PPGCF - Mestrado em Ciências Farmacêuticas
URI Permanente para esta coleçãohttps://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/11921
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Dissertação Avaliação toxicológica e efeito terapêutico do extrato hidroalcoólico de Momordica charantia na resposta inflamatória aguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS)valiação toxicológica e efeito terapêutico do extrato hidroalcoólico de momordica charantia na resposta inflamatória aguda induzida por LIP(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-12-03) Oliveira, Maria Lúcia de Azevedo; Almeida, Maria das Graças; Luz, Jefferson Romáryo Duarte da; https://orcid.org/0000-0002-5587-0922; http://lattes.cnpq.br/0321740024191482; http://lattes.cnpq.br/7563699257339457; Santos, Elizabeth Cristina Gomes dos; https://orcid.org/0000-0003-4912-8016; http://lattes.cnpq.br/6990029952181366; Souza, Gisele Custódio de; https://orcid.org/0000-0003-3553-3635; http://lattes.cnpq.br/8625340401893375; Silva, Marcelo de Sousa da; https://orcid.org/0000-0002-1000-0149; http://lattes.cnpq.br/1295430560645312Momordica charantia L. (Cucurbitaceae) tem sido amplamente reconhecida por seu potencial farmacológico, embora estudos sobre suas folhas permanecem escassos. Neste estudo, o extrato hidroetanólico da folha (MCHLE) foi caracterizado quimicamente por LC-MS/MS, revelando a presença de octopamina, ferulato, vitexina-2-O-ramnosídeo e outros fenólicos bioativos. Com isso o nosso trabalho avaliou o potencial anti-inflamatório dos extratos vegetais de Momordica charantia em modelos in vivo e in vitro de peritonite induzido por LPS, avaliando também o perfil toxicológico do extrato hidroetanólico da planta, com o intuito de fornecer mais informações científicas para serem utilizadas na prática clínica no tratamento da inflamação. A avaliação toxicológica em ratos Wistar demonstrou que tanto a administração aguda (2000 mg/kg) quanto a administração oral repetida (até 400 mg/kg por 28 dias) não causam sinais clínicos ou comportamentais de toxicidade, mantendo os parâmetros hepáticos e renais normais. Notavelmente, o tratamento reduziu significativamente os níveis de glicose e colesterol, além de atenuar a peroxidação lipídica e aumentar as defesas antioxidantes. In vivo, o MCHLE inibiu a infiltração de leucócitos e neutrófilos no modelo de peritonite induzida por LPS, com eficácia comparável à dexametasona. Também reduziu a secreção de TNF-α e a geração de óxido nítrico em fluidos peritoneais. Ensaios in vitro com macrófagos RAW 264.7 estimulados por LPS confirmaram esses efeitos, demonstrando inibição dose-dependente da produção de TNF-α, IL1β e NO. A análise da expressão gênica demonstrou ainda a regulação negativa de TNF-α e MAPK, com supressão acentuada dos transcritos de NF-κB. Coletivamente, esses resultados fornecem fortes evidências de que o MCHLE exerce atividade anti-inflamatória, atuando tanto na liberação de mediadores quanto nas vias de sinalização a montante, mantendo um perfil de segurança favorável, reforçando seu potencial como fonte de novos agentes terapêuticos.Dissertação Desenvolvimento de formulações cosméticas contendo sistema multicomponente com ácido ferúlico: caracterização e ensaios in vitro de liberação cutânea(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-09-18) Freire, Jamile Vitória Alves; Lima, Adley Antonini Neves de; Ostrosky, Elissa Arantes; Gomes, Ana Paula Barreto; Baby, André RolimA aplicação cosmética do ácido ferúlico (AF) é limitada em virtude de sua baixa solubilidade em meio aquoso e da elevada suscetibilidade à oxidação. Contudo, esse composto fenólico é amplamente empregado devido à sua reconhecida atividade antioxidante. Para contornar esses desafios, foi desenvolvido o sistema multicomponente Cicloferulic® (CF), contendo AF, hidroxipropil β-ciclodextrina (HP-β-CD) e polivinilpirrolidona K30 (PVP K30) utilizando o método de malaxagem. O sistema foi caracterizado quanto aos aspectos físico-químicos por DSC e TG/DTG, que evidenciaram estabilidade térmica do CF superior ao AF isolado. As análises de FTIR, MEV e DRX mostraram interações moleculares que sugerem a formação do sistema e a transição do estado cristalino para amorfo. Nos testes de citotoxicidade in vitro em linhagem de queratinócitos humanos (HaCat), o AF foi seguro até a concentração de 500 µg/mL, enquanto o CF manteve a viabilidade celular superior a 80% até 10.000 µg/mL. A quantificação do teor de AF incorporado no sistema foi realizada por UPLC, apresentando alta eficiência de incorporação e rendimento de 92%. No ensaio de atividade antioxidante em células HaCat, AF e CF apresentaram atividade semelhante em baixa concentração, mas em maior concentração o AF exerceu ação pró-oxidante, enquanto o CF manteve elevado potencial antioxidante. Nos métodos DPPH, ABTS e CAT, o CF apresentou maior atividade antioxidante que o AF isolado, mas em formulações cosméticas gel e emulsão a eficácia foi reduzida, possivelmente devido à interação do complexo com o veículo aquoso. A presença de AF e CF aumentou o FPS das formulações contendo filtros solares orgânicos, e o incremento foi observado de forma similar, mesmo na formulação com menor concentração de filtros solares, porém as formulações não se mantiveram fotoestáveis após irradiação. Nos estudos de liberação cutânea in vitro, as formulações com AF isolado apresentaram liberação maior e mais rápida, enquanto o CF promoveu liberação mais lenta e modificada, indicando que a complexação do ativo e a formulação modulam a disponibilidade e o fluxo do AF. O Cicloferulic® se mostrou uma estratégia promissora para melhorar as limitações do AF, oferecendo segurança, elevada atividade antioxidante, aumento de FPS e possibilidade de liberação modificada do ativo cosmético.Dissertação Peptídeos análogos do TsAP-2: caracterização estrutural, atividade antimicrobiana e associação com fármacos convencionais(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-10-29) Braz, Raiça Dominique Mariana Gomes da Costa; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; Inaoka, Daniel Ken; Silva, Teresinha Gonçalves daA crescente resistência de patógenos aos agentes antimicrobianos convencionais representa um grave problema de saúde pública de escala global. Diante desta situação, é evidente a necessidade de novas alternativas terapêuticas. O desenvolvimento de análogos sintéticos a partir de peptídeos antimicrobianos (PAMs) de fontes naturais tem se mostrado uma opção promissora. O TsAP-A16 e o TsAP-A41 são análogos sintéticos do TsAP-2, um PAM identificado na peçonha dos escorpiões Tityus serrulatus e Tityus stigmurus. In vitro e in vivo, o TsAP-2 apresenta atividade antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas e leveduras do gênero Candida. Os peptídeos análogos TsAP-A16 e TsAP-A41 foram desenvolvidos a partir de substituições pontuais na estrutura primária do TsAP-2, visando a obtenção de moléculas mais potentes do que o PAM nativo. O objetivo deste estudo é elucidar os aspectos físicoquímicos e estruturais dos análogos TsAP-A16 e TsAP-A41, bem como determinar a atividade antimicrobiana dos peptídeos análogos isolados e em combinação com fármacos convencionais, buscando avaliar a potencial contribuição do TsAP-A16 e do TsAP-A41 para a problemática da resistência microbiana. Para