Navegando por Autor "Costa, Leandro Silva"
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Artigo Anticoagulant, antioxidant and antitumor activities of heterofucans from the seaweed Dictyopteris delicatula(MDPI, 2011-05-23) Magalhaes, Kaline Dantas; Costa, Leandro Silva; Fidelis, Gabriel Pereira; Oliveira, Ruth Medeiros; Nobre, Leonardo Thiago Duarte Barreto; Dantas-Santos, Nednaldo; Câmara, Rafael Barros Gomes da; Albuquerque, Ivan Rui Lopes; Cordeiro, Sara Lima; Sabry, Diego Araujo; Costa, Mariana Santana Santos Pereira; Alves, Luciana Guimaraes; Rocha, Hugo Alexandre de OliveiraIn the present study, six families of sulfated polysaccharides were obtained from seaweed Dictyopteris delicatula by proteolytic digestion, followed by acetone fractionation and molecular sieving on Sephadex G-100. Chemical analyses demonstrated that all polysaccharides contain heterofucans composed mainly of fucose, xylose, glucose, galactose, uronic acid, and sulfate. The fucans F0.5v and F0.7v at 1.0 mg/mL showed high ferric chelating activity (~45%), whereas fucans F1.3v (0.5 mg/mL) showed considerable reducing power, about 53.2% of the activity of vitamin C. The fucan F1.5v presented the most prominent anticoagulant activity. The best antiproliferative activity was found with fucans F1.3v and F0.7v. However, F1.3v activity was much higher than F0.7v inhibiting almost 100% of HeLa cell proliferation. These fucans have been selected for further studies on structural characterization as well as in vivo experiments, which are already in progressArtigo Antioxidant fucoidans obtained from tropical seaweed protect pre-osteoblastic cells from hydrogen peroxide-induced damage(MDPI, 2019-08-28) Fidelis, Gabriel Pereira; Silva, Cynthia Haynara Ferreira; Nobre, Leonardo Thiago Duarte Barreto; Medeiros, Valquíria Pereira; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; Costa, Leandro SilvaSome antioxidant compounds decrease the amount of intracellular reactive oxygen species (ROS) and consequently reduce the deleterious effects of ROS in osteoblasts. Thus, these compounds fight against osteoporosis. Brown seaweeds are a rich source of antioxidant fucose-containing sulfated polysaccharides (fucans and fucoidans). We obtained six fucoidans (FRFs)—F0.3, F0.5, F0.7, F1.0, F1.5, and F2.1—from Dictyota mertensii by proteolytic digestion followed by sequential acetone precipitation. Except for F0.3, all FRFs showed antioxidant activity in different in vitro tests. In pre- osteoblast-like cells (MC3T3-L1) exposed to H2O2-oxidative stress, caspase-3 and caspase-9 were activated, resulting in apoptosis of the cells. We also observed a decrease in superoxide dismutase (SOD) and alkaline phosphatase (ALP) activity. The antioxidant FRFs protected the cells from the oxidative damage caused by H2O2, decreasing intracellular ROS and caspase activation, and increasing SOD activity. The most effective protection against damage was provided by F0.7, F1.5, and F2.1. At 0.5 mg/mL, these FRFs also suppressed the H2O2-mediated inhibition of ALP activity. The data indicated that FRFs F0.7, F1.5, and F2.1 from D. mertensii were antioxidants that protected bone tissue from oxidative stress and could represent possible adjuvants for the treatment of bone fragility through counteracting oxidative phenomenaArtigo Antioxidant sulfated polysaccharide from edible red seaweed Gracilaria birdiae is an inhibitor of calcium oxalate crystal formation(MDPI, 2020-04-28) Oliveira, Leticia Castelo Branco Peroba; Queiroz, Moacir Fernandes; Fidelis, Gabriel Pereira; Melo, Karoline Rachel Teodosio; Câmara, Rafael Barros Gomes da; Alves, Monique Gabriela das Chagas Faustino; Costa, Leandro Silva; Teixeira, Dárlio Inácio Alves; Melo-Silveira, Raniere Fagundes; Rocha, Hugo Alexandre de OliveiraThe genus Gracilaria synthesizes sulfated polysaccharides (SPs). Many of these SPs, including those synthesized by the edible seaweed Gracilaria birdiae, have not yet been adequately investigated for their use as potential pharmaceutical compounds. Previous studies have demonstrated the immunomodulatory effects of sulfated galactans from G. birdiae. In this study, a galactan (GB) was extracted from G. birdiae and evaluated by cell proliferation and antioxidant tests. GB showed no radical hydroxyl (OH) and superoxide (O2−) scavenging ability. However, GB was able to donate electrons in two further different assays and presented iron- and copper-chelating activity. Urolithiasis affects approximately 10% of the world’s population and is strongly associated with calcium oxalate (CaOx) crystals. No efficient compound is currently available for the treatment of this disease. GB appeared to interact with and stabilize calcium oxalate dihydrate crystals, leading to the modification of their morphology, size, and surface charge. These crystals then acquired the same characteristics as those found in healthy individuals. In addition, GB showed no cytotoxic effect against human kidney cells (HEK-293). Taken together, our current findings highlight the potential application of GB as an antiurolithic agentTese Atividade antiviral de extratos brutos, ricos em polissacarídeos sulfatados, obtidos de macroalgas marrons e verdes contra o vírus dengue 2(2016-06-14) Bezerra, Fabiana Lima; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; Farias, Kleber Juvenal Silva; ; ; ; Farias, Eduardo Henrique Cunha de; ; Fernandes, José Verissimo; ; Costa, Leandro Silva; ; Câmara, Rafael Barros Gomes da; ; Fernandes, Thales Allyrio Araújo de Medeiros;A dengue é a mais importante arbovirose que afeta o homem e constitui-se em um grave problema de saúde pública. A doença é endêmica em regiões tropicais e subtropicais, abrangendo mais de 100 países, correspondendo à metade da população mundial. As epidemias são recorrentes e estima-se que os vírus da dengue causem 390 milhões de infecções a cada ano, sendo uma importante causa de morbidade. Apesar desse cenário, atualmente, ainda não se dispõe de um antiviral contra a dengue. Neste contexto, diversos estudos relatam a atividade antiviral dos polissacarídeos sulfatados obtidos das algas marinhas contra vírus envelopados, cuja ação está associada à interferência nas etapas iniciais do processo de infecção viral. Neste estudo, avaliou-se a potencial atividade antiviral de extratos brutos ricos em polissacarídeos sulfatados obtidos das algas marrons Dictyota menstrualis (EBDMens) e Dictyota mertensii (EBDM) e das algas verdes Codium