Papilomavírus humano: resposta imune e vacinação

dc.contributor.advisorOliveira, Ana Katherine da Silveira Gonçalves de
dc.contributor.advisor-co1Giraldo, Paulo César
dc.contributor.advisor-co1IDpt_BR
dc.contributor.advisorIDpt_BR
dc.contributor.authorCosta, Ana Paula Ferreira
dc.contributor.authorIDpt_BR
dc.contributor.referees1Chaves, Guilherme Maranhão
dc.contributor.referees1IDpt_BR
dc.contributor.referees2Soares, Gustavo Mafaldo
dc.contributor.referees2IDpt_BR
dc.contributor.referees3Eleutério Júnior, José
dc.contributor.referees3IDpt_BR
dc.contributor.referees4Chaves, José Humberto Belmino
dc.contributor.referees4IDpt_BR
dc.date.accessioned2020-05-04T18:30:56Z
dc.date.available2020-05-04T18:30:56Z
dc.date.issued2019-12-10
dc.description.abstractHuman papillomavirus (HPV) infection often does not induce inflammation or production of immune mediators capable of inhibiting viral replication. The proinflammatory and humoral immune response is required to break HPV-induced tolerance. The systematic review aimed to compare the safety of the nonavalent (HPV9) versus tetravalent (HPV4) vaccine and both clinical trials aimed to describe the course of the immune response to immunoglobulin G/A (IgG/IgA) in immunized women, with the bivalent vaccine (HPV2), one year after vaccination and the other in women with / without HPV-induced intraepithelial lesion, non-immunized / immunized with HPV2. An electronic search for randomized controlled trials (RCTs) evaluating adverse effects was performed through PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, and SciELO. Regarding clinical trials, serum and cervical mucus samples were collected for detection of anti-HPV IgG / IgA by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The selected RCTs analyzed 27,465 women who received one of the two vaccines and results as pain (OR 1.72; 95% CI 1.62-1.82) and erythema (OR 1.29; 95% CI 1.21-1.36) occurred significantly more in the HPV9 group. However, adverse effects such as headache (OR 1.07; 95% CI 0.99-1.15), dizziness (OR 1.09; 95% CI 0.93-1.27) and fatigue (OR 1, 09; 95% CI 0.91-1.30) were equally rare between the HPV4 and HPV9 groups. In clinical trials, with vaccinated women, IgG reactivated one month and one year after immunization (100%), while IgA was 95% one month and 79% one year later and although significant (P <0.0001), both antibodies decreased in cervical and serum samples one year after immunization. In the second clinical trial, there were significant results regarding the presence of IgA produced by women with HPV-induced (unvaccinated) lesions when compared to immunized and uninjured women (p <0.01). IgG detection was higher in immunized serum (p <0.01). Therefore, our findings demonstrate that the HPV9 vaccine in female patients is as safe as the HPV4 vaccine. The immune response, although significant, decreases one year after immunization, suggestive of a booster needed to increase antibody titers. IgA in unvaccinated women is characterized as a possible transudation of the systemic circulation to the cervical mucosa. Memory antibody IgG proves the efficacy of the bivalent vaccine in protecting against HPV infection.pt_BR
dc.description.resumoA infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) muitas vezes não induz inflamação ou produção de mediadores imunológicos capazes de inibir a replicação viral. A resposta imune pró-inflamatória e humoral é necessária para romper a tolerância induzida pelo HPV. A revisão sistemática teve como objetivo comparar a segurança da vacina nonavalente (HPV9) versus tetravalente (HPV4) e, os dois ensaios clínicos, tiveram como objetivo descrever o curso da resposta imune a imunoglobulina G/A (IgG/IgA), em mulheres imunizadas, com a vacina bivalente (HPV2), um ano após a vacinação e o outro em mulheres com/sem lesão intraepitelial induzida pelo HPV, nãoimunizadas/imunizadas com HPV2. Uma busca eletrônica, por ensaios clínicos randomizados (ECR), que avaliaram efeitos adversos, foi realizada através do PubMed, Embase, Scopus, Web of Science e SciELO. Em relação aos ensaios clínicos, amostras de soro e muco cervical foram coletadas para detecção de IgG/IgA anti-HPV, por ensaio imunoenzimático (ELISA). Os ECR selecionados analisaram 27.465 mulheres que receberam uma das duas vacinas e resultados como dor (OR 1,72; IC95% 1,62-1,82) e eritema (OR 1,29; IC95% 1,21-1,36) ocorreram significativamente mais no grupo HPV9. No entanto, efeitos adversos como: dor de cabeça (OR 1,07; IC95% 0,99-1,15), tontura (OR 1,09; IC95% 0,93-1,27) e fadiga (OR 1,09; IC95% 0,91-1,30), foram igualmente raros entre os grupos HPV4 e HPV9. Nos ensaios clínicos, com mulheres vacinadas, houve reativação de IgG um mês e um ano após a imunização (100%), enquanto o IgA, foi de 95% um mês e 79% um ano depois e embora significativo (P< 0,0001), ambos os anticorpos, diminuíram em amostras cervicais e séricas, um ano após a imunização. No segundo ensaio clínico, houve resultados significativos, quanto a presença de IgA, produzidas pelas mulheres com lesões induzidas pelo HPV (não vacinadas) quando comparadas às mulheres imunizadas e sem lesão (p <0,01). Já a detecção de IgG foi maior no soro imunizado (p <0,01). Portanto, nossas descobertas demonstram que a vacina HPV9 em pacientes do sexo feminino é tão segura quanto a vacina HPV4. A resposta imune, embora significativa, diminui um ano após a imunização, sugestivo de um reforço vacinal, necessário para aumentar os títulos de anticorpos. A IgA em mulheres não vacinadas caracteriza-se como uma possível transudação da circulação sistêmica para a mucosa cervical. O IgG, anticorpo de memória, prova a eficácia da vacina bivalente ao proteger contra a infecção pelo HPV.pt_BR
dc.identifier.citationCOSTA, Ana Paula Ferreira. Papilomavírus humano: resposta imune e vacinação. 2019. 64f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2019.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/28876
dc.languagept_BRpt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.initialsUFRNpt_BR
dc.publisher.programPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDEpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectImunoglobulinapt_BR
dc.subjectG-imunoglobulinapt_BR
dc.subjectA-HPV-vacinapt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDEpt_BR
dc.titlePapilomavírus humano: resposta imune e vacinaçãopt_BR
dc.typedoctoralThesispt_BR

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