analisar as características físico-químicas e atividades biológicas dos peptídeos análogos foram utilizadas ferramentas de bioinformática e métodos in vitro. Os dados in silico apontam os análogos TsAP-A16 e TsAP-A41 como moléculas com similaridades estruturais em relação ao TsAP-2, porém com maior afinidade pelas membranas Gram-positiva e Gram-negativa, conforme resultados adquiridos por simulações de dinâmica molecular. Síntese química em fase sólida foi empregada na obtenção dos peptídeos análogos para investigação de atividades biológicas. In vitro, os análogos demonstraram espectro de ação ampliado em relação ao TsAP-2, capazes de atuar não somente contra Candida spp. e bactérias Gram-positivas como também contra bactérias Gram-negativas. A avaliação preliminar dos mecanismos moleculares antifúngicos contra Candida albicans revelou afinidade dos peptídeos análogos por ergosterol e indiferença perante a sorbitol, sugerindo interações com componentes da membrana celular fúngica, mas não com a parede celular. A associação dos análogos com antibióticos convencionais diante de Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa revelou a ocorrência de sinergismo em combinações com gentamicina, e de efeito aditivo em combinações com ceftazidima e penicilina. Ensaios realizados com fibroblastos murinos e eritrócitos humanos indicaram compatibilidade concentração-dependente dos análogos com linhagens de células eucarióticas saudáveis. Além disso, predições in silico dos perfis farmacocinéticos e toxicológicos sugerem que os análogos seriam bem tolerados pelo organismo humano. Os dados obtidos in silico e in vitro reforçam a utilidade do desenho racional de moléculas a partir de peptídeos derivados de escorpiões, apontando os peptídeos TsAP-A16 e TsAP-A41 como candidatos promissores ao desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos.Dissertação Contribuição ao uso do óleo de urucum no desenvolvimento de fitomedicamentos: avaliação da toxicidade oral aguda do óleo de urucum e caracterização de géis de carbopol contendo nanocarreadores lipídicos e a fração insaponificável de urucum(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-10-30) Bastos, Ana Clara Almeida Santiago; Moura, Túlio Flávio Accioly de Lima e; Rezende, Adriana Augusto de; https://orcid.org/0000-0003-2452-4047; http://lattes.cnpq.br/4245215108740331; http://lattes.cnpq.br/4452581275123481; http://lattes.cnpq.br/8614594182690096; Bezerra, João Felipe; https://orcid.org/0000-0002-9978-628X; http://lattes.cnpq.br/7464620984028550; Ferreira, Leandro De Santis; https://orcid.org/0000-0002-8408-5886; http://lattes.cnpq.br/6622861873027635Bixa orellana L. (urucum) tem se destacado nas pesquisas que visam desenvolver fitoterápicos devido às propriedades cicatrizantes, atribuídas principalmente a diversos compostos com ação anti-inflamatória e antioxidante, que favorecem a regeneração tecidual. Com vistas a contribuir com a segurança dos futuros pacientes, este trabalho avaliou a toxicidade oral aguda de formulações com óleo de urucum nanoencapsulado em Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLNs). Adicionalmente, foram desenvolvidos géis à base de carbopol contendo os CLNs com a fração insaponificável de urucum encapsulado para possível aplicação tópica. Não foram encontradas alterações comportamentais, hematológicas ou bioquímicas, tampouco alterações nos pesos corporais ou dos órgãos nos testes de toxicidade oral aguda em ratas Wistar na dose de 2000mg/kg do óleo. As formulações de CLN apresentaram tamanhos médios de partículas entre 106 e 161 nm, PdI inferior a 0,2 e potencial zeta até -18 mV, indicando boa estabilidade por 90 dias. A análise por HPLC da fração insaponificável de urucum indicou a presença de tocotrienol. O coeficiente de determinação da curva analítica (R² = 0,9997) demonstra a linearidade do método.Os hidrogeis formulados mostraram aparência estável, pH compatível com a pele e excelente espalhabilidade, principalmente nas formulações com a fração insaponificável de urucum. Através dos dados coletados, foi possível confirmar que as formulações são seguras, estáveis e promissoras para uso farmacêutico, com destaque para potenciais aplicações tópicas e cicatrizantes.Dissertação Obtenção, caracterização físico-química e avaliação biológica in vitro de dispersões sólidas amorfas com a,B-amirenona(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-13) Bulhões, Sávio Gorgônio Paes de; Lima, Adley Antonini Neves de; https://orcid.org/0000-0002-3798-3915; http://lattes.cnpq.br/4061809277935577; http://lattes.cnpq.br/3969304016037186; Duarte, Fernanda Ílary Costa; https://orcid.org/0000-0003-2052-9334; http://lattes.cnpq.br/3035470083983748; Rocha, Hugo Alexandre de Oliveira; https://orcid.org/0000-0003-2252-1221; http://lattes.cnpq.br/4651814546820796A obesidade é um problema de saúde pública global, associado a dietas ricas em gorduras e carboidratos, além de sedentarismo, afetando cerca de 25% da população brasileira, especialmente mulheres. As mudanças no estilo de vida são o tratamento convencional, mas enfrentam dificuldades de adesão, levando à busca por medicamentos e cirurgias, que apresentam efeitos adversos. Os triterpenos, como a α,β-amirenona (ABAME), têm mostrado potencial antiobesidade, mas sua baixa solubilidade em água limita sua eficácia oral. Para superar essa limitação, foram preparadas dispersões sólidas (DS) de ABAME com os polímeros PEG e PVP, utilizando malaxagem (MX) e mistura física (MF) om os polímeros PEG e PVP, visando melhorar sua solubilidade e propriedades farmacológicas. As amostras foram caracterizadas por técnicas como Calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TG), difração de raios-x (DRX), Espectroscopia com transformada de fourrier (FTIR) e microscopia eletrônica de varredura (MEV), o que resultou na indicação de que a interação da ABAME com os polímeros promoveu uma transição do estado cristalino para o amorfo, além de maior estabilidade térmica em comparação ao composto isolado, especialmente nas DS obtidas por MX. A quantificação de ABAME foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), atendendo aos critérios da ANVISA e demonstrando êxito no desenvolvimento da DS. Em testes biológicos in vitro, as DS mostraram maior eficácia na inibição da lipase em comparação à ABAME isolada, especialmente as DS preparadas por MX, com IC50 reduzido. Embora os testes antioxidantes revelem resultados moderados, com desempenho inferior nas avaliações de capacidade antioxidante total (CAT) e sequestro do radical DPPH, as DS demonstraram um excelente poder redutor. Os dados, embora preliminares, revelam o potencial antiobesidade das DS, destacando-se como uma estratégia promissora em comparação aos tratamentos convencionais, que frequentemente apresentam efeitos adversos.Dissertação Revisão sistemática do potencial efeito da Passiflora edulis no diabetes mellitus(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-07-29) Farias, Luiz Ricardo Teixeira de; Langassner, Silvana Maria Zucolotto; Tavares, Emanuella de Aragão; https://orcid.org/0000-0003-4823-0211; http://lattes.cnpq.br/9967017709735330; https://orcid.org/0000-0002-2768-0793; http://lattes.cnpq.br/7390416147619446; http://lattes.cnpq.br/7649718928075032; Oliveira, Alisson Macário