isthmocladum (EBCI) e Caulerpa sertularioides (EBCS) contra o vírus dengue 2 (DENV-2), em linhagem de células Vero, usando diferentes estratégias metodológicas (tratamento simultâneo, tratamento pós-infecção, pré-tratamento da célula, prétratamento do vírus, adsorção, pós-adsorção e penetração). A citotoxicidade dos extratos foi analisada pelo ensaio de redução do MTT. O estudo da atividade antiviral foi determinado pela quantificação do número de cópias do RNA viral por RT-qPCR após 120 h de infecção. Nenhum extrato exibiu toxicidade para as células Vero no ensaio de redução do MTT na concentração de 100 μg/mL. Todos os extratos exibiram atividade antiviral quando adicionados durante os primeiros 90 minutos de infecção, demonstrando redução significativa no número de cópias do RNA viral após 120 horas. Os extratos EBDMens e EBDM foram mais eficazes nos ensaios de pré-tratamento da célula e do vírus, e o primeiro exerceu atividade antiviral superior ao EBDM durante a adsorção viral. Os extratos EBCI e EBCS apresentaram atividade antiviral semelhante no ensaio de pré-tratamento da célula. O EBCI foi mais eficaz na redução da adsorção do DENV-2 em células Vero. Porém, o EBCS se mostrou mais eficiente nos ensaios de pré-tratamento do vírus e penetração. Dentre os extratos avaliados, o EBCS parece ser o mais efetivo no combate ao DENV-2. Estes resultados revelam o potencial desses extratos ricos em polissacarídeos sulfatados como compostos com ação antiviral, sugerindo que eles atuam nos estágios iniciais da infecção por DENV-2.Dissertação Atividades biológicas de polissacarídeos sulfatados extraídos da alga vermelha Gracilaria caudata(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2008-12-23) Costa, Leandro Silva; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4799567J8&dataRevisao=null; ; http://lattes.cnpq.br/4991977240761750; Sousa, Jacira Maria Andrade de; ; http://lattes.cnpq.br/7638624358027104; Paiva, Patrícia Maria Guedes; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4787593U2&dataRevisao=nullNos últimos anos, os polissacarídeos sulfatados de algas marinhas têm emergido como uma importante classe de biopolímeros naturais com potenciais aplicações farmacológicas. Dentre estas, os polissacarídeos sulfatados de algas vermelhas tem sido extensivamente estudados, principalmente devido seu potencial anticoagulante, antitrombótico e antiinflamatório. Neste estudo, três frações de polissacarídeos sulfatados, denominadas F1,5v, F2,0v e F3,0v, foram extraídas da alga vermelha Gracilaria caudata, através de proteólise, seguida de fracionamento com acetona. Eletroforese em gel de agarose em Tampão PDA mostrou a presença de polissacarídeos sulfatados em todas as frações. As análises químicas demonstraram que todas as frações são compostas principalmente de galactose. Esses compostos foram testados para as atividades anticoagulante, antioxidante e antiproliferativa. Na atividade anticoagulante avaliada através de kits comerciais de aPTT e PT, nenhuma das frações apresentou atividade nas concentrações testadas (0,1; 0,5 e 1,0 mg/mL). A atividade antioxidante das frações polissacarídicas foi avaliada através de diversos ensaios in vitro: Capacidade antioxidante total, seqüestro de radical superóxido e hidroxila, quelação férrica e poder redutor. As frações apresentaram diferentes níveis de atividade antioxidante nos sistemas testados. A fração F1,5v apresentou a maior atividade antioxidante, principalmente no ensaio de quelação férrica, com cerca de 70,00% de inibição na concentração de 1,0 mg/mL. Finalmente, todas as frações apresentaram atividade antiproliferativa dose-dependente frente a linhagem celular tumoral HeLa. As frações F1,5v e F2,0v apresentaram as maiores atividades antiproliferativa na concentração de 2,0 mg/mL, com 42,70% e 37,00% de inibição da proliferação celular em relação ao controle. Nossos resultados sugerem que os polissacarídeos sulfatados de G. caudata são promissores fármacos na terapia antioxidante e/ou antiproliferativaDissertação Avaliação das atividades antioxidantes e citotóxicas de extratos ricos em polissacarídeos extraídos das hastes de mandacaru (Cereus Jamacaru de Candolle, Cactaceae)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2013-03-04) Morais, Daniel de Souza Cruz; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4799567J8&dataRevisao=null; ; http://lattes.cnpq.br/2692154130691016; Costa, Leandro Silva; ; http://lattes.cnpq.br/4991977240761750; Bezerra, Ranilson de Souza; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4797575J5A utilização de plantas medicinais para a cura e tratamento de diversas afecções é uma prática comum no mundo e também no Brasil. Em várias regiões do Nordeste brasileiro o cacto Cereus jamacaru, mais conhecido como mandacaru, é utilizado popularmente no tratamento de várias doenças, incluindo aquelas relacionadas com problemas cardíacos, respiratórios, úlceras gástricas, escorbuto, e problemas renais. Contudo, há uma escassez na literatura científica que comprove cientificamente a aplicação popular do mandacaru. Assim como outras plantas, Cereus jamacaru sintetiza várias moléculas potencialmente bioativas, como polissacarídeos. Neste trabalho, três extratos aquosos ricos em polissacarídeos, MCA80, MPM e MCP60, foram obtidos dessa planta e analisados quimicamente, bem como, foi avaliado os seus potencias como agentes antioxidantes e citotóxicos. Os dados mostraram que todos os extratos são constituídos principalmente de polissacarídeos (89,42 a 95,76%), porém foram detectados contaminantes proteicos (>2 %) e fenólicos (3 a 8,87%). Todos os extratos são ricos em galactose, glicose e manose. Além disso, de MCA80 e MCP60 apresentam ácido glucurônico em sua composição. Os extratos apresentaram capacidade antioxidante total variando de 55,21 a 68,13 equivalentes de ácido ascórbico (EAA). Porém não apresentaram atividade sequestradora de íon superóxido. Por outro lado, eles apresentaram atividade redutora e quelação cúprica de forma dose-dependente. Nenhum dos extratos inibiu a redução do MTT na presença das células tumorais de próstata (PC-3). Por outro lado, as células HEK, HeLa e 786 tiveram seu poder redutor de MTT inibido em diferentes níveis na presença dos extratos. MCP60 foi o extrato mais efetivo, impedindo a redução do MTT em cerca de 80% na presença das células 786. Ensaios de fragmentação nuclear mostraram que esse extrato induz morte celular. Os dados indicaram que mandacaru sintetiza