O papel dos miRNAs na doença de Lyme: uma revisão

Silbiger, Vivian Nogueira

Universidade Federal do Rio Grande do Norte

2025-06-10

Doença de Lyme

MicroRNAs

Borrelia burgdorferi

Artrite de Lyme

Cardite de Lyme

Introdução: A doença de Lyme (DL) é a doença transmitida por carrapatos Ixodes scapularis mais comum na América do Norte e Europa. Causada pela bactéria Borrelia burgdorferi, manifesta-se de diferentes formas e estágios, podendo ser assintomática ou com sintomas inespecíficos, além da difícil localização da picada do aracnídeo e a possível não formação do eritema migratório, o que dificulta o diagnóstico clínico. Os métodos atuais de diagnóstico laboratorial apresentam limitações, como a ausência de anticorpos contra a bactéria durante as primeiras semanas da infecção, além de difícil acesso às amostras, já que a Borrelia burgdorferi se aloja em tecidos de difícil acesso. Nesse contexto, os miRNAs surgem como potenciais candidatos no entendimento da fisiopatologia da DL, assim como biomarcadores e alvos terapêuticos, dada sua estabilidade e capacidade de refletir estados patológicos, incluindo infecções bacterianas. Objetivo: Realizar uma revisão narrativa sobre o papel dos miRNAs na DL. Metodologia: A pesquisa foi realizada nos bancos de dados PubMed, Embase, ScienceDirect, Web of Science e LILACS, utilizando os termos "Lyme Disease", "Borrelia burgdorferi", "Lyme Borreliosis", "Lyme Arthritis", "Lyme Carditis" e "MicroRNA". Resultados: Dos 593 estudos triados, 7 foram incluídos, sendo que três foram realizados in vitro com diferentes culturas de células humanas, dois utilizaram modelos in vivo com camundongos, um estudo foi realizado in vitro com carrapatos Ixodes scapularis e um foi observacional com amostras de humanos. As metodologias de extração de RNA total variaram entre o método do TriZol e o miRNeasy Kit e a análise da expressão dos miRNAs variou de RNAseq a qRT-PCR. Ao total foram analisados 261 miRNAs diferentemente expressos entre todos os estudos e, destes, os miR-146a-5p, miR-155, miR-145 e miR-146b foram descritos em mais de um estudo com expressão aumentada em diferentes amostras e manifestações clínicas. Conclusão: miRNAs como miR-146a-5p, miR-155, miR-145 e miR-146b desempenham papéis importantes na regulação inflamatória da DL, sendo envolvidos na manifestação dérmica, artrite, cardite e ativação microglial. Esses miRNAs têm potencial como biomarcadores e alvos terapêuticos na DL, embora mais estudos sejam necessários para validar sua aplicabilidade no diagnóstico e tratamento da doença.

Introduction: Lyme disease (LD) is the most common tick-borne disease in North America and Europe. Caused by the bacterium Borrelia burgdorferi, it manifests itself in different forms and stages, and may be asymptomatic or with nonspecific symptoms, in addition to the difficulty in localizing the arachnid bite and the possible lack of formation of erythema migrans, which makes clinical diagnosis difficult. Current laboratory diagnostic methods have limitations, such as the absence of antibodies against bacteria during the first weeks of infection, in addition to access to samples, since Borrelia burgdorferi lodges in difficult-toaccess tissues. In this context, miRNAs emerge as potential candidates in understanding the pathophysiology of LD, as well as biomarkers and therapeutic targets, given their stability and ability to reflect pathological states, including bacterial infections. Objective: To conduct a narrative review on the role of miRNAs in LD. Methodology: The search was performed in PubMed, Embase, ScienceDirect, Web of Science and LILACS databases, using the terms "Lyme Disease", "Borrelia burgdorferi", "Lyme Borreliosis", "Lyme Arthritis", "Lyme Carditis" and "MicroRNA". Results: Of the 7 studies included, three were performed in vitro with different human cell cultures, two used in vivo models with mice, one study was performed in vitro with Ixodes scapularis ticks and one was observational with patient samples. Total RNA extraction methodologies varied between the TriZol method and the miRNeasy Kit and the analysis of miRNA expression varied from RNAseq to qRT-PCR. In total, 261 differently expressed miRNAs were analyzed among all studies and, of these, miR-146a-5p, miR-155, miR-145 and miR-146b were described in more than one study with increased expression in different samples and clinical manifestations. Conclusion: miRNAs such as miR-146a-5p, miR-155, miR-145, and miR-146b play important roles in the inflammatory regulation of LD, being involved in dermal manifestation, arthritis, carditis, and microglial activation. These miRNAs have potential as biomarkers and therapeutic targets in LD, although further studies are needed to validate their applicability in the diagnosis and treatment of the disease.