de; https://orcid.org/0000-0003-4152-150X; http://lattes.cnpq.br/1391628714654744; Costa, Geison Modesti; http://lattes.cnpq.br/8830889545657806O diabetes mellitus (DM) é uma desordem metabólica crônica de alta prevalência global, caracterizada por hiperglicemia resultante da deficiência na produção ou ação da insulina, condição que acarreta disfunções progressivas em órgãos-alvo, como coração, rins, olhos, vasos sanguíneos e sistema nervoso. Apesar da eficiência dos tratamentos farmacológicos disponíveis, seus efeitos adversos e limitações terapêuticas têm impulsionado a busca por alternativas seguras e de origem natural. Neste contexto, a espécie Passiflora edulis, amplamente cultivada no Brasil e tradicionalmente utilizada pelas propriedades sedativas de suas folhas, tem despertado interesse quanto ao potencial antidiabético de seus subprodutos, especialmente as cascas e sementes, geralmente descartadas pela indústria alimentícia. Baseado nisso, esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar as evidências pré-clínicas in vivo disponíveis sobre os efeitos de P. edulis no manejo do DM. A busca foi conduzida conforme as diretrizes PRISMA, nas bases PubMed, Embase e Web of Science, e o protocolo foi registrado na plataforma PROSPERO (CRD42023472406). Foram incluídos estudos experimentais com modelos animais diabéticos tratados com diferentes preparações de P. edulis, e a avaliação do risco de viés foi realizada utilizando a ferramenta SYRCLE RoB. Dos 22 estudos elegíveis, 18 relataram significativa redução da glicemia, com reduções de até 71% nos níveis de glicose, tanto de forma isolada quanto como adjuvante à insulina. Também foram observados efeitos consistentes na modulação do perfil lipídico e na atividade antioxidante. As cascas foram a parte mais investigada da planta (11 estudos), com destaque para o extrato aquoso, cuja superioridade é atribuída ao maior teor de compostos bioativos como pectina, fenóis e flavonoides. Os mecanismos de ação propostos incluem a redução da absorção intestinal de glicose, estimulação da secreção de insulina, regeneração parcial das células β-pancreáticas, e ativação de vias metabólicas relevantes como PI3K/AKT e AMPK, além de efeitos antioxidantes e hipolipidêmicos. No entanto, limitações metodológicas importantes foram identificadas, como a ausência de padronização nas doses utilizadas e a escassez de caracterização fitoquímica dos extratos, fatores que comprometem a reprodutibilidade dos achados. Ainda assim, os dados sugerem que as cascas de P. edulis, por seu elevado valor funcional e disponibilidade como resíduo agroindustrial, representam uma alternativa promissora, sustentável e de baixo custo no tratamento adjuvante do diabetes mellitus e suas complicações.Dissertação Parâmetros inflamatórios e fisiopatológicos do envenenamento induzido pelo escorpião Tityus stigmurus em camundongos(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2016-03-01) Pinheiro, Ilanna Tainá Medeiros Gurgel; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; http://lattes.cnpq.br/2929963416385218; http://lattes.cnpq.br/2410445649667950; Freitas, Janaina Cristiana de Oliveira Crispim; https://orcid.org/0000-0002-1344-0078; http://lattes.cnpq.br/2644540835478572; Salvador, Daniela Priscila Marchi; http://lattes.cnpq.br/2247233142415132O envenenamento por escorpiões é responsável por significativa morbidade e mortalidade em muitas partes do mundo e representa um problema público de saúde no Brasil. Pouco estudado, Tityus stigmurus é considerado um escorpião de importância médica bastante associado aos casos de escorpionismo que ocorrem no Nordeste brasileiro. Diante desse contexto, o trabalho propõe avaliar parâmetros inflamatórios e fisiopatológicos locais e sistêmicos decorrentes do envenenamento pelo escorpião Tityus stigmurus em modelos experimentais in vivo. Através de injeção intraperitoneal de 375 µg/Kg do veneno em camundongos BALB/c foi realizada a avaliação dos efeitos locais e sistêmicos por contagem global e diferencial de leucócitos, quantificação da atividade da enzima mieloperoxidase, dosagem de nitrito pelo método de Griess, proteínas totais pelo método de Bradford e IL-10 e TNF-α do lavado peritoneal dos animais, além da avaliação de parâmetros bioquímicos e citocinas no soro, bem como a determinação do peso relativo dos órgãos coletados dos animais de experimentação. A avaliação da ação edematogênica da peçonha se deu através do modelo de edema de pata por injeção intraplantar de 5µg do veneno de T. stigmurus. Os resultados mostraram que o veneno não foi capaz de induzir a migração de células para o peritônio dos animais de experimentação em 6 e 24 h, nem induziu o aumento de IL-10 e TNF-α no lavado peritoneal e no soro. Porém, alterações bioquímicas importantes foram observadas como o aumento nos níveis de creatina quinase (CK) e sua isoenzima MB (CK-MB), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), creatinina, amilase e ácido úrico, indicativo de lesões em órgãos como coração, fígado, rins e pâncreas. Também foi demonstrada resposta edematogênica que se caracterizou pelo início rápido, com duração até 1 hora. Com os resultados aqui obtidos, tem-se pela primeira vez a caracterização parcial do quadro do envenenamento induzido por T. stigmurus em camundongos.Dissertação O papel dos miRNAs na doença de Lyme: uma revisão(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-06-10) Lavieri, Giovani Jardini; Silbiger, Vivian Nogueira; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; http://lattes.cnpq.br/6121935907512568; http://lattes.cnpq.br/5688094051517300; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; https://orcid.org/0000-0003-0229-9416; http://lattes.cnpq.br/8016222352823817; Duarte, Victor Hugo Rezende; https://orcid.org/0000-0002-3122-9073; http://lattes.cnpq.br/5892971598537293Introdução: A doença de Lyme (DL) é a doença transmitida por carrapatos Ixodes scapularis mais comum na América do Norte e Europa. Causada pela bactéria Borrelia burgdorferi, manifesta-se de diferentes formas e estágios, podendo ser assintomática ou com sintomas inespecíficos, além da difícil localização da picada do aracnídeo e a possível não formação do eritema migratório, o que dificulta o diagnóstico clínico. Os métodos atuais de diagnóstico laboratorial apresentam limitações, como a ausência de anticorpos contra a bactéria durante as primeiras semanas da infecção, além de difícil acesso às amostras, já que a Borrelia burgdorferi se aloja em tecidos de difícil acesso. Nesse contexto, os miRNAs surgem como potenciais candidatos no entendimento da fisiopatologia da DL, assim como biomarcadores e alvos terapêuticos, dada sua estabilidade e capacidade de refletir estados patológicos, incluindo infecções bacterianas. Objetivo: Realizar uma revisão narrativa sobre o papel dos miRNAs na DL. Metodologia: A pesquisa foi realizada nos bancos de dados PubMed, Embase, ScienceDirect, Web of Science e LILACS, utilizando os termos "Lyme Disease", "Borrelia burgdorferi", "Lyme Borreliosis", "Lyme Arthritis", "Lyme Carditis" e "MicroRNA". Resultados: Dos 593 estudos triados, 7 foram incluídos, sendo que três foram realizados in vitro com diferentes culturas de células humanas, dois utilizaram modelos in vivo com camundongos, um estudo foi realizado in vitro com carrapatos Ixodes scapularis e um foi observacional com