polissacarídeos bioativos com potencial como agentes antioxidantes e antitumorais. Em estudos futuros pretende-se purificar esses polissacarídeos e caracterizar seus mecanismos de ação antioxidante e antitumoralTese Avaliação do potencial antioxidante, antibacteriano e antibiofilme de polissacarídeos sulfatados obtidos da alga verde Codium isthmocladum(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-08-07) Soeiro, Vinícius Campelo; Costa, Leandro Silva; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; ; ; ; França, Anderson Felipe Jácome de; ; Telles, Cinthia Beatrice da Silva; ; Sabry, Diego de Araújo; ; Medeiros, Valquíria Pereira de;A macroalga verde Codium isthmocladum é uma fonte rica em polissacarídeos sulfatados (PS) bioativos. Além de ser encontrada em abundância na costa do Rio Grande do Norte, os PS dessa alga já foram descritos quanto ao seu potencial anticoagulante e antinociceptivo em estudos anteriores. Nesse âmbito, os PS dessa alga foram avaliados quanto a capacidade antioxidante em diversos sistemas in vitro e também o potencial desses compostos como possíveis agentes antibacterianos e antibiofilme de bactérias susceptíveis e multirresistentes in vitro. Após coletada, tratou-se a alga com a finalidade se obter um isolado rico em polissacarídeos (extrato bruto). A partir de um posterior fracionamento cetônico desse extrato, foram obtidas cinco frações (Ci 0.3, Ci 0.5, Ci 0.7, Ci 0.9 e Ci 1.2). Todas elas possuem um baixo teor de proteínas e compostos fenólicos (< 1%). Ci 0.7 é a fração com maior rendimento e conteúdo de sulfato. Todos os polissacarídeos mostraram capacidade antioxidante, atuando como potentes sequestradores dos radicais hidroxila e superóxido, bem como quelante dos íons cobre e ferro. Porém apenas Ci 0.7 e Ci 0.9 foram capazes de inibir o crescimento de Staphylococcus aureus resistente (MRSA) e Escherichia coli em adjuvância com diversos antibióticos, sobretudo com gentamicina e ampicilina. Ambas as frações, por apresentarem os melhores resultados, foram submetidas à cromatografia de troca iônica e tendem a gerar dois picos cromatográficos em molaridades diferentes, eluídos com 1.0 M e 2.0 M de NaCl, para Ci 0.7, e 2.0 M e 3.0 M de NaCl para Ci 0.9. Com base nos dados obtidos das análises químicas e estruturais, é possível afirmar que se tratam de galactanas sulfatadas. As galactanas oriundas de Ci0.7-1M e Ci-0.9-3M apresentaram capacidade antibacteriana e antibiofilme, sobretudo em adjuvância com antibióticos, bem como diminui o padrão de expressão de várias proteínas. Logo, galactanas sulfatadas de C. isthmocladum são biomoléculas promissoras em possíveis tratamentos farmacológicos, sobretudo enquanto compostos antibacterianos e antibiofilme.Tese Avaliação do potencial da microalga Chlamydomonas sp. cultivada em sistema aberto como fonte de metabólitos de alto valor agregado com aplicações integradas ao setor de biocombustíveis, visando uma perspectiva biorrefinária(2019-02-28) Gomes, Anderson Fernandes; Santos, Luciene da Silva; Costa, Marta; ; ; ; Araújo, Antonio Souza de; ; Fernandes, Nedja Suely; ; Costa, Leandro Silva; ; Costa, Mariana Santana Santos Pereira da;No contexto da biorrefinaria, as microalgas vêm sendo descritas como matéria-prima com potencial a ser explorado, visando tornar a produção de biomassa microalgal economicamente viável. Neste estudo, a microalga Chlamydomonas sp. foi cultivada por 2 dias em lagoas fotossintéticas e submetida à ausência de nutrientes durante 3 dias, sendo a influência do estresse nutricional avaliada comparativamente ao grupo controle (CTG). Posteriormente, a eficiência da extração da fração lipídica hexânica bruta (CHF), utilizando agitação mecânica associada à técnica de ultrassom, foi avaliada em dois tempos distintos (2 e 4 horas). Além disso, as biomassas antes do processo extrativo (BBE), assim como as biomassas residuais oriundas da fração hexânica (RBHF2h e RBHF4h) foram monitoradas por MEV e análise termogravimétrica (TGA). Os valores de proteína bruta e o potencial calorífico superior (HHV) foram estimados em função da composição elementar das biomassas RBHF2h e RBHF4h. A fração clorofórmica bruta (CCF) foi obtida a partir da RBHF4h (extração com clorofórmio). As frações CCF e CHF hidroesterificadas foram caracterizadas por TGA, FTIR e CG/EM. As micrografias das superfícies das biomassas antes e após o processo extrativo mostram fragmentação significativa apenas para RBFH4h. As curvas TG evidenciam pronunciadas perdas de massa, no intervalo temperatura característico de lipídios, resultados coerentes com a expressiva diferença de material extraído nos tempos de 2 h (2,95±0,28)% e 4 h (10,54±0,46)%. A fração lipídica total foi de aproximadamente 29%, representando um aumento de 58% em relação ao CTG. A RB revelou valores estimados de HHV e proteína bruta de 18 MJ kg-1 e 56 % respectivamente. Os dados de TGA para o extrato CCF revela um material constituído majoritariamente por frações saponificáveis, diferentemente do CHF que é composto predominantemente por insaponificáveis. Portanto, a curva TGA ratificou uma melhor taxa de conversão para CCF (aproximadamente 89%), condizente ao valor mostrado pelo CG/EM (cerca de 86%). O perfil graxo para as frações saponificáveis de ambos os extratos mostra que os ácidos graxos majoritários são os C16:0 e C18:3 (ω-3 e ω-6). Adicionalmente, a biomassa residual previamente fracionada por n-hexano e clorofórmio (CTG) e seu extrato metanólico bruto (CEM) foram estudadas na perspectiva de investigar potencialidades que poderiam ser integradas a produção de biocombustíveis. Neste contexto, diferentes linhagens celulares foram tratadas com o CEM para avaliar sua citoxicidade e seu potencial imunomodulatório frente a macrófagos. Os resultados mostram significativa viabilidade celular (até 400 µg mL-1 ) para todas linhagens testadas, relevante ação antiproliferativa frente a linhagem B16-F10 e ação inibitória na produção de óxido nítrico (cerca de 75%) para a linhagem de macrófagos RAW 264.7. apontando promissora ação anti-inflamatória. As análises por CG/EM revelaram a presença de 22 substâncias, incluindo o fitol e campesterol, dentre os fitoconstituintes majoritários. Adicionalmente o valor do HHV (17,98 MJ kg-1) indica que a biomassa exibe bom potencial calorífico, sendo semelhante aos materiais lignocelulósicos que são comumente empregados na produção de energia térmica.Tese Bioprospecção de polissacarídeos sulfatados de macroalgas marinhas do litoral do