio das QAs revelou imunorreatividade membranar e citoplasmática para a E-caderina em todas as camadas epiteliais, exceto na camada de ceratina. Para o Twist verificou-se uma imunorreatividade nuclear e citoplasmática em todas as camadas epiteliais, exceto na camada de ceratina. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas nas medianas dos escores de E-caderina e Twist total e nos diferentes compartimentos celulares analisados (membranar e citoplasmático para E-caderina e nuclear e citoplasmático para Twist) em relação ao grau histológico das QAs (p > 0,05). Conclusão: Os resultados deste estudo sugerem uma elevada imunoexpressão do Twist e E-caderina nos casos de QAs, no entanto, essas proteínas parecem não estar associadas com a progressão morfológica nos casos analisados.
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    Estudo imunoistoquímico das subpopulações de macrófagos em cistos radiculares e granulomas periapicais de acordo com aspectos clínicos e morfológicos
    (2018-02-23) França, Glória Maria de; Galvão, Hebel Cavalcanti; ; ; Andrade, Ana Luiza Dias Leite de; ; Santos, Pedro Paulo de Andrade;
    Introdução: Os cistos radiculares (CRs) e os granulomas periapicais (GPs) se desenvolvem em resposta aos mediadores inflamatórios da necrose da polpa. Os macrófagos desempenham um importante papel na etiopatogenia dessas lesões e estão envolvidos na resposta protetora do hospedeiro, bem como, na perpetuação das reações inflamatórias. A infiltração das subpopulações de macrófagos M1 e M2 dentro dos sítios de inflamação crônica permite a fagocitose de agentes estranhos, a liberação de mediadores químicos e ainda podem atuar como células apresentadoras de antígenos. Objetivo: Identificar as subpopulações de macrófagos M1/M2 nos CRs e GPs e relacioná-los com aspectos clínicos e morfológicos. Material e Métodos: Foram realizadas análises clínica, histopatológica e imunoistoquímica em 30 CRs e 30 GPs. A subpopulação de macrófagos M1 foi avaliada pelos percentuais de imunomarcação do CD68 associado à citocina pró-inflamatória TNF-α e a subpopulação de macrófagos M2, pelo seu anticorpo específico CD163. Características clínicas, radiográficas, sintomatologia, tratamento, parâmetros morfológicos das lesões foram coletados e para análise estatística foi adotado um nível de significância de 95%. Resultados: A razão das células CD68+/CD163+ foi maior nos CRs (mediana = 1,22; p = 0,002), somado a isso, os maiores escores de imunoexpressão pelo TNF-α foram encontrados nos CRs (p = 0,018); Nos GPs, a razão CD68+/CD163+ foi menor e associado com uma maior imunoexpressão das células CD163+ (mediana = 1,02; p<0,001). Além disso, as células CD68+ tiveram maiores percentuais de imunoexpressão em CRs com tamanhos menores (p = 0,034). Conclusão: A maior imunoexpressão do CD68 associado ao TNF-α em CRs sugere a maior diferenciação para um fenótipo M1 neste tipo de lesão. A maior imunoexpressão do CD163 nos GPs configurou a maior diferenciação para um fenótipo M2. Portanto, o estado pró-inflamatório promovido pelos macrófagos M1 está relacionado com o surgimento e manutenção dos CRs, por outro lado, o estado imunomodulatório dos macrófagos M2 está relacionado com o desenvolvimento dos GPs.
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    Imunoexpressão das proteínas twist e e-caderina em carcinoma epidermoide de lábio inferior
    (2018-02-16) Morais, Everton Freitas de; Freitas, Roseana de Almeida; ; ; Costa, Antonio de Lisboa Lopes; ; Santos, Edilmar de Moura;
    O carcinoma epidermoide de lábio inferior (CELI) corresponde a aproximadamente 30% de todos os casos de câncer de boca e resulta principalmente da exposição crônica à radiação ultravioleta. As proteínas E-caderina e Twist representam biomarcadores envolvidos no processo de transição epitélio-mesênquima, evento determinante no potencial de invasão tumoral. O objetivo desta pesquisa foi analisar o padrão de imunoexpressão das proteínas Twist e E-caderina em CELI, investigando possíveis associações com parâmetros clínico-patológicos indicadores do comportamento tumoral, além de avaliar a correlação entre as proteínas. Para o estabelecimento da gradação histopatológica de malignidade, foram utilizados os sistemas propostos por Bryne et al. (1992), Brandwein-Gensler et al. (2005) e Almangush et al. (2014). A análise imunoistoquímica revelou maior expressão de E-caderina (geral, membranar e citoplasmática) em CELI classificados em estádios clínicos iniciais (estágio I e II) (p<0,05) e maior expressão de E-caderina (geral e membranar) em casos com sobrevida livre de doença da doença após 5 anos de seguimento (p < 0,05). Não foram observadas associações significativas da expressão de E-caderina com o tamanho do tumor, metástase regional, recidiva e grau histopatológico de malignidade (p>0,05). Em relação à proteína Twist, constatou-se maior expressão geral, nuclear e citoplasmática da mesma em lesões classificadas em estádios tardios (III e IV), com recidiva e de alto grau de malignidade (p<0,05). Além disso, também foi encontrada maior expressão geral da proteína Twist em lesões de alto risco de acordo com o sistema proposto por Brandwein-Gensler et al. (2005). Evidenciou-se, ainda, correlação positiva significativa entre a imunoexpressão nuclear de Twist e a expressão citoplasmática de E-caderina (r= 0,261; p= 0,046). Por sua vez, observou-se correlação negativa significativa entre a expressão citoplasmática de Twist e a expressão membranar de E-caderina (r= -0,286; p= 0,028). Os resultados do presente estudo sugerem o potencial envolvimento das proteínas Twist e E-caderina na modulação de eventos relacionados ao pior prognóstico do CELI.