amostras de humanos. As metodologias de extração de RNA total variaram entre o método do TriZol e o miRNeasy Kit e a análise da expressão dos miRNAs variou de RNAseq a qRT-PCR. Ao total foram analisados 261 miRNAs diferentemente expressos entre todos os estudos e, destes, os miR-146a-5p, miR-155, miR-145 e miR-146b foram descritos em mais de um estudo com expressão aumentada em diferentes amostras e manifestações clínicas. Conclusão: miRNAs como miR-146a-5p, miR-155, miR-145 e miR-146b desempenham papéis importantes na regulação inflamatória da DL, sendo envolvidos na manifestação dérmica, artrite, cardite e ativação microglial. Esses miRNAs têm potencial como biomarcadores e alvos terapêuticos na DL, embora mais estudos sejam necessários para validar sua aplicabilidade no diagnóstico e tratamento da doença.Dissertação Identificação do Trypanosoma cruzi por amplificação do DNA com novos iniciadores na Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-28) Sales, Leticia Mikardya Lima; Câmara, Antonia Cláudia Jácome da; Galvão, Lucia Maria da Cunha; https://orcid.org/0000-0002-6207-4502; http://lattes.cnpq.br/6437957961133013; https://orcid.org/0000-0001-7337-9320; http://lattes.cnpq.br/5445255186647578; https://orcid.org/0000-0002-9809-6658; http://lattes.cnpq.br/4167228218023419; Rodrigues Neto, João Firmino; http://lattes.cnpq.br/6168035663769198; Silva, Eliane Lages; http://lattes.cnpq.br/9387494555377448A doença de Chagas (DC) é uma infecção parasitária causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. O diagnóstico da fase crônica da doença de Chagas é realizado, principalmente, por meio de testes sorológicos, que detectam anticorpos específicos anti-T.cruzi. No entanto, resultados inconclusivos ou falsos positivos são recorrentes, sobretudo devido às reações cruzadas com outros tripanosomatídeos. Desta forma, os avanços na biologia molecular são responsáveis por melhorar significativamente o diagnóstico da infecção. O objetivo deste estudo foi a identificação do T. cruzi de diferentes Discrete Typing Unit (DTUs) por amplificação do DNA com novos iniciadores na Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). O desenho dos iniciadores foi baseado nas sequências de DNA das cepas, clones e isolados de referência de T. cruzi, depositadas no GenBank do NCBI para os genes do kDNA: 18S, Citocromo Oxidase subunidade II (COX II), NADH desidrogenase subunidade 1 (NADH 1) e NADH desidrogenase subunidade 5 (NADH 5). Os iniciadores foram desenhados no Primer-Blast NCBI. Após checagem manual e testes in silico, os iniciadores mais promissores, desenhados para o gene do 18S (5’ – CAAGCGGCTGGGTGGTTATT – 3’ e 3’ – CACGGATTTCCCACAAAGGC – 5’) produziram um fragmento de 104pb, COX II (5’ – TGTTATCCATTCATTTACGTTAGC – 3’ e 3’ – CATAACTCGCTGCATTGC – 5’) produziram um fragmento de 122pb, NADH 1 (5’ – AAGTCCAGCAACCAATTCACTT – 3’ e 3’ – CGTTACTCTGTGATGGCTTGA – 5’) formaram uma banda de 71pb e NADH 5 (5’ – AGAGTACACAGTTTGGGTTG – 3’ e 3’ – CCACATACAACTAACGTTGC – 5’), que produziu uma banda de 100pb foram selecionados para o estudo. Inicialmente, as condições da PCR foram testadas para os quatro pares de iniciadores escolhidos e foram definidas as temperaturas de anelamento de 60ºC (18S), 48ºC (COX II), 57ºC (NADH 1) e 55ºC (NADH 5). Em seguida, o teste de sensibilidade analítica foi realizado com diferentes DTUs, concentrações de DNA e quantidade do parasito no sangue. Os iniciadores desenhados para o 18S detectaram o parasito nas concentrações de 0,1fg até 1000fg em TcI (Col 1.7), 1fg até 1000fg para TcII (Y) e 10fg até 1000fg em TcIII (CBS56). A sensibilidade analítica da concentração de parasitos no sangue revelou que os iniciadores do 18S conseguiram detectar o DNA do T. cruzi, nas concentrações de 1000p/mL em amostras de TcI e TcII; e de 10pmL até 1000p/mL em TcIII. A PCR do COXII não alcançou padronização adequada. Os iniciadores utilizados para a PCR do NADH 1 e NADH 5 não foram capazes de detectar todas as DTUs testadas. Os dados aqui apresentados revelaram que a identificação do T. cruzi foi pouco eficiente em amostras de sangue humano, de animais domesticados como, Canis familiaris, Ovis aries e Capra hircus. Além disso, o DNA parasito foi identificado em todas as amostras do T. cruzi de cultura de conteúdo intestinal de triatomíneos.Dissertação Investigação fitoquímica e avliação do potencial efetivo antiviral e da toxicidade oral aguda de Scoparia dulcis L. (Vassourinha)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2020-09-18) Jales, Francisco Leandro Medeiros de Lucena; Langassner, Silvana Maria Zucolotto; Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes; http://lattes.cnpq.br/2929963416385218; https://orcid.org/0000-0002-2768-0793; http://lattes.cnpq.br/7390416147619446; Araújo, Joselio Maria Galvão de; https://orcid.org/0000-0003-3548-2786; http://lattes.cnpq.br/6430774978643765; Fernandes, Júlia Morais; https://orcid.org/0000-0001-9769-5352; http://lattes.cnpq.br/8060189333626922A espécie Scoparia dulcis L. (Plantaginaceae), comumente conhecida como vassourinha, é utilizada popularmente como cicatrizante, anti-inflamatório e no tratamento de doenças gastrointestinais. Os principais metabólitos secundários descritos para a espécie são os terpenos como ácidos scopadulcico A e B, scopadiol, scopadulciol, scopadulinico, ácidos scoparico A – C, mas também há relatos da presença de flavonoides. O presente estudo teve como objetivo investigar o perfil fitoquímico e avaliar o potencial antiviral e a toxicidade do extrato das folhas de S. dulcis. Foram preparados quatro extratos hidroetanólicos provenientes da zona urbana do município de Natal, e somente um extrato produzido da coleta realizada na zona rural do município de Serra Caiada-RN, com variação do método de extração e teor alcoólico: maceração 35%, e 70% e turbólise 35% e 70%. Os extratos foram analisados por Cromatografia em Camada Delgada e por Cromatografia Líquida acoplada a espectrômetro de massas e observado o teor de flavonoides e fenois totais . Os extratos obtidos a partir de amostras da zona urbana foram submetidos a ensaios não clínicos in vitro de citotoxicidade, por meio da avaliação da viabilidade celular em células Vero pelo ensaio de MTT, e de atividade antiviral frente ao vírus da Herpes tipo 1 e atividade antiviral frente ao vírus herpes tipo I- (HSV-1) nos ensaios: de atividade virucida, pós-infecção, concomitante e prétratamento. A toxicidade oral aguda do extrato obtido por maceração 70% de amostras coletadas da zona rural de Serra Caiada foi avaliada em modelo in vivo, por administração oral de 2000 mg/kg. 31 substâncias nos extratos de S. dulcis, a maioria flavonoides como O-glicosídeos derivados quercetina, além de álcool benzílico, metil éster do ácido benzoico, metil éster do ácido palmítico, metil éster do ácido oleico, metil éster do ácido fitol, metil éster do ácido esteárico, ntetracosano e mais cinco composto com perfil de fragmentação semelhantes aos terpenos foram descritos para a espécie. Quanto ao teor de fenois e flavonoides totais, os extratos que apresentaram o maior teor foram: turbolise 70% zona urbana com 104,18±0,05 para fenois e 64,06±0,05 para flavonoides e maceração 70% zona rural, com 98,04±0,03 e 56,75±0,06. Houve uma viabilidade celular acima de 80% para todos os extratos da zona urbana até a