Rio Grande do Norte: caracterização de uma heterofucana extraída da alga marron Sargassum filipendula que induz apoptose em células HeLa(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2012-03-08) Costa, Leandro Silva; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4799567J8&dataRevisao=null; ; http://lattes.cnpq.br/4991977240761750; Leite, Edda Lisboa; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4783254U6&dataRevisao=null; Santos, Elizeu Antunes dos; ; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4782221T9&dataRevisao=null; Toma, Leny; ; http://lattes.cnpq.br/3669434753963813O litoral do Rio Grande do Norte apresenta mais de 100 espécies de macroalgas marinhas, a maioria delas ainda não explorada quanto ao seu potencial farmacológico. Os polissacarídeos sulfatados (PS) são de longe os compostos de macroalgas marinhas mais estudados, sendo atribuída a estes uma gama de propriedades biológicas, como: atividade anticoagulante, antiinflamatória, antitumoral e antioxidante. Neste trabalho, obteve-se extratos ricos em polissacarídeos de onze algas do litoral do Rio Grande do Norte (Dictyota cervicornis; Dictiopterys delicatula; Dictyota menstruallis; Dictyota mertensis; Sargassum filipendula; Spatoglossum schröederi; Gracilaria caudata; Caulerpa cupresoides; Caulerpa prolifera; Caulerpa sertularioides e Codium isthmocladum), e estas foram avaliadas quanto ao seu potencial anticoagulante, antioxidante e antiproliferativo frente à linhagem celular tumoral HeLa. Todos os extratos polissacarídicos apresentaram atividades anticoagulante, antioxidante e/ou antiproliferativa, com destaque para os das algas D. delicatula e S. filipendula, que apresentaram os maiores índices de potencial farmacológico, sendo, portanto, escolhidas para serem submetidos a passos posteriores de purificação de seus polissacarídeos sulfatados. Através do fracionamento com volumes crescentes de acetona foram obtidas seis frações ricas em polissacarídeos sulfatados da alga D. delicatula (DD-0,5v, DD-0,7v, DD-1,0v, DD-1,3v, DD-1,5v e DD-2,0v) e cinco frações da alga S. filipendula (SF-0,5v, SF- 0,7v, SF-1,0v, SF-1,5v e SF-2,0v). Análises físico-químicas mostraram que estas são ricas em heterofucanas sulfatadas. Apenas as frações da alga D. delicatula apresentaram atividade anticoagulante, com destaque para DD-1,5v que apresentou a atividade mais proeminente com razão de APTT semelhante à clexane®, fármaco anticoagulante comercial. Quando avaliadas com relação ao potencial antioxidante todas as frações apresentaram atividade em todos os testes realizados (Capacidade antioxidante total, sequestro de radicais superóxido e hidroxila, quelação férrica e atividade redutora), entretanto, a capacidade de quelação de íons ferro aparece como o principal mecanismo antioxidante dos polissacarídeos sulfatados dessas macroalgas marinhas. No ensaio antiproliferativo, todas as heterofucanas apresentaram atividades dose-dependente para a inibição da proliferação celular de HeLa, entretanto, as frações SF-0,7v, SF-1,0v e SF-1,5v apresentaram atividade específica para esta linhagem celular, não inibindo a proliferação da linhagem celular normal MC3T3, sendo a heterofucana SF-1,5v escolhida para ter seu mecanismo de ação antiproliferativo determinado. SF-1,5v induz a apoptose em células HeLa principalmente através de uma via independente da ativação das caspases, promovendo a liberação do Fator Indutor da Apoptose (AIF) no citosol, que por sua vez induz a condensação da cromatina e fragmentação do DNA em fragmentos de 50Kb. Este trabalho é o primeiro relato mostrando uma heterofucana cujo principal mecanismo antiproliferativo é a liberação de AIF mitocondrial para o citosol, o que torna SF-1,5v um promissor fármaco na terapia antitumoral, possibilitando uma alternativa aos quimioterápicos tradicionais.Artigo Chitooligosaccharides antagonize the cytotoxic effect of glucosamine(Springer, 2012-10-02) Santos, Everaldo Silvino dos; Assis, Cristiane Fernandes de; Costa, Leandro Silva; Melo-Silveira, Raniere Fagundes; Oliveira, Ruth Medeiros; Pagnoncelli, Maria Giovana Binder; Rocha, Hugo Alexandre Oliveira; Macedo, Gorete Ribeiro deChitooligosaccharides (COS) are partially hydrolyzed compounds derived from chitosan that exhibit a number of biological activities, including antitumor, antibacterial and antifungal properties. In this work, we examined the cytotoxicity of pure COS and oligomers A, B and C (solutions composed of different amounts of COS) produced by enzymatic hydrolysis using a crude enzyme extract produced by the fungus Metarhrizium anisopliae. The antiproliferative effect of these molecules was analyzed using tumor cell lines (HepG2 and HeLa cells) and in a normal cell line (3T3). The antioxidant activity was analyzed in several in vitro experiments. Glucosamine showed higher toxicity (approximately 92%) to all cell lines studied. However, the oligomers obtained after hydrolysis demonstrated no toxic effects on the normal cells (3T3). Furthermore, we showed that a small amount of other COS can decrease the cytotoxic effect of glucosamine against 3T3 cells, indicating that glucosamine could be used as an antitumor drug in the presence of other COS. In addition, different effects were found in antiproliferative assays, which depended on the COS composition in the oligomers (A, B and C), showing that a combination of them may be essential for developing antineoplastic drugs. Superoxide anion scavenging was the main antioxidant activity demonstrated by the COS and oligomers. This activity was also dependent on the oligomer composition of the chitosan hydrolysates. Further work will identify the ideal proportions of COS and glucosamine for maximizing the effects of these biological activitiesTese Conjugação verde de ácido gálico a Polissacarídeos (quitosana e dextranas): avaliação química e potencialização de atividades antioxidantes(2019-07-29) Queiroz Neto, Moacir Fernandes de; Costa, Leandro Silva; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; ; ; ; Câmara, Rafael Barros Gomes da; ; Sabry, Diego de Araújo; ; Silveira, Raniere Fagundes de Melo; ; Medeiros, Valquiria Pereira de;Estresse oxidativo nas células ocorre quando há um desequilíbrio entre a quantidade de antioxidantes e oxidantes a favor destes últimos, o que, por conseguinte, pode ser causa de mais de 100 doenças. A fim de se combater esta situação pode-se utilizar antioxidantes exógenos adquiridos principalmente através da alimentação. Por