  • Dissertação
    Estudos dos aspectos clínico-patológicos e da imunoexpressão das proteínas APE1 e XRCC1 em uma série de leucoplasias orais
    (2018-02-20) Barros, Caio César da Silva; Silveira, Ericka Janine Dantas da; Miguel, Marcia Cristina da Costa; ; ; ; Pereira, Karuza Maria Alves; ; Queiroz, Lelia Maria Guedes;
    Introdução: A leucoplasia oral (LO) é a desordem potencialmente maligna mais frequente encontrada na prática odontológica. À análise histopatológica, a maioria das LO exibe mudanças histológicas que podem estar associadas ou não a uma displasia epitelial (DE), entretanto, não há um consenso se a presença de DE é indicativa de transformação maligna. O reparo do DNA é um importante mecanismo genético relacionado à carcinogênese. Nesse processo, genes e proteínas específicas atuam na detecção e remoção do dano com posterior reparo do DNA, destacando-se nesta pesquisa, a via de reparo por excisão de base (BER), na qual as proteínas APE1 e XRCC1 atuam. Assim, o objetivo desse estudo foi verificar se as proteínas APE1 e XRCC1 encontram-se associadas a parâmetros clínico-patológicos das LOs. Métodos: Foram selecionados 40 pacientes diagnosticados com LO, para cada caso, foi realizada a análise morfológica, onde nos casos em que houve DE, foi realizada a gradação histopatológica de DE de acordo com a Organização Mundial de Saúde (2017). A expressão imuno-histoquímica de APE1 e XRCC1 foi avaliada em 24 casos de LO e em seis casos de mucosa oral normal (MON). Foi realizada uma análise semiquantitativa, onde os casos foram classificados em imunoexpressão negativa (0-10% de células imunomarcadas), baixa (11-50% de células imunomarcadas) e alta imunoexpressão (>50% de células imunomarcadas). Para a análise estatística foram realizados os testes Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher (significância de p≤0,05). Resultados: Dos 40 casos de LOs, 65% eram do gênero feminino, com idade média de 58 anos. Trinta pacientes possuíam histórico de tabagismo. A língua foi o sítio anatômico mais acometido (27.5%). Trinta e dois casos apresentaram lesões homogêneas, enquanto 60% e 41.2% dos casos exibiram lesões múltiplas e recidiva das lesões, respectivamente. Foi observada associação estatisticamente significativa nos casos gradados como DE moderada/severa com o aspecto clínico não-homogêneo da lesão (p=0.039). As proteínas APE1 e XRCC1 apresentaram alta expressão na MON e na LO independente da presença ou não de displasia epitelial. A APE1 demonstrou imunomarcação nuclear em 60% dos casos gradados como DE moderada ou severa (p=0.005). Conclusões: O aspecto clínico não-homogêneo das LOs foi um forte indicador da presença de DE moderada/severa. As proteínas APE1 e XRCC1 não parecem estar relacionadas aos processos moleculares envolvidos com desenvolvimento e com os aspectos clínico-patológicos das leucoplasias orais.
  • Dissertação
    Estudo da expressão imuno-histoquímica das proteínas P53, BAX e BCL-2 em tumores benignos derivados do epitélio odontogênico
    (2016-02-19) Tenorio, Jefferson da Rocha; Queiroz, Lelia Maria Guedes; ; ; Sobral, Ana Paula Veras; ; Souza, Lelia Batista de;
    Os tumores odontogênicos (TOs) representam um grupo muito complexo e heterogêneo de lesões que são oriundos de tecidos que participam da formação do órgão dental. Mesmo quando agrupados em lesões da mesma origem, como aqueles derivados do epitélio odontogênico, os TOs podem apresentar distintos comportamentos biológicos. Tal característica pode estar relacionada com a expressão de proteínas ligadas à apoptose e controle do ciclo celular. Material e método: A amostra foi constituída de 60 TOs sendo 20 Ameloblastomas (AMBs), 20 Tumores odontogênicos ceratocísticos (TOCs) e 20 Tumores odontogênicos adenomatoides (TOAs). Foi realizada a técnica imuno-histoquímica, pelo método da estreptoavidina-biotina-peroxidase, utilizando os anticorpos anti: p53, BCL-2 e BAX. Para análise estatística, foram utilizados os testes Kruskal-Wallis e Spearman (p<0,05). Resultados: Todos os TOs apresentaram marcação para as proteínas estudadas. Não houve associação estatisticamente significativa entre a expressão das proteínas entre os TOs analisados, no entanto foi identificado correlação positiva entre a expressão de p53 e BCL-2 (r=0,200) juntamente com correlação negativa entre p53 e BAX (r=-0,100). Além disso, as proteínas p53 e BAX estiveram expressas de modo similar entre os AMBs e TOCs. Por semelhante modo, a proteína BCL-2 apresentou-se expressa de maneira equivalente entre AMBs e TOAs. Conclusão: Proteínas reguladoras da apoptose bem como proteínas ligadas ao ciclo celular estão envolvidas no desenvolvimento dos tumores odontogênicos e sua expressão diferencial está relacionada com o comportamento biológico dessas lesões.