concentração de 250 µg/mL, com exceção do extrato obtido por turbólise 35 %, que apresentou viabilidade celular inferior à 50%. Nos modelos antivirais estudados, o extrato obtido por turbólise 70 % mostrou-se o mais eficiente quando comparado aos demais extratos, visto que, promoveu uma inibição significativa do vírus HSV-1 . Em relação a avaliação da toxicidade aguda in vivo do extrato obtido por maceração 70% (amostra rural), não foi observado nenhuma alteração nos parâmetros bioquímicos, comportamentais ou hematológicos que fossem sugestivos de toxicidade gerada pelo extrato na concentração avaliada/testada. Por fim, a espécie apresentou um potencial efeito antiviral in vitro e não apresentou sinais de toxicidade in vitro e em modelo agudo in vivo.Dissertação Desenvolvimento da pré-eclâmpsia e o gene STOX1: uma revisão sistemática e metanálise(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-06-03) Paiva, Beatriz Maia de; Ururahy, Marcela Abbott Galvão; https://orcid.org/0000-0003-0229-9416; http://lattes.cnpq.br/8016222352823817; http://lattes.cnpq.br/8771590623106854; Sarmento, Ayane Cristine Alves; https://orcid.org/0000-0001-9131-1952; http://lattes.cnpq.br/6145665770763582; Souza, Karla Simone Costa de; https://orcid.org/0000-0002-8541-1444; http://lattes.cnpq.br/2262063068881600A pré-eclâmpsia (PE) é um distúrbio hipertensivo gestacional multifatorial e uma importante causa de morbimortalidade materna e perinatal em todo o mundo. Polimorfismos no gene STOX1 (Y153H e -922 T>C), têm sido associados à suscetibilidade à PE, mas os achados permanecem inconsistentes. Assim, o objetivo desse estudo é avaliar a associação de polimorfismos do gene STOX1 com o desenvolvimento da PE através de uma revisão sistemática e metaanálise. Esta revisão seguiu as diretrizes PRISMA e foi registrada no PROSPERO (CRD42023465306). Realizou-se busca em 8 bases de dados para identificar estudos que investigaram polimorfismos do gene STOX1 em gestantes com PE versus controles normotensas. Foram incluídos estudos observacionais sem restrição de tempo e idioma que envolvessem mulheres com PE e polimorfismos do gene STOX1. Dois revisores selecionaram e extraíram os dados de forma independente e um terceiro revisor foi acionado nos casos de inconsistências e conflito. A qualidade metodológica foi examinada pela escala de Newcastle-Ottawa (NOS). Razões de chances (ORs) agrupadas e intervalos de confiança de 95% (IC 95%) foram calculados com modelos de efeitos fixos ou aleatórios, conforme a heterogeneidade avaliada pelo estatístico I². Trezentos estudos foram extraídos das bases de dados e após as etapas de seleção, 4 foram incluídos, totalizando 1906 casos e 3019 controles. Três investigaram a variante Y153H, não observando associação significativa com a PE. As metaanálises exibiram alta heterogeneidade, especialmente na comparação alélica (I² = 99,6%). Apenas um estudo avaliou o polimorfismo -922 T>C e encontrou associação significativa com a PE, sobretudo na PE precoce (OR = 2,01; IC 95% [1,11–3,65]; p = 0,02); contudo, ele não foi incluído na meta-análise por falta de estudos comparáveis. Os estudos incluídos possuíam uma boa qualidade metodológica, com 7 estrelas na escala NOS. Não foram encontradas evidências consistentes de que o polimorfismo Y153H do STOX1 esteja associado à PE. Embora os estudos mostrem uma associação com a PE, não foi possível realizar uma análise comparativa da consistência dos dados. São necessários estudos maiores e multiétnicos incluindo dados clínicos, genéticos e transcriptômicos para elucidar o papel do STOX1 na patogênese da PE.Dissertação Coencapsulação de Lactiplantibacillus plantarum e compostos bioativos extraídos do jambolão (Syzygium cumini)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-03-31) Dantas, Lívia Maria da Costa; Sousa Júnior, Francisco Canindé de; Assis, Cristiane Fernandes de; https://orcid.org/0000-0003-2042-4348; http://lattes.cnpq.br/3721560802857426; http://lattes.cnpq.br/9945599530267245; Araújo, Nathalia Kelly de; Passos, Thais SouzaHá uma demanda crescente por produtos cuja combinação permita a entrega simultânea de compostos funcionais e bioativos. A associação de probióticos e do extrato do fruto do jambolão, uma fonte rica em compostos fenólicos e antocianinas, pode contribuir para a estabilidade e a biodisponibilidade de ambos. O objetivo deste trabalho foi coencapsular Lactiplantibacillus plantarum NRRL B-4496 e compostos bioativos do jambolão através da coacervação complexa, e caracterizar e avaliar a toxicidade das cápsulas obtidas. Os fenólicos foram extraídos do jambolão usando metanol, removido por rotaevaporação seguida de liofilização. Microcápsulas contendo L. plantarum e 0% (ME-0%), 1% (ME-1%) ou 5% (ME-5%) de extrato de jambolão (EJ) foram coacervadas em pH 3,0, utilizando proteína de soja, óleo de soja e goma arábica na proporção 2:1:3. Um sistema controle também foi preparado nos mesmos parâmetros e coacervado em pH 4,5. O extrato de jambolão foi caracterizado quanto ao perfil fenólico e atividades bioativas. As microcápsulas foram avaliadas quanto à eficiência de encapsulação de probióticos e antocianinas, e caracterização físico-química, além da avaliação da citotoxicidade. O extrato de jambolão apresentou valores de 20,46 ± 1,38 mg EAG/g de fenólicos totais, atividade antioxidante por sequestro do radical ABTS de 4354,32 ± 27,77 µmol TE/g e capacidade antioxidante total de 604,54 ± 36,44 mg AA/g. Os encapsulados contendo extrato apresentaram maior eficiência de encapsulação de probióticos (74,84 ± 3,13% para ME-1% e 71,16 ± 1,90% para ME-5%) em relação aos demais (57,45 ± 1,40% para ME-0% em pH 3,0 e 57,97 ± 0,01% em pH 4,5). A eficiência de encapsulação de antocianinas foi de 60,29 ± 3,08% para ME-1% e 60,85 ± 1,70% para ME-5%. As microcápsulas apresentaram tamanho de partícula entre 14,03 ± 2,91 a 30,33 ± 1,12 µm e potencial Zeta entre - 2,49 ± 0,20 a - 21,26 ± 0,24 mV. O FTIR confirmou a estabilidade das estruturas moleculares, enquanto o DRX revelou estruturas com halos amorfos mais intensos para ME-1% e ME-5%. O EJ e ME-1% não apresentaram efeitos citotóxicos para as células CHO-K1 e HepG2. Assim, a coencapsulação de L. plantarum e extrato de jambolão por coacervação complexa, utilizando agentes encapsulantes de origem vegetal, demonstrou ser uma estratégia viável para a obtenção de produto probiótico multifuncional e vegano.Dissertação Nanoemulsões contendo fitol como alternativa farmacológica para o tratamento da leishimaniose cutânea(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-12) Freire, Victoria Louise Pinto; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; Silva, Marcelo de Sousa da; https://orcid.org/0000-0002-7516-1787; http://lattes.cnpq.br/2593509584288129; http://lattes.cnpq.br/8701522182756219; Andrade Neto, Valter Ferreira de; Oliveira, Douglas Dourado; Nascimento, Ednaldo Gomes doA leishmaniose é considerada uma das principais doenças negligenciadas no mundo, com grandes números de casos anualmente, é causada por protozoários do gênero Leishmania spp. e atinge principalmente populações de países mais pobres. O tratamento da doença é bastante limitado, tóxico ao paciente, de alto custo e o parasito apresenta resistência aos quimioterápicos. Desta maneira, tentando solucionar os problemas como os efeitos colaterais dos medicamentos