isso, há uma busca por diferentes fontes de compostos com ação antioxidantes, inclusive de compostos semissintéticos ou sintéticos. Polissacarídeos são moléculas naturais cuja capacidade antioxidante varia de acordo com o seu tipo de polissacarídeo e de possíveis conjugações com diferentes grupos ou moléculas como ácido gálico (AG). Quitosanas e dextranas são duas das famílias de polissacarídeos mais abundantes na natureza e que têm diversas aplicações. Todavia, possuem baixo potencial antioxidante, o que restringe o seu uso. Nesse trabalho, a partir do método de conjugação verde foi possível conjugar AG à quitosana e dextrana e a conjugação foi confirmada através das análises de dosagem de compostos fenólicos, infravermelho e ressonância magnética nuclear. Foi possível incorporar 10,2 ± 1,5 mg AG/g de quitosana, o que provocou um aumento de 2 vezes na capacidade antioxidante total (CAT), 5 vezes no poder redutor e houve o surgimento de uma atividade de quelação férrica (cerca de 60%) não observada com a quitosana nativa. Além disso o conjugado também foi capaz de impedir a formação exacerbada de cristais de oxalato de cálcio in vitro, o que foi observado com a quitosana nativa. No tocante a dextrana, vale salientar que este é o primeiro relato de conjugação desse polissacarídeo a AG, que no caso foi 36,8 ± 1,4 mg de AG/g de dextrana. A dextrana nativa não apresentou atividade antioxidante em nenhum teste, porém a dextrana conjugada apresentou atividades nos testes de CAT (14 mg ácido ascóbico (AA)/g), sequestro de radical superóxido (60%) e poder redutor (90%). Devido ao seu ineditismo o processo de conjugação da dextrana com AG foi submetido a um planejamento fatorial com intuito de entender como as variáveis (quantidade de peróxido e quantidade de AG) influenciavam na síntese da dextrana conjugada; em suas atividades antioxidantes; e de obter uma condição ideal de conjugação de AG à dextrana. Verificou-se que a quantidade de AG no processo de conjugação é inversamente proporcional as atividades antioxidantes, e que a condição ideal para produção de uma molécula com potencial antioxidante máximo é aquela produzida com peróxido de concentração 1,2M e proporção de AG para dextrana de 1:1. A molécula ideal teve CAT de 60 mg de AA/g de amostra, quelação de cobre próxima de 50%, e um poder redutor próximo de 90%. Em suma, o método verde de conjugação de AG foi eficiente tanto para quitosana quanto para dextrana e em ambos os casos, foi possível aumentar o potencial antioxidante desses polissacarídeos, indicando um potencialpara uso esses derivados como substituintes das suas moléculas nativas aplicações chave.Artigo Cytotoxicity of chitosan oligomers produced by crude enzyme extract from the fungus metarhizium anisopliae in hepg2 and hela cells(Hilaris Publisher, 2012) Santos, Everaldo Silvino dos; Assis, Cristiane Fernandes de; Melo-Silveira, Raniere Fagundes; Oliveira, Ruth Medeiros de; Costa, Leandro Silva; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; Macedo, Gorete Ribeiro deChitooligosaccharides exhibit biological activities, including antitumor, antimicrobial and antioxidant. In this study we used a mixture of chitooligosaccharides produced by enzymatic hydrolysis in two tumor cell lines and assessed the cell proliferation and cytotoxicity of these compounds. The proliferation of HeLa cells was inhibited around by 60%Tese Desenvolvimento de blends contendo fucoidan A e avaliação da atividade antioxidante in vitro e in vivo em modelo Caenorhabditis elegans e zebrafish (Danio rerio)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-09-30) Silva, Cynthia Haynara Ferreira da; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; https://orcid.org/0000-0003-2252-1221; http://lattes.cnpq.br/4651814546820796; https://orcid.org/0000-0002-6764-5749; http://lattes.cnpq.br/7171255005743711; Gomes, Dayanne Lopes; Costa, Leandro Silva; Negreiros, Marília Medeiros Fernandes de; Ferreira, Éder GalinariO estresse oxidativo é um processo fisiológico importante na regulação e manutenção de diversos processos básicos nos organismos e em doenças como as cardiovasculares, neurodegenerativas e câncer. Há um interesse crescente em identificar novas moléculas, principalmente de fontes naturais, que tenham propriedades antioxidantes. As macroalgas marinhas já se destacam como alimento funcional e como fonte de moléculas ativas com diversas propriedades, como os polissacarídeos sulfatados (PS). Um exemplo, é o PS fucoidan A (FucA), extraído da alga Spatoglossum schröederi que tem sido estudado pelo seu potencial antitrombótico, anti-inflamatório e antigenotóxica. Entretanto, FucA não demonstra uma atividade antioxidante significativa. A presença dessa propriedade antioxidante poderia potencializar os efeitos das atividades biológicas já identificadas. Uma estratégia de potencializar os efeitos de uma molécula é a modificação química pela adição de grupos funcionais e pela elaboração de blends que combinem as propriedades de dois componentes. Com o objetivo de potencializar a atividade antioxidante de FucA, utilizou-se uma ferramenta de planejamento fatorial e gráfico de superfície de respostas para elaborar blends contendo FucA e Dextrana modificada com ácido gálico (Dex-Gal). Análises químicas e estruturais confirmaram que Dex-Gal foi modificada com adição de 3% de AG e apresentou capacidade antioxidante total (CAT) 3,2 maior do que a Dex não modificada. Dex-Gal e FucA foram submetidas ao planejamento fatorial para combinação de diferentes proporções para desenvolver cinco blends (BLD1, BLD2, BLD3, BLD4 e BLD5). Dois blend, BLD1 e BLD5 apresentaram baixa atividade nos testes antioxidantes realizados. No teste CAT, três blends se destacaram: BLD4 (22 Eq. AA), BLD3 (17 Eq. AA), e BLD2 (13 Eq. AA). No teste de poder redutor, BLD4 se destacou com 28% de redução, contra 17% do BLD2 e 15% do BLD3. Notavelmente, BLD4 também se destacou no teste de sequestro de radical hidroxila com cerca de 100% de atividade. A análise dos gráficos de superfície confirmou que a proporção ideal do blend de FucA e de Dex-Gal é a formulada no BLD4, com 1:1 de cada componente. BLD4 foi selecionado para os testes antioxidantes em células da linhagem 3T3 e em modelo biológico Caenorhabditis elegans e zebrafish (Danio rerio). BLD4 não apresentou citotoxicidade em células 3T3 e protegeu preventivamente as células contra estresse oxidativo induzido por H2O2; protegeu as larvas de C. elegans aumentando a sobrevivência em