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Title: O papel modulatório do ferro sobre a resposta imune na Leishmaniose Visceral
Authors: Nascimento, Paulo Ricardo Porfirio do
Keywords: Ferro;Leishmaniose visceral;Resposta imune;Immune response;Iron metabolism;Visceral leishmaniasis
Issue Date: 23-Apr-2012
Publisher: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Citation: NASCIMENTO, Paulo Ricardo Porfirio do. O papel modulatório do ferro sobre a resposta imune na Leishmaniose Visceral. 2012. 73 f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica; Biologia Molecular) - Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2012.
Portuguese Abstract: O ferro é um elemento essencial para diversas funções celulares, incluindo a resposta imune a patógenos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do ferro sobre a expressão dos genes IRP2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, MIG e IP10 em células mononucleares de sangue periférico (CMSP) humano e examinar o efeito da carga parasitária esplênica sobre a expressão destes genes no baço de cães naturalmente infectados por L. infantum. Coletou-se amostras de sangue periférico de 7 indivíduos DTH+ e obteve-se as CMSP. As células foram cultivadas na ausência (quelante deferoxamina 10 μM) ou presença de ferro (Hemina 6 mM) por 1 hora seguido de estimulação com antígeno de Leishmania infantum por 4 horas. Obteve-se o baço de 44 cães e determinouse a carga parasitária neste órgão por qPCR. A expressão gênica foi avaliada por qPCR e a produção de citocinas foi quantificada por citometria de fluxo. Encontramos que na presença de ferro a expressão de genes envolvidos na resposta imune é significativamente aumentada em CMSP. Linfócitos T CD4+ e TCD8+ produzem IFN-γ, TNF-α e IL-10 possivelmente por uma via dependente de ferro. Em monócitos a produção de TNF-α, IL-6 e IL-10 foram reduzidas em células estimuladas e cultivadas na presença do metal. Foi visto que no baço de cães a expressão de IRP2 aumenta de acordo com a carga parasitária, sendo o inverso encontrado para IFN-γ, TNF-α e IL-10. Os resultados sugerem que linfócitos T dependem de ferro para produzir IFN-γ, TNF-α e IL-10, enquanto em monócitos o ferro parece ter efeito inibitório sobre a produção de citocinas, sugerindo um efeito imunomodulatório para o ferro em humanos e cães durante a leishmaniose visceral
Abstract: Iron is an essential element for many cellular functions, including the immune response against intracellular pathogens. In this study, we aimed evaluate the effect of iron on IRP2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, MIG and IP10 expression in PBMC and assess the effect of the spleen parasite load on the expression of these genes in the spleen of L. infantum naturally infected dogs. Blood sample from 7 DTH+ donor was collected and PBMC was obtained. The cells were cultivated in absence (iron chelator desferroximane, DFO 10 μM supplemented media) or in presence of iron (hemin 6 mM) for 1 h, followed by stimulation with Leishmania infatum antigen for 4 h. 44 dog spleen samples were obtained and parasite load in this organ was determinate by qPCR. Gene expression was analyzed by qPCR and cytokine production quantified by flow cytometry. In antigen stimulated cells, genes involved in immune response are significantly more expressed in presence of iron. T CD4+ and TCD8+ lymphocytes produces IFN-γ, TNF-α and IL-10 possibly in iron dependent pathway. Monocytes antigen stimulated reduced TNF-α, IL-6 and IL-10 production in presence of iron. We found spleen of infected dogs IRP2 expression increases according to parasite load in that organ, while an inverse profile was found for IFN-γ, TNF-α e IL-10 expression. These results suggest that T lymphocytes depends on iron to produce IFN-γ, TNF-α and IL-10, while iron seems to inhibit cytokine production in monocytes. So, we propose an immunoregulatory mechanism carried out by iron during L. infantum infection in humans and dogs
URI: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/12592
Appears in Collections:PPGB - Mestrado em Bioquímica

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