já em uso, diminuir a resistência a droga e melhorar os tratamentos já existentes, surge a nanotecnologia farmacêutica com sistemas de liberação de fármacos em escala nanométrica, como é o caso das nanoemulsões (NE). Paralelo a isto, tem se procurado outros princípios ativos leishimanicidas alternativos para tratamento da doença como o fitol, que se trata de um componente da clorofila da classe dos diterpenos, que é encontrado abundantemente na natureza e tem ampla gama de atividades biológicas comprovadas. Com isso, o presente estudo tem como objetivo desenvolver NE contendo fitol biocompatíveis pela técnica de emulsificação por inversão de fases, avaliar o efeito da composição nos parâmetros físico-químicos das nanoemulsões, observar a estabilidade a longo prazo e acelerada dos sistemas obtidos com e sem o ativo, observar também o perfil citocompatível em células 3T3, o potencial hemolítico em eritrócitos e a capacidade in vitro desses sistemas antileishmanicida. Desta forma, foi observado que as NE desenvolvidas se apresentaram estáveis em até 30 dias e em condições de estresse elevadas com centrifugações em altas rotações mostrando os parâmetros macroscópicos e físico-químicos adequados. Observou-se também um perfil citocompatível em até 70% nas concentrações testadas com a linhagem celular testada e no ensaio hemólise só apresentou hemólise nas concentrações iniciais, sendo sugestivo de segurança para administração do sistema em estudo in vivo. Observou-se também que a NE desenvolvida teve uma boa atividade e tempo-dependente. Portanto, a NE produzida mostrou-se um promissor fármaco para o tratamento da leishmaniose cutânea, mostrando-se segura e eficaz.Dissertação Identificação molecular, caracterização dos fatores de virulência e perfil de susceptibilidade antifúngica de isolados de Trichosporon spp(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2022-12-21) Jimenez, Márcia Gabriele de Souza; Chaves, Guilherme Maranhão; https://orcid.org/0000-0002-0170-9383; http://lattes.cnpq.br/1463249528959656; http://lattes.cnpq.br/2621755476353143; Andrade, Vânia Sousa; Guerra, Felipe Queiroga SarmentoAs leveduras pertencentes ao gênero Trichosporon surgem como patógenos emergentes com altas taxas de mortalidade. Primariamente, espécies de Trichosporon são agentes etiológicos de “piedra” branca, uma infecção fúngica caracterizada por nódulos aderidos à região extrafolicular do fio de cabelo. Entretanto, nas recentes décadas, Trichosporon spp. têm sido consideradas patógenos oportunistas responsáveis por infecções graves. O número de investigações que envolvem o gênero Trichosporon ainda é escasso, havendo poucas informações disponíveis sobre os perfis de sensibilidade aos antifúngicos, expressão de fatores de virulência “in vitro” e a real distribuição das espécies nos diferentes sítios de infecção. Os objetivos deste estudo foram realizar a identificação molecular (região IGS1 do rDNA) de cepas de Trichosporon spp. obtidas de “piedra” branca, bem como determinar a expressão de fatores de virulência “in vitro”, incluindo: Atividade de DNases, hemolisinas e fosfolipases, capacidade de adesão a células epiteliais, hidrofobicidade de superfície celular, produção de melanina e de biofilme, além de avaliar o crescimento fúngico na presença de estressores celulares. Determinou-se também o perfil de susceptibilidade antifúngica de isolados clínicos de Trichosporon spp. e os resultados foram comparados a cepas obtidas de infecção sistêmica. Foram identificados 4 isolados de T. asahii, 17 isolados de T. inkin, 2 de T. faecale e 2 de T. asteroides. A análise filogenética revelou maior grau de relacionamento genético (alto valor de “bootstrap”) entre T. asahii, T. asteroides e T. faecale, sendo que T. inkin foi considerada a espécie menos intimamente relacionada. Os isolados de T. inkin foram mais prevalentes em amostras clínicas obtidas de pacientes com “piedra” branca, além de apresentarem maior capacidade de adesão às células epiteliais. Os isolados de T. asahii apresentaram maior capacidade de formação de biofilme, hidrofobicidade de superfície celular e índice hemolítico. Todos os isolados avaliados foram capazes de produzir hemolisinas e DNases, enquanto que a produção de melanina em Ágar Semente de Níger não foi detectada. A produção de fosfolipases foi negativa para todos os isolados testados, exceto para duas cepas de T. inkin, que apresentaram alto valor de Pz (baixa produção da enzima). Vários isolados avaliados apresentaram concentrações inibitórias mínimas e valores de “cut-off” epidemiológicos elevados, com tendência à multirresistência aos azólicos (cetoconazol, itraconazol e fluconazol) e anfotericina B. Embora o presente estudo tenha compreendido poucos isolados de T. asahii, observou-se que essa espécie, de modo geral, se destaca na expressão de fatores de virulência e resistência aos antifúngicos reforçando sua importância nas tricosporonoses invasivas.Dissertação Síntese, caracterização e avaliação antimalárica de 1H-1,2,3- triazóis-1,4-dissubstituídos derivados da melatonina e triptamina(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-04-08) Carlos I, Lamark; Jordão, Alessandro Kappel; Barbosa, Euzébio Guimarães; https://orcid.org/0000-0002-2920-3966; http://lattes.cnpq.br/2003461080025290; http://lattes.cnpq.br/7383298963997867; Menezes, Fabricio Gava; Fernandes, Thales Allyrio Araújo de MedeirosPresente em mais de 90 países, a malária é considerada uma das doenças infecciosas mais letais do mundo. Causada por parasitas do gênero Plasmodium, tem como vetor as fêmeas do mosquito Anopheles. Os dados mais recentes sobre a epidemiologia da doença divulgados pela Organização Mundial da Saúde (OMS) estimam que em 2023 ocorreram cerca de 263 milhões de casos de malária em todo o mundo, com mais de 597.000 mortes. A busca por novos compostos com atividade antimalárica é urgente, pois a resistência às drogas clássicas utilizadas para o tratamento já foi descrita nos países endêmicos à doença. A melatonina é um hormônio que possui estrutura indólica e desempenha papel central no controle da replicação do parasita causador da malária e estabilização da parasitemia. O bloqueio da via deste hormônio pode contribuir para a descoberta de novas drogas antimaláricas. Este trabalho teve como objetivo a preparação de triazóis derivados do núcleo indol que possam exibir atividade antimalárica sobre o ciclo celular do parasita, inibindo o crescimento ou proporcionando a morte de Plasmodium falciparum. Diversas moléculas inéditas contendo em sua estrutura, anéis heterocíclicos 1H-1,2,3-triazólicos e anel benzênico com diferentes substituintes foram planejadas e sintetizadas neste trabalho por meio da reação “click chemistry” CuAAC catalisada por cobre (I). Na etapa de síntese, o precursor melatonina foi submetido à reação de alquilação para a formação do respectivo intermediário alcino terminal (3). Posteriormente, este intermediário foi tratado com diferentes azidocompostos aromáticos preparados (1a-e) para a formação dos respectivos produtos triazólicos da série (4a-e) derivados da melatonina com rendimentos variando de 68 a 91%. A triptamina, um congênere da melatonina, também foi utilizada como precursora na formação dos compostos triazólicos sulfonamídicos da série (8a-e) e (11a-e) com rendimentos variando de 59,4 