estresse oxidativo com álcool terc-butil hidroperóxido (T-BOOH) e diminuiu em 30% a quantidade de espécies reativas de oxigênio intracelular; e, por fim, protegeu embriões de zebrafish contra estresse oxidativo por H2O2. Portanto, em célula e em modelo C. elegans, BLD4 apresentou melhor desempenho quando comparado com seus componentes de forma isolada.Dissertação Desenvolvimento de módulo de detecção de miRNA para dispositivo biomédico de triagem de câncer(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2021-12-16) Carvalho, Dionísio Dias Aires de; Morais, Antônio Higor Freire de; Santos, João Paulo Queiroz dos; 01065547439; http://lattes.cnpq.br/2413250851590746; http://lattes.cnpq.br/7568055799308361; http://lattes.cnpq.br/7420974654158099; Arrais Júnior, Ernano; http://lattes.cnpq.br/4024477389642547; Costa, Leandro Silva; http://lattes.cnpq.br/4991977240761750Câncer é um conjunto de doenças, neoplasias malignas ou benignas, associadas ao crescimento desordenado das células, podendo ser agressivo e causar a morte. Existem diversos tipos de câncer devido à variedade de células do corpo humano e suas maneiras de se reproduzirem e multiplicarem-se afetando assim, a gravidade e forma de debilitar tecidos e órgãos. O diagnóstico é realizado com equipamentos de alto custo e com a necessidade de profissionais especializados para operá-los, o que acarreta escassez que retarda a descoberta da doença e diminui as chances de sobrevida dos pacientes. Porém, em constante evolução, a ciência tem descoberto novas formas de detecção, tais como uma das mais recentes, os microRNAs (miRNAs), que são reguladores chave da expressão gênica, que atuam no bloqueio e na regulação da ação do RNA mensageiro, sendo potenciais biomarcadores para a doença. A metodologia utiliza-se de um estudo sobre câncer e os miRNAs como possíveis Biomarcadores e um estudo sobre alguns tipos de biossensores em uso na atualidade com o objetivo de encontrar uma forma que se adeque a parâmetros de portabilidade e baixo custo. O desenvolvimento do projeto deu-se através de simulação do circuito em sistema computacional e sua posterior construção real. Em todas estas etapas, foi considerada a necessidade de integração com sistema gerenciador de informações e ordenador de tarefas. O referido estudo forneceu subsídios para o desenvolvimento de um dispositivo com sistema embarcado que realiza a leitura e quantificação dos resíduos de miRNAs de forma a garantir alta especificidade, sendo controlável por sistema externo através de comunicação serial, que realiza o teste de maneira rápida e de baixo custo, proporcionando maior economicidade ao SUS. Conclui-se que o miRNA-Box, um dispositivo com sistema embarcado para uso biomédico, desenvolvido pelo Núcleo Avançado de Inovação Tecnológica (NAVI) em parceria com o Laboratório de Inovação Tecnológica em Saúde (LAIS) e o Ministério da Saúde (MS), propõe a aplicabilidade na Atenção Primária à Saúde (APS) com o objetivo de realizar a análise e diagnóstico precoce de câncer de mama, próstata e colo de útero, no intuito de melhorar o processo de triagem de pacientes e proporcionar redução de custos na área da saúde com doenças complexas.Dissertação Dextranas e seus derivados fosforilados: obtenção e avaliação do potencial antioxidante, imunomodulatório e anticoagulante(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-01-21) Soeiro, Vinícius Campelo; Costa, Leandro Silva; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; ; http://lattes.cnpq.br/4651814546820796; ; http://lattes.cnpq.br/4991977240761750; ; http://lattes.cnpq.br/8934417091768728; Albuquerque, Ivan Rui Lopes de; ; http://lattes.cnpq.br/2266021166245706; Câmara, Rafael Barros Gomes da; ; http://lattes.cnpq.br/9200036511632745Glucanas são polissacarídeos com diversas atividades farmacológicas e biológicas descritas. Contudo, há pouco relatos sobre as atividades das dextranas com figuração do tipo α (alfa). Nesse contexto, dextranas (α-D-glucanas) extraídas da bactéria Leuconostoc mesenteroides, com massas moleculares de 10 (D10), 40 (D40) e 147 (D147) kDa e seus derivados fosforilados P10, P40 e P147 foram avaliados quanto ao seu potencial antioxidante, anticoagulante e imunomodulador pela primeira vez, com o intuito de elucidar compostos com atividades potentes e pouco tóxicas. Análises de espectroscopia de infravermelho, composição monossacarídica e dosagens químicas comprovaram que estas dextranas são o mesmo polissacarídeo, mas com massas moleculares diferentes, além de confirmar o sucesso da fosforilação. Nenhuma das dextranas tem atividade anticoagulante. No teste do poder redutor verificou-se que D147 e P147 foram duas vezes mais potentes que as outras dextranas. Por outro lado, as seis amostras tiveram atividade semelhante (50%) em sequestrar o radical OH. Frente ao sequestro do íon superóxido, apenas D10 teve uma atividade pronunciada (50%). D40 foi a única dextrana nativa com ação imunomodulatória, pois estimulou em dobro a proliferação de macrófagos murínicos (RAW 264.7) e dobrou a liberação de NO por essas células, tanto na ausência como na presença de LPS. Além disso D40 teve maior atividade sequestradora (50%) de peróxido de hidrogênio, o que fez com que ela também fosse a dextrana mais potente em inibir peroxidação lipídica (70%). Já P147 apresentou maior atividade quelante de íons ferro e cobre (~85%), além de aumentar o triplo a liberação de NO na ausência e na presença de LPS. P10 provou ser o composto mais efetivo sobre a proliferação de macrófagos. Os dados indicam que dextranas com massa aproximada de 40 kDa são as ideais para serem utilizadas como antioxidantes e imunomoduladores, podendo ter suas atividades potencializadas com o processo de fosforilação. Contudo, estudos futuros com D40 e outras dextranas de massa semelhante confirmarão esta hipótese.TCC Ensino híbrido gamificado de componentes curriculares de bioquímica com foco em sala de aula invertida(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-05-12) Souza Júnior, Airton Araújo de; Santos, Elizeu Antunes dos; https://orcid.org/0000-0003-4372-2161; http://lattes.cnpq.br/6762251930590306; http://lattes.cnpq.br/5983568041476035; Costa, Leandro Silva; Alves, Monique Gabriela das Chagas Faustino; Câmara, Rafael Barros Gomes da; https://orcid.org/0000-0001-5109-1991; http://lattes.cnpq.br/9200036511632745; Galembeck, EduardoDiante de uma realidade de ensino de bioquímica, que é permeada pelo adensamento dos conteúdos, complexidade interdisciplinar, e agravada por uma abordagem exclusiva ou excessivamente expositiva, torna-se cada vez mais necessário avaliar propostas metodológicas que mitiguem esse cenário. Assim, nesta tese o principal objetivo foi desenvolver uma proposta de trabalho de Ensino Híbrido Gamificado, baseado na Sala de Aula Invertida (SAI), em componente curricular de bioquímica, avaliando o desempenho acadêmico dos alunos, o interesse e engajamento dos alunos na disciplina, os elementos metodológicos da proposta, a gamificação e, por fim, os ganhos nas habilidades cognitivas, sociais e socioemocionais. Para tanto, foi realizada uma pesquisa de caráter exploratório, através do método de intervenção pedagógica, com uma abordagem qualitativa e quantitativa. A proposta foi aplicada em dois componentes curriculares de bioquímica da Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), para os cursos de Ciências Biológicas, nos períodos de 2016.2 e 2017.1, e de medicina, nos períodos de 2018 e 2019, ao todo 179 alunos participaram desse estudo. A pesquisa analisou os dados de dois designs de aula: a aulas tradicionais (expositivas convencionais) e aulas híbridas (AH), que foram divididas em momentos online e momentos presenciais, com objetivos que se combinavam nos dois momentos. Para os momentos online, foram utilizadas videoaulas e para os momentos presenciais foram aplicados objetos educacionais produzidos a partir da Taxonomia de Bloom. Todo o processo foi gamificado com um sistema de pontos (ranking), formação de times em uma lógica cooperativa e de conquistas de benefícios (sistema de recompensas). Os resultados mostraram que a maioria dos alunos teve um desempenho acadêmico melhor e declarou aumento do seu interesse pela disciplina, afirmando que a aprendizagem foi melhor nas aulas híbridas que nas aulas tradicionais. Ademais, a gamificação teve avaliação positiva e acabou promovendo o aumento do engajamento dos alunos. Além disso, observouse que o método contribui para a aprendizagem colaborativa e para a personalização da aprendizagem. Por fim, observou-se que a intervenção pedagógica contribui para o desenvolvimento de aspectos específicos para a disciplina de bioquímica, como, por exemplo, a compreensão de conceitos, das relações entre estrutura e função e a capacidade de propor soluções e argumentos para resolução de problemas, entre outros. Dessa forma, os resultados aqui descritos fornecem dados para uma discussão sobre a importância do modelo híbrido gamificado como alternativa promissora para os componentes curriculares de bioquímica. Certamente isso requer uma ampla reflexão sobre as abordagens e os processos envolvidos nesse modelo, isto porque estudos sobre a eficácia do Ensino Híbrido para o Ensino da Bioquímica ainda são muito escassos.Dissertação Explorando o potencial farmacológico de dissacarídeos de carragenanas como agentes antitumorais: uma abordagem in sílico(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-04-30) Silva, Ohana Letícia Tavares da; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; Alves, Monique Gabriela das Chagas Faustino; https://orcid.org/0000-0003-2252-1221; http://lattes.cnpq.br/4651814546820796; https://orcid.org/0000-0003-3009-3618; http://lattes.cnpq.br/2669507500272414; Costa, Leandro Silva; Ferreira, Éder GalinariCarregenanas, galactanas sulfatadas, tem atividade antitumoral que pode ser aumentada com sua despolimerização. Isso faz com que seus oligossacarídeos, inclusive dissacarídeos, por serem menos complexos estruturalmente, possam ter potencial farmacológico no tratamento de diferentes neoplasias. No entanto, ainda não se sabe se esses dissacarídeos/oligossacarídeos são farmacologicamente viáveis e por quais mecanismos eles atuam para inibir o crescimento tumoral. Nesse sentido, objetivou-se com esse trabalho utilizar ferramentas de bioinformática para investigar as propriedades farmacológicas e possíveis alvos moleculares de dissacarídeos mais representativos das carragenanas iota, kappa e lambda. Para isso, inicialmente o perfil farmacocinético e as propriedades físico-químicas semelhantes à de fármacos dos dissacarídeos foram previstas. Em seguida previu-se os alvos moleculares desses dissacarídeos, dos quais foram selecionados aqueles que já são alvos de fármacos oncológicos. Para avaliar a capacidade e a afinidade de ligação entre os alvos selecionados e os dissacarídeos, realizou-se docking molecular, e para análise comparativa das energias de ligação, os fármacos oncológicos que atuam sobre esses alvos também foram submetidos a docking. De forma geral, os dissacarídeos apresentaram metabolização, excreção e toxicidade favoráveis, mas enfrentam desafios de permeabilidade em membranas biológicas, o que afeta sua absorção e distribuição. Além disso, eles atendem à maioria dos critérios físico-químicos propostos nos testes de semelhança com fármacos, exceto pela polaridade e lipofilicidade, que ficaram acima e abaixo dos limites desejáveis, respectivamente. Na seleção dos alvos moleculares, cinco alvos comuns foram previstos, as anidrases carbônicas (CAs) I, II, IX, XII e XIV, que já são alvo de inibição de diversos fármacos oncológicos. No docking, as energias de ligação foram semelhantes ou melhores que a dos fármacos já utilizados para esses alvos. Sobre as interações feitas entre os dissacarídeos e as CAs, destacam-se as com cofator zinco, já que é a principal forma de inibir essas enzimas. Essas descobertas apontam um caminho promissor para dissacarídeos de carragenanas como agentes terapêuticos contra o câncer.Tese Extração, caracterização e prospecção de atividades farmacológicas de polissacarídeos sulfatados da macroalga verde Caulerpa prolifera(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2015-08-20) Câmara, Rafael Barros Gomes da; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; ; http://lattes.cnpq.br/4651814546820796; ; http://lattes.cnpq.br/9200036511632745; Teixeira, Dárlio Inácio Alves; ; http://lattes.cnpq.br/6835210577941969; Albuquerque, Ivan Rui Lopes de; ; http://lattes.cnpq.br/2266021166245706; Costa, Leandro Silva; ; http://lattes.cnpq.br/4991977240761750; Clemente, Tatjana Keesen de Souza Lima;O presente estudo teve como objetivo extrair, caracterizar e realizar uma análise prospectiva de atividades farmacológicas de polissacarídeos sulfatados da macroalga verde Caulerpa prolifera. Sete frações (CP-0.3/CP-0.5/CP-0.7/CP-0.9/CP-1.1/CP-1.5/CP-2.0) foram obtidas de C. prolifera por proteólise