a 91%. A elucidação estrutural dos intermediários e produtos obtidos foi realizada com sucesso por meio das técnicas espectroscópicas de IV e RMN de isótopos de 13C e 1H. Os compostos (10), (4d) e (4e) apresentaram atividade antimalárica mensurável, com valores de IC50 de 33,38 ± 1,487 µM, 31,92 ± 6,370 µM e 11,57 ± 1,863 µM, respectivamente, apresentando baixa citotoxicidade em células de mamíferos. Entre estes, (4e) emergiu como o mais potente e menos citotóxico com IS (>4,32). Esses resultados destacam o potencial desses três compostos como candidatos promissores para investigação posterior, fornecendo uma base sólida para estudos futuros visando sua otimização e desenvolvimento como agentes antimaláricos.Dissertação Caracterização físico-química, citotoxicidade e propriedades bioativas do óleo da castanha de sapucaia (Lecythis pisonis)(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-03-31) Santos, Júlia da Costa; Sousa Júnior, Francisco Canindé de; Assis, Cristiane Fernandes de; https://orcid.org/0000-0003-2042-4348; http://lattes.cnpq.br/3721560802857426; http://lattes.cnpq.br/6489481856774447; Matsui, Katia Nicolau; Oliveira Júnior, Sérgio Dantas deLecythis pisonis, conhecida popularmente como sapucaia, é uma espécie vegetal amplamente distribuída no Brasil. Suas sementes, folhas e caule são utilizados de forma tradicional no tratamento de diabetes, tosse, dor muscular, prurido, entre outras condições. O objetivo deste estudo foi avaliar as características físico-químicas, citotoxicidade e propriedades bioativas do óleo da castanha de sapucaia. O óleo foi caracterizado por meio das técnicas de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e cromatografia gasosa acoplada à espectrômetro de massas, revelando um alto conteúdo de ácidos graxos insaturados, com destaque para os ácidos linoléico (53%) e oléico (25%). A caracterização também incluiu a espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e a avaliação dos parâmetros físico-químicos, como umidade, índices de acidez, peróxidos, saponificação, iodo e densidade, todos confirmando a presença de cadeias de ácidos graxos insaturados e atestando a qualidade do óleo. Além disso, as análises termogravimétricas (TG/DTA) indicaram alta estabilidade térmica, com início de decomposição em 288 °C. Não foi evidenciada atividade citotóxica nas células CHO-K1 (Células de ovário de hamster chinês) e HepG2 (Células de hepatocarcinoma humano). O óleo apresentou concentração de fenólicos totais (CFT) de 291,77 µg EAG.g-1 e demonstrou atividade antioxidante in vitro frente aos radicais ABTS (2,2´-azinobis 3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) de 4,28 µmol TE.g-1 e DPPH (2,2-difenil-1-picril-hidrazil) de 14,84 mMol TE.g-1. A capacidade antioxidante total (CAT) da fração metanólica do óleo foi de 20,51 mg AA.g-1. O óleo da castanha de sapucaia também apresentou a capacidade inibitória in vitro sobre as enzimas envolvidas na digestão de carboidratos α-amilase (94,01%), αglicosidase (98,03%) e amiloglicosidase (84,88%). Ademais, mostrou atividade antifúngica contra Candida albicans com concentração inibitória mínima de 10 mg/mL. Os resultados deste estudo contribuem para o entendimento das características físico-químicas, das atividades biológicas e das potenciais aplicações do óleo de sapucaia, visando disseminar conhecimento e fomentar o interesse nas indústrias alimentícia, farmacêutica e cosmética. Além disso, busca-se valorizar a cadeia produtiva, impulsionar a economia local e promover a preservação da espécie, gerando oportunidades de renda para as regiões produtoras.Dissertação Nanoemulsões contendo coenzima Q10 e resveratrol como potencial estratégia para o tratamento de hiperpigmentação cutânea induzida por quimioterapia(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-20) Pereira, Eron Lincoln Alves; Silva Júnior, Arnóbio Antonio da; Medeiros, Thayse Silva; https://orcid.org/0000-0002-7516-1787; http://lattes.cnpq.br/2593509584288129; http://lattes.cnpq.br/9933241126257479; Araújo, Aurigena Antunes de; Formiga, Fábio RochaO câncer é uma doença altamente incidente e prevalente em todo o mundo e possui um tratamento que, embora imprescindível, muitas vezes com toxicidade relevante, exibindo efeitos adversos como hiperpigmentação cutânea. Para o manejo desse efeito adverso, frequentemente são empregados agentes despigmentantes, que possuem ação antioxidante e/ou inibem a enzima tirosinase, tais como coenzima Q10 (CoQ10) e resveratrol (RSV). No entanto, essas moléculas possuem os inconvenientes biofarmacêuticos como baixa solubilidade aquosa e baixa permeabilidade, além de instabilidade química. Nesse contexto, a utilização de sistemas nanoemulsionados surge como uma estratégia valiosa para melhoramento de formulações a fim de superar esses desafios. Assim, no presente estudo foram desenvolvidas nanoemulsões contendo os CoQ10 e RSV pela técnica de inversão de fases por composição e foram caracterizadas quanto ao diâmetro hidrodinâmico, índice de polidispersão, potencial zeta, pH, espectro de infravermelho, microscopia eletrônica de transmissão e reologia. A caracterização evidenciou gotículas em escala nanométrica, com tamanhos entre 110 e 250 nm, esféricas, com distribuição uniforme (IPd < 0,3) e carga superficial aniônica (entre -11 e -25 mV) , em que a reologia evidenciou que a viscosidade da fase oleosa influencia na formação do sistema. Estudos acerca do perfil antioxidante foram conduzidos, demonstrando a capacidade do sistema em manter ou aumentar a capacidade antioxidante dos ativos in vitro. Além disso, foi avaliada a segurança das formulações, em que o teste de potencial hemolítico e de viabilidade celular evidenciaram a citocompatibilidade dos sistemas. Dessa forma, os sistemas foram desenvolvidos, caracterizados e testados, de modo que apresentaram atividade e segurança satisfatórias.Dissertação Avaliação antiviral in vitro de novos sistemas de liberação com derivado naftoquinona(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2025-01-31) Góes Neto, Gilson Cassiano de; Lima, Ádley Antonini Neves de; Oliveira, Veronica Da Silva; http://lattes.cnpq.br/4847921230270944; Formiga, Fábio Rocha; Silva, Marcelo de Sousa daO surto da dengue, doença transmitida pelo vírus DENV, se espalhou em proporção global, causando milhões de mortes em todo mundo. Com isso, se faz necessário o desenvolvimento de novos compostos que possam atuar no tratamento da dengue. As Naftoquinonas (NQs) e seus derivados apresentam ação antifúngica, antiparasitária e antimicrobiana, dentre estas, encontra-se o composto IVS320, uma molécula com promissora ação antimicrobiana, porém com baixa solubilidade. As ciclodextrinas (CDs) são utilizadas como uma estratégia para melhorar a solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade de fármacos. Neste contexto, o desenvolvimento de complexos de inclusão (CIs) com ciclodextrinas pode solucionar as restrições implícitas do IVS320, e por sua vez, aumentar sua biodisponibilidade e a ação farmacológica. Dessa forma, o presente estudo tem o objetivo de melhorar as propriedades físicoquímicas e biológicas da naftoquinona IVS320, através do desenvolvimento de complexos de inclusão. Além de avaliar a atividade anti-DENV in vitro dos sistemas de liberação obtidos e analisar o potencial bioativo do composto. Os complexos obtidos com as γ-CD, HP-γ-CD e HP-β-CD, por meio das técnicas de mistura física (MF), malaxagem (ML) e rotaevaporação (RT), foram caracterizados por meio das técnicas DRX, FTIR, DSC e TG. Os resultados de DRX do IVS320 isolado exibiram reflexões cristalinas com grande intensidade em 10°, 18°, 32° e 37°, enquanto os difratogramas dos sistemas MF, ML e RT mostraram redução do perfil cristalino, sugerindo a formação dos complexos. Os espectros de FTIR dos sistemas mostraram bandas características tanto do IVS320 quanto das CDs empregadas, com modificações no perfil de algumas bandas. Por sua vez, o DSC apresentou pouca semelhança com os eventos endotérmicos e exotérmicos constatados no IVS320 isolado, e os CI exibiram as principais ocorrências nas faixas de 70-80°C, 190-200°C, até picos exotérmicos na faixa de 250°C-260°C, sinalizando cristalização. Enquanto que na TG observou-se estágios de perda de massa bem definidos para todas as técnicas de complexação, em que os primeiros eventos dos sistemas ocorreram em torno de 50°C a 70°C, com cerca de 10% de perda de massa, já a segunda variação iniciou entre 300 a 340°C, seguindo de decaimento gradativo de massa até 600°C, com as maiores ∆m (aproximadamente de 80%). Com relação a atividade in vitro, o composto IVS320 apresentou resultado bastante satisfatório, sendo capaz de inibir o vírus DENV. Os resultados da caracterização físico-química indicaram a formação de CIs do IVS320 com CDs, evidenciando que os métodos empregados foram eficazes e que os sistemas desenvolvidos se tornam promissores para potencializar a atividade antiviral do IVS320. Foi avaliada a atividade antiviral frente ao DENV-2 e os ensaios antivirais de Citotoxicidade demonstraram que os CIs foram capazes de proteger as células humanas saudáveis frente ao patógeno, sugerindo que os complexos são mais tóxicos para as células do vírus do que para as células humanas.Dissertação Caracterização física e avaliação in vivo de um scaffold de hidroxiapatita/nióbio(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2024-12-27) Silva, Salomé Ribeiro da; https://orcid.org/0000-0001-9264-4695; http://lattes.cnpq.br/3531154240424211; http://lattes.cnpq.br/7110960761046943; Chaves, Hellíada Vasconcelos; Farias, Naisandra Bezerra da SilvaA hidroxiapatita (Hap) é um composto muito estudado e utilizado para uso clínico, devido se tratar de um componente mineral presente na formação dos ossos, sua utilização fornece condições para o crescimento ósseo, permitindo assim, a fixação biológica de enxertos que são amplamente utilizados para reconstruções de tecidos orgânicos, muito pouco se avançou com relação a materiais capazes de cumprirem com excelência a função de um material que fosse capaz de ter a característica de osseointegração, nesse sentido a busca por novos elementos constituintes das peças enxertadas surge como motivação de estudos, uma vez que fornece ao paciente uma opção de escolha para seus tratamentos. Nesse sentido pensou-se em um compósito de Hidroxiapatita/Nióbio como material biocerâmico, o mesmo foi caracterizado quanto a sua morfologia [Difração de raios-X (XRD], tensão, trinca e tenacidade e feito analise in vivo em modelo de calota craniana com defeito crítico de 8 mm realizado em ratos wistar, sendo 3 grupos experimentais: Controle (GC) - (controle positivo); Hap (padrão de hidroxiapatita) e (CNb/CPO - Hidroxiapatita/Niobio). Após 90 dias os animais foram eutanasiados e as amostras avaliadas através de Micro CT, HE e imunohistoquimica. Os dados obtidos foram avaliados estatisticamente através do teste de ANOVA e como resultados tivemos: Nos resultados mecânicos de DRX observou-se na amostra pura a presença de Hap cristalina hexagonal e um grupo espacial P63/m, já no grupo com Nb observou-se a presença de fosfato β-tricálcio (Ca3(PO4)2) e Fersmita (CaNb2O6), podendo está relacionado com a decomposição da Hap na presença do Nb. Na análise do FRX foi obtido resultados próximos ao da moagem, comprovando que a técnica utilizada foi eficiente. Quanto a presença de indentições e trincas, houve um pequeno aumento na tenacidade à fratura da Hap (0,78 MPa.m1/2) para Hap/Nb (0,82 MPa.m1/2). Como resultados in vivo: a micro-CT mostrou aumento do número trabecular (p˂0,001), diminuição das porosidades (%) (p˂0,001) e diminuição da separação trabecular (mm) (p˂0,001) no grupo CNb/CPO em comparação ao grupo GC. No grupo CNb/CPO apresentou presença de osso novo no qual o tecido conjuntivo se diferencia para formar ou indicar um escore de matriz óssea 3 (3-3,75, p˂0,05) e forte imunoexpressão de osteopontina (p<0,05). Os resultados indicam que CNb/CPO apresentou resistência à propagação de fissuras e estimulou a formação óssea em defeitos de calvária em ratos.Dissertação Perfil imunofenotípico das doenças linfoproliferativas crônicas no Rio Grande do Norte(Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2023-06-26) Lima, Rafael Duarte; Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso; Silveira Júnior, Lenilton Silva da; https://orcid.org/0000-0001-9227-4145; http://lattes.cnpq.br/0091662650633339; https://orcid.org/0000-0002-3032-3383; http://lattes.cnpq.br/2688974554426028; Lemos, Telma Maria Araújo Moura; Oliveira, Gustavo Henrique de MedeirosAs Doenças Linfoproliferativas Crônicas (DLPC) constituem um grupo de neoplasias linfáticas caracterizadas pela proliferação de linfócitos maduros neoplásicos. A Imunofenotipagem por Citometria de Fluxo (ICF) desempenha um papel fundamental no diagnóstico diferencial desses distúrbios, contribuindo significativamente para uma precisão diagnóstica mais apurada. O principal objetivo deste estudo foi demonstrar os perfis imunofenotípicos utilizados no diagnóstico de pacientes com DLPC no estado do Rio Grande do Norte (RN), avaliar a eficácia de um painel específico para o diagnóstico de Mieloma Múltiplo, determinar a monoclonalidade das DLPC de linhagem B e estabelecer uma base de dados para futuras pesquisas clínicas. Para alcançar esses objetivos, realizamos a análise de pacientes (n = 927) com DLPC por meio da Citometria de Fluxo. Além disso, coletamos informações adicionais dos pacientes, como idade, sexo e parâmetros hematológicos. Os resultados obtidos revelaram que 85,7% dos casos correspondiam a DLPC de linhagem B, enquanto 14,2% eram DLPC de linhagem T/NK. Entre as DLPC de linhagem B, a distribuição foi a seguinte: 487 casos de Leucemia Linfocítica Crônica, 18 de Leucemia Prolinfocítica B, 25 de Leucemia de Células Vilosas, 6 de Linfoma Folicular, 4 de Linfoma Esplênico com Linfócitos Vilosos, 33 de Linfoma de Células do Manto, 4 de Macroglobulinemia de Waldenstron, 69 de Mieloma Múltiplo, 14 de Leucemia de Células Plasmáticas, 11 de Linfoma de Burkitt e 117 de Linfoma Não Hodgkin Leucemizado. Por outro lado, a classificação das DLPC de linhagem T/NK incluiu: 12 casos de Leucemia de Grandes Linfócitos Granulares, 14 de Leucemia Prolinfocítica T, 18 de Leucemia de Células T do Adulto, 20 de Síndrome de Sézary e 24 de Linfoma Periférico T. Os resultados demonstram que a Imunofenotipagem por Citometria de Fluxo é uma técnica confiável e segura para esclarecer o diagnóstico de pacientes com DLPC. Além disso, foi possível identificar a monoclonalidade nas DLPC de linhagem B, e o uso de um painel específico se mostrou benéfico no diagnóstico de Mieloma Múltiplo.