alcalina seguida de precipitação sequencial em acetona. As análises físico-químicas indicaram que C. prolifera sintetiza diferentes populações de heteropolissacarídeos sulfatados. Na análise da atividade anticoagulante, todas as frações, exceto CP-0.3, apresentaram influência sobre a via intrínseca da coagulação. Todas as frações apresentaram atividade antioxidante em 6 ensaios diferentes, sendo mais pronunciadas no teste de sequestro de peróxido de hidrogênio, com destaque para CP-0.3, CP-0.7 e CP-0.9 (quando se obteve até 61% de sequestro), no teste de quelação férrica (com destaque para CP-0.9, com 56% de quelação) e no teste de quelação cúprica (com destaque para CP-2.0, com quelação de 78%). Com relação a ação imunomoduladora, a presença de CP-0.3, CP-0.7 e CP-0.9 promoveu aumento da produção de óxido nítrico (ON) em macrófagos em até 48, 142 e 163 vezes, respectivamente. De maneira oposta, a síntese de ON caiu em 73% quando macrófagos ativados por LPS foram incubados concomitantemente com CP-2. A atividade anti-adipogênica das frações também foi avaliada e o destaque ficou com CP-1.5, na presença desta fração (0,2 mg/mL) a diferenciação de pré-adipócitos (3T3-L1) em adipócitos foi reduzida em 60%. Vale salientar, que a viabilidade das células 3T3-L1 não foi afetada pela presença de CP-1.5. O que não ocorreu com células de câncer cervical humano (HeLa) e de adenocarcinoma renal humano (786-0), já que a viabilidade dessas células caiu quando elas foram expostas as frações, o destaque foi para a redução da viabilidade em torno de 55% quando as células HeLa foram incubadas com CP-0.3, CP-0.5 e CP-0.9. Já com 786-0, o melhor resultado encontrado foi com o uso da fração CP-1.5, quando se obteve uma redução de ~75% da viabilidade celular. Não se identificou atividade leishmanicida ou microbicida contra a Klebsiella pneumoniae Carbapenemase (KPC) com ao se testar as frações contra estes organismos. No entanto, a proliferação de Staphylococcus epidermidis foi diminuída em 30% na presença de CP-1.5. Outro resultado relevante, foi a observação de que a formação de cristais de oxalato cálcio na presença das frações era alterada. Destaca-se CP-0.3, CP-0.5 e CP-1.1, já que na presença dessas frações identificou-se apenas a formação de cristais dihidratados e de tamanho médio 80% menor do que aquele verificado no grupo controle. Dados oriundos da avaliação do potencial zeta dos cristais formados na presença das frações e da avaliação de imagens de microscopia confocal de cristais formados na presença das frações marcadas fluorescentemente levaram a hipótese de que os polissacarídeos presentes nas frações interagem com o cálcio da rede cristalina e isso afeta o crescimento e a morfologia dos cristais formados. Os resultados aqui descritos levam a sugestão de os principais agentes responsáveis pelas atividades observadas com as frações seriam os polissacarídeos sulfatados, portanto passos posteriores de purificação desses polímeros, bem como a investigação de seus mecanismos de ação devem ser investigados. Por fim, os dados aqui obtidos levam a observação de que as frações ricas em polissacarídeos obtidas da alga C. prolifera apresentam um potencial multiterapêutico por serem anticoagulantes, antioxidantes, imunomoduladores, citotóxicas contra células tumorais, anti-adipogenicos, antibacterianas e alterarem a formação de cristais de oxalato de cálcio.Artigo Heterofucan from Sargassum filipendula induces apoptosis in HeLa cells(MDPI, 2011-04-14) Costa, Leandro Silva; Telles, Cinthia Beatrice Silva; Oliveira, Ruth Medeiros; Nobre, Leonardo Thiago Duarte Barreto; Dantas-Santos, Nednaldo; Câmara, Rafael Barros Gomes da; Costa, Mariana Santana Santos Pereira; Almeida-Lima, Jailma; Melo-Silveira, Raniere Fagundes; Albuquerque, Ivan Rui Lopes; Leite, Edda Lisboa; Rocha, Hugo Alexandre de OliveiraFucan is a term used to denominate a family of sulfated polysaccharides rich in sulfated L-fucose. Heterofucan SF-1.5v was extracted from the brown seaweed Sargassum filipendula by proteolytic digestion followed by sequential acetone precipitation. This fucan showed antiproliferative activity on Hela cells and induced apoptosis. However, SF-1.5v was not able to activate caspases. Moreover, SF-1.5v induced glycogen synthase kinase (GSK) activation, but this protein is not involved in the heterofucan SF-1.5v induced apoptosis mechanism. In addition, ERK, p38, p53, pAKT and NFκB were not affected by the presence of SF-1.5v. We determined that SF-1.5v induces apoptosis in HeLa mainly by mitochondrial release of apoptosis-inducing factor (AIF) into cytosol. In addition, SF-1.5v decreases the expression of anti-apoptotic protein Bcl-2 and increased expression of apoptogenic protein Bax. These results are significant in that they provide a mechanistic framework for further exploring the use of SF-1.5v as a novel chemotherapeutics against human cervical cancerArtigo Heterofucans from the brown seaweed Canistrocarpus cervicornis with anticoagulant and antioxidant activities(MDPI, 2011-01-24) Camara, Rafael Barros Gomes; Costa, Leandro Silva; Fidelis, Gabriel Pereira; Nobre, Leonardo Thiago Duarte Barreto; Dantas-Santos, Nednaldo; Cordeiro, Sara Lima; Costa, Mariana Santana Santos Pereira; Alves, Luciana Guimaraes; Rocha, Hugo Alexandre de OliveiraFucan is a term used to denominate a family of sulfated polysaccharides rich in sulfated L-fucose. We extracted six fucans from Canistrocarpus cervicornis by proteolytic digestion followed by sequential acetone precipitation. These heterofucans are composed mainly of fucose, glucuronic acid, galactose and sulfate. No polysaccharide was capable of prolonging prothrombin time (PT) at the concentration assayed. However, all polysaccharides prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT). Four sulfated polysaccharides (CC-0.3/CC-0.5/CC-0.7/CC-1.0) doubled aPTT with only 0.1 mg/mL of plasma, only 1.25-fold less than Clexane®, a commercial low molecular weight heparin. Heterofucans exhibited total antioxidant capacity, low hydroxyl radical scavenging activity, good superoxide radical scavenging efficiency (except CC-1.0), and excellent ferrous chelating ability (except CC-0.3). These results clearly indicate the beneficial effect of C. cervicornis polysaccharides as anticoagulants and antioxidants. Further purification steps and additional studies on structural features as well as in vivo experiments are needed to test the viability of their use as therapeutic agents